第8章脂類代謝MetabolismofLipid脂類代謝專業(yè)知識專家講座第1頁脂類概述脂類(lipid)是脂肪和類脂總稱，是一類不溶于水而易溶于有機溶劑，并能為機體利用有機化合物。

定義化學本質(zhì)：脂肪酸和醇(甘油、鞘氨醇和固醇等)所形成酯類及其衍生物。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第2頁三酰甘油甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質(zhì)基本組成FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂類代謝專業(yè)知識專家講座第3頁三酰甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油脂類代謝專業(yè)知識專家講座第4頁HO

TG結(jié)構(gòu)CH2OOCHCH2OOC(CH2)nCH3H3C(CH2)nCOOC(CH2)nCH3HHHOHHOMGmonoglycerideDGdiglycerideTGTriglyceride脂類代謝專業(yè)知識專家講座第5頁非必需脂酸必需脂酸脂類代謝專業(yè)知識專家講座第6頁第1節(jié)脂類生理功效脂類代謝專業(yè)知識專家講座第7頁一、儲能與供能三酰甘油是體內(nèi)能量最有效貯存形式單位質(zhì)量釋放能量高貯存能量多，體積小，脂類代謝專業(yè)知識專家講座第8頁二、維持生物膜結(jié)構(gòu)完整和功效正常脂類代謝專業(yè)知識專家講座第9頁三、保護內(nèi)臟與維持體溫四、參加細胞信息傳遞PIP2磷脂酶C肌醇三磷酸(IP3)二酰甘油第二信使五、轉(zhuǎn)變成各種主要生理活性物質(zhì)脂類代謝專業(yè)知識專家講座第10頁第2節(jié)脂類消化和吸收脂類代謝專業(yè)知識專家講座第11頁脂類消化和吸收特點： ①主要消化場所：小腸上段主要吸收場所：十二指腸下段及空腸上段②消化吸收需膽汁酸鹽幫助乳化與分散③需各種消化酶協(xié)同作用④消化吸收產(chǎn)物以被動擴散方式進入腸黏膜細胞脂類代謝專業(yè)知識專家講座第12頁⑤被吸收消化產(chǎn)物經(jīng)單酰甘油路徑在小腸黏膜細胞中重新合成三酰甘油⑥被吸收脂類在血液中運輸需載脂蛋白幫助脂類代謝專業(yè)知識專家講座第13頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第14頁消化過程及對應(yīng)酶乳化消化酶三酰甘油產(chǎn)物食物中脂類2-單酯甘油+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶微團(micelles)輔脂酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第15頁膽鹽在脂肪消化中作用脂類代謝專業(yè)知識專家講座第16頁脂肪與類脂消化產(chǎn)物，包含甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）組成甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細胞吸收。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第17頁脂類吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈脂酸組成TG

乳化吸收脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細胞脂類代謝專業(yè)知識專家講座第18頁長鏈脂酸及單酰甘油

腸粘膜細胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸

腸粘膜細胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸

腸粘膜細胞（酯化成PL）脂類代謝專業(yè)知識專家講座第19頁單酰甘油途徑

HSCoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第20頁第3節(jié)不飽和脂酸命名與分類脂類代謝專業(yè)知識專家講座第21頁脂肪酸分類1）按照碳氫鏈長度來分類短鏈：2－4C，如丙酸、丁酸中鏈：6－10C，如辛酸長鏈：12－26C，如花生四烯酸、油酸脂類代謝專業(yè)知識專家講座第22頁2）按照雙鍵數(shù)目來分類脂肪酸飽和脂肪酸:軟脂酸（C16︰0）、硬脂酸（C18︰

0）不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸:如油酸多不飽和脂肪酸:DHA、EPA、AA脂類代謝專業(yè)知識專家講座第23頁不飽和脂酸按雙鍵數(shù)目多少分為:單不飽和脂酸多不飽和脂酸必需脂酸脂類代謝專業(yè)知識專家講座第24頁第4節(jié)三酰甘油代謝脂類代謝專業(yè)知識專家講座第25頁一、合成代謝TG是機體儲能主要形式及含量最多脂類物質(zhì)主要合成場所：肝、脂肪組織、小腸脂類代謝專業(yè)知識專家講座第26頁1、肝臟合成能力最強糖代謝中間物為原料二酰甘油路徑不能貯存TGVDLD載脂蛋白、磷脂、膽固醇肝外×脂肪肝脂類代謝專業(yè)知識專家講座第27頁2、脂肪組織葡萄糖VDLD、CM中脂酸二酰甘油路徑單酰甘油路徑TGTG既能合成，又能貯存脂類代謝專業(yè)知識專家講座第28頁3、小腸主要以外源性脂類物質(zhì)部分降解產(chǎn)物為原料經(jīng)過單酰甘油合成路徑合成TG除小部分貯存外，大部分以CM形式分泌入血脂類代謝專業(yè)知識專家講座第29頁（二）合成原料及酶類原料：甘油、MG、脂酸G磷酸二羥丙酮乙酰CoA酶：脂酰CoA合成酶、脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第30頁(三)合成過程1.單酰甘油路徑CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第31頁2.二酰甘油路徑----磷脂酸路徑磷脂酸三酰甘油脂類代謝專業(yè)知識專家講座第32頁二酰甘油路徑

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA脂類代謝專業(yè)知識專家講座第33頁二、三酰甘油分解代謝(一)脂肪動員定義

儲存在脂肪組織中三酰甘油被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其它組織氧化利用過程。關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂類代謝專業(yè)知識專家講座第34頁脂肪動員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第35頁脂解激素能促進脂肪動員激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。反抗脂解激素因子抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第36頁FA--清蛋白全身各組織利用甘油甘油激酶3-磷酸甘油糖酵解糖異生(肝、腎、腸)脂肪、骨骼肌缺乏甘油激酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第37頁(二)脂酸β-氧化過程組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進

行，其中肝、肌肉最活躍。亞細胞：胞液、線粒體部位

脂類代謝專業(yè)知識專家講座第38頁脂酸活化

——脂酰CoA生成脂類代謝專業(yè)知識專家講座第39頁關(guān)鍵酶2.

脂酰CoA

進入線粒體同工酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第40頁3.脂酰CoAβ氧化脂類代謝專業(yè)知識專家講座第41頁3.脂酰CoAβ-氧化脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂類代謝專業(yè)知識專家講座第42頁脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP線粒體膜TAC脂類代謝專業(yè)知識專家講座第43頁

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATP

H2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用4.脂酸β氧化能量生成及生理意義脂類代謝專業(yè)知識專家講座第44頁活化：消耗2個高能磷酸鍵β氧化：

每輪循環(huán)

四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

脂酸氧化能量生成

——以18碳硬脂酸氧化為例脂類代謝專業(yè)知識專家講座第45頁8輪循環(huán)產(chǎn)物：9分子乙酰CoA8分子NADH+H+8分子FADH2能量計算：

生成ATP

9×12+8×3+8×2=148

凈生成ATP

148–2=146脂類代謝專業(yè)知識專家講座第46頁1.奇數(shù)碳脂酸氧化IleMetThr奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC（三）脂酸特殊氧化方式脂類代謝專業(yè)知識專家講座第47頁2.

不飽和脂酸氧化不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

D(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O脂類代謝專業(yè)知識專家講座第48頁代謝定位：生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體(四)酮體生成和利用脂肪酸在肝臟中氧化分解產(chǎn)生中間代謝產(chǎn)物，包含乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone).合成原料：乙酰CoA脂類代謝專業(yè)知識專家講座第49頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第50頁CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體生成脂類代謝專業(yè)知識專家講座第51頁2.酮體利用

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）乙酰乙酸硫激酶（腎、心和腦線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）脂類代謝專業(yè)知識專家講座第52頁2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體生成和利用總示意圖2乙酰CoA脂類代謝專業(yè)知識專家講座第53頁3.酮體生成生理意義酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常中間代謝產(chǎn)物，是肝輸出能源一個形式。酮體溶于水，分子小，能經(jīng)過血腦屏障及肌肉毛細血管壁，是肌肉，尤其是腦組織主要能源。長久饑餓、糖供給不足時酮體能夠替換葡萄糖，成為腦組織及肌肉主要能源；酮體利用增加可降低糖利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)約蛋白質(zhì)消耗。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第54頁酮體癥定義：人體中酮體產(chǎn)生和酮體利用保持相對平衡，肝臟產(chǎn)生過多酮體，超出肝外組織氧化利用酮體能力，血液中酮體濃度增高，并由尿液中排出，這種情況總稱為酮體癥。酮血癥酮尿癥酮癥酸中毒饑餓、糖尿病、過多攝入高脂低糖膳食脂類代謝專業(yè)知識專家講座第55頁飽食胰島素進入肝脂酸脂酸β氧化酮體生成饑餓脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素酮體生成脂酸β氧化4、酮體生成調(diào)整（1）飽食及饑餓影響抑制脂解，脂肪動員脂類代謝專業(yè)知識專家講座第56頁（2）丙二酰CoA對生酮作用調(diào)整

丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進入線粒體，脂酸β-氧化減弱，酮體生成降低。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第57頁三、脂酸合成代謝組織：肝（主要）、脂肪等組織亞細胞：胞液：主要合成16碳軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位脂類代謝專業(yè)知識專家講座第58頁NADPH磷酸戊糖路徑（主要起源）

乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+1.合成原料乙酰CoA乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

出線粒體。乙酰CoA氨基酸

G（主要）（一）軟脂酸生成脂類代謝專業(yè)知識專家講座第59頁線粒體基質(zhì)內(nèi)膜胞液HSCoA檸檬酸草酰乙酸檸檬酸合酶H2O+乙酰CoAHSCoA+ATP檸檬酸裂解酶草酰乙酸乙酰CoA+ADP+Pi丙酮酸NADH+H+蘋果酸脫氫酶蘋果酸NAD+ADP+Pi丙酮酸羧化酶ATP+CO2檸檬酸蘋果酸酶

NADP+NADPH+H++CO2丙酮酸蘋果酸NAD+NADH+H+蘋果酸脫氫酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第60頁2.脂酸合成關(guān)鍵酶乙酰CoA羧化酶催化丙二酰CoA合成總反應(yīng)式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2

ADP+Pi

ATP酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

脂類代謝專業(yè)知識專家講座第61頁變構(gòu)調(diào)整共價修飾脂類代謝專業(yè)知識專家講座第62頁（3）脂酸合成酶系有7種酶蛋白（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起組成多酶體系。大腸桿菌脂類代謝專業(yè)知識專家講座第63頁7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功效酶，由一個基因編碼；有活性酶為兩相同亞基首尾相連組成二聚體。哺乳動物脂類代謝專業(yè)知識專家講座第64頁HS-ACP-酮脂酰合成酶-SH-酮脂肪酰還原酶,-烯脂肪酰水化酶,-烯脂肪酰還原酶丙二酰單酰轉(zhuǎn)移酶長鏈脂肪酰硫解酶脂肪酰轉(zhuǎn)移酶E3E4E5E6E2E1E7脂類代謝專業(yè)知識專家講座第65頁4.脂酸生物合成基本過程以乙酰CoA為引物，以丙二酰CoA為碳源，經(jīng)過重復(fù)加成（縮合/加氫/脫水/再加氫），每次延長2個碳原子，最終形成軟脂酸。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第66頁底物進入乙酰CoACE-S-乙?；?/p>

(縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅敢阴；ǖ谝粋€）丙二酰基軟脂酸合成過程（1）開啟（2）裝載脂類代謝專業(yè)知識專家講座第67頁縮合CO2加氫NADPH+H+NADP+脫水H2O再加氫NADPH+H+NADP+脂類代謝專業(yè)知識專家講座第68頁轉(zhuǎn)位丁?；蒃2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位脂類代謝專業(yè)知識專家講座第69頁經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個丙二?；黾觾蓚€碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=C

CH2

CH2CH2CH2

CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

O-O=C

CH2CH2

CH2

CH2

CH2CH2

CH3

CH2CH2

CH2

CH2CH2

CH2

CH2CH2

CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=C

CH2

CH2

CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2脂類代謝專業(yè)知識專家講座第70頁軟脂酸合成示意圖①開啟

②裝載

③縮合④加氫

⑥再加氫

⑦轉(zhuǎn)位

⑤脫水

⑧硫解脂類代謝專業(yè)知識專家講座第71頁脂肪酸生物合成特點1、合成所需原料為乙酰CoA，直接生成產(chǎn)物是軟脂酸，合成一分子軟脂酸，需七分子丙二酰CoA和一分子乙酰CoA

2、在胞液中進行，關(guān)鍵酶是乙酰CoA羧化酶3、需NADPH作為供氫體，對糖磷酸戊糖旁路有依賴性脂類代謝專業(yè)知識專家講座第72頁軟脂酸合成總反應(yīng)

CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+脂類代謝專業(yè)知識專家講座第73頁脂肪酸合成、分解異同比較類別合成分解反應(yīng)最活躍時期高糖膳食后饑餓刺激激素胰島素/胰高血糖素比值↑胰島素/胰高血糖素比值↓主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟亞細胞定位胞液線粒體為主?；D(zhuǎn)運機制檸檬酸循環(huán)（線粒體到胞液）肉堿穿梭（胞液到線粒體）?；d體?；d體蛋白區(qū)，HSCoAHSCoA氧化還原輔因子NADPH＋H＋FAD、NAD＋底物/產(chǎn)物乙酰CoA/脂酰CoA脂酰CoA/乙酰CoA關(guān)鍵酶乙酰CoA羧化酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ激活劑檸檬酸、異檸檬酸、胰島素、高糖低脂膳食饑餓、高脂低糖膳食抑制劑長鏈脂酰CoA、胰高血糖素、腎上腺素、高脂低糖膳食丙二酰CoA、胰島素、飽食脂類代謝專業(yè)知識專家講座第74頁第5節(jié)磷脂代謝脂類代謝專業(yè)知識專家講座第75頁定義：含磷酸脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油組成磷酯（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇組成磷脂X指與磷酸羥基相連取代基，包含膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘油FAPiX鞘氨醇分類：脂類代謝專業(yè)知識專家講座第76頁一、甘油磷脂代謝（一）甘油磷脂結(jié)構(gòu)、分類及生理功效X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂類代謝專業(yè)知識專家講座第77頁功效：含一個極性頭、兩條疏水尾，組成生物膜磷脂雙分子層。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第78頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第79頁（二）甘油磷脂生物合成1、合成部位：肝臟、腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、合成原料：脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP

脂類代謝專業(yè)知識專家講座第80頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第81頁3.合成過程（1）二酰甘油合成路徑

磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺以此路徑合成

膽堿和乙醇胺需要先活化生成CDP-膽堿和CDP-乙醇胺

活化膽堿或乙醇胺再與二酰甘油縮合脂類代謝專業(yè)知識專家講座第82頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第83頁（2）CDP-二酰甘油合成路徑

磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂以此路徑合成

二酰甘油需要先活化生成CDP-二酰甘油

CDP-二酰甘油再與游離肌醇、絲氨酸或磷脂酰甘油縮合脂類代謝專業(yè)知識專家講座第84頁磷脂合成CDP-二酰甘油合成路徑脂類代謝專業(yè)知識專家講座第85頁磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸取得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。甘油磷脂合成還有其它方式，如：脂類代謝專業(yè)知識專家講座第86頁（三）甘油磷脂分解PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1脂類代謝專業(yè)知識專家講座第87頁第6節(jié)膽固醇代謝脂類代謝專業(yè)知識專家講座第88頁固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲一、膽固醇結(jié)構(gòu)、分布和生理功效脂類代謝專業(yè)知識專家講座第89頁ABC1234567891011121315161718192021222324252627D環(huán)戊烷多氫菲14脂類代謝專業(yè)知識專家講座第90頁*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素腺體含量較高存在形式：游離膽固醇膽固醇酯脂類代謝專業(yè)知識專家講座第91頁膽固醇生理功效1、組成細胞膜2、轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽3、合成類固醇激素4、調(diào)整脂蛋白代謝脂類代謝專業(yè)知識專家講座第92頁二、膽固醇合成組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位脂類代謝專業(yè)知識專家講座第93頁1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖磷酸戊糖路徑乙酰CoA經(jīng)過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料脂類代謝專業(yè)知識專家講座第94頁合成膽固醇限速酶1.

甲羥戊酸合成目錄（三）合成基本過程脂類代謝專業(yè)知識專家講座第95頁2.鯊烯合成3.膽固醇合成脂類代謝專業(yè)知識專家講座第96頁（四）膽固醇酯化1、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)（血液）

催化卵磷脂C2位上不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇C3位羥基上2、脂酰CoA-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)（細胞）

催化脂酰CoA分子上脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇C3位羥基上脂類代謝專業(yè)知識專家講座第97頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第98頁(五)膽固醇合成調(diào)整

HMG-CoA還原酶酶活性含有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶合成脂類代謝專業(yè)知識專家講座第99頁1.饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇合成增加。膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶合成。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第100頁2.激素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶合成，從而增加膽固醇合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶活性，因而降低膽固醇合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第101頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第102頁三、膽固醇轉(zhuǎn)化

1.轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)2.轉(zhuǎn)化為類固醇激素3.轉(zhuǎn)化為維生素D3膽固醇母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實現(xiàn)膽固醇轉(zhuǎn)化。（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）脂類代謝專業(yè)知識專家講座第103頁(一)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）膽固醇主要去路分為游離型和結(jié)合型膽汁酸膽固醇（肝）膽固醇膽汁酸（－）脂類代謝專業(yè)知識專家講座第104頁膽鹽在脂肪消化中作用脂類代謝專業(yè)知識專家講座第105頁(二)轉(zhuǎn)化為類固醇激素腎上腺皮質(zhì)細胞腎上腺皮質(zhì)激素醛固酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)酮卵巢雌二醇、孕酮睪丸睪酮脂類代謝專業(yè)知識專家講座第106頁3.轉(zhuǎn)化為維生素D3脂類代謝專業(yè)知識專家講座第107頁第7節(jié)血漿脂蛋白代謝脂類代謝專業(yè)知識專家講座第108頁一、血脂血漿中含有脂類統(tǒng)稱為血脂。包含三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯和游離脂酸。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第109頁血脂起源：1、腸道中食物脂類消化吸收2、肝臟、脂肪組織及其它組織合成后釋放3、脂肪動員血脂去路：1、進入脂肪組織儲存2、氧化供能3、組成生物膜4、轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)脂類代謝專業(yè)知識專家講座第110頁二、血漿脂蛋白分類、組成及結(jié)構(gòu)（一）血漿脂蛋白分類1、電泳法2、超速離心法電泳法超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL?CM前脂類代謝專業(yè)知識專家講座第111頁脂蛋白兩種分類方法關(guān)系脂類代謝專業(yè)知識專家講座第112頁CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血漿脂蛋白組成脂類代謝專業(yè)知識專家講座第113頁疏水性較強TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)絡(luò)，極性基團朝外。（三）血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)脂類代謝專業(yè)知識專家講座第114頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第115頁三、載脂蛋白

血漿脂蛋白中蛋白質(zhì)部分（apo）功效：①結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)②載脂蛋白可參加脂蛋白受體識別：B100識別LDL受體③載脂蛋白可調(diào)整脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)；CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)脂類代謝專業(yè)知識專家講座第116頁四、血漿脂蛋白代謝（一）乳糜微粒（CM）脂類代謝專業(yè)知識專家講座第117頁乳糜微粒功效：

轉(zhuǎn)運外源性三酰甘油和膽固醇脂類代謝專業(yè)知識專家講座第118頁（二）極低密度脂蛋白（VLDL）脂類代謝專業(yè)知識專家講座第119頁VLDL功效：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性三酰甘油脂類代謝專業(yè)知識專家講座第120頁（三）低密度脂蛋白（LDL）：

脂類代謝專業(yè)知識專家講座第121頁1、LDL受體代謝路徑：脂類代謝專業(yè)知識專家講座第122頁ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶脂類代謝專業(yè)知識專家講座第123頁2、LDL非受體代謝路徑血漿中LDL還可被修飾，修飾LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被去除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中巨噬細胞及血管內(nèi)皮細胞去除。這兩類細胞膜表面含有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取去除血漿中修飾LDL。脂類代謝專業(yè)知識專家講座第124頁LDL代謝脂類代謝專業(yè)知識專家講座第125頁轉(zhuǎn)運肝合成內(nèi)源性膽固醇。LDL生理功效：脂類代謝專業(yè)知識專家講座第126頁（四）高密度脂蛋白（HDL）：

脂類代謝專業(yè)知識專家講座第127頁

PL單層（球狀）成熟HDLPL雙層（盤狀）新生HDL脂類代謝專業(yè)知識專家講座第128頁主要是參加膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細胞內(nèi)膽固醇，經(jīng)過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL生理功效：脂類代謝專業(yè)知識專家講座第129頁脂類代謝專業(yè)知識專家講座第130頁分類密度法電泳法乳糜微粒極低密度脂蛋白前β-脂蛋白低密度脂蛋白β-脂蛋白高密度脂蛋白α-脂蛋白性質(zhì)密度<0.950.