——SPRINT研究解讀及熱點探討MCC批號EXF1510058使用期-10-10，過期資料，視同作廢

SPRINT研究解讀專題知識第1頁該研究由美國國家心肺血液研究所(NHLBI)、美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)等機構(gòu)資助是迄今為止美國最大高血壓臨床研究項目強化降壓目標(收縮壓降至120mmHg)與傳統(tǒng)降壓目標(收縮壓降至140mmHg)相比，可使患者全因死亡率降低30%，心血管事件風險降低25%！該研究強化降壓組獲益顯著，故提前終止試驗一石激起千層浪：年9月11日，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)官網(wǎng)宣告提前終止SPRINT研究！SPRINT研究解讀專題知識第2頁NIH為何要進行此項研究？SPRINT研究解讀專題知識第3頁高血壓是造成全球心血管疾病死亡頭號殺手全球13%死亡與高血壓相關(guān)，位居引發(fā)死亡十大危險原因之首51%腦血管病死亡、45%缺血性心臟病死亡與血壓控制欠佳相關(guān)WHO全球健康風險：特定危險原因造成全球死亡和疾病負擔匯報：腦血管病死亡心臟病死亡高血壓相關(guān)死亡其它原因相關(guān)死亡WHOreports:globalhealthrisks-mortalityandburdenofdiseaseattributabletoselectedmajorrisks51%45%SPRINT研究解讀專題知識第4頁既往研究已證實降壓獲益主要來自于降壓本身LewingtonS,etal.Lancet.,360(9349):1903-13.AdlerAI,etal.BMJ.Aug12;321(7258):412-9.PatelA,etal.Lancet.Sep8;370(9590):829-40.SPRINT研究解讀專題知識第5頁當前國內(nèi)外指南均明確推薦

降壓治療普通應達標140/90mmHg中國高血壓防治指南在患者能耐受情況下逐步降壓達標，普通高血壓患者應將血壓降至140/90mmHg以下ESH/ESC高血壓管理指南對于低危、有卒中及TIA病史、冠心病病史、糖尿病及非糖尿病CKD病史患者均應達標140/90mmHg，糖尿病患者應達標140/85mmHgASH/ISH小區(qū)高血壓管理指南對于高血壓治療，普通應達標140/90mmHg中國高血壓防治指南.中華心血管病雜志.

,39(7):579-616EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/eht151JClinHypertens(Greenwich).Jan;16(1):14-26.SPRINT研究解讀專題知識第6頁觀察性研究顯示，

血壓高于115/75mmHg，心血管疾病風險升高LewingtonS,etal.;Lancet;360:1903–1913.收縮壓舒張壓缺血性心臟病死亡率缺血性心臟病死亡率收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)SPRINT研究解讀專題知識第7頁既往眾多大型研究證實：

冠心病患者嚴格控制血壓可顯著降低終點事件研究BPchange(c/wplacebo)primaryend-pointPHOPE(ACEI)(,NEJM)1139/79136/76(–3/1mmHg)–22%<0.001EUROPA(ACEI)(,Lancet)2137/82132/80(–5/2mmHg)–20%0.0003CAMELOT(CCB)(,JAMA)3129/78124/75(–5/2.5mmHg)–31%0.003SPRINT研究解讀專題知識第8頁SPRINT意在驗證強化降壓是否有更多心血管獲益多中心、隨機、對照試驗納入9361例高血壓患者，來自全美和波多黎100多個臨床中心受試者隨機分配至收縮血壓治療控制標準低于120mmHg組(強化降壓組)和低于140mmHg組(標準降壓組)，兩組患者分別服用三種和兩種降壓藥品固定隨訪為，前兩月每個月隨訪一次，今后每三月隨訪一次SPRINTStudyResearchGroup,ClinTrials.Oct;11(5):532-46.主要目標：意在驗證強化降壓策略是否有更多心血管獲益，即強化降壓至更低血壓目標(＜120mmHg)是否比降壓至當前推薦血壓目標(＜140mmHg)更多降低心血管事件發(fā)生SPRINT研究解讀專題知識第9頁SPRINT研究入組標準:年紀≥50周歲基線血壓≥130mmHg未服藥或服用1種降壓藥，SBP130-180mmHg服用2種降壓藥，SBP130-170mmHg服用3種降壓藥，SBP130-160mmHg服用4種降壓藥，SBP130-150mmHg含有最少1項風險：(a)含有卒中外心血管疾病(b)慢性腎病(腎小球濾過率：20-59mL/min/1.73m2)(c)Framingham10年心血管疾病風險率≥15%(d)年紀≥75周歲(i)臨床診療CVD(卒中外)心梗(MI)、PCI術(shù)后、CABG術(shù)后、頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)(CE)后、頸動脈支架植入術(shù)后血運重建后外周動脈疾病急性冠脈綜合征有/無靜息心電圖改變、分級運動試驗(GXT)伴心電圖改變、心臟影像學檢驗陽性結(jié)果冠脈、頸動脈、下肢動脈直徑狹窄率≥50%腹主動脈瘤(AAA)修復前/后≥5cm(ii)亞臨床診療CVD近兩年冠脈鈣化評分≥400Agatston

units近兩年踝臂指數(shù)(ABI)≤0.90近兩年ECG、超聲心動圖或其它心臟影像學診療為左室肥大(LVH)SPRINTStudyResearchGroup,ClinTrials.Oct;11(5):532-46.SPRINT研究解讀專題知識第10頁卒中糖尿病充血性心力衰竭(有癥狀或射血分數(shù)＜35%)蛋白尿＞1g/d慢性腎臟?。?/p>

eGFR<20mL/min/1.73m2(MDRD)含有顯著不依從特征患者SPRINT研究排除標準:SPRINT研究解讀專題知識第11頁SPRINT入組患者基線特征:SPRINTStudyResearchGroup,ClinTrials.Oct;11(5):532-46.指標n(%)或平均值(SD)SPRINT強化降壓組標準降壓組n=9,361n=4,678n=4,683性別(女性)3,331(35.6%)1,684(36.0%)1,647(35.2%)年紀(歲)67.9(9.4)67.9(9.4)67.9(9.5)年紀≥75歲2,636(28.2%)1,317(28.2%)1,319(28.2%)年紀≥75歲患者平均年紀(歲)79.8(4.0)79.8(3.9)79.8(4.1)診室血壓(mmHg)

SBP139.7(15.6)139.7(15.8)139.7(15.4)DBP78.1(11.9)78.2(11.9)78.0(12.0)慢性腎臟病2,648(28.3%)1,331(28.5%)1,317(28.1%)既往心血管疾病(卒中除外)1,877(20.1%)940(20.1%)937(20.0%)體重指數(shù)BMI(kg/m2)29.9(5.8)29.9(5.8)29.8(5.7)吸煙情況從不吸煙4,122(44.2%)2,050(43.9%)2,072(44.4%)以前吸煙3,973(42.6%)1,977(42.4%)1,996(42.8%)依然吸煙1,239(13.3%)639(13.7%)600(12.9%)Framingham風險(%)20.1(10.9)20.1(10.9)20.1(10.8)SPRINT研究解讀專題知識第12頁研究分組及干預方案強化降壓組(N=4,678)：SBP＜120mmHg起始給予2-3種降壓藥*，聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑**，和/或ACEI/ARB，和/或CCB隨機分組(N=9,361)SPRINTStudyResearchGroup,ClinTrials.Oct;11(5):532-46.標準降壓組(N=4,683)：SBP＜140mmHg給予研究藥品，包含利尿劑、ACEI、ARB、CCB、β受體阻滯劑等*≥75歲，且入組時SBP＜140mmHg，未服藥或服用1種降壓藥患者，可起始給予1種降壓藥，1個月隨訪時，假如患者無癥狀且SBP≥130mmHg，則必須加用第2種降壓藥**晚期慢性腎臟病患者可使用袢利尿劑每個月隨訪1次；若SBP≥120mmHg，則增加藥品劑量或繼續(xù)加用另一個降壓藥，直至SBP＜120mmHg隨機隨訪；若單次隨訪SBP≥160mmHg或連續(xù)兩次隨訪≥140mmHg，則增加藥品劑量或繼續(xù)加用另一個降壓藥SPRINT研究解讀專題知識第13頁主要研究終點一級復合終點包含：心肌梗死心力衰竭卒中急性冠脈綜合征心血管死亡主要二級終點包含：總死亡CKD進展癡呆認知障礙核磁共振檢測到白質(zhì)病變其它分析：血壓達標率、不良事件、生活質(zhì)量、醫(yī)療成本、各種試驗室化驗：空腹血糖,血脂SPRINTStudyResearchGroup,ClinTrials.Oct;11(5):532-46.SPRINT研究解讀專題知識第14頁主要分析方法主要分析將使用Cox百分比風險模型(時間-事件)由臨床網(wǎng)站分層將使用意圖治療標準SPRINT研究解讀專題知識第15頁亞組分析出于生理上合理假設(shè):慢性腎臟病vs.非慢性腎臟病<75歲vs.≥75歲黑人vs.非黑人其它:心血管疾病vs.既往沒有心血管疾病性別基線時血壓分層SPRINT研究解讀專題知識第16頁預期主要結(jié)果事件發(fā)生率基于ALLHAT研究結(jié)果數(shù)據(jù)，在基線無糖尿病患者情況下，3個研究組均沒有出現(xiàn)早期終止試驗情況，事件發(fā)生率是4.39%/年(使專心絞痛住院而不是非心梗急性冠脈綜合征)，因SPRINT患者群不一樣，所以需要修訂預期事件發(fā)生率增加事件發(fā)生率原因：SPRINT納入患者年紀較大Framingham危險評分

≥15%有CKD3期及4期患者降低事件發(fā)生率原因：在其它研究中，心血管事件發(fā)生率有降低趨勢對非心梗急性冠脈綜合征有更嚴格定義因為各原因影響不確定，保守預計，預期發(fā)生率為ALLHAT研究二分之一，為2.2%/年SPRINT研究解讀專題知識第17頁與ACCORD研究對比ACCORD研究中標準降壓組事件發(fā)生率為2.09%/年，強化降壓組為1.87%/年，ACCORD研究與SPRINT研究不一致方面：排除CKD人群，因為二甲雙胍對血糖影響沒有納入年紀＞80歲患者在降壓試驗中排除了低HDL人群不包含非致死性心臟衰竭或非心梗急性冠脈綜合征所以，SPRINT研究將比ACCORD研究事件發(fā)生率更高SPRINT研究解讀專題知識第18頁SPRINT研究主要復合終點假設(shè)標準降壓組主要復合終點年發(fā)生率2.2%/年eGFR<60ml/min/1.73m2標準降壓組患者主要復合終點年發(fā)生率4.0%/年年紀＞75歲標準降壓組患者主要復合終點年發(fā)生率3.5%/年SPRINT研究解讀專題知識第19頁初步公布研究結(jié)果提醒：

強化降壓對于改進患者預后含有主動意義強化降壓(SBP降至＜120mmHg)與標準降壓(SBP降至＜140mmHg)相比，可使患者全因死亡率降低25%，心血管事件風險降低30%！SPRINT研究解讀專題知識第20頁對比之前研究中關(guān)于目標值討論，

會給我們哪些啟發(fā)呢？SPRINT研究解讀專題知識第21頁HONEST研究設(shè)計解讀:大型、前瞻性、觀察性、非隨機對照、日本真實世界研究納入21591例原發(fā)性高血壓患者，隨訪期間于多個時段檢測家庭血壓和診室血壓，隨訪2年意在評定血壓(包含清晨家庭血壓、睡前家庭血壓以及診室血壓)與心腦血管事件發(fā)生率關(guān)系，及以奧美沙坦為基礎(chǔ)治療對高血壓影響入組標準：服用奧美沙坦最少28天原發(fā)性高血壓患者，且入組前28天測量診室血壓、最少兩天在家測量晨起血壓者排除標準：入組前六個月有心梗、腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、無法歸類卒中史，因心絞痛行冠脈血運重建、入組前六個月因心衰住院治療，試驗期間預約有心肌血運重建術(shù)，連續(xù)性或永久性房顫，有心臟病病史(如)先天性或風濕性心臟病、中重度心瓣膜病，不穩(wěn)定型心絞痛或重度心律失常，以及不適合長久監(jiān)測試驗者SaitoI,et

al.HypertensRes.Feb;36(2):177-182..SPRINT研究解讀專題知識第22頁主要終點主要心腦血管事件I包含腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、無法歸類卒中、心肌梗死、因心絞痛行冠脈血運重建或猝死)次要終點

主要心血管事件時間、入院治療心絞痛、心衰、動脈夾層、閉塞性動脈粥樣硬化、終末期腎病、血肌酐增倍、全因死亡率等研究結(jié)果

-入組患者心腦血管事件發(fā)生率為6.46/1000患者-年-與家庭清晨SBP＜125mmHg相比，家庭清晨SBP處于145mmHg-155mmHg之間或≥155mmHg時，主要終點風險顯著升高，分別升高83%(HR:1.83，95%CI:1.12-2.99)、403%(HR:5.03，95%CI:3.05-8.31)-與診室SBP<130mmHg相比，診室SBP處于150-160mmHg之間或≥160mmHg時，主要終點風險也顯著升高，分別升高69%(HR:1.69，95%CI:1.10-2.60)、338%(HR:1.69，95%CI:1.10-2.60)HONEST研究終點:SaitoI,et

al.HypertensRes.Feb;36(2):177-182..SPRINT研究解讀專題知識第23頁ACCORD研究設(shè)計解讀:多中心、雙原因2×2析因分析、隨機對照、大型研究共納入10251例2型糖尿病患者，來自美國和加拿大77個臨床中心，其中4733例伴高血壓納入”ACCORD-BP”意在驗證高血糖、高血壓、血脂異常強化干預是否可降低2型糖尿病患者心血管事件與微血管并發(fā)癥分組血糖控制：強化血糖組HbA1c＜6.0%，標準降糖組7.0%＜HbA1c＜7.9%血脂控制：辛伐他汀加非洛貝特聯(lián)合治療組，單用辛伐他汀治療組血壓控制：強化降壓組SBP靶目標＜120mmHg，標準降壓組SBP靶目標＜140mmHgACCORDStudyGroup.NEnglJMed.Apr29;362(17):1575-1585.SPRINT研究解讀專題知識第24頁ACCORD研究結(jié)果:主要終點主要心血管事件復合終點：首次發(fā)作非致死性心肌梗死、非致死性卒中等、心血管疾病原因死亡次要終點

主要終點擴張(主要終點加上心肌血運重建術(shù)或非致死性心衰)，主要冠脈疾病(致死性冠脈事件、非致死性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛)、非致死性心梗、致死或非致死性心衰、非致死性卒中、全因死亡、心血管疾病原因死亡、心衰住院或死亡研究結(jié)果

強化降壓組每年主要復合心血管事件為1.87%，標準降壓組為2.09%，無顯著性差異；相比標準降壓組，強化降壓組卒中發(fā)病率顯著降低(0.32%每年vs.0.53%每年，p=0.01)ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.Apr29;362(17):1575-1585.SPRINT研究解讀專題知識第25頁ESC-CHC-SHOT研究設(shè)計解讀:前瞻性、多國家多中心、雙原因2×2析因分析、開放性、隨機對照、觀察性研究擬納入7500例患者，隨訪4年探討腦卒中后1-6個月患者中最正確血壓控制水平、最正確LDL-C控制水平對預防卒中復發(fā)影響血脂控制

LDL-C靶目標1.8-2.8mmol/L，LDL-C靶目標＜1.8mmol/L血壓控制SBP靶目標135-145mmHg，SBP靶目標125-135mmHg，SBP靶目標＜125mmHg一級終點從隨機到腦卒中(致死或非致死)發(fā)生時間二級終點

從隨機到以下事件發(fā)生時間：首次心血管事件；冠心病事件；總死亡；心血管疾病死亡；心衰住院；新發(fā)房顫；缺血性腦卒中；出血性腦卒中；腦卒中+TlA；認知功效下降，癡呆等三級終點

生活功效障礙；抑郁癥；腦白質(zhì)損傷和微出血(MRI)；器官損傷等劉力生等.中國心血管病研究.;11(1):26,35.SPRINT研究解讀專題知識第26頁指標n(%)或平均值(SD)SPRINTHONESTACCORDBPn=9361n=21571n=4733年紀67.9(9.4)64.8(11.9)62.2(6.9)現(xiàn)吸煙史1239(13.3%)2652(12.3%)626(13.2%)基線血壓值

SBP139.7(15.6)153.6(19.0)139.2(15.8)DBP78.1(11.9)87.1(13.4)76.0(10.4)對比需慎重：SPRING、HONEST、ACCORD-BP、ESC-CHL-SHOT入組患者疾病情況、血壓目標值不一樣各研究入組患者選擇不一樣，SPRINNT研究不納入伴糖尿病高血壓患者，HONEST研究納入原發(fā)性高血壓患者中伴糖尿病者達%，而ACCORDBP研究對象即為2型糖尿病伴高血壓者各研究血壓目標值不一樣，SPRINT研究、ACCPRD研究強化降壓組SBP靶目標均為＜120mmHg，標準降壓組SBP靶目標均為＜140mmHg；HONEST研究血壓目標值為晨起SBP＜135mmHg；ESC-CHL-SHOT研究各組SBP靶目標分別為135-145mmHg，125-135mmHg，＜125mmHgSPRINT研究解讀專題知識第27頁區(qū)分于已有陰性結(jié)果研究，SPRINT基本排除了含有很高心血管風險患者，得到陽性結(jié)果。這可能提醒，處于不一樣病情、不一樣階段、不一樣心腦血管風險層次高血壓患者，最大健康獲益血壓控制目標可能有所不一樣，相對較年輕、無嚴重心腦血管病風險高血壓患者，可能在強化降壓中獲益更大。——張維忠教授

SPRINT：高血壓管理理論“破冰之旅”各抒己見：關(guān)于SPRINT，教授們都在熱議些什么？SPRINT年紀下限是50歲，75