藥理學(xué)鎮(zhèn)痛藥詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)（優(yōu)選）藥理學(xué)鎮(zhèn)痛藥目前二頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)疼痛分類:按部位:軀體痛內(nèi)臟痛神經(jīng)性痛按程度:圖:急性銳痛慢性鈍痛目前三頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)ExamplesofPainScales目前四頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)鎮(zhèn)痛藥：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性減輕或緩解疼痛的感覺，同時(shí)，減輕不愉快的情緒反應(yīng)，多數(shù)藥物連續(xù)應(yīng)用易成癮——

麻醉性鎮(zhèn)痛藥（narcotics）。目前五頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)第二節(jié)阿片受體和內(nèi)源性阿片肽嗎啡作用的研究：目前六頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)1.嗎啡的受體：A.嗎啡受體的發(fā)現(xiàn)

B.嗎啡受體的分布

C.阿片受體亞型:表:2.內(nèi)源性阿片配基：甲硫氨酸腦啡肽亮氨酸腦啡肽

β-內(nèi)啡肽

α-內(nèi)啡肽

γ-內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽非肽類阿片樣物質(zhì)

3.內(nèi)源性抗痛系統(tǒng):圖:目前七頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)亞型

效

應(yīng)痛

呼吸

心率

血壓

瞳孔

精神情緒μ－－欣快、成癮κ±

±

±鎮(zhèn)靜δ

±？欣快

表.阿片受體的亞型表.19-1阿片肽及藥物對阿片受體亞型的影響目前八頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)藥物對阿片受體的作用藥物受體激動藥

μδκ嗎啡++++++可待因++

+哌替啶++++埃托啡+++

+++

+++芬太尼++++-美沙酮+++部分激動藥

噴他佐辛（+）+++烯丙嗎啡++（++）（++）丁丙諾啡（+++）

－－拮抗藥納洛酮※※※※※※納曲酮※※※※※※※目前九頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)內(nèi)源性腦啡肽作用于突觸前、后膜阿片受體，使突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少、后膜超級化，抑制痛覺傳入。感覺神經(jīng)元接受神經(jīng)元腦啡肽SP谷氨酸沖動傳入腦內(nèi)阿片受體感覺神經(jīng)元接受神經(jīng)元腦啡肽SP谷氨酸沖動傳入腦內(nèi)阿片受體目前十頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制:模擬內(nèi)源性阿片肽:與脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)丘腦內(nèi)側(cè)腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)激動阿片受體,抑制P物質(zhì)釋放和使痛覺傳入纖維超極化,阻斷痛覺沖動的傳導(dǎo).的阿片受體結(jié)合目前十一頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)鎮(zhèn)痛藥的分類:按作用機(jī)制:阿片受體激動藥阿片受體部分激動藥其他目前十二頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

第三節(jié)嗎啡及其相關(guān)阿片受體激動藥嗎啡morphine[體內(nèi)過程][藥理作用]激動阿片受體：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：目前十三頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)目前十四頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)目前十五頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)圖目前十六頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

鎮(zhèn)痛特點(diǎn)：強(qiáng)：廣：選擇性高：影響情緒：鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：（2）抑制呼吸：特點(diǎn)：強(qiáng)：持久：作用機(jī)制：抑制呼吸中樞降低呼吸中樞對CO2的敏感性。（3）鎮(zhèn)咳：特點(diǎn)：強(qiáng)大，易成癮。目前十七頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

鎮(zhèn)咳機(jī)制：抑制延髓咳嗽中樞（4）其他中樞作用：縮瞳：機(jī)制：興奮動眼神經(jīng)縮瞳核致惡心、嘔吐：興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)促進(jìn)垂體釋放抗利尿激素2、平滑肌：興奮：胃腸道：致便秘膽道：膽囊內(nèi)壓升高輸尿管：膀胱：尿潴留支氣管：誘發(fā)加重支氣管哮喘目前十八頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)2、心血管系統(tǒng)：外周血管擴(kuò)張——體位性低血壓。機(jī)制：①引起組織胺釋放②作用于孤束核阿片受體③抑制呼吸，CO2潴留。目前十九頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)[應(yīng)用]1、鎮(zhèn)痛：嚴(yán)重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷。心肌梗死巨痛：膽絞痛、腎絞痛：與阿托品合用。目前二十頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)2、心源性哮喘：病理生理：嗎啡：①鎮(zhèn)靜②擴(kuò)血管③降低呼吸中樞對CO2的敏感性。3、止瀉：[不良反應(yīng)和應(yīng)用注意事項(xiàng)]一般不良反應(yīng)：耐受性和成癮性：目前二十一頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)SYMPTOMSOFWITHDRAWALPicturefrom:/.../4/biology/medicines/drugs4.html目前二十二頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)禁忌：分娩止痛及哺乳期婦女止痛：支氣管哮喘肺源性心臟病顱腦外傷及肝功能嚴(yán)重減退者可待因codeine[作用]鎮(zhèn)痛：<嗎啡

>解熱鎮(zhèn)痛藥

——中等疼痛的止痛。鎮(zhèn)咳：——作為中樞性鎮(zhèn)咳藥。目前二十三頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

哌替啶Pethidine[藥理作用]激動阿片受體：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：鎮(zhèn)痛效價(jià)弱于嗎啡鎮(zhèn)靜與嗎啡相當(dāng)（2）抑制呼吸：與嗎啡相當(dāng)（3）其他中樞作用：致欣快、鎮(zhèn)咳目前二十四頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)2、心血管系統(tǒng)：擴(kuò)血管，似嗎啡。3、平滑?。何改c道：興奮，不持久膽道括約?。褐夤芷交。鹤訉m平滑?。号d奮，不影響產(chǎn)程[體內(nèi)過程]口服生物利用度低，需注射。[應(yīng)用]1、鎮(zhèn)痛：替代嗎啡用于各種劇痛：創(chuàng)傷手術(shù)目前二十五頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

內(nèi)臟絞痛：與阿托品合用晚期癌癥：分娩：產(chǎn)前2-4小時(shí)勿用2、心源性哮喘和肺水腫：3、麻醉前給藥：4、人工冬眠：“冬眠合劑”+物理降溫[不良反應(yīng)]一般不良反應(yīng)：劑量過大：目前二十六頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

美沙酮methadone特點(diǎn)：口服給藥療效確實(shí)鎮(zhèn)靜：單次給藥作用弱，反復(fù)用藥作用顯著呼吸抑制、縮瞳、鎮(zhèn)咳——似嗎啡平滑肌興奮作用——比嗎啡輕

——?jiǎng)?chuàng)傷、手術(shù)、晚期癌癥引起的劇痛。不良反應(yīng)：目前二十七頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)蛋白結(jié)合率高。T1/23.7小時(shí)，但鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、作用時(shí)間長；效價(jià)強(qiáng)度是嗎啡的80倍。也產(chǎn)生明顯的欣快、呼吸抑制和成癮性。心血管抑制輕：——突出優(yōu)點(diǎn)心肌收縮力(－)；BP(－)；芬太尼引起心動過緩，可用阿托品對抗；可引起胸壁和腹壁肌肉僵直，影響通氣

——肌松藥或阿片受體拮抗藥處理。芬太尼及其同系物目前二十八頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)臨

床

應(yīng)

用對心血管影響小，幾乎取代嗎啡在心血管手術(shù)麻醉中的應(yīng)用——安全性好。芬太尼是當(dāng)前臨床麻醉中最常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥。復(fù)合全麻的組成部分。Ⅱ型神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)(NLA):芬太尼+氟哌利多——氟芬合劑。芬太尼及其同系物目前二十九頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

第四節(jié)阿片受體部分激動藥和激動-拮抗藥噴他佐辛pentazocine為阿片受體部分激動劑：激動κ、δ受體，對μ受體有微弱的拮抗作用。[藥理作用]1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制

——似嗎啡加大劑量——中樞興奮成癮性小目前三十頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)2、胃腸道：3、心血管系統(tǒng)：與嗎啡不同：

——各種慢性劇痛[體內(nèi)過程][不良反應(yīng)]

目前三十一頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

第五節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥曲馬多tramadol特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用似噴他佐辛速效維持時(shí)間似嗎啡無呼吸抑制及促組鞍釋放作用

——中、重度、急慢性疼痛：不良反應(yīng)：目前三十二頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

布桂嗪bcinnazine

延胡索素及羅通定

目前三十三頁\總數(shù)三十五頁\編于二十三點(diǎn)

表鎮(zhèn)痛藥作用比較

作用維持藥物

時(shí)間（小時(shí)）

作用

鎮(zhèn)痛

鎮(zhèn)靜

呼吸抑制

成癮嗎啡

4~5哌替啶

2~4美沙酮

3~6芬太尼

0.5~1噴他佐辛

2~4

++++++

++++++

+++~++++++

+++++++

++++++±

++++±－目前三十四頁\總數(shù)三十五頁\編