左洛復(fù)

綜合優(yōu)勢(shì)冠軍，抑郁治療佳選左洛復(fù)文件總結(jié)左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第1頁(yè)氟伏沙明西酞普蘭艾司西酞普蘭帕羅西汀控釋片舍曲林帕羅西汀速釋片SheehanDV,KamijimaK.IntClinPsychopharmacol.Mar;24(2):43-60MDD:抑郁癥OCD:強(qiáng)迫癥PD:驚慌障礙SAD:社交焦慮障礙PTSD:創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙

PMDD:經(jīng)前期擔(dān)心癥GAD:廣泛性焦慮障礙BulimiaNervosa:神經(jīng)性貪食癥左洛復(fù)?

:FDA同意適應(yīng)癥最廣抗抑郁藥MDDOCDOCD≥6ySADPTSDPDMDDSADPTSDGADMDD（兒童≥8y）OCD（兒童≥8y）BulimiaNervosOCDOCD≥8yMDDSADPMDDMDDGADMDD氟西汀FDA同意SSRI類(lèi)藥品適應(yīng)癥一覽OCDOCDPMDDPDPDPDMDDFDA：美國(guó)食品藥品管理局左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第2頁(yè)左洛復(fù)?獨(dú)特受體機(jī)制，對(duì)抑郁患者臨床獲益多左洛復(fù)?含有獨(dú)特受體作用機(jī)制，成就了臨床上廣泛應(yīng)用Sigma受體與以下方面相關(guān)4-6焦慮認(rèn)知功效(如學(xué)習(xí),記憶等)神經(jīng)保護(hù)1.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:DepressionandBipolarDisorder,3rdEdition[M].:40-47.2.StephenM.Stahl,著.司天梅,黃繼中,于欣,等譯.Stahl精神藥理學(xué)精要神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用.第3版.:175,291-292,734.3.MyhrerT.BrainResBrainResRev.;41(2-3):268-287.4.StahlSM.CNSSpectr.;10(4):319-323.5.HayashiT,etal.PsychiatricTimes.;22(11).6.HiramatsuM,etal.BrainRes.;1057(1-2):72-80.7.沈漁邨.精神病學(xué).第5版.602-6035-HT受體與以下

方面相關(guān)抑郁1焦慮1強(qiáng)迫7DA受體與以下方面相關(guān)抑郁1;睡眠和覺(jué)醒2;認(rèn)知功效(如學(xué)習(xí)、記憶等)3;精力1;興趣、樂(lè)趣1;注意力1左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第3頁(yè)抗抑郁藥部分受體作用帶來(lái)副作用受體/泵副作用SRI影響正常警覺(jué)性操作，影響正常睡眠，升高催乳素水平1-4NOS抑制NOS可損害性功效，抑制生理性射精5M-Ach口干，視物含糊，便秘，尿潴留，認(rèn)知功效障礙、糖尿病6CYP2D6影響經(jīng)此酶代謝其它適用藥品血藥濃度7SchmittJA,etal.JPsychopharmacol.;16(3):207-214.司天梅主譯.

Stahl精神藥理學(xué)精要(第3版).:459GoodnickPJ,etal.ExpertOpinPharmacother.;1(5):903-916ThierryTrenque,etal.DrugSaf;34(12):1161-1166BenelliA,eral.EurJPharmacol.1995;294(2-3):505-10.司天梅主譯.

Stahl精神藥理學(xué)精要(第3版).:292,340司天梅主譯.

Stahl精神藥理學(xué)精要(第3版).:350SRI:5-羥色胺再攝取抑制NOS:一氧化氮合成酶M-Ach受體:膽堿能受體（毒蕈堿受體）CYP:細(xì)胞色素P450混合功效氧化酶左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第4頁(yè)療效篇左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第5頁(yè)CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr14;4:CD006117AllenC,etal.JEvidBasedMed.Feb;4(1):2-7.孫曉瑩,等.中國(guó)循證兒科雜志;.8(3):237-40.Cochrane薈萃分析6年發(fā)表于Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)是世界上最大致力于制作、維護(hù)和促進(jìn)醫(yī)療保健干預(yù)效果系統(tǒng)評(píng)價(jià)可接收性國(guó)際組織。因?yàn)橛袊?yán)格周密質(zhì)量保障制度和體系，Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)被公認(rèn)為最高級(jí)別證據(jù)之一納入自1966-年59個(gè)隨機(jī)臨床研究，薈萃分析比較左洛復(fù)?與其它抗抑郁劑治療急性期抑郁癥患者有效性、可接收性和耐受性約10000例抑郁癥患者參加左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第6頁(yè)Cochrane薈萃分析顯示，

舍曲林是首選抗抑郁劑強(qiáng)有力候選者7CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.Apr14;4:CD006117舍曲林治療急性期抑郁癥患者在療效和可接收性上有優(yōu)于其它一些抗抑郁劑趨勢(shì)療效優(yōu)于氟西汀可接收性/耐受性?xún)?yōu)于阿米替林、丙咪嗪、帕羅西汀和米氮平當(dāng)為抑郁癥患者確定首選抗抑郁劑時(shí)，舍曲林是強(qiáng)有力候選者左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第7頁(yè)考慮療效、可接收性及成本最正確平衡，左洛復(fù)?可能是成人中、重度抑郁初始治療最正確選擇作者提議將舍曲林作為臨床試驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)，以增加研究結(jié)果實(shí)用性左洛復(fù)?可作為是成人中、重度抑郁

初始治療最正確選擇CiprianiA,etal.Lancet.;373:746-58左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第8頁(yè)有效性累積可能性Lancet發(fā)表研究指出：舍曲林是有效性最正確藥品之一CiprianiA,etal.Lancet.;373:746-58米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最正確藥品氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀是有效性最差藥品左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第9頁(yè)CiprianiA,etal.Lancet.;373:746-58117項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究Meta分析(計(jì)25928例急性期成人抑郁患者)，綜合比較12種新一代抗抑郁藥有效性和可接收性多重治療模式比較中累積可接收性結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭、舍曲林

、安非他酮和西酞普蘭是可接收性最正確藥品年Lancet發(fā)表12種新一代抗抑郁藥有效性和可接收性

比較研究顯示：舍曲林是可接收性最正確藥品之一多重治療模式比較中累計(jì)可接收性結(jié)果可接收性累積概率(%)左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第10頁(yè)左洛復(fù)?有效改進(jìn)抑郁、焦慮和軀體化癥狀FavaM,etal.JAffectDisord.;59:119-126HAM-D17：漢密爾頓抑郁量表改進(jìn)治療時(shí)間(周)HAM-D17評(píng)分平均分值HAM-D17

總分*焦慮／軀體化癥狀評(píng)分

P<0.05基線1終點(diǎn)24201510502530一項(xiàng)108例抑郁癥合并嚴(yán)重焦慮患者參加隨機(jī)、雙盲臨床對(duì)照研究研究結(jié)果顯示，左洛復(fù)?治療伴嚴(yán)重焦慮抑郁癥患者有效。第1周左洛復(fù)?組和氟西汀組HAM-D焦慮/軀體化因子評(píng)分較帕羅西汀組顯著改進(jìn)，差異含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)束時(shí)，左洛復(fù)?組HAM-D17和HAM-D焦慮/軀體化因子評(píng)分改進(jìn)顯著，與氟西汀及帕羅西汀組相當(dāng)氟西汀44mg/d(n=35)舍曲林104mg/d(n=43)帕羅西汀36mg/d(n=30)HAM-D17

總分和焦慮／軀體化癥狀評(píng)分隨時(shí)間改變左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第11頁(yè)NewhousePA,etal.JClinPsychiatry.;61(8):

559-5680281012雙盲治療時(shí)間(周)評(píng)分相較于基線平均改變值舍曲林0-100mg/d(n=117)氟西汀20-40mg/d(n=119)P=0.019***P=0.037024681046數(shù)字符號(hào)替換試驗(yàn)*中患者評(píng)分相較于基線改變一項(xiàng)為期12周隨機(jī)、雙盲、左洛復(fù)?與氟西汀治療門(mén)診老年抑郁癥患者對(duì)照研究研究結(jié)果顯示，在第6周和第12周，左洛復(fù)?組數(shù)字符號(hào)替換試驗(yàn)改進(jìn)情況優(yōu)于氟西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

數(shù)字符號(hào)替換試驗(yàn)：包含視覺(jué)跟蹤、編碼和運(yùn)動(dòng)能力評(píng)分研究，用于測(cè)試認(rèn)知功效水平左洛復(fù)?可改進(jìn)抑郁癥患者認(rèn)知功效左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第12頁(yè)SIP量表中睡眠和休息項(xiàng)評(píng)分SechterD,etal.EurPsychiatry.1999;14(1):41-48.一項(xiàng)為期6個(gè)月比較舍曲林與氟西汀治療抑郁癥作用多中心、雙盲對(duì)比試驗(yàn)，納入238名18-65歲門(mén)診抑郁癥患者，隨機(jī)分為舍曲林組和氟西汀組，給予左洛復(fù)劑量50-150mg/d，氟西汀劑量20-60mg/d有研究顯示，左洛復(fù)?改進(jìn)抑郁癥患者抑郁癥狀同時(shí)，顯著改進(jìn)患者睡眠改進(jìn)結(jié)果顯示，兩組整體HAM-D評(píng)分與基線相比都有顯著性差異，且舍曲林組患者SIP量表中睡眠和休息亞項(xiàng)目評(píng)分改進(jìn)優(yōu)于氟西汀組P=0.04(n=116)(n=118)SIP：疾病影響程度量表評(píng)分左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第13頁(yè)有研究顯示，

左洛復(fù)?能夠改進(jìn)抑郁患者睡眠結(jié)構(gòu)RipuD.Jindal,et,al.JClinPsychopharmacol;23:540–548研究方法:研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究入組人群：47例抑郁癥患者，舍曲林組(n=25)、撫慰劑組(n=22)研究藥品：舍曲林起始劑量50mg/d，依據(jù)患者病情及耐受情況調(diào)整治療周期：12周評(píng)定指標(biāo)：治療前及12周終點(diǎn)時(shí)進(jìn)行睡眠腦電圖測(cè)試舍曲林平均劑量：142±49.3mg/d研究結(jié)果：舍曲林組顯著延長(zhǎng)REM潛伏期，降低REM睡眠期平均數(shù)目，增加慢波睡眠舍曲林組未顯示出影響睡眠連續(xù)性左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第14頁(yè)左洛復(fù)?對(duì)抑郁癥伴睡眠障礙患者有益氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒來(lái)次數(shù)，降低REM睡眠、慢波睡眠、總體睡眠時(shí)間、睡眠效率

1,2,3,4舍曲林能夠輕微增加睡眠效率，降低夜間醒來(lái)次數(shù)，這可能會(huì)對(duì)伴睡眠障礙抑郁癥患者有益

2

JindalRD,etal.JClinPsychopharmacol.;23(6):540-548FergusonJM.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.;3(1):22-27RushAJ,etal.BiolPsychiatry.1998;44(1):3-14StanerL,etal.Sleep.1995;18(6):470-477有研究顯示：左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第15頁(yè)REM潛伏期(min)/HRSD評(píng)分*****P<0.001vs基線***有研究顯示，舍曲林顯著改進(jìn)

抑郁伴失眠患者抑郁及睡眠結(jié)構(gòu)結(jié)果顯示：舍曲林治療1天后患者REM潛伏期顯著延長(zhǎng)，治療2周后HRSD評(píng)分顯著降低研究終點(diǎn)HRSD評(píng)分減分率與REM潛伏期延長(zhǎng)顯著相關(guān)(r=-0.733，P=0.003)，治療1天后REM潛伏期可能預(yù)示終點(diǎn)臨床療效BinZhang,etal.SleepBiolRhythms.

REM：快速動(dòng)眼期；HRSD：漢密爾頓抑郁量表；PSG：多導(dǎo)睡眠圖研究方法:研究設(shè)計(jì)：開(kāi)放性研究入組人群：納入31例、漢密爾頓抑郁評(píng)定量表評(píng)分>18且評(píng)分中睡眠障礙項(xiàng)目評(píng)分>3、年紀(jì)在18-65歲抑郁伴失眠住院患者研究藥品：舍曲林，禁止使用地西泮和鎮(zhèn)靜藥治療周期：8周訪視點(diǎn)：第1天、第2周、第4周、第8周舍曲林劑量：起始劑量50mg/日，依據(jù)臨床表現(xiàn)調(diào)整，最大劑量200mg/日2周時(shí)，平均劑量為126.9±25.4mg/日4周時(shí)，平均劑量為144.0±30.0mg/日8周時(shí)，平均劑量為134.1±28.4mg/日主要終點(diǎn)：各訪視點(diǎn)與基線PSG改變新左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第16頁(yè)有研究顯示，舍曲林顯著改進(jìn)

抑郁伴失眠患者抑郁及睡眠結(jié)構(gòu)BinZhang,etal.SleepBiolRhythms.

討論：既往一些研究顯示，一些SSRI類(lèi)藥品常有覺(jué)醒作用，可能經(jīng)過(guò)降低3期睡眠影響睡眠連續(xù)性，使患者頻繁覺(jué)醒，睡眠質(zhì)量差而本研究中，患者使用舍曲林后睡眠連續(xù)性及NREM睡眠逐步改進(jìn)，治療2周后，患者3期睡眠百分比超出10%(相當(dāng)于健康中年人3期睡眠百分比)本研究結(jié)果顯示，與既往研究結(jié)果相符。舍曲林覺(jué)醒作用小，可改進(jìn)患者抑郁及睡眠質(zhì)量多導(dǎo)睡眠圖結(jié)果顯示：與基線對(duì)比，患者使用舍曲林治療第1天、2周、4周、8周REM睡眠潛伏期顯著延長(zhǎng)(P<0.001)第2周、4周、8周總體睡眠時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.01)、睡眠潛伏期顯著降低(P<0.001)、睡眠后覺(jué)醒時(shí)間顯著降低(P<0.001)、3期NREM睡眠百分比顯著增加(P<0.001)第4周、8周睡眠效率顯著增加(P<0.05)、1期NREM睡眠百分比顯著降低(P<0.05)REM：快速動(dòng)眼期；NREM：非快速動(dòng)眼期新左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第17頁(yè)安全篇左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第18頁(yè)藥品CYP2D6CYP2C9CYP2C19CYP1A2CYP3A4舍曲林＋0000西酞普蘭＋0000艾司西酞普蘭＋0000氟西?。趁鳎亮_西?。睦ㄐ粒?000度洛西?。?000抗抑郁藥對(duì)CYP450異構(gòu)酶抑制作用0=可忽略不計(jì)；+輕度影響；++中度影響；+++重度影響ReneSchellander,etal.Pharmacology;86(4):203–215CYP450酶是藥品代謝主要步驟，對(duì)P450酶抑制作用將影響藥品相互作用左洛復(fù)?對(duì)P450酶影響小左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第19頁(yè)有研究顯示，舍曲林與地昔帕明藥品相互作用小20PreskornSH.ClinicalPharmacologyofSSRI's,FirstEdition.1996地昔帕明經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P4502D6酶代謝，在研究SSRIs對(duì)CYP4502D6功效影響時(shí)，常被用作標(biāo)準(zhǔn)底物。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，氟西汀和帕羅西汀顯著增加地昔帕明血漿濃度地昔帕明血漿濃度增加百分比(%)Preskorn,

1994Bergstrom,

1992Brosen,

1993Alderman,

1996Preskorn,

1994Alderman,

1996Zussman,

1994Kurtz,

1994左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第20頁(yè)GlassmanAH,etal.JAMA.;288(6):701-9.ACEI:血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；PR：p-r間期；QRS：QRS波；QTc：QT間期；VPC：室性早搏復(fù)合波；CGI-I：臨床總體印象改進(jìn)量表;*STDHART:SertralinetreatmentofmajordepressioninpatientswithacuteMIorunstableangina.舍曲林治療急性心梗或不穩(wěn)定心絞痛伴發(fā)抑郁左洛復(fù)?含有高等級(jí)心血管安全性循證證據(jù)(SADHART*研究)21研究方法隨機(jī)、雙盲、多中心研究，連續(xù)24周納入369例伴有急性心?；虿环€(wěn)定心絞痛抑郁癥患者大多數(shù)患者有2個(gè)以上心血管危險(xiǎn)原因(高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖、吸煙)全部患者都接收了心血管藥品治療，兩個(gè)治療組平均合并用藥11種，其中包含5種心血管藥品(左洛復(fù)?組適用阿司匹林91％、他汀類(lèi)85％、β受體阻斷劑78％、硝酸鹽類(lèi)66％、ACEI53%)舍曲林平均劑量：68.8±40.1mg/d研究結(jié)果主要終點(diǎn)：左室射血分?jǐn)?shù)改變左洛復(fù)?組與撫慰劑組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異左洛復(fù)?對(duì)其它心臟功效指標(biāo)影響(心率、血壓、PR間期、QRS時(shí)間，QTc、VPC等)與撫慰劑沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異左洛復(fù)?組嚴(yán)重心血管事件發(fā)生次數(shù)少于撫慰劑組左洛復(fù)?組CGI-I有效率高于撫慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第21頁(yè)舍曲林(mg)艾司西酞普蘭(mg)*?西酞普蘭(mg)*平均QT間期(ms)??有研究顯示，左洛復(fù)?對(duì)QT間期影響相對(duì)小CastroVM,etal.BMJ.;346:f288*依據(jù)完全校正線性模型(α取0.05作為顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn))，劑量與QT間期顯著相關(guān)?依據(jù)完全校正線性模型(α取0.05作為顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn))，指定劑量QT間期與前劑量QT間期之間有顯著性差異△:美沙酮是已知會(huì)引發(fā)QT間期延長(zhǎng)類(lèi)阿片物質(zhì)，納入以檢驗(yàn)分析敏感性22一項(xiàng)納入38,397例在1990年2月-年8月期間處方過(guò)抗抑郁劑或美沙酮△成年患者電子數(shù)據(jù)研究，對(duì)處方抗抑郁劑后14-90天心電圖統(tǒng)計(jì)校正QT間期與劑量關(guān)系進(jìn)行分析結(jié)果顯示：西酞普蘭顯示出劑量相關(guān)QT間期延長(zhǎng)(P<0.01)艾司西酞普蘭顯示出劑量相關(guān)QT間期延長(zhǎng)(P<0.001)舍曲林未顯示出劑量相關(guān)QT間期延長(zhǎng)新左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第22頁(yè)藥品名稱(chēng)OR(95%CI)西酞普蘭1.73(1.25-2.38)艾司西酞普蘭1.19(0.82-1.71)氟西汀1.63(1.11-2.38)帕羅西汀1.64(1.27-2.12)舍曲林1.18(0.90-1.56)文拉法辛1.43(0.88-2.31)阿米替林1.47(1.02-2.11)去甲替林1.45(0.68-3.12)米氮平1.75(1.30-2.35)0.62.633.4華法林服用者起始應(yīng)用抗抑郁劑與胃腸道出血住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性(校正后)SchellemanH,etal.PLoSOne.;6(6):e21447第一次處方(0-29天)研究結(jié)果顯示，起始使用米氮平、西酞普蘭、帕羅西汀、阿米替林和氟西汀增加華法林使用者消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義排除護(hù)理院患者后，起始使用艾司西酞普蘭與胃腸道出血住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性也有了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義華法林服用者起始應(yīng)用抗抑郁劑與胃腸道出血住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性(排除護(hù)理院患者)藥品名稱(chēng)OR(95%CI)西酞普蘭1.83(1.18-2.86)艾司西酞普蘭1.60(1.01-2.55)氟西汀1.88(1.16-3.07)帕羅西汀1.58(1.14-2.19)舍曲林1.37(0.98-1.94)文拉法辛1.48(0.78-2.81)阿米替林1.50(1.01-2.23)去甲替林1.81(0.84-3.87)米氮平2.57(1.60-4.11)0.62.6

第一次處方(0-29天)有研究顯示，左洛復(fù)?對(duì)華法林

胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)影響相對(duì)小23一項(xiàng)病例對(duì)照研究，從美國(guó)5個(gè)州(加利福尼亞、弗羅里達(dá)、紐約、俄亥俄州及賓夕凡尼亞州)醫(yī)療保險(xiǎn)及醫(yī)療補(bǔ)助中心取得1999年至年數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，納入430455例華法林服用者，評(píng)定使用抗抑郁劑是否增加華法林服用者因胃腸道出血住院風(fēng)險(xiǎn)新左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第23頁(yè)KellyCM,etal.BMJ.Feb8;340:c693.有研究顯示，抗抑郁劑與他莫昔芬適用時(shí)

需注意藥品相互作用24一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)回顧性隊(duì)列研究，納入2430例≥66歲同時(shí)使用他莫昔芬和SSRI治療乳腺癌患者，評(píng)定是否SSRI藥品會(huì)經(jīng)過(guò)其對(duì)CYP2D6抑制作用而降低他莫昔芬療效，結(jié)果顯示：他莫昔芬與帕羅西汀適用時(shí)間百分比為25%、50%、75%時(shí)，患者死于乳腺癌可能性分別增加24%、54%、91%其它抗抑郁劑(包含舍曲林)未造成乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加不一樣抗抑郁劑與他莫昔芬適用絕對(duì)百分比校正后乳腺癌死亡率風(fēng)險(xiǎn)比帕羅西汀西酞普蘭舍曲林P=0.0028氟伏沙明氟西汀文拉法辛P>0.05左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第24頁(yè)左洛復(fù)?理論上可做為卒中后抑郁患者優(yōu)選LynneTurner-Stokes,etal.ClinRehabil.;16(3):248-260相關(guān)卒中后抑郁治療證據(jù)回顧發(fā)覺(jué)：因?yàn)樯崆宙?zhèn)靜作用小，而且與華法林沒(méi)有相互作用報(bào)道，理論上可作為治療卒中后抑郁優(yōu)選之一左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第25頁(yè)一項(xiàng)為期6個(gè)月關(guān)于舍曲林與帕羅西汀治療抑郁癥后不良反應(yīng)隨機(jī)開(kāi)放研究研究結(jié)果顯示，帕羅西汀各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均高于舍曲林Aberg-WistedtA,JClinPsychopharmacol.Dec;20(6):645-52舍曲林與帕羅西汀不良反應(yīng)比較左洛復(fù)?治療中不良反應(yīng)少不良反應(yīng)發(fā)生率(%)舍曲林50-150mg/d(n=176)

帕羅西汀20-40mg/d(n=177)*****??*P≤0.01，**P≤0.05，?P≤0.1震顫射精障礙性高潮障礙排尿困難心悸便秘性欲下降左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第26頁(yè)Mackworth鐘表試驗(yàn)正確反應(yīng)計(jì)數(shù)161820222426正確反應(yīng)計(jì)數(shù)28治療時(shí)間(天)071430Mackworth鐘表試驗(yàn)正確反應(yīng)計(jì)數(shù)161820222426正確反應(yīng)計(jì)數(shù)28治療時(shí)間(天)1815***P<0.05vs撫慰劑*P<0.05vs撫慰劑***SchmittJA,etal.JPsychopharmacol.;16(3):207-214.Riedel,etal.JPsychopharmacol.;19(1):12-20.24名健康受試者參加雙盲、三交叉、撫慰劑對(duì)照臨床研究2周研究結(jié)果表明，與服用撫慰劑相比，帕羅西汀顯著降低參加者正確應(yīng)答數(shù)，左洛復(fù)?則沒(méi)有顯著影響

124名健康受試者參加雙盲、三交叉、撫慰劑對(duì)照臨床研究2周研究結(jié)果表明，與服用撫慰劑相比，西酞普蘭顯著降低參加者正確應(yīng)答數(shù)，左洛復(fù)?則沒(méi)有顯著影響

2左洛復(fù)?對(duì)健康受試者警覺(jué)性操作影響小撫慰劑舍曲林50-100mg/d

帕羅西汀20-40mg/d撫慰劑舍曲林50-100mg/d西酞普蘭20-40mg/d左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第27頁(yè)1、AgugliaE,etal.IntClinPsychopharmacol.1993;8(3):197-2022、ZanardiR,et

al.AmJPsychiatry.1996;153(12):1631-1633左洛復(fù)?更少引發(fā)焦慮/激越/失眠不良反應(yīng)發(fā)生率(%)不良反應(yīng)發(fā)生率1一項(xiàng)多中心、雙盲對(duì)照研究，共納入108例門(mén)診抑郁癥患者研究結(jié)果顯示，左洛復(fù)?組焦慮、激越、失眠發(fā)生率低于帕羅西汀組1舍曲林50-150mg/d(n=52)氟西汀20-60mg/d(n=56)因不良反應(yīng)退出患者百分比(%)因不良反應(yīng)*退出患者百分比2一項(xiàng)為期6周雙盲對(duì)照研究，共納入46例妄想性抑郁癥住院患者研究結(jié)果顯示：左洛復(fù)?組因不良反應(yīng)退出患者百分比低于帕羅西汀組2舍曲林50-150mg/d(n=24)帕羅西汀20-50mg/d(n=22)*不良反應(yīng)主要包含焦慮、激越、失眠左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第28頁(yè)高催乳素水平危害在催乳素分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗作用1-21、GoodnickPJ,etal.ExpertOpinPharmacother.;1(5):903-16.2、ThierryTrenque,etal.DrugSaf;34(12):1161-1166.溢乳、閉經(jīng)1男性乳房發(fā)育2骨質(zhì)疏松癥1左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第29頁(yè)西酞普蘭3.9(2.6-5.8)艾司西酞普蘭2.7(1.2-6.0)氟西汀3.6(2.8-4.7)氟伏沙明4.5(2.8-7.2)米那普侖1.7(0.6-5.3)帕羅西汀3.1(2.4-4.2)舍曲林1.8(0.9-3.5)文拉法辛2.4(1.5-3.8)左洛復(fù)?對(duì)催乳素水平影響小研究結(jié)論：氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀增加高催乳素血癥風(fēng)險(xiǎn)，而舍曲林、米那普倫、度洛西汀則未顯出增加高催乳素血癥風(fēng)險(xiǎn)ThierryTrenque,etal.DrugSaf;34(12):1161-1166.300.117253648ROR(95%CI)藥品名稱(chēng)左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第30頁(yè)116項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究進(jìn)行Meta分析比較不一樣抗抑郁藥對(duì)體重影響研究結(jié)果顯示，阿米替林、米氮平、帕羅西汀升高體重風(fēng)險(xiǎn)較高，舍曲林維持期治療對(duì)患者體重影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義撫慰劑安非他酮氟西汀丙咪嗪舍曲林艾司西酞普蘭度洛西汀去甲替林西酞普蘭米氮平阿米替林帕羅西汀6543210-1-2-3-4體重平均改變(95%Cl),Kg不一樣抗抑郁藥維持期治療(＞4個(gè)月)對(duì)體重影響一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和Meta分析顯示：

左洛復(fù)?對(duì)患者體重影響小AlessandroSerretti,etal.JClinPsychiatry;71(10):1259-1272左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第31頁(yè)JClinPsychopharmacol.1996;16:356-362撤藥反應(yīng)發(fā)生率(%)撤藥反應(yīng)發(fā)生率比較一項(xiàng)回顧性病例綜述研究，納入了352例接收過(guò)氯丙咪嗪或SSRIs類(lèi)藥品治療患者研究結(jié)果顯示，服用帕羅西汀和氟伏沙明，患者出現(xiàn)撤藥癥狀發(fā)生率高于左洛復(fù)?左洛復(fù)?治療時(shí)撤藥反應(yīng)少左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第32頁(yè)-30

P=0.2P=0.012P=0.046P=0.024P=0.002P=0.001P=0.0005P=0.003P=0.0013家務(wù)處理工作行為警覺(jué)行為臥床殘疾天數(shù)生活滿(mǎn)意度社會(huì)互動(dòng)功效認(rèn)知功效精力／活動(dòng)力健康感3020100-10-20左洛復(fù)?顯著改進(jìn)患者

社會(huì)功效等各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)RavindranAV,etal.JClinPsychiatry.;61(11);821-7生活質(zhì)量改進(jìn)情況BQOLS評(píng)分較基線改變(ITT人群)BQOLS：Battelle生活質(zhì)量評(píng)定量表ITT：意向治療人群一項(xiàng)為期12周隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照研究，共納入310例心境惡劣患者研究結(jié)果顯示:左洛復(fù)?顯著改進(jìn)心境惡劣患者各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)撫慰劑(n=125) 舍曲林50-200mg/d(n=126)左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第33頁(yè)左洛復(fù)?說(shuō)明書(shū)左洛復(fù)?說(shuō)明書(shū)中關(guān)于老年患者用藥信息老年用藥在老年患者臨床試驗(yàn)中觀察到總體不良反應(yīng)模式及療效模式與年輕受試者匯報(bào)相比，無(wú)顯著差異依據(jù)匯報(bào)其它經(jīng)驗(yàn)，還未發(fā)覺(jué)老年和年輕受試者間安全性模式存在差異藥代動(dòng)力學(xué)老年人藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與18-65歲之間成人無(wú)顯著差異左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第34頁(yè)左洛復(fù)?說(shuō)明書(shū)左洛復(fù)?說(shuō)明書(shū)中關(guān)于肝、腎功效損害患者用藥信息腎功效損害舍曲林代謝充分，只有少許本品以原型從尿中排出.1項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較了健康志愿者和輕至重度(需要血液透析治療)腎功效損傷患者，顯示腎臟疾病不影響舍曲林藥代動(dòng)力學(xué)和蛋白結(jié)合作用基于該藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，腎功效損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量肝功效損害舍曲林在肝臟充分代謝.在慢性輕度肝功效損傷患者中，舍曲林去除率降低，造成AUC和Cmax升高、去除半衰期延長(zhǎng).舍曲林對(duì)中、重度肝功效損傷患者影響還未評(píng)定伴發(fā)肝臟疾病患者須慎用舍曲林若肝功效損傷患者服用本品，應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第35頁(yè)使用方法篇左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第36頁(yè)舍曲林血漿濃度峰值與用藥劑量成正比舍曲林含有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征0100200300400500用藥劑量(mg)4003002001000血漿藥品濃度(g/mL)SaletuB,etal.JNeuralTransm.1986;67(3-4):241-26637左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第37頁(yè)線性藥代vs非線性藥代

“小”差異可能引發(fā)“大”差距GoodnickPJ.ClinPharmacokinet.1994;27(4):307-330線性藥代動(dòng)力學(xué)藥品非線性藥代動(dòng)力學(xué)藥品舍曲林氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明劑量調(diào)整后作用部位血藥濃度可預(yù)見(jiàn)性地按照百分比改變不能預(yù)見(jiàn)劑量調(diào)整后效果有利于防止小劑量滴定和重復(fù)性血藥濃度監(jiān)測(cè)需要更小劑量滴定，或更頻繁進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)方便在治療早期調(diào)整劑量從而抵達(dá)最大治療獲益38左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第38頁(yè)精神科臨床研究中左洛復(fù)?用藥劑量39臨床研究發(fā)表刊物入組人群左洛復(fù)?劑量STAR*D研究.TheNewEnglandJournalofMedicine中重度非精神病性抑郁患者平均劑量135.5±57.4mg/日Favaetal.TheJournalofAffectiveDisorders抑郁癥合并嚴(yán)重焦慮患者平均劑量

104mg/日Ciprianietal.TheLancet急性期成人抑郁癥患者中等劑量

75-125mg/日BinZhang,etal.3SleepandBiologicalRhythms抑郁伴失眠患者平均劑量134.1±28.4mg/dSTAR*D：TheSequencedTreatmentAlternativestoRelieveDepression，抑郁癥序貫治療方案左洛復(fù)?漢字說(shuō)明書(shū)RushAJ,etal.NEnglJMed.;354(12):1231-1242FavaM,etal.JAffectDisord.;59(2):119-126CiprianiA,etal.Lancet.;373(9665):746-758左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第39頁(yè)綜合醫(yī)院臨床研究中左洛復(fù)?用藥劑量40左洛復(fù)?漢字說(shuō)明書(shū)謝瑞滿(mǎn),等.中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué).;13(3):294-297GlassmanAH,etal.JAMA.;288(6):701-709KulisevskyJ,etal.EurJNeurol.;15(9):953-959SADHART：SertralinetreatmentofmajordepressioninpatientswithacuteMIorunstableangina，舍曲林治療急性心?；虿环€(wěn)定心絞痛伴發(fā)抑郁臨床研究發(fā)表刊物入組人群左洛復(fù)?劑量謝瑞滿(mǎn),等.中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)老年卒中后抑郁

患者劑量

50mg/日SADHART研究.JAMA急性心?；虿环€(wěn)定心絞痛伴抑郁患者平均劑量

68.8±40.1mg/日Kulisevskyetal.EuropeanJournalofNeurology帕金森病伴抑郁

患者平均劑量

66.0±29.8mg/日BinZhang,etal.3SleepandBiologicalRhythms抑郁伴失眠患者平均劑量134.1±28.4mg/d左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第40頁(yè)依從篇左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第41頁(yè)左洛復(fù)?治療患者依從性好MullinsCD,etal.ClinTher.Feb;28(2):297-305;discussion296首次給藥后續(xù)藥率(%)舍曲林(n=5590)不一樣SSRI首次給藥后連續(xù)服藥率P=0.001帕羅西汀(n=5201)一項(xiàng)回顧性研究，對(duì)1999-期間18-64歲抑郁癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、社交焦慮障礙患者再次處方進(jìn)行了調(diào)查研究結(jié)果顯示:首次給藥左洛復(fù)?后患者續(xù)藥率高，患者依從性好續(xù)藥:用藥劑量在療程所需劑量1.5倍以?xún)?nèi)或15天后仍繼續(xù)服用先前處方SSRI類(lèi)藥品左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第42頁(yè)KaplanC,etal.JMentHealthPolicyEcon.;15(4):171-8.美國(guó)醫(yī)?；颊呖挂钟魟┮缽男匝芯匡@示，

舍曲林依從性好，總體治療費(fèi)用低43結(jié)果艾司西酞普蘭-舍曲林廣義線性模型回歸方法傾向得分匹配方法工具變量法差值P值差值P值差值P值藥品總費(fèi)用86.33***<0.0177.53***<0.01226.47**0.040抗抑郁劑費(fèi)用53.17***<0.0151.77***<0.0157.24***<0.016個(gè)月MPR-2.26***<0.01-2.27***<0.01-2.560.6581年MPR-5.09***<0.01-5.06***<0.01-8.590.310使用美國(guó)醫(yī)保數(shù)據(jù)，從年診療抑郁癥醫(yī)保患者中隨機(jī)抽取5%(共4435例)，隨訪到年12月31日，使用三種統(tǒng)計(jì)模型分析評(píng)定舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭藥品費(fèi)用、抗抑郁劑服藥依從性、及非藥品醫(yī)療費(fèi)用(包含全部醫(yī)療費(fèi)用、精神障礙相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用、抑郁癥相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用)2種統(tǒng)計(jì)模型(廣義線性模型回歸方法、傾向得分匹配方法)分析結(jié)果顯示，舍曲林6、12個(gè)月服藥依從性顯著優(yōu)于艾司西酞普蘭3種分析方法(廣義線性模型回歸方法、傾向得分匹配方法、工具變量法)分析結(jié)果顯示，舍曲林藥品費(fèi)用和抗抑郁劑費(fèi)用顯著低于艾司西酞普蘭MPR：藥品擁有率，定義為研究期間抗抑郁劑使用天數(shù)百分比，用于評(píng)定服藥依從性新左洛復(fù)文獻(xiàn)總結(jié)第43頁(yè)有研究顯示，舍曲林6個(gè)月維持治療率更高44SawadaN,etal.BMCPsychiatry.;9:38.一項(xiàng)在日本3所精神科門(mén)診進(jìn)行回顧性調(diào)查，納入367名診療為抑郁癥且曾接收過(guò)抗抑郁劑治療患者，搜集病人基本信息以及自首次訪視后6個(gè)月內(nèi)精神科藥品服用情況，結(jié)果顯示：只有44.3%患者完成了6個(gè)月抗抑郁劑治療舍曲林完成6個(gè)月治療持久性較其它抗抑郁劑高堅(jiān)持初始抗抑郁劑優(yōu)勢(shì)比(95%Cl;P值)初始抗抑郁劑6個(gè)月舒必利（N=148）1.00(參考)帕羅西?。∟=114）0.76(0.43–1.34;P=0.35)氟伏沙明（N=34）0.59(0.23–1.49;P=0.27)舍曲林（N=33）2.59(1.16–5.77;P=0.02)米那普侖（N=31）0.56(0.21–1.49;P=0.25)阿莫沙平（N=5）0.00(0.0-0.0;P=0.99)曲唑酮（N=2）0.