無(wú)菌制劑輔料無(wú)菌制劑輔料第1頁(yè)無(wú)菌制劑輔料第2頁(yè)無(wú)菌制劑輔料第3頁(yè)

學(xué)習(xí)內(nèi)容

抗氧劑與抗氧增效劑pH調(diào)整劑等滲與等張調(diào)整劑抑菌劑局部止疼劑無(wú)菌制劑輔料第4頁(yè)抗氧劑與抗氧增效劑在藥品制備過(guò)程中加入一些電位低還原性物質(zhì)，以延緩或預(yù)防藥品制劑發(fā)生氧化反應(yīng)，這類物質(zhì)稱為抗氧劑。一些本身不易被氧化但可增強(qiáng)抗氧劑抗氧化效果物質(zhì)，這類物質(zhì)稱為抗氧增效劑?？寡鮿┦且籽趸€原性物質(zhì)（維生素C,亞硫酸鹽）主要起到阻滯氧化反應(yīng)中鏈反應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌制劑輔料第5頁(yè)選取標(biāo)準(zhǔn)易氧化藥品需要抗氧劑，加入抗氧劑要比藥品易氧化抗氧劑與抗氧增效劑不與藥品發(fā)生理化反應(yīng)無(wú)毒，無(wú)害不影響制劑質(zhì)量檢驗(yàn)無(wú)菌制劑輔料第6頁(yè)抗氧劑種類水溶性抗氧劑油溶性抗氧劑無(wú)菌制劑輔料第7頁(yè)水溶性抗氧劑亞硫酸鹽類：亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉維生素C類維生素C,D-異維生素C硫代化合物硫脲、硫代甘油、2-二巰基乙醇、二巰基丙醇。無(wú)菌制劑輔料第8頁(yè)氨基酸類L-半胱氨酸鹽、L-蛋氨酸胺類鹽酸吡哆胺有機(jī)酸類：反丁烯二酸、順乙烯二酸、L-酒石酸等。酚類：對(duì)苯二酚、對(duì)氨基苯酚、8-羥基喹啉。無(wú)菌制劑輔料第9頁(yè)油溶性抗氧劑沒(méi)食子酸丙酯類：沒(méi)食子酸丙酯

VE（生育酚）類：油溶性藥品抗氧劑無(wú)菌制劑輔料第10頁(yè)抗氧增效劑EDTA：含有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)定劑。常與其它抗氧劑絡(luò)合劑合并使用。依地酸二鈉：能與堿金屬以外絕大多數(shù)金屬（如堿土金屬、重金屬）等離子生成穩(wěn)固螯合物，預(yù)防金屬離子對(duì)藥品催化氧化，提升制劑穩(wěn)定性。無(wú)菌制劑輔料第11頁(yè)P(yáng)H調(diào)整劑經(jīng)過(guò)調(diào)整藥液pH以到達(dá)制劑所需pH范圍酸或堿成為pH調(diào)整劑。無(wú)菌制劑輔料第12頁(yè)選取標(biāo)準(zhǔn)

注射劑PH調(diào)整劑選取標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)主藥與輔料理化性質(zhì)選取適宜PH調(diào)整劑依據(jù)藥品本身酸或堿來(lái)選擇適宜PH調(diào)整劑依據(jù)注射劑不一樣給藥路徑將注射液調(diào)整到所需要PH范圍滴眼劑PH調(diào)整劑PH控制在5.0-9.0之間無(wú)菌制劑輔料第13頁(yè)種類酸類鹽酸硫酸醋酸堿類氫氧化鈉:碳酸氫鈉:濃氨溶液:緩沖液溶液磷酸鹽緩沖液:硼酸鹽緩沖液:硼酸緩沖液:無(wú)菌制劑輔料第14頁(yè)等滲與等張調(diào)整等滲：與血漿滲透壓相等溶液，屬于物理化學(xué)概念。等張：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等溶液，屬生物學(xué)概念.

等滲：應(yīng)調(diào)整成等滲或偏高滲。

常見等滲調(diào)整劑有:

0.9%氯化鈉、5%葡萄糖無(wú)菌制劑輔料第15頁(yè)

等張：凡對(duì)紅細(xì)胞膜不產(chǎn)生破壞而仍能保持紅細(xì)胞原有大小溶液稱為等張溶液，等張溶液絕對(duì)不溶血。因?yàn)榧?xì)胞膜不是經(jīng)典半透膜，有些藥品等滲溶液如鹽酸普魯卡因、煙酰胺等，使用時(shí)仍可發(fā)生不一樣程度溶血，因而有些人提出了等張概念。

無(wú)菌制劑輔料第16頁(yè)選取標(biāo)準(zhǔn)1.選取等滲調(diào)整劑應(yīng)無(wú)毒，無(wú)害2.不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑質(zhì)量3.等滲調(diào)整劑在制劑中應(yīng)穩(wěn)定無(wú)菌制劑輔料第17頁(yè)等滲與等張調(diào)整劑種類無(wú)機(jī)等滲調(diào)整劑氯化鈉：無(wú)色透明立方體結(jié)晶或白色粉末，無(wú)臭味咸，有吸濕性，易溶于水，可溶于甘油，常見于注射劑中等滲調(diào)整劑，本品與銀、鉛、汞鹽及酸性溶液有配伍禁忌。硼砂：無(wú)色透明結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭味咸，有風(fēng)化性，熱水和甘油中易容，不溶于乙醇，與生物堿鹽、硫酸鋅、礦物酸、樹脂膠有配伍禁忌。有機(jī)等滲調(diào)整劑（葡萄糖、果糖）葡萄糖：無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶或顆粒狀粉末，無(wú)臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿或乙醚，最常見等滲調(diào)整劑之一，與B12、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配伍禁忌。無(wú)菌制劑輔料第18頁(yè)抑菌劑在無(wú)菌制劑中起預(yù)防或抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育作用輔料稱為抑菌劑（在非無(wú)菌制劑中稱為防腐劑）。大多數(shù)注射劑均經(jīng)過(guò)滅菌，且每一安瓿均一次用完，無(wú)需使用抑菌劑。但一些采取低溫間歇滅菌、濾過(guò)除菌、無(wú)菌操作法制備和多劑量裝注射劑均必須加入抑菌劑。但供靜脈注射、脊椎注射注射劑則不許加抑菌劑。無(wú)菌制劑輔料第19頁(yè)抑菌劑要求在抑菌范圍內(nèi)對(duì)人體無(wú)毒害、無(wú)刺激性抑菌效果可靠，對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)抑制作用與主藥無(wú)配伍禁忌，不影響療效與質(zhì)量檢驗(yàn)理化性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH等原因影響而降低抑菌效果不與膠塞及其它包裝材料起作用溶劑度較大，能到達(dá)抑菌需要濃度無(wú)菌制劑輔料第20頁(yè)抑菌劑選取標(biāo)準(zhǔn)不影響藥品療效，防止對(duì)質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾抑制微生物生長(zhǎng)同時(shí)不得引發(fā)毒性或過(guò)分刺激多劑量包裝無(wú)菌制劑（如注射劑、滴眼劑等）可加入適宜抑菌劑加入抑菌劑藥液應(yīng)仍適宜方法滅菌靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用注射液均不得加抑菌劑；除另有要求外，一次注射量超出15ml注射液不得加抑菌劑；眼內(nèi)注射溶液及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用眼用制劑均不應(yīng)加抑菌劑采取符合抑菌劑可發(fā)生協(xié)同作用無(wú)菌制劑輔料第21頁(yè)抑菌劑種類季胺化合物類：苯扎氯銨，苯扎溴銨中性化合物類：苯甲醇，苯氧乙醇

三氯叔丁醇酸及其鹽類：苯甲酸及其鹽類，山梨酸及其鹽類酚類：苯酚，甲酚汞化合物類：硝酸苯汞，硫柳汞羥苯酯類：尼泊金類無(wú)菌制劑輔料第22頁(yè)局部止疼藥注射劑中加入一些能夠減輕疼痛輔料稱為局部止疼劑醇類