第四章遞質(zhì)和內(nèi)源性活性物質(zhì)一.關于神經(jīng)遞質(zhì)研究概況二.判定遞質(zhì)條件三.遞質(zhì)類型四.遞質(zhì)受體五.各經(jīng)典遞質(zhì)和內(nèi)源活性物質(zhì)合成、儲存、釋放、滅活六.遞質(zhì)共存和共釋放神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第1頁一.神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)源性活性物質(zhì)研究概況1.1904，Elliott，沖動傳導到交感神經(jīng)末梢，可能從那里釋放腎上腺素，在作用于效應器細胞。2.1921，Loewi,經(jīng)過蛙心灌流發(fā)覺“迷走素”3.Dale,發(fā)覺神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)遞質(zhì)是ACH。Loewi,Dale共享1936年諾貝爾獎。4.1921，Cannon,將刺激交感神經(jīng)后，從肝臟中分離出物質(zhì)命名為“交感素”；1949，這種物質(zhì)被vonEulur判定為去甲腎上腺素，為此獲1970年諾貝爾獎。5.1960-今，50各種神經(jīng)肽被發(fā)覺。6.1980-1988，F(xiàn)urchgott\Ignarro\Moncade三個研究小組相繼發(fā)覺NO為神經(jīng)遞質(zhì),三人共享1998年諾貝爾獎。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第2頁二.判定遞質(zhì)主要條件1.存在：在突觸前神經(jīng)元內(nèi)有該物質(zhì)及其合成酶存在2.釋放：從突觸前末梢可釋放足以在突觸后細胞或效應器引發(fā)一定反應物質(zhì)。3.相同突觸后效應：將適當濃度該物質(zhì)人工地施加到突觸后細胞上應能引發(fā)與由神經(jīng)誘發(fā)相同反應。4.滅活機制：應找到將該物質(zhì)從突觸間隙中除去機制。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第3頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第4頁

三.遞質(zhì)類型（Classificationofneurotransmitters）

A.AcetylcholineB.monoamines1,catecholamine1.1.Norepinephrine(NE,NA)1.2.Dopamine(DA)1.3.Epinephrine(E,A，)2,indoleamine5-hydroxytryptamine,serotonin,5-HTC.aminoacids1.ExcitatoryAminoAcids:GlutamicAcidandAsparticAcid2.InhibitoryAminoAcids:GABA-AminobutyricAcidandGlycine

D.peptides,neuropeptides

E.othersPurinesATP,NitricOxide,histamine,prostaglandin神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第5頁1膽堿類乙酰膽堿Ach,Acetylcholine,2單胺類

monoamines（1）兒茶酚胺catecholamine,CAa去甲腎上腺素norepinephrine(noradrenaline)b多巴胺dopaminec腎上腺素epinephrine(2)吲哚胺（indoleamine,IA）5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT,serotonin血清擔心素）3氨基酸類aminoacids(1)抑制性氨基酸類：γ-氨基丁酸，甘氨酸（2）興奮性氨基酸類：谷氨酸，天冬氨酸4多肽類，神經(jīng)肽類阿片肽，其它神經(jīng)肽5其它可能神經(jīng)遞質(zhì)putative前列腺素，組胺，NO（內(nèi)皮源性舒張因子），嘌呤類（ATP，腺苷可能是外周抑制性遞質(zhì)，腺苷可能是腦內(nèi)調(diào)質(zhì)）神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第6頁四.遞質(zhì)受體

membraneR

ReceptorcytoplasmR(甾體激素受體;甲狀腺激素受體）

nucleusR

presynaptic

Rautoreceptor,synthesis,release.homologousR，

heterogenousR,forneighboringsynapses

postsynapticR

ionotropicR：nACh受體，GABAA

受體，

metabotropicR：Adrenergicreceptor，mACh受體

神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第7頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第8頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第9頁ligand-gatedionchannelR:nAChR;GluR1-GluR4(AMPARs)IonotropicglutamateR(iGluRs):definedbyselectiveagonistAMPA/KainateR:NMDARPeptide-bindingR:AdrenergicR:Gprotein-linkedR:hormoneR;photoreceptorNeurokininARRhodopsin:light;inretinalrodcell;7TMsuperfamily;opsin;ophthalmogy;bata-blocker;photoRConeopsins:colourvision;神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第10頁ionotropicR（促離子通道型受體）：受體本身不是獨立蛋白質(zhì)，它一或二個亞基為受體結合位點同時又與另外亞基共同組成離子通道，這類受體能引發(fā)通道快速改變，產(chǎn)生興奮性或抑制性突觸后電位，在1ms內(nèi)產(chǎn)生在10ms內(nèi)消失。如：nAch受體，GABAA

受體，甘氨酸受體和谷氨酸受體（3種促離子型受體，1種促代謝型受體），它們介導了中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)快速突觸傳遞。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第11頁metabotropicR(代謝型受體)：

信號經(jīng)過G蛋白介導細胞內(nèi)生物化學反應，這種反應類似于一個代謝反應。促代謝型型受體:7TM，如：adrenergicR，1A，1B，2A，2B，2C；1，2，3；DA（D1-D5）5HT（5HT1A，5HT1B，5HT1D，5HT1E，5HT1F，5HT2A，2B，2C，3-5，6）Ach（M1，M2，M3，M4，M5）神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第12頁五.各經(jīng)典遞質(zhì)和內(nèi)源活性物質(zhì)合成、儲存、釋放、滅活

1.乙酰膽堿（Acetylcholine,Ach）1）合成（Biosynthesis）

ChATacetylcoenzymeA+cholineAcetylcholine+CoA

乙酰輔酶A+膽堿膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A+輔酶AAch

synthesized

interminal;膽堿乙?；?ChAT)synthesized

incellbody;2）儲存（）：胞漿50%，小泡內(nèi)50%神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第13頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第14頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第15頁（五）各經(jīng)典遞質(zhì)和內(nèi)源活性物質(zhì)合成、儲存、釋放、滅活

1.已酰膽堿（Acetylcholine,Ach3）釋放（release）：閘門學說：遞質(zhì)釋放是從蛋白質(zhì)介導膜閘門中直接排出結果。量子釋放學說：突觸小泡相當于遞質(zhì)量子，小泡內(nèi)容物釋放相當于量子釋放，小泡外排作用和遞質(zhì)釋放是同時。4）擴散（diffusion）神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第16頁（五）各經(jīng)典遞質(zhì)和內(nèi)源活性物質(zhì)合成、儲存、釋放、滅活

1.已酰膽堿（Acetylcholine,Ach5）滅活（Inactivation）：

酶解（enzymedegradation）

AChE(acetylchioneacetylhydroase;乙酰膽堿酯酶；AChEsynthesizedincellbody;Ach+H2O乙酰膽堿酯酶

acetate+choline(Nadependentcholinetransporter)BChE(acetylchioneacylhy-droase；丁酰膽堿酯酶；假性乙酰膽堿酯酶）

重新攝?。╮euptake）神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第17頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第18頁6）影響原因神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第19頁7）膽堿能神經(jīng)元分布與投射（locationandProjectionlocalcircuitneuron，Projectionneuron）膽堿能軀體運動和內(nèi)臟運動系統(tǒng)膽堿能腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)膽堿能大腦皮層和邊緣系統(tǒng)膽堿能小腦系統(tǒng)神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第20頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第21頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第22頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第23頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第24頁8）膽堿能受體nAchR:ligand-gatedionchannel;mAChR:metabotropicR;N，CNS(Renshawcell)，PNSM,CNS:M1:postsynapticR;M2:presynapticRnAchR:inPNS:fasttransmissionandneuromusclejunctionmAChR:

smoothmuscular,cardiacmuscleandglandsandrespondtoAchreleasedfromtheautonomicnervoussystemM1，nervoustissueM2，heart，nerve，smoothmuscularM3，externalglands神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第25頁中樞神經(jīng)元煙堿受體

中樞型

α-BGP（α-銀環(huán)蛇毒素）/煙堿結合蛋白N型受體：（煙堿受體）骨骼肌/電器官煙堿受體

周圍型神經(jīng)節(jié)煙堿受體神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第26頁受體（Receptor）能夠?qū)μ囟ㄉ锘钚晕镔|(zhì)含有識別、選擇性結合能力生物大分子。激動劑：能夠與受體特異性結合并產(chǎn)生生物效應化學物質(zhì)稱為激動劑（agonist）。拮抗劑：僅能與受體發(fā)生特異性結合，但不產(chǎn)生生物效應化學物質(zhì)稱為拮抗劑（antagonist）.反向激動劑（負性拮抗劑）：與受體非活性構像狀態(tài)有親和力，與受體結合后產(chǎn)生與激動劑作用相反效應化學物質(zhì)稱為反向激動劑（inverseagonist）。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第27頁nAchReceptorStructure,Agonist,Antogonist,

PNSα,α,β,γ,δnicotine(煙堿)（筒箭毒堿）

N1N-Mjunction十烴季胺

N2植物神經(jīng)節(jié)六烴季胺

CNS8α，3βα-BGP（α-銀環(huán)蛇毒素）

mAchReceptor7TM阿托品神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第28頁8）RelativePhysiologyFunction

1.motivation2.thermoregulation3.painperception4.Foodintake5.aggression6.sleepandwaking7.Learningandmemory8.Disorder:AD,PD神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第29頁RelativePhysiologyFunctionMotorfunctionLearningandmemorySleepandwakefulnessEaton-lambertsyndrome:lowerAchAchEdisfigurement:loweractivelyenzyme有機磷毒劑中毒：真性乙酰膽堿酯酶和假性乙酰膽堿酯酶強烈抑制劑AD(Alzheimer):degenerationinchlionergicneruonsPD:AChEMyastheniagravis:骨骼肌煙堿受體自家免疫性疾病。Anti-Rantibodyinplasma神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第30頁2.單胺能神經(jīng)系統(tǒng)（monoamine）兒茶酚胺生物合成

去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)（adrenergic）sectionN2

多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)(dopaminergic)sectionN1吲哚胺5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)sectionN1神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第31頁兒茶酚胺生物合成:Tyrosine

tyrosinehydroxylase(TH)tyr氨酸羥化酶

L-Dopadopadecarboxylase(DDC)多巴胺脫羧酶Dopaminedopaminebata-hydroxylase(DBH)多巴胺羥化酶Norepinephrine(NE),noradrenaline(NA)phenylethanolamine-N-methyltransferase(PNMT)

苯乙醇胺氮位甲基移位酶epinephrine(NE),adrenaline(NA)Enzymeofdegradation:(Monoamineoxidase,MAO)單胺氧化酶Catechlo-O-methyltransferase,COMT)兒茶酚胺氧位甲基移位酶神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第32頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第33頁酪氨酸（tyrosine,tyr）酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)L--多巴(L-dopa)多巴脫羧酶(dopa-decarboxylase,DOPA-DC)多巴(dopamine,DA)多巴胺-β羥化酶(DA--βhydroxylase,DβH)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)位酶(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，PNMT)腎上腺素(adrenaline,AD/epinephrine,E)神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第34頁多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)Biosynthesis

Inactivationreuptakeenzymedegradation（MAO，COMT）locationandProjectionA8,A9,A10-----A16;midbrainReceptorD1,D2,D3,D4,D5-----

神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第35頁DAReceptorStructure,Agonist,Antogonist,

D1:446aa;7TM;SKF38393;SCH23390D2,D3,D4,D5,神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第36頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第37頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第38頁酪氨酸（tyrosine,tyr）酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)L--多巴(L-dopa)多巴脫羧酶(dopa-decarboxylase,DOPA-DC)多巴(dopamine,DA)多巴胺-β羥化酶(DA--βhydroxylase,DβH)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)位酶(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，PNMT)腎上腺素(adrenaline,AD/epinephrine,E)神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第39頁

去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)Biosynthesis

Inactivationreuptakeenzymedegradation（MAO，COMT）locationandProjectionPons，modullaoblongataReceptoralpha1,alpha2,,beta1.beta2神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第40頁酪氨酸（tyrosine,tyr）酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)L--多巴(L-dopa)多巴脫羧酶(dopa-decarboxylase,DOPA-DC)多巴(dopamine,DA)多巴胺-β羥化酶(DA--βhydroxylase,DβH)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)位酶(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，PNMT)腎上腺素(adrenaline,AD/epinephrine,E)神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第41頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第42頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第43頁腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)Biosynthesis

Inactivation

locationandProjectionC1,C2,C3ReceptorStructure,Agonist,Antogonist,1A:466aa;7TM;WB4101,phentolamine1B1Dphenoxybenzamine2A2BPrazosin2CPrazosin1心得寧，心得安（）23神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第44頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第45頁5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)Biosynthesis

tryptophan,TPtryptophanhydroxylase,TPH(色氨酸羥化酶)5-hydroxytryptophan,5-HTP

5-HTPdecarboxylase,5-HTPDC（5-HTP脫羧酶）5-HTInactivationreuptakeenzymedegradation（MAO，COMT）locationandProjection90%neuron存在于消化道，1-2%位于中樞B1,B2,B3,---B9.pons,modullaoblongata,midbrainReceptor5-Ht1,5-HT2,5-HT3,5-HT4---神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第46頁Inactivationreuptake

enzymedegradation（MAO，COMT）locationandProjection90%neuron存在于消化道，1-2%位于中樞B1,B2,B3,---B9.pons,modullaoblongata,midbrainReceptor5-Ht1,5-HT2,5-HT3,5-HT4---神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第47頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第48頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第49頁ReceptorStructure,Agonist,Antogonist,Effector5-HT1A:421aa;7TM;8-OHDPAT;WAY100135;cAMP

5-Ht1A,1B,1D,1E,1F:7TM5-HT2A,2B,2C:7TM5-HT3:ionchannel5-HT4:7TM5-HT5,6,7:7TM神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第50頁

3.氨基酸能神經(jīng)系統(tǒng)興奮性氨基酸類：谷氨酸抑制性氨基酸類：γ-氨基丁酸興奮性氨基酸類：谷氨酸Biosynthesis

InactivationreuptakelocationandProjection

ReceptorNMDAnonNMDARelativePhysiologyFunctionleaningandmemorySchizophrenia（精神分裂癥）neurotoxin（神經(jīng)毒素）神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第51頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第52頁谷基酸受體促離子通道型受體：其亞單位可能有4個跨膜片段組成鈉、鉀通道。NMDAR（N-methyl-D-asparticacid,N-甲基-天冬氨酸）KAR(kainic,海人酸)AMPAR(α-amino-3hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-prponicacid)/QAR(quisqualicacid,使君子酸）促代謝型受體：神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第53頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第54頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第55頁γ-氨基丁酸（GABA）Biosynthesis：Glu谷氨酸脫羧酶（GAD）GABAInactivation：1.GABAγ–氨基丁酸轉(zhuǎn)位酶琥珀酸半醛2.reuptakelocationandProjectionReceptorlocationStructure,Agonist,Antogonist,GABAACNS

4TM苯二氮，安定荷包牡丹堿苯巴比妥，利眠寧GABABCNS7TMGABAC視網(wǎng)膜神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第56頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第57頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第58頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第59頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第60頁甘氨酸甘氨酸能神經(jīng)元在脊髓前角、視網(wǎng)膜內(nèi)含量最高，大腦、小腦含量很低，延髓、腦橋中等。鈣離子依賴釋放；鈉離子依賴甘氨酸泵回收入神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞失活；受體由α1-4，β5亞基組成，與氯離子通道偶聯(lián)。受體結構異常時，出現(xiàn)驚跳綜合癥（受到噪聲和觸覺刺激時過分反應）神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第61頁一氧化氮（NO）神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第62頁神經(jīng)肽可分為許多家族神經(jīng)肽類

1） 速激肽

P物質(zhì)SP，firstfindS1,S2神經(jīng)激肽ANKAN1,N2神經(jīng)激肽BNKB2） 內(nèi)阿片肽腦啡肽ENKμδκ

β-內(nèi)啡肽β—EP

μ,δ,κ

強啡肽DYNμ,δ,κ孤兒肽，孤啡肽μ,δ,κ,孤啡肽受體3） 增血糖素相關肽血管活性腸肽VIP

組異肽PH1

組甲肽PHM

垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽PACAP

生長激素釋放激素GHRH神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第63頁4） 垂體后葉激素加壓素VP

催產(chǎn)素OT5） 膽囊收縮素樣肽膽囊收縮素8CCK-86） 蟾蜍肽樣肽胃泌素釋放肽GRPneuromedinBNMB7)胰多肽相關肽神經(jīng)肽YNPY，PYY8）內(nèi)膜素ETET-1ET-2ET-3神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第64頁9）心鈉素

α-心鈉素α-ANF

腦鈉素BNF10）甘丙肽GAL11）神經(jīng)降壓肽NT12）降鈣素基因相關肽CGRP13）生長激素抑制素SS14）促皮質(zhì)激素釋放因子CRF，Urocotin15）血管擔心素AT16）瘦素leptin17）TRH，神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第65頁神經(jīng)肽合成：在胞體核糖體上進行，首先合成20-30aa信號肽，邊合成邊穿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，形成前體肽原，進入小泡形成前肽原，被酶切為神經(jīng)肽。儲存：與經(jīng)典遞質(zhì)共儲存于直徑大于70nm囊泡中，或與直徑大于30-40nm囊泡中。釋放：排泡或旁分泌高頻刺激；鈣激活L-鈣通道釋放神經(jīng)肽滅活：酶解受體：除心納素外，其余均為G-蛋白偶聯(lián)受體。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第66頁5.其它可能神經(jīng)遞質(zhì)PurinesATP,NitricOxide,histamine,prostaglandinReceptors:P1:sensitivetoadenosineandAMPP2:sensitivetoATPandADPmetabotropic;P2u;P2yionotropic;P2T,P2x;P2z

神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第67頁阿片肽及其受體1.受體發(fā)覺：1992年δ

受體被美洲加州大學Evans發(fā)覺，是有372個氨基酸組成，N端有兩個糖基化位點；1993年μ受體被于雷發(fā)覺，是有389個氨基酸組成，N端有5個糖基化位點，在胞漿內(nèi)環(huán)II和環(huán)III以及C端存在一些磷酸化位點；1993年κ受體克隆成功，有380個氨基酸組成，7個跨膜片斷。2.阿片受體類型：神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第68頁2.阿片受體類型：

μ受體：包含μ1，μ2。μ

1與痛覺調(diào)制相關，μ

2與痛覺調(diào)制和藥品成癮相關。分布于腦和脊髓以及外周淋巴細胞膜上。δ

受體：與與痛覺調(diào)制相關。分布于腦和脊髓κ受體：與痛覺調(diào)制相關。分布于腦和脊髓ORL受體：與痛覺調(diào)制相關。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第69頁內(nèi)源性阿片肽與受體親和性內(nèi)源性阿片肽：Β－內(nèi)啡肽(β-EP)：31個氨基酸組成多肽。腦啡肽（甲硫腦啡肽(MEK)，亮腦啡肽(LEK)）：5個氨基酸組成多肽。強啡肽(DynA/B)17/13-aa,孤啡肽(OFQ)17-aa:Endmorphin-1/2(EM-1/2),Try-Pro-trp-Phe-NH2阿片肽家族序列標志：Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(Leu).這是阿片肽能與其受體結合，并發(fā)揮阿片樣藥理活性必要。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第70頁μ受體：β-內(nèi)啡肽>強啡肽A>甲硫腦啡肽>亮啡肽：δ

受體：β-內(nèi)啡肽>亮啡肽>甲硫腦啡肽>亮啡肽κ受體：強啡肽A

>β-內(nèi)啡肽>亮啡肽＝甲硫腦啡肽神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第71頁阿片受體激動劑和拮抗劑阿片受體激動劑：嗎啡：麻醉類鎮(zhèn)痛藥海洛因：成癮性最強麻醉藥，可透過血腦屏障，產(chǎn)生很強欣快感。當前僅有英國臨床應用。度冷?。簩ζ交∽饔幂^嗎啡弱，鎮(zhèn)痛作用同嗎啡。芬太尼：是人工合成麻醉品，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡80倍，臨床上主要用于吸入麻醉。美沙酮：毒性和藥理作用同嗎啡，但不產(chǎn)生欣快感，臨床用成癮者維持治療中。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第72頁阿片受體激動劑和拮抗劑阿片受體拮抗劑：納絡芬(nalorphine)：半激動劑納絡酮(naloxone)：完全拮抗劑，短效納曲酮(natrexone)：完全拮抗劑，長期有效神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第73頁遞質(zhì)共存神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第74頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第75頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第76頁神經(jīng)肽作用刺激牛蛙交感神經(jīng)節(jié)前纖維，在節(jié)后神經(jīng)元上可統(tǒng)計到EPSP、慢EPSP、遲慢EPSP三種電位，在節(jié)后神經(jīng)元上滴加雙氫-?-次筒定（nAchR阻斷劑），EPSP、慢EPSP消失、遲慢EPSP存在；滴加黃體生成素釋放激素（LHRH）受體阻斷劑（D-pyro-Glu-）后，再刺激節(jié)前神經(jīng)纖維遲慢EPSP消失，EPSP、慢EPSP也消失；滴加LHRH,僅統(tǒng)計到遲慢EPSP。說明LHRH可提升神經(jīng)元興奮性，但不產(chǎn)生EPSP。LHRHLHRHR電壓門控N鈣通道抑制鉀離子通道去極化提升興奮性神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第77頁神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第78頁八.藥品依賴與藥品濫用（一）藥品依賴性（drugdependence):世界衛(wèi)生組織定義為：“含有藥品依賴性藥品與有機體相互作用所造成一個精神狀態(tài)，有時也包含身體狀態(tài)，它表現(xiàn)為一個強迫要連續(xù)或定時用該藥行為和其它反應，為是感受它精神效應，或防止因為斷藥所引發(fā)不適。可發(fā)生或不發(fā)生耐受性。1)Physicaldependence/Physiologicaldependence:Withdrawalsyndrome/abstinencesyndrome2)Psychicdependence:大部分依賴性藥品先產(chǎn)生精神依賴，后產(chǎn)生身體依賴；一旦產(chǎn)生身體依賴愈加強精神依賴。致幻劑只產(chǎn)生精神依賴。藥品成癮（addiction）,精神依賴性是使人產(chǎn)生addiction主要原因。神經(jīng)生物學醫(yī)學知識專家講座第79頁（二）藥品濫用(drugaduse)