第八章疾病與人類健康第1頁/共71頁疾病的發(fā)生直接或間接與基因有關(guān)經(jīng)典單基因?。褐饕∫蚴悄硞€基因位點上產(chǎn)生了缺陷等位基因，如：地中海貧血、白化病多基因?。荷婕岸鄠€基因及調(diào)控這些基因表達的環(huán)境因子之間的相互作用，如：高血壓、糖尿病獲得性基因?。褐饕怯刹≡次⑸锔腥疽鸬膫魅静?，如肝炎、艾滋病第2頁/共71頁一、癌基因

指能在體外引起細胞轉(zhuǎn)化、在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因，包括病毒癌基因和細胞癌基因，二者都來自細胞原癌基因。二、原癌基因三、抑癌基因四、基因互作與癌基因表達8.1腫瘤與癌癥第3頁/共71頁一、癌基因(oncogene)

按來源不同分為：病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)

①DNA病毒致癌基因：如腺病毒的E1A、E1B基因人乳頭瘤病毒的E6、E7基因，SV40的大T基因等。

②RNA病毒致癌基因/反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因：反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組里所帶有的、可使受病毒感染的宿主細胞發(fā)生癌變的基因。v-onc主要是指這一類癌基因。

細胞轉(zhuǎn)化基因(cellular-oncogene,c-onc)又稱細胞癌基因，由細胞原癌基因(proto-oncogene)突變而來。指存在于正常細胞的基因組中，但不表現(xiàn)致癌活性，只有在發(fā)生突變或被異常激活后才變成具有致癌能力、使正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞的基因。第4頁/共71頁（一）病毒癌基因(v-onc)

反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因的發(fā)現(xiàn)

1911年，Rous首先發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒（后稱勞斯肉瘤病毒RousSarcomaVirus,RSV）。1975年，Bishop從RSV中分離到第一個病毒癌基因src，該基因編碼分子量為60kDa的蛋白質(zhì)，以

p60src表示。1966年，85歲的勞斯獲得諾貝爾獎。

第5頁/共71頁

調(diào)節(jié)和啟動轉(zhuǎn)錄

LTR

gag

pol

env

src

LTR

長末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒表面糖蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒垮膜蛋白2、反轉(zhuǎn)錄病毒基因組結(jié)構(gòu)產(chǎn)生p60src蛋白，磷酸化蛋白。靶蛋白磷酸化（P295）第6頁/共71頁LTRLTRGAGPOLENVLTRLTRGAGPOLENVONC3、反轉(zhuǎn)錄病毒癌基因（v-onc)的起源（P296）v-onc并非來自病毒本身，而是病毒在感染宿主時，宿主細胞原癌基因經(jīng)病毒修飾和改造后成為病毒基因組的一部分并具有了致癌性。第7頁/共71頁斷裂基因完整的沒有斷裂的可讀框第8頁/共71頁

（二）細胞轉(zhuǎn)化基因(c-onc)

細胞轉(zhuǎn)化基因?qū)嵸|(zhì)上就是由一類原癌基因突變而來的基因。當原癌基因在某些外界因素（如放射線、化學(xué)致癌物等）的作用下，發(fā)生數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的微細變化，形成了致癌性的細胞轉(zhuǎn)化基因，從而使正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞。第9頁/共71頁原癌基因是細胞內(nèi)與細胞增殖相關(guān)的正?；?，是維持機體正常生命活動所必須的，在進化上高等保守。平時表達水平很低，不表現(xiàn)致癌活性，在發(fā)生突變或被異常激活后（如放射線、化學(xué)致癌物等）轉(zhuǎn)變成具有致癌能力的細胞轉(zhuǎn)化基因，使正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞。二、原癌基因(proto-oncogene)第10頁/共71頁1.原癌基因的分類：根據(jù)原癌基因產(chǎn)物在細胞中的位置，可分為：●與膜結(jié)合的蛋白，如src基因產(chǎn)物；●可溶性蛋白，如mos基因產(chǎn)物；●核蛋白，如myc基因產(chǎn)物。第11頁/共71頁根據(jù)原癌基因表達產(chǎn)物的功能，可分為：●生長因子類●生長因子受體類●蛋白激酶類，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶類）●GTP結(jié)合蛋白類，如Ras家族●核蛋白類（DNA結(jié)合蛋白），如Myc家族●未知功能類可以看出，所有細胞癌基因均在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色，所以當它們發(fā)生異常時，對細胞的危害就很大。

第12頁/共71頁堿基缺失或單堿基突變基因擴增染色體重排蛋白質(zhì)活性大大提高蛋白質(zhì)未變化，但總量大大提高增強子功能使癌基因高效表達與強啟動子基因相融合，提高癌基因表達效率

原癌基因2、原癌基因的激活機制第13頁/共71頁（1）點突變激活——堿基缺失或單堿基突變

典型的是各種ras基因的激活。

ras的表達產(chǎn)物Ras是一種小分子G蛋白，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用，正常Ras的作用因其自身的GTP酶活性而受到嚴格控制，而突變了的Ras其GTP酶活性下降或喪失，失去了原有控制，致使增殖信號持續(xù)作用，細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

第14頁/共71頁（2）LTR插入激活LTR（longterminalrepeat)：逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組兩端的長末端重復(fù)序列，其結(jié)構(gòu)中含有強的啟動子，當插入原癌基因啟動子區(qū)或鄰近部位后，可激活原癌基因。第15頁/共71頁（3）基因重排激活伯基特Brukitt淋巴瘤中，Ig基因與c-myc重排后，c-myc被激活。（除重排外，還涉及基因領(lǐng)域效應(yīng)）

淋巴瘤細胞中正常細胞中第16頁/共71頁（4）缺失激活oncogene(-)cancer一些原癌基因5’上游存在負調(diào)控序列，該序列的缺失或突變，則喪失抑制癌基因表達的能力。如：Brukitt淋巴瘤中c-myc因負調(diào)控序列缺失或LTR插入而增強表達。第17頁/共71頁（5）基因擴增激活腫瘤細胞中，基因擴增的幾率比正常細胞中高上千倍，一旦發(fā)生基因擴增，腫瘤細胞就獲得了選擇性生長優(yōu)勢。

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)未變化，但總量大大提高基因擴增

原癌基因通過增加基因拷貝數(shù)，從而直接增加可用的轉(zhuǎn)錄模板數(shù)以增加基因表達。第18頁/共71頁不同的癌基因有不同的激活方式，一種癌基因也可有幾種激活方式。例如c-myc的激活就有基因擴增和基因重排兩種方式，很少見c-myc的突變；而ras的激活方式則主要是突變。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展往往涉及多種癌基因的激活。

第19頁/共71頁三、抑癌基因(tumorsuppressorgene)

一種抑制細胞生長和腫瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53，是一類生長控制基因或負調(diào)控基因，缺失或突變從而喪失功能時，將會導(dǎo)致或促進細胞的惡性轉(zhuǎn)化。通常一對等位基因均告缺失或都因突變而失去活性時，細胞發(fā)生癌變，此時缺失或突變的基因一般就是抑癌基因。關(guān)于抑癌基因如何起作用所知甚少，一般認為抑癌基因原先有對細胞分裂周期或細胞生長設(shè)置限制的功能，當抑癌基因的一對等位基因都缺失或都失去活性時，這種限制功能也就隨之丟失，于是出現(xiàn)了細胞癌變。目前已發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有10多種，P53基因是于1979年發(fā)現(xiàn)的第一個腫瘤抑制基因。第20頁/共71頁抑癌基因與原癌基因在生物學(xué)上有以下幾點差異：①在功能上，抑癌基因起負調(diào)控作用，而原癌基因起正調(diào)控作用；②在遺傳方式上，原癌基因是顯性的，而抑癌基因在細胞水平上是隱性的；③在突變發(fā)生的細胞類型上，抑癌基因突變可以發(fā)生在體細胞中，也可能發(fā)生在生殖細胞中并通過生殖細胞得到遺傳。原癌基因突變只發(fā)生在體細胞中。第21頁/共71頁四、基因互作與癌基因表達（1）染色體構(gòu)象對原癌基因表達的影響基因表達不僅取決于基因本身及其相鄰區(qū)域的一級結(jié)構(gòu)，也取決于其空間構(gòu)象，即基因在染色體上的空間排列和染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)。當兩個基因相距太近時，往往不易形成有利于高效轉(zhuǎn)錄的空間結(jié)構(gòu)。第22頁/共71頁基因領(lǐng)域：基因與基因之間的間隔距離基因領(lǐng)域效應(yīng)：同一DNA鏈上兩個具有相同轉(zhuǎn)錄方向的基因間隔小于一定長度時，影響有效轉(zhuǎn)錄所必需的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成，從而使這兩個基因中的一個或兩個均不能轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄活性顯著降低。當兩個基因的總長度在0.3kb-5kb之間時，最佳間隔距離與兩個基因的總長度成正相關(guān)。

如：正常細胞中c-myc；Brukitt淋巴瘤細胞中c-myc第23頁/共71頁（2）原癌基因終產(chǎn)物對基因表達的調(diào)控包括：某種原癌基因產(chǎn)物對另一種原癌基因表達的調(diào)控作用；某種原癌基因產(chǎn)物對自身表達的反饋調(diào)控作用第24頁/共71頁癌基因產(chǎn)物通過介質(zhì)傳遞生長刺激信號的部位有3處：①癌基因產(chǎn)物本身模擬了生長因子，因而與相應(yīng)的受體作用，以自分泌的方式刺激細胞生長；如：人血小板衍生生長因子（PDGF）與猴肉瘤病毒（SSV）的v-ras基因產(chǎn)物極其相似。②癌基因產(chǎn)物模擬了已結(jié)合配體的生長因子受體，從而在無外源生長因子時提供了促進細胞分裂的信號；③癌基因產(chǎn)物作用于細胞內(nèi)生長控制途徑，解除此途徑對外源刺激信號的需求。第25頁/共71頁（3）抑癌基因產(chǎn)物對原癌基因的調(diào)控

（4）外源信號對原癌基因表達的影響許多原癌基因參與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程第26頁/共71頁總之，細胞的癌變絕非單一因素引起，可能是各種癌基因之間、癌基因與抑癌基因之間經(jīng)過多階段的協(xié)同作用而形成的。腫瘤的發(fā)生是多步驟，多因素的，不同的癌基因作用于腫瘤發(fā)生的不同階段。致癌因素是啟動癌細胞生長的“鑰匙”，主要包括精神因素、遺傳因素、生活方式、某些化學(xué)物質(zhì)等。多把“鑰匙”一起用，才能啟動“癌癥程序”；“鑰匙”越多，啟動機會越大。第27頁/共71頁結(jié)腸癌的形成基因改變?nèi)旧w典型模式

FAP突變

上皮細胞

或丟失5q→↓

↓

上皮細胞

過度增殖

↓

早期腺瘤←DNA甲基化不足

↓

K-ras突變12q→↓

中期腺瘤

DCC丟失18q→↓

晚期腺瘤

P53丟失17p→↓

癌

↓←其他改變

↓

轉(zhuǎn)移

結(jié)腸直腸癌的發(fā)展轉(zhuǎn)移，是細胞的分子生態(tài)條件，錯綜復(fù)雜變化的結(jié)果第28頁/共71頁小結(jié)癌基因可分為病毒癌基因和細胞癌基因，前者包括DNA腫瘤病毒的轉(zhuǎn)化基因和RNA腫瘤病毒的癌基因，細胞癌基因由原癌基因而來，又稱為原癌基因。細胞癌基因是病毒癌基因的原型。病毒癌基因能使宿主細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，形成腫瘤，而正常的細胞癌基因無此能力。當細胞癌基因的表達失控，或因結(jié)構(gòu)改變而致表達產(chǎn)物的活性改變時，則可導(dǎo)致細胞轉(zhuǎn)化，進而形成腫瘤，此種情況叫做原癌基因的激活，大體上有以下幾種方式，（1）突變（2）插入（3）擴增（4）缺失（5）基因重排。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展往往涉及多種癌基因的激活。已發(fā)現(xiàn)的細胞癌基因大都是一些與正常細胞生長增殖、分化和凋亡密切相關(guān)的非常保守的“看家基因”。它們的表達產(chǎn)物或是生長因子、生長因子受體，或是小分子G蛋白、蛋白激酶，或是轉(zhuǎn)錄因子，總之都是各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵分子，有極重要的生理功能。正因如此，它們的表達是受到嚴密而精細的調(diào)控的。抑制基因是一類生長控制基因或負調(diào)控基因，它們的缺失或突變從而喪失功能時，將會導(dǎo)致細胞的惡性轉(zhuǎn)化。第29頁/共71頁8.2人免疫缺損病毒——HIV

8.3乙型肝炎病毒——HBV第30頁/共71頁8.4基因治療

人類疾病，除單基因遺傳病外，許多常見疾病如惡性腫瘤、高血壓、糖尿病、冠心病等的發(fā)生，都是環(huán)境因子如化學(xué)物質(zhì)、病毒或其它微生物、營養(yǎng)，以及體內(nèi)的各種因素，包括精神因素、激素或中間產(chǎn)物等內(nèi)外因素作用于人體基因的最后結(jié)果。

所以，人的疾病的發(fā)生，都是人細胞本身的基因改變或由外源病原體的基因及產(chǎn)物與人體相互作用的最后結(jié)果。為此，長期以來科學(xué)家們想象人類能否最終依靠遺傳物質(zhì)，無論是人本身的或外源的，來治療疾病，包括糾正人自身基因的結(jié)構(gòu)或功能上的錯亂，阻止病變的進展，殺滅病變的細胞或抑制外源病原體遺傳物質(zhì)的復(fù)制，從而達到治療的目的。第31頁/共71頁基因治療(GeneTherapy)：把基因轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，使其發(fā)揮作用，以達到治療疾病目的的技術(shù)?；蛑委熥訟nderson于1990年進行了第一例應(yīng)用腺苷脫氨酶基因（ADA），經(jīng)反轉(zhuǎn)錄病毒導(dǎo)入人體自身T淋巴細胞，經(jīng)擴增后輸回患兒體內(nèi)，獲得了成功?；純?年后體內(nèi)10%造血細胞ADA基因呈陽性，除了還需應(yīng)用部分劑量的ADA蛋白外，其他體征正常。這一成功標記著基因治療的時代已經(jīng)開始。第32頁/共71頁二、基因治療的必要條件1.發(fā)病機制在DNA水平上已經(jīng)清楚2.要轉(zhuǎn)移的基因已經(jīng)克隆分離，其表達產(chǎn)物有詳盡的了解3.該基因正常表達的組織可在體外進行遺傳操作理想的基因治療還必須：?

外源基因可有效導(dǎo)入靶細胞?

外源基因能在靶細胞中長期穩(wěn)定存留?

導(dǎo)入基因能適量表達?

導(dǎo)入基因的方法及載體對宿主細胞安全無害第33頁/共71頁1.目的基因?qū)塍w內(nèi)的兩大途徑體外途徑(exvivo)——間接法/回輸法

指先將合適的靶細胞從體內(nèi)取出，在體外擴增，并將外源基因?qū)爰毎麅?nèi)使其高效表達，然后將這種基因修飾過的靶細胞回輸病人體內(nèi)，使外源基因在體內(nèi)表達，從而達到治療目的。

體內(nèi)途徑(invivo)——直接法將外源基因直接或通過基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)導(dǎo)入體內(nèi)相關(guān)組織細胞，并在其中表達。導(dǎo)入體內(nèi)之后必須進入靶細胞，有效表達并達到治療目的。第34頁/共71頁2.基因治療中的靶細胞

體細胞：疾病相關(guān)細胞，免疫系統(tǒng)細胞，干細胞生殖細胞：嚴格禁止

已被應(yīng)用的靶細胞有淋巴細胞、造血細胞、上皮細胞、角質(zhì)細胞、成纖維細胞、肝細胞、肌細胞及腫瘤細胞。

靶細胞應(yīng)容易取出和移植，容易在體外培養(yǎng)，容易實現(xiàn)基因轉(zhuǎn)化，應(yīng)有較長的壽命等。第35頁/共71頁3.基因治療中的載體第36頁/共71頁

4.

基因治療的總體策略1.直接補替缺陷的基因；

2.抑制非正常的基因產(chǎn)物表達；

3.以間接方式調(diào)節(jié)機體本身免疫系統(tǒng)的抗病功能；

4.利用外源基因?qū)Σ∽兗毎斐商禺愋詺?。?7頁/共71頁1.基因替代和基因矯正治療

基因替代指正?；蛟惶娲毕莼颍ɑ蜃儺惢颍??；虺C正指糾正致病基因異常堿基序列，而保留其正常序列。2.代償性基因治療

通過對有代償功能的基因的正調(diào)控，開啟其關(guān)閉狀態(tài)來代償功能異常的基因。例如，以某些作用劑提高珠蛋白基因的表達以治療?地中海貧血。3.基因補償性治療——目前基因治療多采用的策略不去除異?；?，而是通過導(dǎo)入的目的基因的非定點整合，使其表達產(chǎn)物補償或加強缺陷基因的功能。4.基因失活性治療將特定的反義核酸，包括反義RNA/DNA和核酶導(dǎo)入細胞，在翻譯和轉(zhuǎn)錄水平阻止某些基因的異常表達。第38頁/共71頁5.調(diào)控性基因治療

通過導(dǎo)入編碼調(diào)控蛋白的基因以治療基因表達異常的疾病。如：以野生型P53基因治療肺癌或急性白血病。6.應(yīng)用“自殺基因”的基因治療

某些病毒或細菌產(chǎn)生的酶能將對人體無毒或低毒的藥物前體，在人體細胞內(nèi)一系列酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎拘晕镔|(zhì)，從而導(dǎo)致細胞死亡。7.免疫修飾性基因治療

導(dǎo)入能使機體產(chǎn)生抗病毒或抗腫瘤免疫力的基因。8.化療保護性基因治療

導(dǎo)入單相或多相細胞毒性藥物的抗性基因，使得正常細胞耐受化療藥物的能力大大提高。如：導(dǎo)入多藥耐藥基因（MDR），可使正常細胞獲得廣泛的化療藥物耐受性。9.特異性細胞殺傷性基因治療

利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建以特異性殺傷靶細胞為目標的導(dǎo)彈。具有導(dǎo)向性和殺傷性。第39頁/共71頁5.基因治療的展望高效的、靶向性基因?qū)胂到y(tǒng)外源基因表達的可控性最理想的是模擬人體內(nèi)基因本身的調(diào)控模式,需要全基因或包括上下游的調(diào)控區(qū)及內(nèi)含子。近期以期待實現(xiàn)的是在cDNA水平加上部分內(nèi)含子及調(diào)控元件，應(yīng)用誘導(dǎo)的形式達到一定程度的可控性。治療基因過少目前在已用于臨床實驗的治療基因僅集中于少數(shù)基因。尤其是，對大多數(shù)多基因疾病，如腫瘤、高血壓、糖尿病、冠心病、神經(jīng)退行性疾病的致病基因還有待闡明。這不僅限于這些致病基因的發(fā)現(xiàn)，同時也包括已知和目前尚未知功能基因的表達調(diào)控序列的確定，以及其相互作用規(guī)律的闡明。第40頁/共71頁

基因治療的歷史雖短，但所取得的成績巨大。業(yè)已顯示出令人鼓舞的應(yīng)用前景。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷完善和發(fā)展，人類后基因組計劃的不斷實施，對疾病復(fù)雜的分子機制有了清楚的認識，基因治療將成為人類征服多種疾病的重要手段。第41頁/共71頁舉例說明疾病易感性基因健康正常人的DNA序列AAAGGCTTTGC……CCTTCCCTAG糖尿病患者的DNA序列AATAGCTTTGC……CCTTCCCTAG對于某種疾病來說，普通人對它的抵抗力是有一個標準的，將一般的正常的人的DNA提取出來就可以讀取基因的堿基序列；通過科學(xué)家們的研究發(fā)現(xiàn)，擁有第三、四位堿基改變的那些人對于對應(yīng)疾病表現(xiàn)出比普通人相對而言比較低的抵抗力，換句話說，在相同的環(huán)境條件下，他們比一般人更容易患上糖尿病，于是這些人所對應(yīng)的該疾病的相關(guān)基因：AATAGCTTTGC……CCTTCCCTAG，就叫做疾病易感性基因。第42頁/共71頁什么是疾病易感性

基因檢測？

所謂疾病易感性基因檢測，就是取被檢測者的組織細胞，經(jīng)提取和擴增其基因信息后，對被檢測者細胞中的DNA分子等基因信息作檢測，分析他所含有的各種疾病易感基因的狀況，從而使人們能及時了解自己的基因信息，預(yù)測身體患疾病的風險，并通過改變自己的生活環(huán)境和生活習慣，做到“防患于未然”。第43頁/共71頁常見的基因檢測的內(nèi)容晚發(fā)型遺傳病癥狀前篩查

（如：鐮型細胞貧血癥、先天性神經(jīng)性耳聾）遺傳性腫瘤易感基因的檢測

（如：乳腺癌、卵巢癌BRCA1/BRCA2基因檢測）高遺傳率的多基因疾病的易感基因檢測

（如：糖尿病、高血壓等疾病。）

第44頁/共71頁及早發(fā)現(xiàn)，可采取預(yù)防性抗生素治療，降低死亡率基因型不同導(dǎo)致疾病，基因檢測能夠檢測出基因的多態(tài)性。谷氨酸纈氨酸第45頁/共71頁基因檢測能幫我們解決的問題通過檢測疾病易感基因，告知客戶可能患病的風險比人群平均發(fā)病率高還是低。結(jié)合檢測結(jié)果，幫助客戶進行合適的生活調(diào)整、避免不利環(huán)境因素對其健康的影響。（我們目前還不能改變我們的基因，但我們可以改變我們生活中的環(huán)境因素。）了解我們自身的遺傳信息。為個性化用藥和個性化生活提供幫助。第46頁/共71頁基因檢測不等于醫(yī)學(xué)上的疾病診斷特別注意：基因檢測不等同于疾病診斷檢測結(jié)果能告訴你有更高的風險患上某種疾病，但不等同于你已經(jīng)患上某種疾病，或者將來一定會患這種疾病。它是用來幫助你如何調(diào)整誘導(dǎo)疾病發(fā)生的環(huán)境因素，從而達到延緩或者避免疾病發(fā)生的目的。因為有很多疾病，即使它對應(yīng)的不利的遺傳因素已經(jīng)存在，但是沒有外因的誘導(dǎo)，沒有外界環(huán)境和遺傳背景對人體的相互作用，疾病不會馬上發(fā)生。第47頁/共71頁基因檢測不等于醫(yī)學(xué)上的疾病診斷特別注意：基因檢測不等同于疾病診斷檢測結(jié)果能告訴你有更高的風險患上某種疾病，但不等同于你已經(jīng)患上某種疾病，或者將來一定會患這種疾病。它是用來幫助你如何調(diào)整誘導(dǎo)疾病發(fā)生的環(huán)境因素，從而達到延緩或者避免疾病發(fā)生的目的。因為有很多疾病，即使它對應(yīng)的不利的遺傳因素已經(jīng)存在，但是沒有外因的誘導(dǎo)，沒有外界環(huán)境和遺傳背景對人體的相互作用，疾病不會馬上發(fā)生。第48頁/共71頁美國對遺傳性腸癌的

基因檢測及其作用10％的腸癌為遺傳性癌癥，它們都與癌癥易感基因有關(guān)，如腫瘤抑制基因APC或者DNA修復(fù)基因中發(fā)生突變等。對腸癌高患病風險人群進行的預(yù)測性遺傳檢查，民眾接受度非常高絕大多數(shù)陽性結(jié)果者愿意接受預(yù)防性治療或手術(shù)（攜帶這些易感基因型的人25歲開始每3年作一次腸鏡，40歲開始每年作一次腸鏡，甚至可以作預(yù)防性切除手術(shù)（接受率達70％），這就使家族性腸癌的發(fā)病率下降了90％。）第49頁/共71頁基因檢測的結(jié)果將來指導(dǎo)個性化用藥（例）8號染色體上NAT1和NAT2基因編碼乙酰轉(zhuǎn)移酶，參與一種肺結(jié)核治療藥物的代謝不同的基因型不僅導(dǎo)致不同的藥物失活速率，而且導(dǎo)致藥物產(chǎn)生的副作用也不同在不遠的將來，每個人都有可能通過基因檢測“知道自己的基因，指導(dǎo)自己的用藥”，實現(xiàn)個性化的醫(yī)療。第50頁/共71頁在5－10年內(nèi)，常規(guī)的基因診斷將能夠預(yù)測個體對某些常見疾病和遺傳性癌癥的易感風險；對腫瘤特征的基因診斷將能夠?qū)υS多癌癥作早期診斷；在10－20年內(nèi)，安全的基因治療將成為對某些遺傳病的有效治療手段；安全的基因疫苗將成為對某些癌癥的有效治療手段；針對特定病原生物基因組的基因疫苗將會普遍用于預(yù)防；針對個體基因型的特異、高效、低毒性的基因藥物將會廣泛使用；在50年內(nèi),人類許多疾病發(fā)生、發(fā)展的分子機理將會闡明，并能夠在疾病癥狀出現(xiàn)前或早期在基因水平上得以診斷和治療；與許多復(fù)雜性疾病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的基因變異及其環(huán)境的誘導(dǎo)作用將會闡明，并能夠通過改變生活習慣和改進環(huán)境條件來降低患病風險，使得對這些疾病的預(yù)防成為可能。未來發(fā)展趨勢第51頁/共71頁基因檢測的方法和流程a．

口腔中用牙簽或刮勺輕刮臉頰內(nèi)側(cè)b．

放入收集管中輕輕攪動，此時的樣本可以郵寄或運送c．

進入初級實驗室提取細胞中的DNA樣本，擴增特定基因d．

將特定基因送至檢測實驗室進行基因檢測e．

基因基因檢測結(jié)果返回第52頁/共71頁基因檢測收費比照

機構(gòu)名稱參考價格檢測疾病種數(shù)美國(DNADirect公司)585美元1德國750歐元1中國國內(nèi)其它公司38美元1上海納福生物科技發(fā)展有限公司福利一類疾?。?-10個）第53頁/共71頁腫瘤與癌癥人免疫缺損病毒——HIV乙型肝炎病毒——HBVContents第54頁/共71頁第二節(jié)人免疫缺損病毒——HIVHIV病毒粒子的形態(tài)結(jié)構(gòu)HIV基因組及其編碼的蛋白HIV的復(fù)制第55頁/共71頁P24CapsidproteinP18Matrixprotein一、HIV病毒粒子的形態(tài)結(jié)構(gòu)第56頁/共71頁二、HIV基因組及其編碼的蛋白編碼病毒的核心蛋白編碼反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶編碼外膜蛋白TATandREVareessentialforHIVreplication第57頁/共71頁

GAGgene-p55p17:innersurfacep24:nucleocapsidp9:nucleocapsidassociatedwithRNA第58頁/共71頁Polymerase(reversetranscriptase)2.Integrase3.Protease(cutspolyproteins)

POLgene第59頁/共71頁Membrane:hostderivedTwoglycoproteins:gp160gp120andgp41gp41isfusogenthatspansthemembranegp120gp41ENVGenecoding第60頁/共71頁三、HIV的復(fù)制第61頁/共71頁第62頁/共71頁TheLifeCycleofHIV第63頁/