項(xiàng)目名稱：鏈霉素的生產(chǎn)編制人：編制時(shí)間：2012/10/23總頁數(shù)：文件編碼：JL-SXBG-2012-微生物藥物的生產(chǎn)-鏈霉素的生產(chǎn)鏈霉素的概述鏈霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式定義基本解釋:一種抗生的有機(jī)堿C21H39N7O12,是由土壤放線菌(Streptomycesgriseus)產(chǎn)生的,能有效地抵抗許多細(xì)菌,主要用其鹽治療結(jié)核病、鼠疫、百日咳、細(xì)菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革蘭氏陰性細(xì)菌引起的其它傳染病。詳細(xì)解釋:抗菌素的一種。白色粉末，有苦味，對結(jié)核桿菌、鼠疫桿菌、大腸桿菌等有抑制作用。簡介鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物，它與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合，起到了干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用，從而殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長的作用。由于鏈霉素肌肉注射的疼痛反應(yīng)比較小，適宜臨床使用，只要應(yīng)用對象選擇得當(dāng)，劑量又比較合適，大部分病人可以長期注射（一般2個(gè)月左右）。所以，應(yīng)用數(shù)十年來它仍是抗結(jié)核治療中的主要用藥；鏈霉素由灰色鏈霉菌發(fā)酵生產(chǎn)。雙氫鏈霉素可由濕鏈霉菌產(chǎn)生，但通常以半合成方法生產(chǎn)；由灰色鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，分子由鏈霉胍、鏈霉糖和N－甲基-L-葡萄糖胺組成；鏈霉素分子中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后，就成為雙氫鏈霉素，其抗菌效能與鏈霉素大致相同，但對聽覺神經(jīng)的毒性比鏈霉素大。藥理作用鏈霉素是一種氨基糖苷類藥，經(jīng)主動轉(zhuǎn)運(yùn)通過細(xì)菌細(xì)胞膜，與細(xì)菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結(jié)合，干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復(fù)合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA發(fā)生錯(cuò)讀，導(dǎo)致無功能蛋白質(zhì)的合成；使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷類進(jìn)入菌體，細(xì)菌細(xì)胞膜斷裂，細(xì)胞死亡。作用機(jī)理鏈霉素和其他的氨基糖苷類藥物一樣是通過干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用的。鏈霉素結(jié)合了細(xì)菌核糖體的30S亞基上的16SrRNA，干擾formyl-methionyl-tRNA與30SrRNA的連接，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。人類與細(xì)菌的核糖體結(jié)構(gòu)不同，從而使鏈霉素選擇性地抑制細(xì)菌繁殖。注意：鏈霉素一般作肌肉注射；口服不易吸收，只適用于腸道感染。不良反應(yīng)：⑴過敏反應(yīng)鏈霉素與雙氫鏈霉素均可和血清蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原，但所產(chǎn)生的抗體不同，因此無交叉反應(yīng)，對鏈霉素過敏者可用雙氫鏈霉素。然而有對二者均過敏史，頗須注意。過敏反應(yīng)包括：皮疹(0.3%～11%)，可表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹、紫癜及血管神經(jīng)性水腫等皮膚表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，嚴(yán)重過敏者反應(yīng)還可并發(fā)急性溶血性貧血、血紅蛋白尿、休克、急性腎功能衰竭等。⑵毒性反應(yīng)1)急性毒性反應(yīng)：麻木、頭暈、耳聾等為多見，多在用藥后10天內(nèi)出現(xiàn)，最短者于注射后20分鐘內(nèi)出現(xiàn)麻木，持續(xù)1～6小時(shí)，重者可延續(xù)24小時(shí)尚不消失。亦有發(fā)生口周麻木、頭暈、運(yùn)動失調(diào)、頭痛、乏力、嘔吐、顏面潮紅，嚴(yán)重者亦有發(fā)生大汗、呼吸困難、痙攣不易與過敏性休克區(qū)分者。但急性反應(yīng)多見累積或漸次加重現(xiàn)象，部分病例僅在開始注射時(shí)出現(xiàn)反應(yīng)，以后即消失。鏈霉素的急性反應(yīng)一般認(rèn)為與其所含雜質(zhì)有關(guān)。2)慢性毒性反應(yīng)：①第八對顱神經(jīng)損害；a)耳前庭系損害，主要表現(xiàn)眩暈、頭痛、經(jīng)常指誤等。以后出現(xiàn)運(yùn)動性共濟(jì)失調(diào)等；b)耳蝸系損害：一般發(fā)生較遲，常在用藥數(shù)月后或停藥以后發(fā)生。其主要癥狀是耳鳴和耳聾。②對局部的刺激：肌注局部疼痛、腫脹、無菌性膿腫等，鞘內(nèi)注射可引起發(fā)熱、蒼白、激動、胃納減退、抽搐、休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡等。③對腎臟的損害：鏈霉素對腎臟的損害較輕，表現(xiàn)為蛋白尿和管型尿，部分出現(xiàn)腎功能暫時(shí)減退，停藥后可恢復(fù)，嚴(yán)重的永久性腎損害并不多見。④對骨髓的抑制：表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少，再生障礙性貧血及血細(xì)胞全少癥等。以白細(xì)胞減少常見，再障及全血細(xì)胞減少偶見。⑤還有多毛癥、結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)痛、心肌炎、中毒性腦病等。⑶其他腸道菌群失調(diào)，二重感染，多種維生素缺乏、口角炎、皮炎、腹瀉等?？股仡悇e

1.多肽類此類抗生素吸收差、排泄快、無殘留、毒性小、不易產(chǎn)生抗藥性，不易與人用抗生素發(fā)生交叉耐藥性。屬于此類抗生素的主要有桿菌肽鋅、黏桿菌素、維吉尼亞霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。

2.四環(huán)素類四環(huán)素類抗生素是四環(huán)素、土霉素和金霉素等抗生素的總稱，均由鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生。四環(huán)素類抗生素為廣譜抗生素，對畜禽呼吸系統(tǒng)疾病和家畜的細(xì)菌性腹瀉非常有效，連續(xù)低濃度投藥有好的促生長效果，而且還能促進(jìn)產(chǎn)蛋和增加泌乳量。但因四環(huán)素類抗生素屬人畜共用抗生素，易產(chǎn)生抗藥性。歐洲已禁止該類抗生素作為促生長抗生素應(yīng)用，美國和日本仍在使用金霉素和土霉素季按鹽，我國仍大量使用土霉素鈣鹽。

3.大環(huán)內(nèi)酯類此類抗生素類是利用放線菌或小單孢菌產(chǎn)生的具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的抗生素的總稱，因含有氨基糖而呈堿性。該類抗生素對革蘭氏陽性菌，一些革蘭氏陰性菌，耐青霉素的葡萄球菌，支原體都有抑制作用。同類中不同的產(chǎn)品生物活性有很大差別，如十六環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素生物活性最強(qiáng)，對多種耐藥細(xì)菌有抗藥活性。此類抗生素主要從腸道中吸收，能產(chǎn)生交叉耐藥性，主要包括泰樂菌素、北里霉素、紅霉素、螺旋霉素。

4.含磷多糖類此類抗生素對革蘭氏陽性菌的耐藥菌株特別有效，因其分子量大，不易被消化吸收、排泄快，在歐美廣泛使用。常用的有黃霉素和大碳霉素。

5.聚醚類抗生類此類抗生素分子含有眾多的環(huán)狀醚鍵，顯酸性，具有親脂性，不溶于水，可溶于有機(jī)溶劑，成鹽后的溶解性也相似。聚醚類抗生素抗菌譜廣，具有離子運(yùn)輸?shù)淖饔茫仁呛芎玫拇偕L劑，又是有效的抗球蟲劑。在動物消化道內(nèi)幾乎不被吸收，無殘留。常用的有莫能菌素、鹽霉素、拉沙里霉素和馬杜霉素。

6.氨基苷類氨基苷類抗生素是分子中含有一個(gè)環(huán)已醇的配基，以糖苷鍵或與氨基糖相結(jié)合（有的與中性糖結(jié)合）的化合物，也稱氨基環(huán)醇類抗生素。此類抗生素用飼料有兩種完全不同的作用，一種是抗菌性抗生素如新霉素，狀觀霉素和安普霉素；一種是驅(qū)線蟲性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。盡管作用不同，但此類抗生素有一個(gè)共同點(diǎn)，即在腸道內(nèi)不易被吸收。

7.化學(xué)合成類此類抗生素由于副作用大，正被逐漸淘汰。大部分只允許做獸藥，而不用作飼料添加劑。此類抗生素有磺胺類、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。防治措施1)合理使用鏈霉素，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。目前鏈霉素主要用于結(jié)核、鼠疫等。2)要嚴(yán)格掌握劑量及療程。治療結(jié)核成人用0.75克/天已夠，不要用1克，可減少副作用發(fā)生，老年及兒童、腎功能不全者均應(yīng)慎用，劑量要小，療程要短。3)嚴(yán)密觀察各種毒副作用的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)處理，必要時(shí)立即停用。4)不宜采用靜脈或皮下注射法給藥。5)發(fā)生過敏性休克應(yīng)立即組織搶救。6)孕婦禁用，嬰幼兒應(yīng)盡量避免使用。二、鏈霉素的生產(chǎn)工藝㈠工藝流程圖2、生產(chǎn)原理①灰色鏈霉菌的培養(yǎng)灰色鏈霉菌的直形孢子鏈Ⅰ簡介：鏈霉菌的一種，其外在表現(xiàn)色為灰色?；疑溍咕淖钸m生長溫度為37℃，但其生產(chǎn)抗生素的最適溫度為28℃。Ⅱ性質(zhì)：過硫酸銨分級沉淀,CM-SephadexC-50、CM-SepharoseFastFlow離子交換層析及SephadexG-75凝膠過濾層析,從灰色鏈霉菌(Streptomycesgriseus)RX-17的發(fā)酵上清液中得到了電泳純的溶菌酶R1,回收率6.89%.測得該酶分子量和等電點(diǎn)分別為16.8kD和9.10,作用于變鏈球菌(Streptococcusmutans)Ingbritt的最適溫度和pH分別為70℃和6.6.R1酶在50℃以下及pH6～9的范圍內(nèi)保持穩(wěn)定,60℃保溫1h,殘存酶活20.3%.Mg2+對酶有激活作用,而Zn2+、Cu2+、Fe2+、Cd2+、Pb2+則使酶完全喪失活性,螯合劑、鹽酸羥胺、碘乙酸抑制酶活,β-巰基乙醇及表面活性劑則對溶菌有部分促進(jìn)作用.R1酶溶菌譜廣泛,對多種卵清溶菌酶不能作用的G+、G細(xì)菌均有溶解能力,對變鏈球菌、金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、乳桿菌(Lactobacillus)等則呈現(xiàn)高活性.Ⅲ形態(tài)特征：灰色鏈霉菌是鏈霉素的產(chǎn)生菌，是土壤習(xí)居菌，具有典型的鏈霉菌的特征，主要是用于防治細(xì)菌感染，而且本身灰色鏈霉菌也是研究鏈霉菌的次生代謝調(diào)控的材料，如鏈霉菌阿A因子的研究主要就是集中在灰色鏈霉菌中?；疑溍咕奶卣鳍魬?yīng)用：由灰色鏈霉菌(Streptomycesgriseus)培養(yǎng)液提取而得的微生物蛋白酶。白色粉末。分子量20000。易溶于鹽水和稀鹽溶液，最適pH值7.8～8.0，最適溫度60～80℃。有極強(qiáng)的蛋白水解作用，可切斷蛋白質(zhì)所含肽鍵的80%。能水解纖維蛋白、黏蛋白。在體內(nèi)能與其抑制物結(jié)合，使酶活性中心受到保護(hù)，輸送至病變組織，又能同抑制物分離，恢復(fù)其酶活性。醫(yī)學(xué)上用于抗炎消腫。②灰色鏈霉菌的活化高氏一號斜面培養(yǎng)基是一種合成培養(yǎng)基，用于培養(yǎng)放線菌。③灰色鏈霉菌的搖瓶種子培養(yǎng)種子擴(kuò)大培養(yǎng)簡稱種子擴(kuò)培，是發(fā)酵工程的一個(gè)組成部分，其只將保存在砂土管、冷凍干燥管中處休眠狀態(tài)的生產(chǎn)菌種接入試管斜面活化后，再經(jīng)過扁瓶或搖瓶及種子罐逐級擴(kuò)大培養(yǎng)，最終獲得一定數(shù)量和質(zhì)量的純種過程。其目的首先是出于接種量的需要與菌種的馴化，同時(shí)對于縮短發(fā)酵時(shí)間、保證生產(chǎn)水平也有幫助。④灰色鏈霉菌搖瓶發(fā)酵鏈霉菌是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素，屬于氨基葡萄糖形堿性化合物，它與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合，起到了干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用，從而殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長的作用。鏈霉素是含有鏈霉胍的氨基糖苷類抗生素族中的主要成員，由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺構(gòu)成的糖苷，其結(jié)構(gòu)式如下。鏈霉素中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后，就成為雙氫鏈霉素，它的抗菌效能和鏈霉素大致相同，目前臨床上使用的是鏈霉素或雙氫鏈霉素的硫酸鹽。⑤離子交換法提取和精制鏈霉素鏈霉素是一種有機(jī)堿，其鹽類在中性及酸性水溶液中可解離成三價(jià)陽離子、故可用陽離子交換樹脂提取。鏈霉素在PH4~7時(shí)穩(wěn)定，所以鏈霉素的吸附只能在中性條件下進(jìn)行。氫型羧酸型樹用脂在酸性條件下電離度都很小，交換容量很低，只有在堿性條件下才能其交換作用，而鏈霉素在堿性條件下很不穩(wěn)定。因此應(yīng)將其轉(zhuǎn)成鈉型并選擇在中性條件下進(jìn)行吸附。鏈霉素是高價(jià)離子，配制較稀的溶液有利于鏈霉素的吸附而不利于雜志的吸附，從而得到某種程度的提純。羧酸型樹脂對氫離子的親和力大，用酸洗脫能使鏈霉素洗脫完全。鏈霉素離子交換吸附和洗脫可用下列方程式表示：吸附：3RCOONa+St+3 （RCOO）3Str+3Na洗脫：(RCOO)3Str+3H+ 3RCOOH+Str+3鏈霉素經(jīng)過離子交換樹脂處理后，體積縮小十分之一，得以濃縮，而且純度也有所提高。⑥灰色鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)物活性測定抗生素是一種生理活性物質(zhì)，它對生命現(xiàn)象很敏感，可以用抗生素的生物效能表示它的效價(jià)，其最小效價(jià)單元就叫做“單位”（U）。經(jīng)過國際協(xié)商規(guī)定出來的標(biāo)準(zhǔn)單位，稱為“國際單位”（IU）。通常各種抗生素的單位，是根據(jù)國家抗生素標(biāo)準(zhǔn)測定出來的，是衡量藥物有效成份的一種尺度?？股氐男r(jià)常采用微生物學(xué)方法測定，它是利用抗生素對待定的微生物具有抗菌活性的原理來測定抗生素效價(jià)的方法，如管碟法。管碟法是根據(jù)抗生素在瓊脂平板培養(yǎng)基中的擴(kuò)散滲透作用，比較標(biāo)準(zhǔn)品和檢品兩者對試驗(yàn)菌的抑制圈大小來測定供試品的效價(jià)。管碟法的基本原理是在含有高度敏感性試驗(yàn)菌的瓊脂平板上放置小鋼管，管內(nèi)放入標(biāo)準(zhǔn)品和檢品的溶液，經(jīng)16~18小時(shí)恒溫培養(yǎng)，抗生素?cái)U(kuò)散的有效范圍內(nèi)則產(chǎn)生透明的無菌生長的區(qū)域，常呈圓形，稱為抑制圈。抑菌圈直徑大小與抗生素濃度相關(guān)，比較抗生素標(biāo)準(zhǔn)品與檢品的抑菌圈大小，可計(jì)算出抗生素的效價(jià)?？股匦r(jià)常采用二劑量法。將抗生素標(biāo)準(zhǔn)品和供試品各稀釋成一定濃度比例（2：1或4：1）的兩種溶液，在同一平板上比較其抗藥活性，再根據(jù)抗生素濃度對數(shù)和抑菌圈直徑成直線關(guān)系的原理來計(jì)算供試品效價(jià)。取含菌層的雙層平板培養(yǎng)基，每個(gè)平板表面放置4個(gè)小鋼管，管內(nèi)分別放入檢品高、低劑量和標(biāo)準(zhǔn)品高、低劑量溶液。3、操作步驟⑴培養(yǎng)基斜面培養(yǎng)基：可溶性淀粉20g，硝酸鉀1g，氯化鈉0.5g，磷酸氫二鉀0.5g，硫酸鎂0.5g，硫酸亞鎂0.01g，瓊脂20g，水1000毫升，PH7.2-7.4（配置時(shí)注意，可溶性淀粉要先用冷水調(diào)勻后再加入到以上培養(yǎng)基中）配制：按配方稱量藥品，加熱攪拌至瓊脂完全熔化，補(bǔ)水至1000ml。趁熱分裝于18ml*180ml試管，斜面以8ml為宜。分裝完畢后，塞好棉塞并將試管捆扎好。高壓蒸汽滅菌：121℃滅菌20min，滅菌后趁熱擺斜面。2、搖瓶種子培養(yǎng)基：豆餅粉20g、淀粉40g、酵母膏5g、蛋白胨5g，硫酸銨3g，硫酸鎂0.25g，磷酸二氫鉀0.2g，碳酸鈣4g，自來水1000ml、PH7.2-7.4。配制：取干凈三角燒瓶，250ml三角瓶分裝培養(yǎng)基30-50ml，用棉塞包扎瓶口，再加牛皮紙包扎，在0.1Mpa下滅菌45-60min。3、發(fā)酵培養(yǎng)基：葡萄糖4%黃豆餅粉0.8%硫酸銨0.5%玉米漿1.5%磷酸鹽0.01%碳酸鈣0.04%豆油0.2%⑵發(fā)酵工藝斜面孢子培養(yǎng)將砂土管（或冷凍管）保持的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基，于27℃下培養(yǎng)7天。搖瓶種子培養(yǎng)待斜面長滿孢子后，制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中，于27℃下培養(yǎng)45-48小時(shí)，待菌絲生長旺盛。種子罐擴(kuò)大培養(yǎng)取若干個(gè)搖瓶，合并其中的培養(yǎng)液將其接種10%于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基，通入無菌空氣攪拌，在罐溫27℃下培養(yǎng)62-63小時(shí)，然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣，攪拌培養(yǎng)，在罐溫27℃下，發(fā)酵約7-8天。⑶提取工藝發(fā)酵液的預(yù)處理發(fā)酵液用水稀釋，草酸酸化至pH3.0左右，加熱至75～80"C，通過離心分離或板框過濾，除去大量不溶性菌絲體、酸性蛋白、鈣鎂離子、培養(yǎng)基殘?jiān)入s質(zhì)，冷卻至15℃以下，再用NaOH中和，得到符合離子交換工藝要求的澄清鏈霉素原液。離子交換應(yīng)用鈉型弱酸性陽離子交換樹脂110樹脂或大孔D一152樹脂進(jìn)行交換，再用稀硫酸洗脫，收集高濃度洗脫液--鏈霉素硫酸鹽溶液。此時(shí)鏈霉素含量由不到1％濃縮到20％。然后讓霉素硫酸鹽溶液再經(jīng)磺酸型離子交換樹脂脫鹽，此時(shí)溶液呈酸性，用陰離子樹脂中和，得到提純液?；蛴脧?qiáng)酸性陽離子交換樹脂1×25樹脂和弱堿性陰離子交換樹脂703樹脂組成的混合床脫鹽中和得到提純液。脫色及精制將提純液先經(jīng)藥用活性炭脫色處理，吸附色素和細(xì)菌內(nèi)毒素，經(jīng)減壓蒸發(fā)，在45℃以下濃縮，得到精制液。此時(shí)鏈霉素含量由10％左右濃縮到45％。再經(jīng)噴霧干燥得到白色或類白色的無菌粉末狀的產(chǎn)品。四、鏈霉素的規(guī)格抗生素是一種生理活性物質(zhì),可以利用抗菌性能表示它的效價(jià),通常以“單位”來表示。每ml或每mg中含有某種抗生素的有效成分的多少，用單位u表示以注射用硫酸鏈霉素為例(1)0.75g(75萬單位)(2)1g(100萬單位)(3)2g(200萬單位)(4)5g(500萬單位五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法1、性狀：白色或類白色粉末，無臭或微臭，有苦味。2、酸度：取本品，加水制成每1ml中含20萬單位的溶液，依法測定pH值應(yīng)為4.5～7.0。

3、溶液的澄清度與顏色：取本品5份，分別加水5ml，溶解后,溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，均不得更濃；如顯色，與各色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，均不得更深。4、干燥失重：取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥4小時(shí)，減失重量不得過6.0％。

5、異常毒性：取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含2600單位的溶液，依法檢查按靜脈注射法給藥，觀察24小時(shí)，應(yīng)符合規(guī)定。

6、熱原：取本品，加滅菌注射用水制成每1ml中含2萬單位的溶液，依法檢查。

劑量按家兔體重每1kg注射0.5ml，應(yīng)符合規(guī)定。

7、降壓物質(zhì)：取本品，依法檢查，劑量按貓?bào)w重每1kg注射3000單位，應(yīng)符合規(guī)定。

8、無菌：取本品，分別加入100ml0.9％無菌氯化鈉溶液中，使溶解，用薄膜過濾法處理后，依法檢查應(yīng)符合規(guī)定。另取裝量10ml的0.5％葡萄糖肉湯培養(yǎng)基6管，分別加入每1ml中含2萬單位的溶液0.25～0.5ml，3管在30～35℃培養(yǎng)，另3管在20～25℃培養(yǎng)，應(yīng)符合規(guī)定。六、生產(chǎn)組織申文娟、俞靖、貢靜、顧海彬、楊恪鑒七、成本核算1、材料成本2、人工成本3、制造費(fèi)用八、EHS(環(huán)境、健康、安全)1、廢液、廢料、發(fā)酵菌種要處理達(dá)標(biāo)后排放。鏈霉素生產(chǎn)廢水是一類含硫酸鹽的高濃度有機(jī)廢水，ＣＯＤ／ＳＯ２－比值一般為５～７，碳氮比偏低，ＢＯＤ５／Ｎ在４左右，同時(shí)廢水中含有較多生化抑制物質(zhì)，如甲醛、草酸、鏈霉素單位及其降解物等。較高濃度硫酸鹽的存在對正常的厭氧消化可能會造成嚴(yán)重影響。2、對鏈霉素過敏的生產(chǎn)人員應(yīng)避免直接接觸藥品。3、各項(xiàng)操作嚴(yán)格遵循SOP嚴(yán)防安全事故的發(fā)生及應(yīng)急預(yù)案制定。