呼吸道病毒呼吸道病毒專題知識專家講座第1頁

呼吸道病毒種類正粘病毒科(orthomyxoviridae)：流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒(paramyxoviridae)：副流感病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒其它病毒：腺病毒、風疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼腸病毒等呼吸道病毒專題知識專家講座第2頁呼吸道病毒致病性共同特點1.呼吸道病毒包含多科、多屬中許多病毒,往往傳染性強，傳輸廣泛，人群感染率高。2.多是單股RNA病毒，普通有包膜及刺突，刺突與病毒致病和分型相關(guān)；3.主要經(jīng)呼吸道傳輸，病毒定位于呼吸道粘膜，感染含有一病多因和多病同因特點；4.因病毒基組及抗原性變異、或因病毒感染后免疫性不穩(wěn)固、或因血清型繁多，可重復感染呼吸道病毒；5.麻疹、腮腺炎、風疹是經(jīng)呼吸道傳輸全身性疾病，均可引發(fā)嚴重并發(fā)癥，但其病后免疫性穩(wěn)固持久。呼吸道病毒專題知識專家講座第3頁一、流行性感冒病毒呼吸道病毒專題知識專家講座第4頁概述流行性感冒病毒可引發(fā)人和動物(牛、馬及禽類等）流行性感冒流感病毒包含甲、乙、丙3個型。甲型流感病毒在引發(fā)人類流感歷史上最主要，它流行最為頻繁，而且播及全球（1918-1919年期間大流行全球有萬人死于流感）乙型流感病毒對人類致病性弱，常表現(xiàn)為局部暴發(fā)丙型流感病毒主要侵犯嬰幼兒，極少流行呼吸道病毒專題知識專家講座第5頁(一)生物學性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形或者橢圓形，80—120nm，有包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子呼吸道病毒專題知識專家講座第6頁流感病毒結(jié)構(gòu)基質(zhì)蛋白(M1蛋白)和膜蛋白（M2蛋白）

維持外形，調(diào)控病毒RNA多聚酶活性，參加病毒成熟。其抗原性穩(wěn)定，具型特異性。包膜刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA脂質(zhì)雙層（源于宿主）

型特異性關(guān)鍵:分節(jié)段

-ssRNA核蛋白

RNA多聚酶

（NP）12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）呼吸道病毒專題知識專家講座第7頁血凝素（Hemagglutinin，HA）結(jié)構(gòu)：為三聚體，呈柱狀，原始肽HA0↓(蛋白酶）

HA1-s-s-HA2特點：1、HA1與細胞表面寡聚糖末端唾液酸受體結(jié)合與感染相關(guān)。

2、HA2疏水端含有膜融合活性，促使病毒包膜與宿主細胞膜融合并釋放核衣殼。HA主要生物學功效

凝聚紅細胞吸附宿主細胞主要中和抗原

HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，是分亞型主要依據(jù)呼吸道病毒專題知識專家講座第8頁NA主要功效

為四聚體，呈蘑菇狀，含有酶活性，能水解宿主細胞表面N-乙酰神經(jīng)氨酸作用。

參加病毒釋放促進病毒擴散

含有抗原性，但其抗體不能中和病毒，但能抑制神經(jīng)氨酸酶水解作用?？乖圆环€(wěn)定，易發(fā)生變異，與HA共同劃分甲型流感病毒亞型．神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）呼吸道病毒專題知識專家講座第9頁流感病毒復制過程病毒吸附、穿入遺傳物質(zhì)釋放病毒復制（在細胞核內(nèi)進行）病毒蛋白合成病毒裝配（在胞漿內(nèi)進行）出芽釋放呼吸道病毒專題知識專家講座第10頁分型與變異依據(jù)核蛋白NP和M蛋白抗原性不一樣,將流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)型，甲型流感病毒依據(jù)NA和HA抗原性不一樣又分為若干亞型。甲型流感病毒:從禽類判定出16個HA亞型(Hl-Hl6)，9個NA亞型(Nl-N9)。在人群中流行有Hl、H2、H3和Nl、N2。乙型、丙型流感病毒至今還未發(fā)覺亞型。*當前人類無法控制流感原因有二：一、流感病毒輕易發(fā)生突變；二、流感病毒在自然界中有動物儲存源。呼吸道病毒專題知識專家講座第11頁變異

最易發(fā)生變異是甲型流感病毒。變異物質(zhì)基礎(chǔ)是HA和NA，二者變異可同時出現(xiàn)，也可單獨出現(xiàn)。小變異引發(fā)小流行，大變異引發(fā)大流行。流感病毒抗原變異有兩種形式：抗原漂移（antigenicdrift）：變異幅度小，即亞型內(nèi)變異，因HA或NA點突變造成，引發(fā)局部中、小型流行。

抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）：變異幅度大，由基因組發(fā)生重排引發(fā)，造成新亞型出現(xiàn)，引發(fā)世界性暴發(fā)流行。

有一個學說認為:新亞型是人流感病毒與動物流感病毒發(fā)生基因重組而形成。呼吸道病毒專題知識專家講座第12頁其它生物學特征培養(yǎng)特征

首次分離接種雞胚羊膜腔，傳代接種尿囊腔；在培養(yǎng)細胞中增殖，但不引發(fā)顯著病變。用紅細胞吸附試驗判定有沒有病毒增殖。抵抗力

較弱，不耐熱，對干燥、紫外線、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。室溫下傳染性很快消失。低溫條件下可長久保留。呼吸道病毒專題知識專家講座第13頁（二）致病性與免疫性致病性病毒呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖上皮細胞受損，粘膜上皮炎癥刺激機體產(chǎn)生細胞因子局部癥狀全身癥狀發(fā)病有季節(jié)性、地域性傳染源：病人或病毒攜帶者、被感染動物傳輸路徑：呼吸道飛沫傳輸呼吸道病毒專題知識專家講座第14頁致病機理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引發(fā)病毒血癥NA可降低細胞表面粘度，使細胞表面受體暴露，便于病毒侵襲并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細菌性肺炎致病特點

發(fā)病率高，死亡率低。呼吸道病毒專題知識專家講座第15頁禽流感病毒致病能力普通來說，禽流感病毒與人流感病毒存在受體特異性差異，禽流感病毒是不輕易感染給人。個別造成人感染發(fā)病禽流感病毒可能是發(fā)生了變異病毒。變異可能性一是兩種以上病毒進入同一細胞進行重組，二是病毒基因位點因為某種原因影響。依據(jù)禽流感病毒株致病性不一樣可分為低致病性、中致病性和高致病性禽流感病毒。

呼吸道病毒專題知識專家講座第16頁

二、副黏病毒呼吸道病毒專題知識專家講座第17頁種類：麻疹病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒特點：150-300nm，比正粘病毒要大-ssRNA核酸不分節(jié)段，沒有感染性在猴腎細胞增殖，有血凝現(xiàn)象,形成多核巨細胞及嗜酸性包涵體病毒表面有兩種蛋白突起血凝素（HA）或HN蛋白血溶素（HL）或F蛋白（融合蛋白）副黏病毒共同性狀呼吸道病毒專題知識專家講座第18頁一、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹病原體。麻疹是兒童期最為常見急性傳染病，也可感染任何年紀段易感人群，出疹為主要表現(xiàn)。常因并發(fā)癥發(fā)生造成死亡。疫苗前時代，全世界每年約有1.3億兒童患病，700-800萬兒童死亡。1959年，我國麻疹病例高達900萬，死亡26萬。自1966年推廣麻疹減毒活疫苗接種以來，發(fā)病率已大幅度下降，發(fā)病年紀出現(xiàn)推遲現(xiàn)象。仍是發(fā)展中國家兒童死亡主要原因呼吸道病毒專題知識專家講座第19頁100-150nm，-ssRNA，不分節(jié)段包膜有血凝素和融合蛋白刺突，HA只凝集猴RBC，是與細胞吸附蛋白，F(xiàn)蛋白使細胞發(fā)生融合，形成多核巨細胞病毒抗原穩(wěn)定，只有一個血清型人是唯一自然儲存宿主生物學性狀呼吸道病毒專題知識專家講座第20頁二、副流感病毒單鏈RNA病毒。

病毒顆粒大小不一（150nm-300nm之間），形態(tài)各異。病毒表面含有溶合酶和紅血球凝聚素—神經(jīng)氨酸苷酶醣蛋白刺?？煞譃?型（I型到IV型），其中IV型又分a和b兩個亞型。在外環(huán)境下不穩(wěn)定，在物體表面存活幾個小時，肥皂水就很輕易使其失去活性?？梢l(fā)兒童或成人上呼吸道感染，引發(fā)感冒樣癥狀和病毒血癥。當前尚無有效疫苗。呼吸道病毒專題知識專家講座第21頁三、呼吸道合胞病毒RSV與副流感病毒類似，病毒顆粒150nm，較副流感病毒稍小，為RNA病毒對

乙醚敏感，無血球凝集性，在人上皮組織培養(yǎng)形成特有合胞，病毒在胞漿內(nèi)增殖，可見胞漿內(nèi)包涵體。合胞病毒只有一個血清型，有二個亞型。在嬰幼兒中引發(fā)細支氣管炎和支氣管肺炎，在大兒童和成人中可引發(fā)上呼吸道感染，主要經(jīng)飛沫傳輸，易在冬、春季流行，傳染性較強，是醫(yī)源性感染主要病原體呼吸道病毒專題知識專家講座第22頁球形，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜。包膜上有血凝素-神經(jīng)氨酸酶刺突（HN）和融合因子刺突（F）?；蚪M為單負鏈RNA.腮腺炎病毒可在雞胚羊膜腔或雞胚細胞中增殖，可出現(xiàn)細胞融合，但細胞病變不顯著。腮腺炎病毒僅有一個血清型。抵抗力較弱，56℃30分鐘可被滅活，對紫外線及脂溶劑敏感。人是唯一自然儲存宿主主要累及唾液腺、性腺四、腮腺炎病毒呼吸道病毒專題知識專家講座第23頁三、冠狀病毒呼吸道病毒專題知識專家講座第24頁一、冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬呈多形性，120nm～160nm，+ssRNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋狀。包膜表面有多形性花瓣狀突起，形如花冠而得名呼吸道病毒專題知識專家講座第25頁冠狀病毒感染分布在全世界各個地域，主要發(fā)生在冬季和早春。在美國流行病學研究表明，冠狀病毒占成人上呼吸道感染10%-24%,可感染各年紀組，0-4歲占29.2%，15-19歲年紀組發(fā)病率最高，40歲以上占22%。呼吸道感染：常引發(fā)成人普通感冒，也是成人慢性氣管炎患者急性加重主要病原。兒童冠狀病毒感染并不常見。不過，5-9歲兒童有50%可檢出中和抗體，成人中70%中和抗體陽性。腸道感染：多見于成人腹瀉、胃腸炎

人類冠狀病毒感染呼吸道病毒專題知識專家講座第26頁生物學性狀80-160nm，包膜表面有顯著突起+ssRNA，29.7kb，有14個ORF，主要編碼RNA聚合酶、S、E、M、N結(jié)構(gòu)蛋白在Vero細胞上有顯著CPE二、SARS冠狀病毒呼吸道病毒專題知識專家講座第27頁培養(yǎng)和抵抗力在Vero-E6等細胞內(nèi)增殖，引發(fā)細胞病變，恢復期SARS病人血清可抑制病毒復制抵抗力弱，但SARSCoV比普通CoV抵抗力強室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1-2天對熱抵抗力比普通