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文檔簡介
陳林中藥藥理學匯總第一頁,共158頁??傉摰诙轮兴幩幮缘谝徽戮w論第三章中藥配伍第四章中藥藥效學第五章中藥藥動學第六章中藥毒理學第二頁,共158頁。
1、掌握中藥藥理學的概念。2、熟悉中藥藥理學的任務(wù)和研究內(nèi)容。
3、掌握中藥四性(氣)、五味理論的現(xiàn)代科學內(nèi)涵。4、了解現(xiàn)代科學對中藥升降浮沉及歸經(jīng)理論認識,以及中藥十八反、十九畏、有毒無毒的現(xiàn)代研究。5、掌握影響中藥藥理作用的因素。6、掌握中藥藥理作用與功效的關(guān)系及作用特點。7、掌握復方藥理。8、了解中藥藥理學研究思路。教學目的要求和內(nèi)容第三頁,共158頁。第一章緒論第一節(jié)中藥藥理學的研究內(nèi)容和學科任務(wù)一.概念中藥機體藥理作用及機理、物質(zhì)基礎(chǔ)吸收、分布、代謝、排泄中藥藥效學中藥藥動學中醫(yī)藥基本理論及臨床應(yīng)用第四頁,共158頁。二.學科任務(wù)闡明中藥藥效產(chǎn)生的機理和物質(zhì)基礎(chǔ)提高中藥臨床療效促進中醫(yī)藥理論的發(fā)展參與中藥新藥的開發(fā)促進中西醫(yī)結(jié)合,促進中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化三.學科性質(zhì)藥學(中藥學)醫(yī)學(中醫(yī)學、中西醫(yī)結(jié)合)橋梁學科第五頁,共158頁。中藥藥理學與中藥學、藥理學的關(guān)系藥物學本草學藥理學生化藥理學時間藥理學中藥藥理學……….第六頁,共158頁。第二節(jié)中藥藥理學發(fā)展簡史20世紀20-40年代陳克恢--麻黃堿--擬腎上腺素提取–
篩選20世紀50-80年代廣泛而深入的研究有效成分、新用途20世紀90年代研究思路、研究水平復方藥理研究的深入面臨的問題低水平重復、成分復雜、方法學、毒理研究第七頁,共158頁。第二章中藥藥性藥物與療效有關(guān)性質(zhì)和性能的統(tǒng)稱。四性(四氣)、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、有毒和無毒。藥性第八頁,共158頁。第一節(jié)中藥四性(四氣)的現(xiàn)代研究對基礎(chǔ)代謝的影響對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響
對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
四性的物質(zhì)基礎(chǔ)藥效學研究對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響第九頁,共158頁。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證中樞興奮癥狀(表現(xiàn))寒證中樞受抑狀態(tài)(表現(xiàn))溫熱藥寒涼藥改善動物實驗:熱證模型寒證模型寒涼藥溫熱藥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)興奮抑制NADA5-HT大鼠痛閾值和驚厥閾值大鼠腦內(nèi)TH活性寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛)溫熱藥具有中樞興奮作用(活動量↑)第十頁,共158頁。2.自主神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證自主神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn))寒證自主神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn))溫熱藥寒涼藥改善自主神經(jīng)平衡指數(shù)↑自主神經(jīng)平衡指數(shù)↓自主神經(jīng)平衡指數(shù)唾液分泌量、心率、體溫、呼吸頻率、收縮壓和舒張壓交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能第十一頁,共158頁。動物實驗:寒證模型寒涼藥心率尿中兒茶酚胺排出量DβH耗氧量陽虛證模型甲狀腺切除體溫溫熱藥寒涼藥可使交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能低下溫熱藥可使交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進第十二頁,共158頁。臨床:熱證、陰虛交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)↑寒證、陽虛副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑溫熱藥、助陽藥寒涼藥、滋陰藥改善動物實驗:T3、HCA注射→大鼠陰虛→腦、腎β-R最大結(jié)合點位數(shù)↑;M-R↓甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲減”陽虛→副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑M-R
↓滋陰藥+溫熱藥+寒涼藥抑制交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能的亢進溫熱藥抑制副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能的亢進環(huán)核苷酸第十三頁,共158頁。3.內(nèi)分泌系統(tǒng)功能寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫熱藥增強內(nèi)分泌系統(tǒng)功能下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性腺軸血清激素水平代謝產(chǎn)物排泄或激素生成的反應(yīng)速度受體水平及親和力基礎(chǔ)體溫寒涼藥、溫熱藥不同動物模型第十四頁,共158頁。4.基礎(chǔ)代謝(能量代謝)熱證、陰虛基礎(chǔ)代謝率偏高寒證、陽虛基礎(chǔ)代謝率偏低臨床:血清T3、T4↓血清T3、T4
↓↓下丘腦-垂體-甲狀腺軸寒涼藥、溫熱藥“甲亢”陰虛或“甲低”陽虛動物模型動物實驗:第十五頁,共158頁。寒證、陽虛紅細胞膜鈉泵活性↓ATP↓臨床:溫熱藥改善動物實驗:寒涼藥溫熱藥紅細胞膜鈉泵活性↑紅細胞膜鈉泵活性↓寒涼藥降低基礎(chǔ)代謝率溫熱藥提高基礎(chǔ)代謝率下丘腦-垂體-甲狀腺軸紅細胞膜鈉泵活性第十六頁,共158頁。
細菌·病毒
急性感染:發(fā)熱、疼痛
熱證
寒涼藥
清熱藥:金銀花辛涼解表藥:柴胡
寒涼性的清熱解毒藥對動物實驗性腫瘤有抑制作用:喜樹5.寒涼藥的抗感染及抗腫瘤作用第十七頁,共158頁。第二節(jié)中藥五味的現(xiàn)代研究
五味
藥物的五類基本作用辛酸甘苦咸味道和功能的概括與總結(jié)第十八頁,共158頁。辛味藥化學成份:辛味藥主要含揮發(fā)油,其次為苷類、生物堿。
藥理作用:發(fā)汗、改善微循環(huán)、抗菌、抗病毒、解痙、鎮(zhèn)痛
分布:芳香化濕藥、開竅藥、溫里藥、解表藥、祛風濕藥、理氣藥功效:能行能散,健胃、化濕、開竅、行氣歸經(jīng):肝、脾、肺第十九頁,共158頁?;瘜W成份:單酸味藥主要含有機酸類成分;單澀味藥主要含鞣質(zhì);酸澀藥含有大量的鞣質(zhì)。藥理作用:抗菌,抗炎或使組織蛋白沉淀凝固,在創(chuàng)面形成保護膜,起收斂、止瀉、止血歸經(jīng):肝、脾、肺酸味藥
第二十頁,共158頁。甘味藥
化學成份:糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類。
藥理作用:補養(yǎng)機體,能提高人體免疫功能和抗病能力。分布:消食藥、補益藥、養(yǎng)心安神藥、利水藥功效:補五臟之氣血陰陽不足歸經(jīng):肝、脾、肺第二十一頁,共158頁?;瘜W成份:生物堿、苷類。藥理作用:抗菌、抗炎、解熱、利膽、瀉下、止血。分布:清熱燥濕藥、攻下藥歸經(jīng):肝苦味藥第二十二頁,共158頁?;瘜W成份:碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無機鹽成分
(多為礦物、動物類藥材)藥理作用:治療單純性甲狀腺腫、瀉下、補益分布:化痰藥、溫腎壯陽藥歸經(jīng):肝、腎咸味藥
第二十三頁,共158頁。第三節(jié)中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀藥物的性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢。升?。合蛏舷蛲狻3两担合蛳孪騼?nèi)?,F(xiàn)代研究資料有限實驗:補中益氣湯(柴胡、升麻)---子宮平滑肌補中益氣湯治療子宮脫垂第二十四頁,共158頁。第四節(jié)中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀藥物作用選擇性地歸屬于一定的臟腑經(jīng)絡(luò)歸:藥物作用的歸屬,部位;經(jīng):經(jīng)絡(luò)及其所屬臟腑?,F(xiàn)代研究
△藥理作用
△藥動學第二十五頁,共158頁。歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系抗驚厥
---入肝經(jīng)---肝主筋、諸風掉眩皆屬于肝:天麻瀉下
---入大腸經(jīng)---大腸為傳導之腑:大黃止血---入肝經(jīng)---肝藏血:大薊止咳、祛痰、平喘
---入肺經(jīng)---肺主呼吸、肺為貯痰之器:
貝母2.歸經(jīng)與藥動學的關(guān)系同位素示蹤技術(shù)---有效成分---體內(nèi)過程3.微量元素、環(huán)核苷酸水平、受體學說、載體物質(zhì)基礎(chǔ);肝臟:Fe、Zn、Cu、Mn組織中受體的親和力第二十六頁,共158頁。第五節(jié)對中藥有毒無毒的現(xiàn)代認識藥物的偏性藥物的不良反應(yīng)毒性第二十七頁,共158頁。1.急性毒性反應(yīng)2.長期毒性反應(yīng)4.致畸胎、致突變及致癌作用3.過敏反應(yīng)第二十八頁,共158頁。“毒”(偏性)廣義;狹義不良反應(yīng)中藥不良反應(yīng)的表現(xiàn)類型1.急性毒性反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng):馬錢子(士的寧)心血管系統(tǒng):烏頭(烏頭堿)、黃花夾竹桃呼吸系統(tǒng):苦杏仁、桃仁(氰苷)消化系統(tǒng):寒涼藥、斑蝥、雷公藤泌尿系統(tǒng):關(guān)木通、馬兜鈴(馬兜鈴酸)造血系統(tǒng):狼毒、雷公藤第二十九頁,共158頁。3.過敏反應(yīng)表現(xiàn)癥狀給藥途徑4.致畸胎、致突變、致癌作用雷公藤檳榔(檳榔堿)關(guān)木通、馬兜鈴、廣防己、青木香(馬兜鈴酸)2.長期毒性反應(yīng)古人記載動物毒性實驗,病理檢查靶器官第三十頁,共158頁。一、與中藥“毒”有關(guān)的因素1、藥物自身所含有的毒性:大毒、小毒
2、不適當?shù)呐湮椋号湮榻?/p>
3、特殊的機體狀態(tài):妊娠禁忌第三十一頁,共158頁。二、對中藥安全性的認識
1、藥物與毒物只是劑量上的差別2、中藥與化學藥物相比,相對安全、低毒是客觀事實3、中藥成份復雜,用之不當,一旦中毒范圍廣泛第三十二頁,共158頁。三、中藥不良反應(yīng)常見的原因
1、藥物品種的混亂:木通性腎病2、劑型、工藝、質(zhì)量存在問題3、組方用藥不當、忽視禁忌4、不合理的中西藥合用第三十三頁,共158頁。第三章影響中藥藥理作用的因素第一節(jié)藥物因素藥物、機體、環(huán)境品種與產(chǎn)地:正品、道地藥材采收與貯藏:炮制:↓毒性或副作用;↑療效;加強或突出某一作用制劑與煎煮方法:劑型---藥物體內(nèi)過程、不同藥理作用闡釋傳統(tǒng)煎煮方法;分煎、合煎現(xiàn)代研究配伍與禁忌:七情配伍;組方配伍:君、臣、佐、使;用藥禁忌:十八反、十九畏;妊娠禁忌有效成分第三十四頁,共158頁。
品種繁多,容易混淆。正品大黃:
瀉下作用的ED50為326-1072mg/kg
混雜品種:
瀉下作用的ED50為3579-5000mg/kg一、中藥基原原因第三十五頁,共158頁。二、產(chǎn)地土壤、氣候、日照、雨量等自然環(huán)境條件有差異,特別是土壤對動植物的生長發(fā)育及內(nèi)在成分不同程度的影響從而影響藥理作用。“道地藥材”第三十六頁,共158頁。三、采收季節(jié)人參多糖:5月份采20%11月采75%皂甙:1月采7%8月采%青蒿青蒿素:花前期含量最高高達6%。開花后含量下降
第三十七頁,共158頁。四、貯存條件發(fā)霉、蟲蛀、發(fā)芽等都會影響有效成分三顆針(小檗堿)
不避光:降低54.1%
避光:降低39.83%干燥低溫避光第三十八頁,共158頁。五、炮制1消除或降低藥物的毒性或副作用烏頭:烏頭堿(LD50=1.8mg/kg)
加熱次烏頭堿(LD50=5.8mg/kg)
2增強療效元胡用醋制,生物堿溶出量增加.3加強或突出某一作用生大黃瀉下(結(jié)合型蒽醌),炮制后抗菌作用(游離型).4制劑和煎煮方法
枳實、青皮:水煎促進腸蠕動,行氣針劑升高血壓,抗休克第三十九頁,共158頁。相須
石膏:退熱快,弱而短暫快且作用知母:退熱慢,強而持久強而持久關(guān)于十八反十九畏動物實驗研究結(jié)果與十八反、十九畏的看法很不一致。動物實驗結(jié)果存在有相互矛盾之處,難以做出確切判斷,有待進一步研究。
六配伍和禁忌第四十頁,共158頁。第二節(jié)機體因素生理狀況:年齡、性別、情志、精神狀態(tài)、個體差異病理狀況:肝腎功能、機體機能狀態(tài)腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境:分解藥物---藥效或毒性成分的產(chǎn)生(黃芩苷、梔子苷)第三節(jié)環(huán)境因素生物節(jié)律----時間藥理學第四十一頁,共158頁。第四章中藥藥理作用作用特點及研究思路第四十二頁,共158頁。1.中藥作用的兩重性治療作用
不良反應(yīng)多效性標本兼顧劑型的改變受到重視2.中藥作用的差異性種屬差異實驗動物與人體個體差異人體體質(zhì)第一節(jié)中藥藥理作用的特點第四十三頁,共158頁。3.中藥作用的量效關(guān)系粗制劑有效成分4.中藥作用的時效關(guān)系中藥藥動學所面臨的問題目前研究方法:藥效法、毒理法、化學法5.中藥作用的雙向性概念影響因素:劑量、化學成分、機體狀態(tài)6.中藥藥理作用與中藥功效一致性
差異性(傳統(tǒng)認識與現(xiàn)代研究)第四十四頁,共158頁。
結(jié)合證的研究
中藥分類對比研究與功效相關(guān)的系統(tǒng)藥理研究作用機理和物質(zhì)基礎(chǔ)研究
毒性研究
中藥復方藥理經(jīng)典方劑---動物模型---揭示藥、證的實質(zhì)組方的合理性復方作用多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點---功效第二節(jié)中藥藥理學研究思路第四十五頁,共158頁。辨證論治是中醫(yī)認識疾病和治療疾病的基本原則,是中醫(yī)學的基本特點之一,建立不同證的動物模型是證藥結(jié)合研究的前提。
證的實質(zhì)還未得到揭示時,要做到與證的研究結(jié)合尚存在困難。第四十六頁,共158頁。中藥分類對比研究解表藥辛涼解表藥辛溫解表藥
清熱藥清熱解毒藥清熱瀉火藥
同類藥之間藥理作用的異同第四十七頁,共158頁。中醫(yī)的痰
狹義:有形之痰即呼吸道分泌的痰液廣義:無形之痰即水濕停聚于體內(nèi)的各種病證心--------心悸、神昏、癲狂、失眠四肢------麻木、疼痛咽喉------梗噎
只重視對呼吸道祛痰作用的研究,而對呼吸道外由“痰濁”引起的證的作用研究很少目前只重視對呼吸道祛痰作用的研究,而對呼吸道外由“痰濁”引起的證的作用研究很少第四十八頁,共158頁。
中藥新藥藥效學和毒理學研究(一)中藥新藥主要藥效學研究中醫(yī)藥理論新藥的功效主治現(xiàn)代醫(yī)學研究方法試驗計劃結(jié)果有效性臨床應(yīng)用研究注意點:1.受試藥物
處方、工藝、質(zhì)量;注射劑、體外實驗2.試驗動物
動物的選擇,原始記錄第四十九頁,共158頁。3.觀察指標
特異性強、敏感性高、重現(xiàn)性好4.對照組
正常、陽性、模型對照組5.給藥劑量與途徑
根據(jù)臨床劑量、給藥途徑,量效關(guān)系6.試驗記錄
詳細準確,真實可靠7.統(tǒng)計處理
科學性、嚴密性、邏輯性8.參考資料
少而精(二)中藥新藥一般藥理研究?一、二類新藥?內(nèi)容精神神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)第五十頁,共158頁。(三)中藥新藥毒理學研究?目的
毒性強度、選擇性、毒性發(fā)展過程、損害是否可逆等?毒理試驗基本要求受試藥物試驗動物動物飼養(yǎng)條件?分類
急性、慢性、特殊毒性試驗?毒性試驗研究內(nèi)容?急性毒性實驗半數(shù)致死量(LD50)最大給藥量(MTD)第五十一頁,共158頁。?長期毒性實驗一般狀況和毒性癥狀(死亡、體重)血液學指標血液生化指標尸解及病理組織學檢查(臟器指數(shù))(四)中藥新藥藥代動力學研究?成份明確者?成份不明確或測定方法困難者藥效法毒理法第五十二頁,共158頁。各論解表藥清熱藥瀉下藥祛風濕藥芳香化濕藥利水滲濕藥理氣藥溫里藥消食藥止血藥外用藥活血化瘀藥化痰止咳藥安神藥平肝息風藥開竅藥補虛藥收澀藥驅(qū)蟲藥第五十三頁,共158頁。
凡能引起腹瀉或潤滑大腸、促進排便的藥物
瀉下藥第七章瀉下藥第五十四頁,共158頁。瀉下藥【目的要求】
1、掌握瀉下藥的主要藥理作用及大黃的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。2、熟悉番瀉葉、蘆薈的主要藥理作用。3、了解大黃、番瀉葉、蘆薈的毒性作用。第五十五頁,共158頁。第一節(jié)概述含義凡能引起腹瀉或滑潤大腸,促進排便的藥物。瀉下通便消除積滯通腑瀉熱祛除水飲里實證候藥物分類腸胃實熱內(nèi)結(jié)陰虧津枯水飲內(nèi)停多種急腹癥胸腹部積水體弱、術(shù)后及產(chǎn)后便秘第五十六頁,共158頁。里實證主要病因:胃腸道蠕動功能減弱,病原微生物感染病理過程:便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥等第五十七頁,共158頁。
瀉下藥與功效有關(guān)的藥理作用主要涉及以下幾方面:1.瀉下作用2.利尿作用3.抗病原體4.抗炎作用5.抗腫瘤作用第五十八頁,共158頁。二、瀉下藥的主要藥理作用1.瀉下作用增加腸蠕動,程度不同的瀉下作用分類及成分
(1)刺激性瀉藥
結(jié)合型蒽苷(大黃、番瀉葉、蘆薈)牽牛子苷(牽牛子)、巴豆油(巴豆)芫花酯(芫花)第五十九頁,共158頁。(2)容積性瀉藥
硫酸鈉(芒硝)(3)潤滑性瀉藥
脂肪油(火麻仁、郁李仁)2.利尿作用以峻下逐水藥為主,尿量↑;大黃3.抗病原體作用◆大黃、蘆薈---細菌、真菌、病毒、阿米巴原蟲大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素第六十頁,共158頁。4.抗炎作用
◆
大黃、商陸:作用明顯◆商陸、芫花、番瀉葉、巴豆---G+球菌、G-桿菌、皮膚真菌抑制炎性細胞因子;抑制花生四烯酸的代謝興奮垂體-腎上腺系統(tǒng)5.抗腫瘤作用
◆大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟
◆機理:抑制腫瘤細胞蛋白質(zhì)合成第六十一頁,共158頁。芒硝大黃蘆薈番瀉葉
常用藥物第六十二頁,共158頁。
根據(jù)其藥性和功效不同可分為:攻下藥:大黃、芒硝番瀉葉、蘆薈潤下藥:火麻仁、郁李仁峻下逐水藥:牽牛子、芫花、大戟、商陸、巴豆、甘遂第六十三頁,共158頁。第二節(jié)常用藥物大黃成分蒽苷番瀉苷A、B、C、D、E、F大黃酸(Rhein)、大黃酚(Chrysophanol)來源蓼科掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃鞣質(zhì)、多糖等蒽醌苷二蒽酮苷苷元蒽醌類第六十四頁,共158頁。[藥理作用]1.與功效主治相關(guān)的藥理作用瀉熱通腸,涼血解毒,逐瘀通經(jīng)實熱便秘,積滯腹痛,瀉痢不爽,濕熱黃疸,血熱吐衄,目赤,咽腫,腸癰,癰腫疔瘡,淤血經(jīng)閉,跌打損傷(1)瀉下致瀉成分結(jié)合型蒽苷番瀉苷A(SennosideA)----作用最強第六十五頁,共158頁。作用機理結(jié)合型蒽苷小腸吸收肝臟苷元大腸苷元細菌酶刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)神經(jīng)叢腸蠕動↑致瀉未經(jīng)小腸吸收大腸第六十六頁,共158頁。蒽酮的膽堿樣作用:M-R興奮→腸蠕動↑抑制腸平滑肌上Na+,K+-ATP酶腸蠕動↑腸腔內(nèi)Na+↑腸腔內(nèi)滲透壓↑機械性刺激腸壁腸容積↑第六十七頁,共158頁。作用部位:大腸注意:?煎煮和炮制方法蒽苷的水解?繼發(fā)性便秘鞣質(zhì)、“瀉劑結(jié)腸”“瀉劑結(jié)腸”
指長期應(yīng)用瀉劑(接觸性瀉藥為主)損害結(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)導致腸動力障礙,對瀉劑反應(yīng)性明顯下降,使病人對瀉劑產(chǎn)生依賴性的一種狀況,是慢傳輸性便秘的一種重要的臨床類型。腸動力減弱、平滑肌及壁內(nèi)神經(jīng)病變、膽堿受體的變化等第六十八頁,共158頁。(2)保肝、利膽大黃多種原因致實驗性肝損傷動物模型肝細胞腫脹、變性、壞死↓;轉(zhuǎn)氨酶↓血液稀釋樣作用,改善微循環(huán);誘導產(chǎn)生干擾素,抑制病毒繁殖;↑肝細胞RNA合成和再生;第六十九頁,共158頁。大黃疏通肝內(nèi)毛細膽管膽汁分泌↑、膽紅素↑促進膽囊收縮,松弛Oddi括約肌膽汁分泌↑(3)抗?jié)?、抗急性胰腺炎大黃動物實驗性潰瘍模型抗?jié)円种埔种莆杆岱置诳褂拈T螺桿菌促進胃黏膜PGE生成第七十頁,共158頁。大黃急性胰腺炎動物模型促進病理損傷的恢復急性胰腺炎抑制多種胰酶的分泌療效迅速可靠急性胰腺炎(AP):臨床常見的急腹癥輕者:胰腺水腫重癥胰腺炎:胰腺出血和壞死全身性炎癥反應(yīng)綜合癥和多臟器功能衰竭,10-50%10-20%第七十一頁,共158頁。AP發(fā)病初期:胰酶激活、胰腺自身消化AP重癥化:胰腺缺血、微循環(huán)紊亂、腸道細菌易位、胰腺感染及氧自由基損傷等大黃的治療作用(多靶點)?抑制胰酶?
影響胰腺外分泌功能?瀉下作用(腸道毒素排除↑)?保護腸道黏膜屏障?保護胰腺細胞?抗菌、抗炎?清除氧自由基第七十二頁,共158頁。(4)利尿、改善腎功能大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素po.利尿Na+,K+↑抑制腎髓質(zhì)Na+,K+-ATP酶大黃改善腎衰動物模型的指標異常氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭療效肯定第七十三頁,共158頁。?瀉下----腸道氨基酸吸收減少?血中必需氨基酸↑---蛋白質(zhì)合成↑?抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)分解---BUN來源↓?促進BUN(尿素氮)、Crea(肌酐)隨尿液的排泄改善氮質(zhì)代謝(大黃鞣質(zhì))第七十四頁,共158頁。慢性腎功能衰竭(CRF)?改善CRF患者的氮質(zhì)血癥?抑制腎代謝性肥大、緩解高代謝狀態(tài)?抑制腎小球系膜細胞的增生?抑制CRF患者的脂質(zhì)代謝紊亂(降血脂)?清除自由基、免疫調(diào)節(jié)(5)血液系統(tǒng)止血?作用確切,見效快?d-兒茶素、沒食子酸?作用機理(4點)第七十五頁,共158頁。改善血液流變性?血液流變學指標的改善?血液稀釋作用(6)抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)抗病原體?致病菌、病毒、真菌、原蟲等?大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素----致病菌抗炎?
抑制花生四烯酸的代謝(COX、PGE、LTB4)第七十六頁,共158頁??鼓[瘤?蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、d-兒茶素?荷瘤小鼠實驗?干擾癌細胞的核酸、蛋白質(zhì)合成;糖代謝免疫調(diào)節(jié)(7)抗氧化、清除自由基2.其他藥理作用抗精神病、強心、解熱、延緩衰老、減肥第七十七頁,共158頁。[現(xiàn)代應(yīng)用]便秘及各種急腹癥:急性胰腺炎、膽囊炎;腸梗阻2.急慢性腎功能衰竭3.急性感染性疾?。壕∧c炎4.各種出血性疾病[不良反應(yīng)]鮮大黃:惡性、嘔吐、腹痛、黃疸;大鼠長期毒性實驗----肝毒性第七十八頁,共158頁。思考題1、瀉下藥的概念、功效、分類、證候?2、瀉下藥的藥理作用?3、瀉下藥的代表藥物?4、大黃的藥理作用?現(xiàn)代應(yīng)用?5、番瀉葉、蘆薈的藥理作用?現(xiàn)代應(yīng)用?6、瀉下藥的代表方劑?第七十九頁,共158頁。
凡以祛除風濕、解除痹痛為主要功效的藥物
祛風濕藥第八章袪風濕藥第八十頁,共158頁。祛風濕藥【目的要求】1、掌握祛風濕藥的主要藥理作用。2、掌握秦芄、雷公藤的主要藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。3、熟悉防己、獨活、五加皮的主要藥理作用。第八十一頁,共158頁。第一節(jié)概述一、與袪風濕藥藥有關(guān)的概念袪風濕藥痹癥筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、腫脹、變形、麻木、運動障礙、半身不遂、腰膝酸軟、下肢痿弱。第八十二頁,共158頁。第八十三頁,共158頁。痹癥自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病及軟組織疾病功效與特點1、袪風散寒藥:有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用2、袪風清熱藥:1+調(diào)節(jié)免疫的作用3、袪風強筋藥:1、2+提高抗疲勞能力第八十四頁,共158頁。
祛風濕藥與功效有關(guān)的藥理作用主要涉及以下幾方面:1.抗炎作用3.對免疫功能影響2.鎮(zhèn)痛作用第八十五頁,共158頁。二、共同的藥理作用抗炎
與清熱藥不同之處在于不僅對一般性炎癥有作用,多數(shù)藥對免疫性炎癥也有作用。第八十六頁,共158頁。鎮(zhèn)痛免疫袪風散寒藥為明顯大部分有免疫抑制作用,少部分則促進免疫作用。第八十七頁,共158頁。五加皮秦艽防己獨活
常用藥物雷公藤第八十八頁,共158頁。秦艽一、概述功能與主治主要成份祛風濕、清濕熱、止痹痛
秦艽堿甲、秦艽堿乙秦艽堿丙、揮發(fā)油
風濕痹痛,筋脈拘攣,骨節(jié)酸痛,骨蒸潮熱,小兒疳積發(fā)熱
第八十九頁,共158頁。二、主要藥理作用
1、與功效主治相關(guān)的藥理作用
(1)抗炎有效成份:秦艽堿甲作用特點:對急性炎癥模型有明顯抑制作用作用機制:興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,促進ACTH分泌。第九十頁,共158頁。(2)鎮(zhèn)痛有效成份:秦艽堿甲作用特點:作用時間較短第九十一頁,共158頁。(3)抗過敏有效成份:秦艽堿甲作用特點:作用時間較短(4)鎮(zhèn)靜、解熱有效成份:秦艽堿甲(5)利尿有效成份:水煎劑第九十二頁,共158頁。
2.其他藥理作用其他藥理作用1、升高血糖:升高血糖,降低肝糖元。機理:促進腎上腺素(AD)的釋放。
2、降壓:血壓降低,心率減慢,心輸出量減少。機理:直接抑制心臟。3、保肝、利膽龍膽苦苷第九十三頁,共158頁。
防已一、概述功能與主治主要成份利水消腫,祛風止痛
漢防已甲素、漢防已乙素輪環(huán)藤酚堿等。
水腫腳氣、小便不利濕疹瘡毒、風濕痹痛
第九十四頁,共158頁。
二、主要藥理作用
1、與功效主治相關(guān)的藥理作用
(1)抗炎有效成份:粉防己堿、防己諾林堿作用特點:對一般性炎癥早中期有抑制作用
作用機制:與促進腎上腺皮質(zhì)功能,拮抗鈣和鈣調(diào)素抑制PLA2有關(guān)第九十五頁,共158頁。(2)免疫抑制、抗過敏(3)解熱鎮(zhèn)痛第九十六頁,共158頁。2.其他藥理作用(1)對心血管系統(tǒng)的作用有效成份:粉防己堿作用特點:抑制心臟和抗心律失常降壓、抗心肌缺血作用機制:鈣通道阻滯
第九十七頁,共158頁。(2)抗肝纖維化:減少膠原在肝組織中沉積(3)防治矽肺:減少病變組織膠原蛋白合成(4)抗腫瘤:直接抑制DNA、RNA合成。第九十八頁,共158頁。雷公藤
主要成分生物堿類、二萜類、三萜類和倍半萜類。生物堿:雷公藤春堿、雷公藤晉堿和雷公藤辛堿;二萜類:雷公藤甲素、乙素、丙素和雷公藤內(nèi)酯等;三萜類:雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素等;倍半萜類有雷藤堿等。第九十九頁,共158頁。1、與功效主治相關(guān)的藥理作用
對免疫功能的影響:雷公藤中多種成分均具有免疫抑制作用。研究證明:雷公藤紅素可抑制白細胞介素-1、白細胞介素-2活性和抑制細胞釋放PGE2。雷公藤對免疫功能有抑制效應(yīng),用于預防移植排斥反應(yīng)收到良好效果。第一百頁,共158頁。
抗炎作用:雷公藤及其有效成分具增強腎上腺皮質(zhì)功能的作用。其抗炎作用主要通過抑制細胞釋放PGE2、降低細胞PGE2及酵母多糖的反應(yīng)性從而發(fā)揮抗炎作用。第一百零一頁,共158頁。對血管和血液系統(tǒng)的影響:雷公藤乙酸乙酯提取物可使佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠全血和血漿黏度降低、紅細胞壓積減少以及纖維蛋白原含量明顯降低,可使血小板最大聚集率明顯下降。雷公藤可促進細胞外基質(zhì)成分合成,抑制整合素活性,并能輕度提高鈣依賴性粘連分子活性,多種實驗結(jié)果顯示雷公藤可通過多種機制調(diào)控血管的新生過程。第一百零二頁,共158頁。殺蟲抗菌:雷公藤水煎劑、醇浸劑及醚提取物可殺蟲、蛆、蠅、蠶等。體外實驗表明,雷公藤對多種細菌有明顯的抑制作用。第一百零三頁,共158頁。2.其他藥理作用
對生殖系統(tǒng)的影響:雷公藤制劑及其多種成分具有抗生育作用。其作用的靶細胞主要是精母細胞和精子細胞,能降低初級精母細胞核內(nèi)DNA含量,也可在精子細胞成熟過程中干擾其圓形向鐮刀形轉(zhuǎn)變,雷公藤的抗生育作用是可逆的,停藥后6~8個月生育功能可以恢復。第一百零四頁,共158頁??鼓[瘤作用:雷公藤甲素、乙素和雷公藤內(nèi)酯有抗癌作用。其抗癌作用與其具有烷化作用有關(guān)。[現(xiàn)代應(yīng)用]類風濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎2.腎小球腎炎和腎病綜合征3.結(jié)締組織病4.銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹、過敏性紫癜5.慢性支氣管炎和小兒喘息性支氣管炎[不良反應(yīng)]第一百零五頁,共158頁。祛風濕藥
1、祛風濕藥的概念、功效、分類、證候?2、祛風濕藥的藥理作用?3、祛風濕藥的代表藥物?4、秦艽的藥理作用?現(xiàn)代應(yīng)用?5、雷公藤的藥理作用與毒性?6、防及、五加皮、獨活的主要藥理作用?7、祛風濕藥的代表方劑?第一百零六頁,共158頁。
凡氣味芳香,具有化濕運脾作用的藥物
芳香化濕藥第九章芳香化濕藥第一百零七頁,共158頁。芳香化濕藥
【目的要求】1、了解芳香化濕藥的主要藥理作用。2、掌握厚樸、蒼術(shù)的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。3、了解藿香的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。第一百零八頁,共158頁。第九章芳香化濕藥第一節(jié)概述一、與芳香化濕藥有關(guān)的概念芳香化濕藥濕阻中焦證脘腹痞滿、嘔吐泛酸、大便溏薄、食少體倦、口甘多誕、舌苔白膩、第一百零九頁,共158頁。
急慢性胃腸炎、痢疾、胃腸過敏、潰瘍病、胃無力或胃下垂、胃腸神經(jīng)官能癥、消化不良等疾病相似。
濕阻中焦主要見于消化系統(tǒng)疾病第一百一十頁,共158頁。芳香化濕藥與功效有關(guān)的藥理作用主要涉及以下幾方面:1.調(diào)整胃腸運動功能4.抗病原微生物作用3.抗?jié)冏饔?.促進消化液分泌第一百一十一頁,共158頁。二、共同的藥理作用對消化系統(tǒng)的作用(1)調(diào)整胃腸運動功能
劑量:厚樸煎劑
小劑量:興奮大劑量:抑制
機體狀態(tài):砂仁痙攣腸管:松馳
正常腸管:促進推進運動
第一百一十二頁,共158頁。(2)調(diào)節(jié)胃消化液的分泌藿香、厚樸、豆蔻:促進胃腺分泌(助消化)第一百一十三頁,共158頁。
增強胃黏膜保護作用
(3)抗?jié)兩n術(shù)中提取的氨基己糖具有促進胃黏膜修復作用
;砂仁能促進胃黏膜細胞釋放前列腺素抑制胃酸分泌過多厚樸酚、茅蒼術(shù)中β-桉葉醇抑制胃酸分泌第一百一十四頁,共158頁。(4)抗病原微生物
與芳香化濕藥疏暢氣機、宣化濕濁、健脾醒胃等功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運動功能、促進消化液分泌、抗?jié)?、抗病原微生物等?/p>
體外實驗研究表明本類藥物不同程度的抗病原微生物作用
第一百一十五頁,共158頁。
常用藥物蒼術(shù)厚樸廣藿香藿香正氣散第一百一十六頁,共158頁。厚樸一、概述功能與主治主要成份燥濕、消積、行氣、平喘木脂素類、生物堿類、揮發(fā)油濕滯傷中,脘痞吐瀉,食積氣滯,腹脹便秘,痰飲喘咳第一百一十七頁,共158頁。
二、主要藥理作用
1、與功效主治相關(guān)的藥理作用
(1)調(diào)整胃腸運動功能(2)促進消化液分泌(3)抗?jié)儯?)保肝:厚樸酚
(5)抗菌抗病毒:殺三蟲
(6)抗炎鎮(zhèn)痛第一百一十八頁,共158頁。2.其他藥理作用(1)中樞抑制和肌松(2)抑制血小板聚集(3)降壓、松弛血管平滑肌
三、現(xiàn)代應(yīng)用1、細菌性痢疾2、防治齲齒:抗變形鏈球菌3、肌強直第一百一十九頁,共158頁。蒼術(shù)一、概述功能與主治主要成份燥濕健脾、祛風濕揮發(fā)油、蒼術(shù)酮濕阻中焦,風寒濕痹,腳膝腫痛,痿軟無力,雀目夜盲第一百二十頁,共158頁。二、主要藥理作用
1、與功效主治相關(guān)的藥理作用
(1)調(diào)整胃腸運動功能:
緩解痙攣,促進運動(2)抗?jié)儯阂种疲吭鰪姡?/p>
(3)保肝:預防肝損害
(4)抑菌:降低細菌耐藥性(5)排鈉:水煎劑第一百二十一頁,共158頁。2.其他藥理作用(1)對血糖的影響:正常升高,病降低
(2)抗缺氧:?-桉葉醇(3)中樞抑制:鎮(zhèn)靜(4)抗腫瘤:抑制癌細胞(5)促進骨骼鈣化:維生素D、揮發(fā)油(6)對心血管系統(tǒng)的影響:雙向調(diào)節(jié)第一百二十二頁,共158頁。三、現(xiàn)代應(yīng)用
1、小兒腹瀉
2、佝僂病
3、預防水痘、腮腺炎、感冒、氣管炎
4、其他:皮膚病、心動過速、夜盲癥、暈車第一百二十三頁,共158頁。芳香化濕藥1、芳香化濕藥的概念、功效、分類、證候?2、芳香化濕藥的藥理作用?3、芳香化濕藥的代表藥物?4、厚樸、蒼術(shù)的藥理作用?現(xiàn)代應(yīng)用?5、廣藿香的主要藥理作用?6、芳香化濕藥的代表方劑?第一百二十四頁,共158頁。
凡能通利水道,滲泄水濕的藥物
利水滲濕藥第十章利水滲濕藥第一百二十五頁,共158頁。利水滲濕藥
【目的要求】1、掌握利水滲濕藥的主要藥理作用。2、掌握茯苓、豬苓、茵陳的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。3、了解澤瀉的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。第一百二十六頁,共158頁。第一節(jié)概述一、與利水滲濕藥有關(guān)的概念
利水滲濕藥
水濕證小便不利、水腫、淋證、黃疸、濕瘡、泄瀉、帶下、濕溫、濕痹利水滲濕藥第一百二十七頁,共158頁。水濕證
濕有形之水:水腫痰飲:慢支炎、胸腹水濕熱:淋濁(泌尿系感染、結(jié)石)、黃疸第一百二十八頁,共158頁。
泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石、消化系統(tǒng)功能低下、變態(tài)反應(yīng)性疾患、腎臟病變、代謝異常、慢性支氣管炎時的痰液積留,以及胸水、腹水等體腔內(nèi)的異常液體和各種原因所致的水腫等與水濕證相關(guān)的疾病第一百二十九頁,共158頁。
利水滲濕藥與功效有關(guān)的藥理作用主要涉及以下幾方面:利尿作用利膽保肝抗腫瘤、增強免疫抗病原微生物作用第一百三十頁,共158頁。二、共同的藥理作用利尿作用利尿強度、利尿機制不同
影響利尿作用的因素很多
以豬苓、茯苓利尿作用最強第一百三十一頁,共158頁。
保肝利膽主要為利濕退黃藥1、利膽:促進膽汗分泌,促進膽汁中固體物、膽酸及膽紅素排出。2、保肝:降低SGPT活性,減少肝脂含量,對抗化學毒物所致肝損傷。第一百三十二頁,共158頁。中藥利尿藥與化學藥物利尿藥的不同之處在于利尿的同時有抗菌作用,本類藥物的體外抑菌作用表明以利水通淋、利濕退黃藥的抑菌作用較為突出抗病原微生物作用第一百三十三頁,共158頁。其他
影響免疫功能和抗腫瘤:
茯苓多糖和豬苓多糖影響糖和脂肪代謝:澤瀉―茵陳--降血脂澤瀉―茵陳--降血糖第一百三十四頁,共158頁。
常用藥物豬苓茯苓茵陳澤瀉第一百三十五頁,共158頁。
根據(jù)其藥性和功效不同可分為:利水消腫藥利濕退黃藥利尿通淋藥五苓散第一百三十六頁,共158頁。茯苓一、概述功能與主治主要成份利水滲濕、健脾寧心β-
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