第十五章超敏反應(yīng)（P85）

講課人：李巖辦公室：基礎(chǔ)樓226室E-mail:ly506@163.com超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第1頁(yè)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握超敏反應(yīng)概念和分型掌握各型超敏反應(yīng)特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制和常見(jiàn)疾病超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第2頁(yè)概念超敏反應(yīng)(hypersensitivity)

指機(jī)體再次接觸相同抗原后，發(fā)生生理功效紊亂和組織細(xì)胞損傷。是異常特異性免疫應(yīng)答。又稱變態(tài)反應(yīng)。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第3頁(yè)分類

Ⅰ型超敏反應(yīng)速發(fā)型Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型

依據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制和臨床癥狀超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第4頁(yè)第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

（typeⅠhypersensitivity）

超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第5頁(yè)特點(diǎn)：由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞是關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。發(fā)生快，消退快（速發(fā)型超敏反應(yīng)）主要造成機(jī)能紊亂，無(wú)嚴(yán)重組織損傷。有顯著個(gè)體差異（過(guò)敏體質(zhì)）超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第6頁(yè)(一)抗原(二)抗體---

IgE

(三)IgEFc段受體（FcεR）(四)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞二、參加Ⅰ型超敏反應(yīng)成份超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第7頁(yè)變應(yīng)原吸入性：花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)；食入性：牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品等；藥品：青霉素、鏈霉素、磺胺、麻醉藥、有機(jī)碘等。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第8頁(yè)常見(jiàn)幾種過(guò)敏原禾本科花粉豚草花粉長(zhǎng)蠕孢子格鏈孢子DustMite超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第9頁(yè)IgE抗體IgE半衰期短,多數(shù)人血清水平很低過(guò)敏體質(zhì)個(gè)體IgE血清水平高親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合，半壽期延長(zhǎng)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第10頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第11頁(yè)

（一）致敏階段無(wú)任何臨床癥狀，普通需1-2周；（二）發(fā)敏階段1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)IgEFcεRⅠ交聯(lián)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)及細(xì)胞因子等；2.生物活性介質(zhì)種類和作用

三、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第12頁(yè)

儲(chǔ)存介質(zhì)①組胺（histamine）②激肽原酶（kininogenase）③嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)

細(xì)胞內(nèi)新合成介質(zhì)①白三烯（leucotrienes，LTs）②前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）③血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor，PAF)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第13頁(yè)3.早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn)

（1）速發(fā)相

①發(fā)生快速；②多為功效紊亂；③經(jīng)過(guò)緊急治療可完全恢復(fù)；④儲(chǔ)存介質(zhì)主要參加早期反應(yīng)。

（2）遲發(fā)相

①發(fā)生較慢；②伴有炎性改變；③新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參加晚期反應(yīng)。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第14頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第15頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第16頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第17頁(yè)（一）過(guò)敏性休克（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘（三）消化道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性胃腸炎（四）皮膚過(guò)敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫四、Ⅰ型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第18頁(yè)過(guò)敏性休克－（藥品、血清）

豚鼠過(guò)敏反應(yīng)（動(dòng)物試驗(yàn)）豚鼠腹腔注射雞蛋清——21d后——心內(nèi)再注射雞蛋清

會(huì)出現(xiàn)什么癥狀?過(guò)敏性休克超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第19頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第20頁(yè)蕁麻疹（風(fēng)團(tuán)）超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第21頁(yè)(一)檢出過(guò)敏原并防止接觸(二)脫敏療法(三)藥品治療

五、Ⅰ型超敏反應(yīng)防治標(biāo)準(zhǔn)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第22頁(yè)皮膚試驗(yàn)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第23頁(yè)皮膚試驗(yàn)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第24頁(yè)脫敏療法異種免疫血清脫敏療法特異性過(guò)敏原脫敏療法低劑量，重復(fù)屢次皮下注射超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第25頁(yè)藥品治療抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放：異丙腎上腺素、腎上腺素、甲基黃嘌呤、氨茶堿生物活性介質(zhì)拮抗劑：阿司匹林改進(jìn)效應(yīng)器官反應(yīng)性：腎上腺素、葡萄糖酸鈣超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第26頁(yè)第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

（typeⅡhypersensitivity）

超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第27頁(yè)

概念由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參加下，造成靶細(xì)胞溶解。細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第28頁(yè)一、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

（一）參加Ⅱ型超敏反應(yīng)成份1.抗原---常為細(xì)胞性抗原2.抗體---調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM3.效應(yīng)細(xì)胞和分子---補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞（二）損傷細(xì)胞機(jī)制

1.激活補(bǔ)體經(jīng)典路徑2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬作用(調(diào)理作用)3.ADCC作用超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第29頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第30頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第31頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第32頁(yè)抗原同種異型抗原共同抗原：一些外來(lái)抗原與本身成份間存在共同抗原。本身抗原吸附于細(xì)胞表面外來(lái)抗原或半抗原超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第33頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第34頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第35頁(yè)（一）輸血反應(yīng)（二）新生兒溶血癥（三）血細(xì)胞降低癥（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎（五）肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)（六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)

二、Ⅱ型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第36頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第37頁(yè)鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引發(fā)，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參加腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第38頁(yè)

肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

1.臨床特點(diǎn)以肺出血和進(jìn)行性腎功效衰竭為特征2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第39頁(yè)

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)——刺激型超敏反應(yīng)促甲狀腺激素（TSH）受體本身抗體激活TSH受體超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第40頁(yè)第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

（typeⅢhypersensitivity）

超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第41頁(yè)

概念抗原與對(duì)應(yīng)抗體結(jié)合，形成中等分子可溶性免疫復(fù)合物（IC），在一定條件下IC沉積于全身或局部血管基膜，引發(fā)炎癥病理改變。免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第42頁(yè)特點(diǎn)由中等大小循環(huán)免疫復(fù)合物引發(fā)；補(bǔ)體參加；

以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)釋放溶酶體酶為主要損傷機(jī)制；有炎癥介質(zhì)參加。

超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第43頁(yè)

（一）抗原—可溶性抗原（二）免疫復(fù)合物形成和沉積影響原因（三）免疫復(fù)合物沉積后引發(fā)組織損傷機(jī)制

一、發(fā)生機(jī)制超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第44頁(yè)抗原

內(nèi)源性抗原：變性DNA，核抗原，腫瘤抗原外來(lái)抗原：微生物抗原、異種血清、藥品超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第45頁(yè)

免疫復(fù)合物形成和沉積影響原因

抗原成份在體內(nèi)長(zhǎng)久滯留—先決條件形成IC大小抗原抗體百分比組織解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)

IC易沉積于靜脈壓較高毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第46頁(yè)

大分子IC—易被吞噬細(xì)胞去除小分子IC—易經(jīng)過(guò)腎小球基底膜濾出中等分子IC—組織內(nèi)沉積（分子量約1000kD，沉降系數(shù)約19s）超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第47頁(yè)抗原或抗體過(guò)剩形成小分子IC

抗原和抗體百分比適當(dāng)形成大分子IC抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩下）形成中等分子IC超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第48頁(yè)免疫復(fù)合物沉積后引發(fā)組織損傷機(jī)制1.補(bǔ)體作用

C3a、C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上C3a、C5a受體結(jié)合炎性介質(zhì)釋放毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位2.中性粒細(xì)胞作用：

釋放溶酶體酶水解血管及其周圍組織3.血小板作用：血小板活化血小板聚集微血栓形成局部缺血、壞死釋放血管活性胺水腫超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第49頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第50頁(yè)二、Ⅲ型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病(一)局部免疫復(fù)合物病1.Arthus反應(yīng)

馬血清家兔

2.人類局部免疫復(fù)合物病

胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。

皮下屢次注射局部屢次注射局部紅腫、出血及壞死。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第51頁(yè)

1.血清?。菏状巫⑸浯罅靠苟舅匮?.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

（二）全身免疫復(fù)合物病超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第52頁(yè)細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引發(fā)全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第53頁(yè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引發(fā)小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功效。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第54頁(yè)第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

（typeⅣhypersensitivity）

超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第55頁(yè)

概念由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原，釋放各種細(xì)胞因子，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征炎癥反應(yīng)。遲發(fā)型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第56頁(yè)特點(diǎn)１、Ｔ細(xì)胞介導(dǎo)（無(wú)抗體、補(bǔ)體參加）２、發(fā)生遲緩：18-24h后出現(xiàn)，48－72h達(dá)高峰３、以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主炎癥。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第57頁(yè)

1.抗原---胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲(chóng)和化學(xué)物質(zhì)2.效應(yīng)細(xì)胞---CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL、單核巨噬細(xì)胞3.T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷一、IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第58頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第59頁(yè)（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（二）接觸性皮炎（三）移植排斥反應(yīng)（四）臟器特異性本身免疫病二、IV型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第60頁(yè)結(jié)核結(jié)核菌素試驗(yàn)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第61頁(yè)接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第62頁(yè)

超敏反應(yīng)特點(diǎn)

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。2.補(bǔ)體參加Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)。3.同一變應(yīng)原在不一樣個(gè)體或同一個(gè)體可引發(fā)不一樣類型超敏反應(yīng)。4.在同一個(gè)體可能同時(shí)存在兩種或兩種以上超敏反應(yīng)。5.有時(shí)同一疾病也可由不一樣類型超敏反應(yīng)引發(fā)。超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第63頁(yè)小結(jié)類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－補(bǔ)體－++－細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞MφNK中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板Th1CTLMφ超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第64頁(yè)超敏反應(yīng)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第65頁(yè)四型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制類型發(fā)生機(jī)制疾病舉例Ⅰ（速發(fā)型）變應(yīng)原與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面IgE結(jié)合釋放生物活性物質(zhì)青霉素過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、食物過(guò)敏、蕁麻疹Ⅱ（細(xì)胞