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血糖再認(rèn)識專題知識講座血糖再認(rèn)識專題知識講座第1頁內(nèi)容全方面血糖管理內(nèi)涵餐后血糖再認(rèn)識血糖再認(rèn)識專題知識講座第2頁REACH策略全方面血糖控制All/sidesglucosecontrolA血糖再認(rèn)識專題知識講座第3頁全方面血糖控制指標(biāo)血糖再認(rèn)識專題知識講座第4頁EPIC/-norfolk研究:

心血管事件或死亡風(fēng)險與HbA1C水平相關(guān)KhawKT,etal.AnnInternMed;141:413–420.HbA1c

水平與全部終點呈直線趨向關(guān)系:P

0.0015.0–5.4%5.5–5.9%

7.0%6.5–6.9%6.0–6.4%HbA1c

水平:年紀(jì)校正相對風(fēng)險度男性(n=4662)012345678冠心病事件心血管病事件全因死亡率冠心病事件心血管病事件全因死亡率女性(n=5570)HbA1C血糖再認(rèn)識專題知識講座第5頁HbA1C降低可給患者帶來全方面獲益StrattonIM,etal.BMJ;321:405–412.1%HbA1CUKPDS35研究(n=4858)HbA1C血糖再認(rèn)識專題知識講座第6頁心血管死亡風(fēng)險增加主要歸因于餐后高血糖NakagamiT,etal.Diabetologia;47:385–94.空腹血糖(mmol/L)

經(jīng)2小時血糖校正2小時血糖(mmol/L)

經(jīng)空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5全因死亡心血管死亡<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001風(fēng)險比DECODA研究

(n=6,817)餐后血糖血糖再認(rèn)識專題知識講座第7頁4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett/Con-rEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999多項研究證實:

餐后高血糖與心血管危險親密相關(guān)DECODE19991太平洋和印度洋19992Funagata糖尿病研究19993白廳、巴黎和赫爾新基研究

19984糖尿病干預(yù)研究19965Rancho–Bernardo研究19986檀香山心臟計劃19877餐后高血糖CVD死亡餐后血糖血糖再認(rèn)識專題知識講座第8頁空腹血糖對微血管影響MESA研究(n=5976)視網(wǎng)膜小靜脈血管管徑與空腹血糖關(guān)系DiabetesCare31:544–549,趨勢:P<0.001228224220216212208視網(wǎng)膜小靜脈管徑(μg)≤8990-9596-100101-110111-115116-120121-125126-135136-150151+血糖(mg/dL)空腹血糖血糖再認(rèn)識專題知識講座第9頁PPG是心血管事件獨立危險原因,F(xiàn)PG不是

——弗明漢子代心臟研究0.7410.7450.7410.7400.7490.752c-statistic0.77-1.130.92-1.351.02-1.3095%CI0.9291.1151.151*RRHbA1c(per0.71%hemoglobinincrease)1.07-1.431.17-1.721.10-1.2795%CI1.232**1.42***1.182***RR2hPG(per2.1mmol/lincrease)0.92-1.140.76-0.9981.02-1.1695%CI1.0240.868*1.088**RRFPG(per0.7mmol/lincrease)Model6Model5Model4Model3Model2Model1PPG+HbA1cFG+HbA1cFG+PPG校正心血管危險原因Meigs:DiabetesCare25:1845,*P<.05;**P<.01;***P<.001空腹血糖n=3370,隨訪4年血糖再認(rèn)識專題知識講座第10頁血糖波動性越高氧化應(yīng)激損傷越顯著MonnierL,etal.DiabetesCare31:S150,020406080100120140160120010008006004002000MAGE,mg/dL尿8/異/PGF2α排泄率(pg/mg肌肝)r=0.86,P<0.0012型糖尿病患者24小時尿9/異PGF2α排泄率與MAGE線性相關(guān)血糖波動血糖再認(rèn)識專題知識講座第11頁平均血糖、即時血糖、血糖波動對心血管并發(fā)癥影響KilpatrickES,etal.Diabetologia;51:365-371變異

心血管全部大血管HR(95%CI)P值HR(95%CI)P值MBG(AUC)1.019(1.017/1.209)0.0191.052(1.001/1.105)0.047SDMBG1.036(0.846/1.270)0.7311.030(0.931/1.140)0.563餐前血糖(非空腹)1.105(1.020/1.198)0.0151.052(1.009/1.098)0.018餐后血糖1.083(1.007/1.164)0.0311.035(0.997/1.073)0.069HbA1C1.027(0.763/1.383)0.8581.011(0.870/1.174)0.890COX回歸分析用以下基線共變數(shù)調(diào)整:年紀(jì)(歲)、性別、病程(年)、隨機(jī)處理(常規(guī)vs.強(qiáng)化)、隊列(第一vs.第二)、研究期(I期或II期)以及BMI、HDLC、LDLC、TG、MBG和吸煙量DCCT研究數(shù)據(jù)(n=1441)血糖再認(rèn)識專題知識講座第12頁CV=波動系數(shù)*FPG波動系數(shù)之間比較:P<0.001空腹血糖變異與心血管死亡10年生存率組1(8.5%)組2(14.8%)組3(27.7%)1.00.70.60.500246810時間(年)0.80.9生存概率平均CV*空腹血糖變異可能是心血管死亡獨立危險原因MuggeoMetal.DiabetesCare.;23:45-50.血糖波動n=1409血糖再認(rèn)識專題知識講座第13頁FinnishDiabeticNephropathyStudy

HbA1c變異性與腎臟病變/心血管事件關(guān)系同一個體HbA1c標(biāo)準(zhǔn)差1.92(1.49-2.47)<0.0011.98(1.39-2.82)<0.001

已校正平均HbA1c和其它傳統(tǒng)心血管危險原因1型糖尿病,n=2107,平均隨訪5.7年P(guān)er-HenrikGroop,etal.Diabetes,58:2649–2655血糖再認(rèn)識專題知識講座第14頁全方面血糖控制All/sidesglucosecontrolMonnierL,etall.DiabetesCare31:S150,血糖波動餐后血糖HbA1C空腹血糖并發(fā)癥風(fēng)險HbA1C——并非反應(yīng)血糖全部血糖再認(rèn)識專題知識講座第15頁血糖與心血管事件/死亡線性關(guān)系流行病學(xué)HbA1cYESFPGNO(僅有Framingham研究中女性IFG得到陽性結(jié)果)PPGYES臨床試驗HbA1cNOFPGNOPPGNO血糖變異HbA1c變異性

YESFinnishDiabeticNephropathyStudy即時血糖變異性NO

尚無伎倆進(jìn)行長久隨訪即時血糖變異性YaminiS.Levitzky,etal.JAmCollCardiol;51:264–70Per-HenrikGroop,etal.Diabetes,.58:2649–2655血糖再認(rèn)識專題知識講座第16頁內(nèi)容全方面血糖管理內(nèi)涵餐后血糖再認(rèn)識血糖再認(rèn)識專題知識講座第17頁餐后狀態(tài)并非即時狀態(tài)MonnierL.EurJClinInvest.;30(suppl2):3-11.血糖2小時↓碳水化合物吸收來自糖貯備中肝糖原分解來自乳酸、丙氨酸和甘油肝糖異生進(jìn)食血糖血糖乳酸+丙氨酸血漿胰島素糖原胰島素反應(yīng)4-5小時10小時狀態(tài)餐后(4-5小時)吸收后(6小時)空腹血糖再認(rèn)識專題知識講座第18頁MonnierL.EurJClinInvest.;30(suppl2):3-11.餐后狀態(tài)連續(xù)時間早餐午餐晚餐午夜4AM早餐8AM11AM2PM5PM餐后吸收后空腹餐后狀態(tài)天天連續(xù)超出12個小時血糖再認(rèn)識專題知識講座第19頁MaggsD,etal.DiabetesObesityMetab10:18,-300601201801601208040混合餐(加85g葡萄糖)時間(分)血漿葡萄糖(mg/dL)0.40.20-0.2-0.4-30060120180時間(分)消失葡萄糖攝取總量來自肝臟葡萄糖來自食物葡萄糖出現(xiàn)葡萄糖流量(g/min)混合餐(加85g葡萄糖)餐后血糖動力學(xué)

(postprandialglucosedynamics)餐后血漿內(nèi)源肝臟葡萄糖產(chǎn)生(氚標(biāo))和外源飲食葡萄糖(氘標(biāo))百分比時相改變血糖再認(rèn)識專題知識講座第20頁

餐后血糖動力學(xué)

(postprandialglucosedynamics)餐后血糖是內(nèi)源葡萄糖和外源葡萄糖逐步交替過程三個動力原因:飲食葡萄糖吸收進(jìn)入循環(huán)胃排空率和腸道醣消化吸收內(nèi)源葡萄糖產(chǎn)生逐步降低↓肝產(chǎn)糖率循環(huán)葡萄糖在組織內(nèi)儲存↑骨骼肌、肝臟和脂肪等周圍組織血糖去除率75gOGTT中胃排空速率對血糖峰值和上升速度影響可達(dá)35%血糖再認(rèn)識專題知識講座第21頁進(jìn)食胃排空腸內(nèi)醣腸內(nèi)葡萄糖胰島↑胰島素↑周圍組織處置糖↓肝產(chǎn)糖血糖降低↑GLP-1等(-)血糖升峰吸收↓胰高糖素↑胰淀素等(-)(-)酶消化胃排空、腸消化吸收和胰島/胃腸激素

對餐后血糖調(diào)整作用胃腸道經(jīng)過3個步驟影響餐后狀態(tài):胃排空速率消化吸收速率激素水平血糖再認(rèn)識專題知識講座第22頁

餐后影響不但僅是血糖水平

(postprandialdysmetabo

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