GMP自檢的五大步驟6乂「自檢的步驟（一）活動1.1:任命自檢小絹組長自檢小組長需要主持自檢的全過程。一般有企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人任命或本人擔(dān)任。有企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)。自檢小組組長的條件：經(jīng)過培訓(xùn)，并經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的人員；具備一定的管理、組織、協(xié)調(diào)、指揮能力、有處理自檢中出現(xiàn)的各種問題的能力；具有相應(yīng)的專業(yè)能力和廣泛的相關(guān)技術(shù)知識；具有對企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、有效性做出判斷的能力。自檢小組組長的主要職責(zé)：負(fù)責(zé)組建自檢小組；獲取實(shí)現(xiàn)自檢目的所需的背景資料；負(fù)責(zé)制定自檢日程計(jì)劃，分配自檢任務(wù)；指導(dǎo)編制自檢檢查表，檢查自檢準(zhǔn)備情況；主持現(xiàn)場檢查，對自檢過程有效性實(shí)施控制；與受檢查部門領(lǐng)導(dǎo)溝通；組織編寫自檢不符合報告及自檢報告;-組織跟蹤自檢。活動1.2:自檢任務(wù)確定自檢任務(wù)確定的內(nèi)容：確定自檢的目的；確定自檢的檢查范圍；自檢的時間；自檢的檢查深度。活動1.3:組建自檢小組自檢小組成員應(yīng)是經(jīng)過培訓(xùn)并經(jīng)授權(quán)的人員;必要時需要配備專業(yè)技術(shù)人員。選擇自檢員的因素：人員資格；人員數(shù)量；自檢員與受檢查工作的相對獨(dú)立性；專業(yè)知識；自檢工作中的協(xié)調(diào)性；人員結(jié)構(gòu)；被受檢查部門的認(rèn)可。自檢小組成員的職責(zé)：-服從自檢小組長的領(lǐng)導(dǎo)，支持自檢小組長開展工作;在自檢小組長指導(dǎo)下分工編制自檢工作文件；完成分工范圍內(nèi)的現(xiàn)場自檢任務(wù)，做好自檢記錄;收集、分析有關(guān)自檢證據(jù)，進(jìn)行組內(nèi)交流；編寫不符合報告，參與編制自檢報告；參加糾正措施的跟蹤驗(yàn)證；管理有關(guān)的各種文件、記錄。活動1.4:有關(guān)文件收集審閱文件收集、審閱的目的:掌握自檢的依據(jù);-為編制檢查表和現(xiàn)場檢查獲取有用信息。文件收集、審閱的注意事項(xiàng)：-自檢時的文件檢查，重點(diǎn)是收集與受檢查部門管理活動有關(guān)的程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書等文件；-在審閱程序文件時，不僅要檢查該部門自身中心工作的程序文件，還要檢查與其他部門程序文件的接口是否明確清晰，規(guī)定內(nèi)容是否協(xié)調(diào)；-對一些涉及藥事法規(guī)的程序文件有效性也要進(jìn)行檢查，如藥品注冊規(guī)定、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品等相關(guān)管理制度；-除上述文件外，還應(yīng)對各部門需要填寫的記錄的名稱、填寫的內(nèi)容以及對應(yīng)的程序文件進(jìn)行了解。信息收集的目的：了解企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量的管理情況；為自檢準(zhǔn)備和現(xiàn)場檢查工作安排提供參考信息；提高現(xiàn)場檢查的針對性和有效性。信息收集的內(nèi)容：上次自檢的結(jié)果；最近一次國家藥品GMP認(rèn)證檢查的結(jié)果；回顧公司管理層及組織機(jī)構(gòu)變化情況；受檢查部門的基本情況；生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運(yùn)作的情況；有關(guān)產(chǎn)品收回、市場退貨、客戶投訴、偏差處理等基本情況；相關(guān)的流程圖和系統(tǒng)圖。如：有關(guān)生產(chǎn)工藝流程、潔凈空氣系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、廠區(qū)、車間平面布置圖、廠區(qū)滅蟲滅鼠點(diǎn)布置圖；相關(guān)的產(chǎn)品技術(shù)資料和其他資料。如：產(chǎn)品處方、主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備清單、驗(yàn)證計(jì)劃、培訓(xùn)計(jì)劃、計(jì)量設(shè)備校驗(yàn)計(jì)劃、企業(yè)文件和記錄目錄等?；顒?.5:與受檢查部門的初步聯(lián)系（必要時）初步聯(lián)系的目的：建立溝通渠道，處理可能會出現(xiàn)的有關(guān)自檢的問題；商議自檢預(yù)定的時間及自檢小組成員的信息；要求受檢查部門提供相關(guān)的文件包括記錄，以供使用；商議和確定自檢日程的安排;確認(rèn)自檢地點(diǎn)的有關(guān)安全、保密等要求；確認(rèn)陪同人員的要求。GMP自檢的步驟（二）活動2.1:編制自檢計(jì)劃自檢計(jì)劃的重要性：是自檢小組組長制訂的確定自檢活動日程安排的指導(dǎo)性文件;反映現(xiàn)場檢查的具體日程安排；自檢計(jì)劃的合理性將影響自檢的有效性。自檢計(jì)劃的內(nèi)容：自檢的目的和范圍；自檢的依據(jù)的文件；自檢小組成員名單及分工情況；進(jìn)行自檢的日期和地點(diǎn)；要進(jìn)行自檢的單位、部門；自檢活動的進(jìn)度日程。編制自檢計(jì)劃的方法：按部門編制：以部門為對象需識別出并列出涉及該部門有關(guān)條款。-按規(guī)范的條款編制:以規(guī)范條款為對象進(jìn)行自檢；檢查到每一個與此條款有關(guān)的部門。按部門編制優(yōu)缺點(diǎn)：按部門安排自檢計(jì)劃，可以避免多個自檢小組對各部門的重復(fù)自檢，在一個部門自檢時將自檢所有與該部門有關(guān)的活動，有較高的檢查效率。-但是按部門自檢可能缺乏系統(tǒng)性，因此需要各個自檢組的配合溝通，并做好條款的分類工作?！霭床块T自檢方式的注意事項(xiàng)：-應(yīng)識別部門可能所涉及的規(guī)范條款和有關(guān)活動以及規(guī)范條款及其活動的對應(yīng)關(guān)系。-考慮規(guī)范中綜合性條款的自檢，如崗位職責(zé)、培訓(xùn)、文件控制、記錄管理、變更控制、偏差處理等應(yīng)在所有的部門進(jìn)行自檢；-應(yīng)考慮自檢組之間的協(xié)調(diào)和溝通安排部門中有些條款要求，涉及與其他部門接口。如物料管理、客戶投訴、產(chǎn)品返回、驗(yàn)證管理、批記錄管理等自檢內(nèi)容。按規(guī)范編制優(yōu)缺點(diǎn)：按規(guī)范的條款自檢，對自檢員要求較高；需制定一個非常合理、有效的自檢計(jì)劃難度較大；按條款安排自檢可能導(dǎo)致對一個部門反復(fù)自檢，會增加部門的負(fù)擔(dān)。按規(guī)范條款編制的注意事項(xiàng)：應(yīng)對企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理運(yùn)作實(shí)際情況有明確的了解；按條款自檢時應(yīng)考慮條款所涉及的部門，防止遺漏；-按順向或逆向的順序編制。編制自檢計(jì)劃應(yīng)注意的事項(xiàng)：自檢計(jì)劃可按部門或活動（過程）來編寫，最好注明應(yīng)自檢那些相應(yīng)具體部門或區(qū)域；自檢計(jì)劃的具體內(nèi)容應(yīng)與受監(jiān)察部門的規(guī)模和復(fù)雜程度相適應(yīng)；自檢組分工時應(yīng)注意把具有一定專業(yè)能力的自檢員安排在技術(shù)要求較高的部門或區(qū)域的檢查上；自檢計(jì)劃中應(yīng)強(qiáng)調(diào)安排對管理層的自檢；-自檢應(yīng)當(dāng)突出被檢查區(qū)域的主要工作內(nèi)容和要求，將主要的檢查時間和人員安排在主要環(huán)節(jié)上；同時要考慮自檢人員的能力，包括經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)、年齡等。自檢計(jì)劃的發(fā)布-自檢計(jì)劃在提交企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)前，征求被檢查部門意見進(jìn)行修訂，經(jīng)確認(rèn)后的自檢計(jì)劃經(jīng)正式批準(zhǔn)后；-應(yīng)及時向受檢查部門及自檢小組成員發(fā)放，發(fā)放日期一般為現(xiàn)場檢查開始日期前5-7天，以便受檢查部門做好充分準(zhǔn)備，進(jìn)行自查整改，并使現(xiàn)場自檢首次會議能夠準(zhǔn)時按要求召開。-自檢實(shí)施計(jì)劃發(fā)放后可允許受自檢部門提出對自檢安排做出調(diào)整的建議，自檢小組可考慮對自檢實(shí)施計(jì)劃做出相應(yīng)改動并重新發(fā)放?；顒?.2:自檢小組成員分工■自檢小組分工的工作內(nèi)容:分配每個自檢員的職責(zé)；安排自檢員的作用；安排自檢的部門和地點(diǎn)；安排自檢的范圍；安排自檢員的協(xié)作等。自檢小組分工應(yīng)考慮的因素：應(yīng)考慮自檢員的獨(dú)立性；應(yīng)考慮自檢員的能力以及資源的有效利用；注意自檢員之間的接口，防止自檢區(qū)域的重復(fù)、遺漏；注重各自檢小組之間的配合和協(xié)助，以提高自檢效率；必要時，聘請技術(shù)專家介紹相關(guān)知識，保證自檢的順利進(jìn)行，實(shí)現(xiàn)自檢目的?；顒?.3:自檢文件的準(zhǔn)備自檢員常用的文件：檢查表及抽樣方案；內(nèi)審報告表格；內(nèi)審記錄表格（可與檢查表合并）；不合格項(xiàng)報告表格；首（末）次會議簽到表；各種會議記錄表格。活動2.4:檢查表檢查表的作用：始終保持自檢的目的；明確自檢目的；減少自檢的偏見，提高自檢效能；作為自檢記錄的歷史參考文件，統(tǒng)一歸檔管理；使受檢查部門確信自檢員的專業(yè)水平，保證自檢不流一形式。GMP自檢的步驟（三）活動3.1:首次會議首次會議的目的：確認(rèn)自檢范圍、目的和自檢計(jì)劃；簡要介紹自檢中使用的自檢方法和程序；建立自檢組與受檢查部門的正式聯(lián)系；提出落實(shí)自檢有關(guān)要求；確認(rèn)自檢小組所需要的資源與條件；確認(rèn)末次會議的時間和地點(diǎn)；促進(jìn)受檢查部門的積極參與。首次會議參加人員：自檢小組全體成員；企業(yè)負(fù)責(zé)人；受檢查部門負(fù)責(zé)人及主要業(yè)務(wù)人員；-陪同人員等。首次會議的程序：自檢組長宣布首次會議開始；人員介紹：組長介紹自檢員及參會的各部門負(fù)責(zé)人；組長宣布此次自檢的目的、范圍、依據(jù)；組長介紹本次自檢實(shí)施計(jì)劃，并請相關(guān)部門確認(rèn)和調(diào)整的說明;簡要介紹自檢的方法和程序；請受檢查部門明確聯(lián)絡(luò)員；落實(shí)末次會議的時間、參加人員和地點(diǎn)。首次會議的注意事項(xiàng)：建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、?xì)致的工作作風(fēng)，建立一個良好的自檢氛圍；首次會議的時間應(yīng)控制在30分鐘內(nèi)，應(yīng)準(zhǔn)時、簡短；獲得受檢查部門的理解并得到支持；首次會議一般由自檢組長主持?；顒?.2:現(xiàn)場檢查與信息收集現(xiàn)場檢查的基本步驟：進(jìn)入檢查區(qū)域；向受檢查部門說明要檢查的內(nèi)容；識別和確定檢查信息的收集來源和方式；通過面談、查閱文件和記錄、現(xiàn)場觀察等方式，收集檢查信息;確定收集的檢查信息;驗(yàn)證收集的檢查信息，形式檢查證據(jù);依據(jù)自檢依據(jù)，判斷檢查銀根，形成檢查發(fā)現(xiàn)；評價檢查發(fā)現(xiàn)，得出檢查結(jié)論。客觀證據(jù)收集的來源：與受檢查部門的責(zé)任人員面談；查閱現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件查閱各類生產(chǎn)質(zhì)量記錄，如批生產(chǎn)記錄、［客戶投訴處理記錄、變更和偏差處理記錄、內(nèi)審記錄、產(chǎn)品檢驗(yàn)原始記錄等等；查閱有關(guān)的生產(chǎn)質(zhì)量文檔，如驗(yàn)證草案和報告、年度自檢報告、環(huán)控報告、水系統(tǒng)監(jiān)測報告等。面談的目的：確認(rèn)受檢查部門的人員對各自職責(zé)的熟悉程度；了解和確認(rèn)職能部門人員對企業(yè)執(zhí)行GMP要求的掌握情況；了解和掌握職能部門的人員對相關(guān)的程序文件要求了解程度和執(zhí)行情況；通過面談，自檢員可解釋自己的檢查需求，引導(dǎo)面談對象，有效地開展自檢工作。面談的對象：為廣泛收集具有代表性的檢查信息，應(yīng)選擇合適的面談對象；除受檢查部門的負(fù)責(zé)人外，以可能對不同層次和職能的人員進(jìn)行面談；面談的對象最好是業(yè)務(wù)直接工作人員，避免其他人員的干擾。面談的基本步驟：介紹自己；解釋面談的目的；用開放式提問獲取自檢項(xiàng)目的基本情況；對于回答用探索式的提問作出進(jìn)一步的反應(yīng)；尋找事實(shí)的客觀證據(jù)；運(yùn)用自檢依據(jù)判斷檢查結(jié)果；用封閉式的提問確認(rèn)事實(shí)；記錄檢查發(fā)現(xiàn)；感謝對方的幫助與合作。面談注意的事項(xiàng)：選擇合適的面談對象；-面談場所盡可能選擇面談對象工作的場所進(jìn)行，避免在辦公室集中接受面談的檢查；面談時，應(yīng)根據(jù)面談對象的背景的不同區(qū)別對待，面談前需了解免談對象的工作職責(zé)、經(jīng)歷以及主要的業(yè)務(wù)情況；注意聆聽，盡可能理解面談對象的回答，對回答及時做出反饋，并盡可能避免作出不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)；面談時應(yīng)注意現(xiàn)場氣氛，自檢員始終保持禮貌、友善的態(tài)度；面談的過程應(yīng)及時記錄，面談的結(jié)果應(yīng)予以歸納和評價；對于通過面談或取得檢查信息，必要時還應(yīng)通過其他方式進(jìn)行核實(shí)。提問的目的：-通過提問，可以有目的和針對性的收集檢查所需信息；-通過提問，便于自檢員控制檢查思路，提高檢查效率，可保證自檢計(jì)劃的有效執(zhí)行。提問的方式：開放式提問；封閉式提問；探索式提問；【開放式提問：要求面談對象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。對于自檢，公司的程序文件是怎么規(guī)定的？為什么2005年只進(jìn)行了一次自檢？今年的自檢是怎么安排的？怎么控制自檢過程？誰參加了自檢？這些自檢的記錄保存在那里？】【封閉式提問：可以用〃是〃或〃不是〃就能回答的提問方式。你們有一個驗(yàn)證管理程序嗎？這個程序是經(jīng)過批準(zhǔn)的嗎？那個唯一被記錄的顧客投訴是顧客寫信寄來的，對嗎？你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對返工處理的產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢的規(guī)定，對嗎？】【探索式提問：圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。一步造粒機(jī)上的溫度控制和壓力表上的參數(shù)是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，為什么要把，步造粒機(jī)上這兩類計(jì)量儀表不按A類計(jì)量器具管理而按照C類計(jì)量器具管理?在二更衣室里，要求進(jìn)入10萬級生產(chǎn)區(qū)域的人員需將手在消毒液中浸泡一分鐘，但我沒有看到計(jì)時鐘，請問員工怎么來控制手消毒的時間？】提問時應(yīng)注意的事項(xiàng)：提問的目的要明確，時機(jī)要恰當(dāng)；提問時，表達(dá)要求準(zhǔn)確、清楚、層次分明、邏輯性強(qiáng)；提問的方式要根據(jù)自檢需要合理選擇，提高自檢的效率；注意觀察面談對象的神態(tài)表情，適時地表達(dá)謝意，與面談對象建立平等的、真誠的和友善的關(guān)系；努力理解面談對象的回答，不說有情緒的話。查閱文件和記錄的作用：通過查閱文件，可以了解現(xiàn)行程序的要求，核實(shí)程序文件的執(zhí)行情況，已獲得實(shí)際運(yùn)作和效果的自檢信息；查閱文件和記錄，可幫助自檢員了解接受自檢部門過去發(fā)生的事實(shí)，有助于對以往的事實(shí)進(jìn)行調(diào)查和了解。查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項(xiàng)：-要核實(shí)現(xiàn)行程序的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。-查閱記錄的真實(shí)性的可信度，對明顯不真實(shí)的記錄如：明顯涂改、編造、事后補(bǔ)記的記錄，不應(yīng)作為客觀證據(jù)；-查閱記錄時，可現(xiàn)場觀察、面談或直接確認(rèn)等檢查方法驗(yàn)證記錄的有效性；-查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題;-查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機(jī)、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進(jìn)行自檢?，F(xiàn)場觀察的作用：-以來判斷受檢查部門在實(shí)際工作中是否遵守程序文件要求，生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求；觀察有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于證實(shí)受檢查部門的執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有效性?，F(xiàn)場觀察的區(qū)域：庫房；-物料接受區(qū)（包括原輔實(shí)的取樣區(qū)域、不合格品的隔離區(qū)域、返回產(chǎn)品存放區(qū)域）；生產(chǎn)區(qū)域；實(shí)驗(yàn)室；穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)室及留樣間；水處理站；公用設(shè)備；更衣室；器具清洗室；員工休息室?，F(xiàn)場觀察的幾個環(huán)節(jié)：文件；產(chǎn)品；工具和設(shè)備；區(qū)域；物料?！疚募褂玫某绦蛭募欠袷乾F(xiàn)行有效版本？程序文件是否完整？有無缺頁和損壞的現(xiàn)象？程序文件保管如何，是否保管完好、整潔？程序文件有無非法更改的情況？】【產(chǎn)品：-產(chǎn)品狀況如何：是否保管完好、清潔？是否有破損和泄漏的情況？產(chǎn)品標(biāo)識是否完整、清晰？如產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、有效期、質(zhì)量狀態(tài)。產(chǎn)品的存放是否符合存儲要求？】【工具和設(shè)備：了解工具和設(shè)備的用途；工具/設(shè)備是否清潔？是否完好？工具/設(shè)備的標(biāo)識是否完整、清晰？如設(shè)備的型號、設(shè)備標(biāo)號等信息。設(shè)備狀態(tài)是否標(biāo)識完整、清晰、有效？如校驗(yàn)狀態(tài)、運(yùn)行狀態(tài)、維修狀態(tài)等。設(shè)備是否有現(xiàn)行的操作程序文件？操作人員是否可以得到相關(guān)操作程序文件？操作人員是否理解相關(guān)操作程序文件的內(nèi)容和要求？】【區(qū)域：區(qū)域的衛(wèi)生狀況如何？-滅蟲滅鼠裝置是否齊備？紫外燈、風(fēng)淋器、閉門器等裝置是否能正常使用？-區(qū)域內(nèi)的廠房設(shè)施是否有損壞的情況？區(qū)域內(nèi)的狀態(tài)標(biāo)識是否清晰、完整和有效？放置設(shè)備或附近的程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書，是否為有效版本？區(qū)域內(nèi)的有無安全警示?！俊疚锪希毫私馕锪系挠猛?；物料的狀況是否清潔？有無破損等?質(zhì)量狀態(tài)如何？標(biāo)識是否完整、清晰？能否表明物料的名稱、數(shù)量、批號和質(zhì)量狀態(tài)？如果是危險物品是否有安全警告標(biāo)識或警示提醒？】確認(rèn)的原則：-現(xiàn)場檢查中的缺陷項(xiàng)目檢查信息要調(diào)查到一定的深度，以獲取更全面、更準(zhǔn)確的證據(jù)，以評價執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的符合性、有效性；-對于受檢查部門面談所述的事實(shí)，要求提供證實(shí)，跟蹤記錄與文件、記錄與現(xiàn)狀的符合性、有效性；-對收集的檢查信息經(jīng)確認(rèn)后可作為檢查證據(jù)，與受檢查部門共同確認(rèn)檢查證據(jù)。確認(rèn)的步驟：確認(rèn)應(yīng)具備的設(shè)施和設(shè)備條件、程序條件、記錄等是否符合規(guī)范要求；通過現(xiàn)場觀察、面談等辦法核實(shí)是否按照規(guī)范要求、程序文件要求是否執(zhí)行？檢查實(shí)際的控制結(jié)果，核實(shí)實(shí)際執(zhí)行結(jié)果是否有效？是否達(dá)到規(guī)定要求？及時記錄有面談、現(xiàn)場觀察和驗(yàn)證的結(jié)果，并與受檢查部門予以確認(rèn)?，F(xiàn)場檢查記錄的作用：作為編制缺陷項(xiàng)目不符合項(xiàng)報告和自檢報告的依據(jù)；作為備忘、核實(shí)檢查的依據(jù);作為查閱、追溯的參考。現(xiàn)場檢查記錄的要求：記錄應(yīng)清晰、完整，便于查閱、追溯；記錄應(yīng)準(zhǔn)確、具體，能全面反映檢查區(qū)域的過程活動內(nèi)容，如產(chǎn)品的批號、設(shè)備名稱、文件名稱和版本號、記錄名稱和編號、被詢問的人職務(wù)及工作崗位，控制要求和執(zhí)行效果等內(nèi)容；記錄應(yīng)及時，避免補(bǔ)寫記錄?，F(xiàn)場檢查記錄的內(nèi)容：表明符合的事實(shí)；表明不符合的事實(shí)；有效運(yùn)作的觀察；無效運(yùn)作的觀察；印象較深刻的現(xiàn)象、產(chǎn)品、文件、環(huán)境條件等信息?；顒?.3:自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析缺陷的定義：-自檢所述的缺陷項(xiàng)目是指〃未滿足規(guī)定要求〃，有些企業(yè)也稱之為〃不符合〃或"不合格"。相關(guān)的〃規(guī)定要求”：相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、GB/T19001：2000等；企業(yè)內(nèi)部有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等如企業(yè)所執(zhí)行總公司生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等;管理體系文件，包括程序文件及其他管理文件；國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如有關(guān)藥事管理法規(guī)、《中國藥典》、《中國生物制品規(guī)程》等。缺陷的類型：體系性缺陷：企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施、程序文件與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或相關(guān)藥事法規(guī)的要求不一致；實(shí)施性缺陷：未執(zhí)行事先規(guī)定的程序要求；效果性缺陷：按事先規(guī)定的程序執(zhí)行，但缺乏有效性。缺陷性質(zhì)：嚴(yán)重缺陷；一般缺陷；觀察項(xiàng)。嚴(yán)重缺陷：有嚴(yán)重違反藥事法規(guī)的不符合；對產(chǎn)品質(zhì)量將帶來嚴(yán)重風(fēng)險的不符合；GMP規(guī)范要求的關(guān)鍵項(xiàng)目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致；造成系統(tǒng)運(yùn)行失效或區(qū)域內(nèi)嚴(yán)重失效的；區(qū)域內(nèi)實(shí)施嚴(yán)重失效（可能由多個輕微不符合組成）；需較長時間、較大物力和財(cái)力進(jìn)行糾正的。輕微缺陷：個別、偶然、孤立人為的錯誤；-GMP規(guī)范要求的一般項(xiàng)目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致；程序文件偶爾沒被遵守，造成的后果不嚴(yán)重；對GMP規(guī)范執(zhí)行不產(chǎn)生重要的嚴(yán)重影響的不符合。觀察項(xiàng)：雖為沒有構(gòu)成缺陷，但有變?yōu)槿毕莸内厔?；存在有潛在質(zhì)量風(fēng)險的事實(shí)或行為，但沒有相關(guān)程序規(guī)定；其他需提醒注意的事項(xiàng)。缺陷項(xiàng)目的判定原則：規(guī)定與實(shí)際核對的原則；嚴(yán)格依據(jù)檢查證據(jù)的原則。缺陷項(xiàng)目的確認(rèn)：在現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目后，自檢員應(yīng)將缺陷事實(shí)向受檢查部門說明清楚，并請受檢查部門負(fù)責(zé)人對事實(shí)加以確認(rèn)，對缺陷項(xiàng)目的性質(zhì)及糾正措施的意見進(jìn)行初步交換，并達(dá)成共識。不符合項(xiàng)報告的作用：是作出自檢結(jié)論和提出自檢報告的重要的依據(jù)和基礎(chǔ)；是受檢查部門獲得自檢信息，制訂糾正措施的依據(jù)；在自檢后續(xù)活動，是實(shí)施跟蹤自檢與報告的依據(jù)；是評定受檢查部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》績效考核的參考依據(jù)。不符合項(xiàng)報告的內(nèi)容：受檢查部門名稱、檢查日期；缺陷項(xiàng)目事實(shí)的描述；未滿足的要求及相關(guān)條款；-缺陷項(xiàng)目的類型及程序;自檢員及受檢查部門確認(rèn)的簽名。缺陷事實(shí)描述的要求：描述的事實(shí)與證據(jù)應(yīng)確鑿，事實(shí)描述準(zhǔn)確、完整、清晰，無模棱兩可。一般應(yīng)包括與缺陷事實(shí)的時間、地點(diǎn)、當(dāng)事人及必要的細(xì)節(jié)；在結(jié)構(gòu)上，可先描述規(guī)定的〃要求〃，再列舉缺陷事實(shí)及證據(jù)。這樣檢查發(fā)現(xiàn)及結(jié)論在描述中自然產(chǎn)生；描述的事實(shí)證據(jù)具有可追溯；盡可能使用專業(yè)術(shù)語；缺陷事實(shí)描述時，文字力求簡明、精練、流暢、字跡清楚，便于閱讀與理解，便于制定糾正措施?！景咐喝毕蓓?xiàng)目描述：在QC微生物實(shí)驗(yàn)室檢查時，在培養(yǎng)基存放柜中放有過期的硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基，有效期為：2005年12月。另外，在冰箱（設(shè)備編號：Q002）里存放有儲存溫度要求的微生物指示劑，沒有發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的溫度計(jì)來監(jiān)控和冰箱的儲存溫度記錄?！俊景咐喝毕蓓?xiàng)目描述在制劑三車間片劑包裝生產(chǎn)線（生產(chǎn)線編號：Z31）,正在包裝生產(chǎn)的是藥品研究所臨床試驗(yàn)的xx乂片劑（空白片），使用的是正式產(chǎn)品帶有印刷文字的包裝材料，并打印生產(chǎn)批號，在生產(chǎn)現(xiàn)場，沒有發(fā)現(xiàn)任何與該產(chǎn)品生立的相關(guān)生產(chǎn)文件，如生產(chǎn)狀態(tài)卡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)線清潔檢查表。】評審不符合項(xiàng)報告：從自檢要求上，凡是發(fā)現(xiàn)的缺陷事實(shí)，均應(yīng)形成缺陷項(xiàng)目的檢查發(fā)現(xiàn)，即形成不符合項(xiàng)報告。但在最終形成不符合項(xiàng)報告的數(shù)量及發(fā)現(xiàn)區(qū)域時，應(yīng)作出評審，形成最終的不符合項(xiàng)報告。不符合項(xiàng)報告評審原則：不符合項(xiàng)報告有代表性，對受檢查部門有較大幫助；可有效提高執(zhí)行GMP的符合性、有效性或降低生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險；有利于受檢查部門采取糾正措施。不符合項(xiàng)報告格式：受檢查部門及負(fù)責(zé)人既能夠和職務(wù)；自檢員既能夠；自檢依據(jù)；缺陷事實(shí)的描述；缺陷項(xiàng)目的類型及程度；建議采取的糾正措施計(jì)劃及完成時間；受檢查部門的確認(rèn)；糾正措施完成情況及驗(yàn)證。自檢小組小結(jié)會在現(xiàn)場檢查過程中，當(dāng)一次自檢分為幾天進(jìn)行時，每天自檢工作完成后，自檢小組成員之間及自檢小組與受檢查部門應(yīng)進(jìn)行溝通，以便使自檢順利的開展。自檢小組小結(jié)會內(nèi)容：回顧一天的自檢情況；自檢組長檢查自檢計(jì)劃的完成情況;布置第二天的工作;自檢小組成員之間交換可能需要追溯的信息；自檢員介紹當(dāng)天檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目，并請受檢查部門初步確認(rèn)，開出一天的不符合項(xiàng)報告；征求受檢查部門對自檢工作的意見。內(nèi)部自檢匯總：末次會議之前，自檢小組成員之間加強(qiáng)內(nèi)部溝通與交流，對自檢結(jié)果進(jìn)行匯總分析；為末次會議定南自檢結(jié)論做好準(zhǔn)備。自檢匯總的內(nèi)容：對自檢期間收集的重要適當(dāng)?shù)男畔⑦M(jìn)行復(fù)審；確定所有缺陷項(xiàng)目，開出不符合項(xiàng)報告，編制不符合項(xiàng)清單；對自檢結(jié)論進(jìn)行討論，給出小組意見，并提出自檢報告；對本次自檢做出必要的總結(jié)與分析，內(nèi)容一般有本次自檢概況，不符合項(xiàng)的匯總分析，產(chǎn)品收回和客戶投訴的趨勢分析；自檢后的跟蹤驗(yàn)證計(jì)劃與分工；末次會議的議程與分工。缺陷項(xiàng)目匯總分析：自檢小組根據(jù)缺陷項(xiàng)目開出的不符合項(xiàng)報告，應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類，以便對受檢查部門的生產(chǎn)質(zhì)量管理工作進(jìn)行總體評價；常用的方法：從發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目、數(shù)量和類別進(jìn)行分析；按歷史數(shù)據(jù)比較的方法；分析總結(jié)生產(chǎn)質(zhì)量管理工作的優(yōu)點(diǎn)?；顒?.4:末次會議末次會議的作用：向受檢查部門介紹自檢情況，以便他們能夠清楚地理解自檢的結(jié)果，并于確認(rèn);報告自檢發(fā)現(xiàn)（重點(diǎn)在缺陷項(xiàng)目）和自檢結(jié)論；提出后續(xù)工作要求（糾正措施/跟蹤自檢等）；結(jié)束現(xiàn)場檢查。在末次會議之前自檢組應(yīng)進(jìn)行內(nèi)部商議，以便：評審所有自檢發(fā)現(xiàn)；達(dá)成一致的自檢結(jié)論；討論自檢的跟蹤措施。末次會議程序：重申自檢目的和范圍；強(qiáng)調(diào)自檢的局限性；宣讀不合格項(xiàng)（缺陷項(xiàng)目）報告（可選擇主要部分）；提出糾正措施要求；宣讀自檢意見。自檢組長宣布自檢意見，并說明自檢報告的發(fā)布時間/方式及其他后續(xù)工作要求；受檢查部門負(fù)責(zé)人表態(tài)，并對糾正做出承諾；-會議結(jié)束，自檢小組表示感謝。末次會議注意事項(xiàng)：末次會議的重點(diǎn)應(yīng)黑線著缺陷項(xiàng)目提出糾正措施及要求;自檢結(jié)果/意見涉及到重要部門和人員應(yīng)到會，以便實(shí)施糾正。所有到會的人員應(yīng)簽到；末次會議的召開時間是在自檢計(jì)劃中確定的，應(yīng)保持自檢風(fēng)格和良好的氣氛?！睖?zhǔn)時開始/準(zhǔn)時結(jié)束”，會議時間通常為一個小時。受檢查部門想拖延會議時間時，可滿足其正當(dāng)要求。末次會議切忌拖沓，發(fā)生爭執(zhí)。末次會議應(yīng)有會議記錄，并保存，記錄應(yīng)包括到會人員的簽到。末次會議的注意事項(xiàng)：-有些缺陷項(xiàng)目受檢查部門已在末次會議前采取了糾正措施經(jīng)自檢員確認(rèn)也比較滿意，可不在會議上提出或在會議上表示滿意態(tài)度。末次會議應(yīng)適當(dāng)肯定受檢查部門取得的成功經(jīng)驗(yàn)和好的作法，不要一味談問題。宣讀不合格項(xiàng)（缺陷項(xiàng)目）報告或?qū)κ軝z查部門不利結(jié)論時，應(yīng)充分準(zhǔn)備，選擇適當(dāng)措施，防止陷入〃僵局”。GMP自檢的步驟（四）活動4.1:自檢報告的編寫自檢報告：-自檢報告是自檢小組在結(jié)束現(xiàn)場檢查工作后必須編制的一份文件。-自檢報告將由自檢小組組長在規(guī)定的時間期限內(nèi)向企業(yè)負(fù)責(zé)人或質(zhì)量負(fù)責(zé)人提交的正式文件。-自檢報告是對自檢中的檢查發(fā)現(xiàn)（缺陷項(xiàng)目）的統(tǒng)計(jì)、分析、歸納、評價，對整個自檢活動有一個全面、清晰、準(zhǔn)確的敘述。自檢報告的內(nèi)容：自檢報告編號；自檢的目的和范圍；受檢查部門及負(fù)責(zé)人；自檢的日期；自檢小組成員；自檢的依據(jù)；缺陷項(xiàng)目的觀察結(jié)果（不合格報告作為附件）；自檢工作綜述及自檢結(jié)論；嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目數(shù)目及不符合事實(shí)；一般缺陷項(xiàng)目數(shù)目及不符合事實(shí)；生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施的符合性、有效性評價。自檢報告的內(nèi)容：對糾正措施完成的時限要求；-自檢報告分發(fā)范圍；自檢小組組長簽字、日期；附件【如：不符合項(xiàng)報告；觀察項(xiàng)報告；自檢計(jì)劃；出席首（末）次會議名單（簽到表）等?！孔詸z報告編寫的時機(jī)：-自檢報告是對自檢中發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的統(tǒng)計(jì)、分析、歸納、評價，自檢組長對報告的準(zhǔn)確性的完整性負(fù)責(zé)，自檢報告的編寫應(yīng)在自檢程序規(guī)定的時限內(nèi)完成。-若企業(yè)自檢計(jì)劃采用按集中式自檢計(jì)劃，每次自檢完成后，自檢報告由自檢組長現(xiàn)場自檢結(jié)束后，應(yīng)對整個企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范符合程度進(jìn)行評價。-若企業(yè)自檢計(jì)劃采用滾動式方式，可按照程序文件的要求和滾動式計(jì)劃安排，應(yīng)規(guī)定在適當(dāng)?shù)闹芷诮Y(jié)束時，編制每階段自檢報告，待整個自檢計(jì)劃完成后，自檢組長應(yīng)將各次自檢報告情況進(jìn)行匯總，完成整個企業(yè)的自檢報告。自檢報告的編制：自檢報告無統(tǒng)一格式，但報告的格式應(yīng)規(guī)范、緊湊、突出重點(diǎn)、照顧一般。自檢報告應(yīng)清楚明了，使用確切的語言，如實(shí)反映自檢工作的過程和自檢結(jié)果，觀點(diǎn)應(yīng)明確，敘述具體，結(jié)論客觀和公正。估算受檢查部門采取糾正措施的時間期限是否合理，應(yīng)考慮存在的問題嚴(yán)重程度、范圍、以及受檢查部門對采取糾正措施的初步意見等因素決定。自檢報告應(yīng)標(biāo)明自檢結(jié)論，主要是對企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行的符合性、有效性和適宜性做出評價，可以對成功的方面提出肯定，對出現(xiàn)的問題提出改進(jìn)的方向?；顒?.2:自檢報告的批準(zhǔn)自檢報告起草完畢后，在提交之前應(yīng)與受檢查部門負(fù)責(zé)人會稿，取得一致意見后。提交企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人或企業(yè)負(fù)責(zé)人自檢批準(zhǔn)?；顒?.3:自檢報告的分發(fā)與管理分發(fā)要求：-自檢報告經(jīng)批準(zhǔn)后，由文件管理部門按照文件管理相關(guān)規(guī)定分發(fā)至有關(guān)部門和人員。自檢報告通常發(fā)放企業(yè)負(fù)責(zé)人、受檢查部門、受監(jiān)察部門上級主管以及質(zhì)量管理部門等，以便于解自檢結(jié)果，采取糾正和預(yù)防措施。6乂「自檢的步驟（五）活動5.1:糾正措施的制訂糾正措施制定的意義：實(shí)施GMP內(nèi)部自檢的目的之一是在于發(fā)現(xiàn)企業(yè)在執(zhí)行GMP時存在的問題，分析原因，舉一反三，采取糾正措施，防止再發(fā)生，消除生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險，促使生產(chǎn)質(zhì)量管理水平持續(xù)改進(jìn)，保證企業(yè)的執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的符合性、有效性和適宜性。糾正、糾正措施：-糾正是"為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施〃，是針對某一缺陷事件進(jìn)行的處置，其目的是將缺陷事件改變這為合格事件。-糾正措施是”這消除已發(fā)現(xiàn)的擔(dān)風(fēng)險或其他不期望情況的原因所采取的措施”。是針對產(chǎn)生的原因，其目的是消除缺陷項(xiàng)目原因防止類似不合格再次發(fā)生，具有持續(xù)改進(jìn)的作用。糾正措施建議要確定缺陷項(xiàng)目事實(shí)；糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；找出其他類似的缺陷項(xiàng)目，能夠舉一反三；對缺陷項(xiàng)目產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和分析；提出有效的消除該原因的措施。糾正措施計(jì)劃的認(rèn)可目的：-糾正措施制定出后，一般由自檢小組和相關(guān)職能部門進(jìn)行認(rèn)可，目的是確保糾正措施實(shí)施的有效性。認(rèn)可的原則：制定的糾正措施是否具有針對性、可操作性？責(zé)任人和完成期限是否明確？糾正措施得到執(zhí)行后，是否可有效地解決問題？是否會產(chǎn)生其他負(fù)面影響。糾正措施是否有較強(qiáng)的系統(tǒng)性？是否能較好的防止不合格項(xiàng)再次發(fā)生？認(rèn)可時一些特殊情況：-糾正措施在自檢范圍內(nèi)，是由自檢小組成員與受檢查部門負(fù)責(zé)人共同認(rèn)可；-糾正措施超出自檢范圍，涉及幾個部門時，由自檢小組成員與相關(guān)部門負(fù)責(zé)人共同確認(rèn)；-糾正措施影響重大或涉及面較廣，一般由企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人認(rèn)可，必要時，報請企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量負(fù)責(zé)人認(rèn)可。■糾正措施的批準(zhǔn)：-糾正措施經(jīng)過認(rèn)可后，還需對糾正措施進(jìn)行批準(zhǔn)，其目的是為糾正措施實(shí)施創(chuàng)造有效條件，確保糾正措施能夠有效實(shí)施。糾正措施一般由企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，如果糾正措施涉及到幾個部門，企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人需要加發(fā)協(xié)調(diào)，必要時報請企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。經(jīng)批準(zhǔn)后的糾正措施，可由相關(guān)部門和人員付諸實(shí)施。活動5.2:糾正措施的執(zhí)行糾正措施實(shí)施期限：在自檢中，對糾正措施完成期限根據(jù)糾正措施的內(nèi)容和難易程度而定，一般糾正措施完成期限規(guī)定如下：嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目一般為三個月；一般缺陷項(xiàng)目正常為一個月；性質(zhì)輕微的缺陷項(xiàng)目可在現(xiàn)場立即糾正。糾正措施實(shí)施計(jì)劃的更改糾正措施有執(zhí)行過程中如遇到客觀原因不能按期完成時，糾正措施執(zhí)行部門須向企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或自檢管理部門說明原因，請求延期，得到質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，修改糾正措施實(shí)施計(jì)劃?；顒?.3:糾正措施的跟蹤確認(rèn)糾正措施的跟蹤確認(rèn)目的：促使受檢查部門采取和實(shí)施有效的糾正和預(yù)防措施，防止缺陷項(xiàng)目的再次發(fā)生;確認(rèn)糾正措施的有效性；確保消除在自檢中發(fā)生嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目。糾正措施跟蹤實(shí)施：-跟蹤自檢一般由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)，通常有質(zhì)量保證（QA）負(fù)責(zé)管理并應(yīng)建立相關(guān)管理程序，以確保跟蹤自檢正常有序的實(shí)施；-根據(jù)缺陷項(xiàng)目的性質(zhì)，可采取不同的糾正措施跟蹤確認(rèn)方式；主要有文件檢查、現(xiàn)場復(fù)查、提交糾正措施實(shí)施方案在下一次自檢中復(fù)查等確認(rèn)方式。