MHC在醫(yī)學(xué)上的意義MHC與器官移植前已述及，通過(guò)移植排斥的研究發(fā)現(xiàn)了MHC,所以MHC的意義首先與器官移植相關(guān)。I類(lèi)和H類(lèi)分子是引起同種異體移植排斥反應(yīng)的主要抗原，供者與受者M(jìn)HC的相似程度直接反映兩者的兼容性；供一受者間的MHC相似性越高，移植成功的可能性越大。同卵雙胎或多胎兄弟姊妹之間進(jìn)行移植時(shí)幾乎不發(fā)生排斥反應(yīng)；親子之間有一條HLA單倍型相同，移植成功的可能性也較大；而在無(wú)任何親源關(guān)系的個(gè)體之間進(jìn)行器官移植時(shí)存活率要低得多。為了降低移植排斥反應(yīng)，延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間，移植前的重要工作就是通過(guò)HLA檢測(cè)的方法進(jìn)行組織配型，選擇HLA抗原與受者盡量相同的供者；在移植后發(fā)生排斥反應(yīng)時(shí)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)拿庖咭种疲ㄔ斠?jiàn)第二十八章）。MHC與免疫應(yīng)答1．免疫調(diào)控作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，不同品質(zhì)的小鼠對(duì)同一抗原的應(yīng)答能力大不相同：甲小鼠可產(chǎn)生抗體應(yīng)答和細(xì)胞性應(yīng)答，乙小鼠完全無(wú)應(yīng)答，兩者雜交的F1有應(yīng)答能力。這說(shuō)明對(duì)某抗原的應(yīng)答能力受遺傳調(diào)控，Benacerraf將這種控制基因稱(chēng)免疫應(yīng)答基因（immuneresponsegene,Ir基因）；Ir基因的編碼產(chǎn)物稱(chēng)為免疫應(yīng)答抗原（immuneresponseassociatedantigen,Ia抗原）；后來(lái)發(fā)現(xiàn)實(shí)際上就是MHCII類(lèi)基因及其抗原。II類(lèi)分子調(diào)控免疫應(yīng)答的機(jī)制尚未清楚，可能是不同H類(lèi)分子與抗原結(jié)合的部位不同，因此遞呈給TH細(xì)胞的抗原表位也不相同。MHC限定性識(shí)別當(dāng)抗原遞呈向免疫活性細(xì)胞遞呈抗原時(shí)，免疫活性細(xì)胞在識(shí)別特異性抗原的同時(shí)，必須識(shí)別遞呈細(xì)胞的MHC抗原，這種機(jī)制稱(chēng)為MHC限定性（MHCrestriction）。CD4+T細(xì)胞必須識(shí)別I類(lèi)分子的特異性，CD8+T細(xì)胞必須識(shí)別I類(lèi)分子的特異性；MHC分子對(duì)抗原識(shí)別的機(jī)制已如前述，而識(shí)別的后果見(jiàn)第七章。MHC與疾病近20年來(lái)，已發(fā)現(xiàn)50余種人類(lèi)疾病與HLA的一種或數(shù)種抗原相關(guān)，例如某些傳染病和自身免疫病,強(qiáng)直性脊柱炎就是其中一個(gè)典型代表。在美國(guó)白人中,90％的強(qiáng)直性脊柱炎患者為HLA-B27,而正常人HLA-B27僅為9%,表明HLA-B27與強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生呈高度相關(guān)。需要指出的是,這種“相關(guān)性”只是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)的概念,并不表明兩者之間有絕對(duì)的因果關(guān)系，因?yàn)槌薍LA之外，其它基因及許多未知的環(huán)境因素都可能影響疾病的發(fā)生。HLA與某疾病的相關(guān)程度常用相對(duì)危險(xiǎn)性（relativerisk,RR）表示，這是帶有某種HLA抗原的人群發(fā)生某種疾病的頻率與不帶該抗原的人群發(fā)生某病頻率的比值,其公式為：RR=患者（Ag+/Ag—）/對(duì)照（Ag+/Ag—）

RR數(shù)值越大，表示某病與該抗原的相關(guān)性越強(qiáng)。一般地說(shuō)，RR值大于3就表示相關(guān)性較強(qiáng)；但是如果某抗原在患者中出現(xiàn)的頻率低于20%,即使RR值很大，也無(wú)較大意義。表6-2列出了幾種疾病與HLA的RR數(shù)值。表6-2HLA與某些疾病的相對(duì)危險(xiǎn)性疾病HLARR霍奇金病A11.4特發(fā)性血色素沉著癥A38.2先天性腎上腺皮質(zhì)增生B4715.4強(qiáng)直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄腺炎B2710.4亞急性甲狀腺炎B3513.7銀屑?。ㄅＦぐ_）Cw613.3皰疹性皮炎DR315.4乳糜瀉DR310.3特發(fā)性阿狄森病DR36.3突眼性甲狀腺腫DR33.7胰島素依賴型糖尿病DR33.3DR46.4重癥肌無(wú)力DR32.5D82.7系統(tǒng)性紅斑狼瘡DR35.8多發(fā)性硬化DR24.1類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎DR44.2天皰瘡DR414.4慢性甲狀腺炎（橋本?。〥R53.2惡性貧血DR55.4MHC在HLA相關(guān)疾病中的作用機(jī)制目前尚不十分清楚，抗原決定簇選擇（determinantselection）學(xué)說(shuō)部分地解釋了MHC的作用：①某些自身抗原的抗原片段與某個(gè)或幾個(gè)特定HLA抗原的結(jié)合力比與其它HLA分子的結(jié)合力高得多，因此帶有該特異性HLA分子的個(gè)體較易針對(duì)此抗原產(chǎn)生MHC限制性的免疫應(yīng)答，引起自身免疫??；②某些HLA分子與病原體的某些抗原相同（共同抗原），不能有效地產(chǎn)生對(duì)該病原體的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)該病原體所致的感染性疾病的易感性增強(qiáng)。雖然決定族選擇學(xué)說(shuō)還未得到證實(shí)，但是許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果均支持這一學(xué)說(shuō)。（四）MHC與法醫(yī)學(xué)HLA是體內(nèi)最復(fù)雜的多態(tài)性基因系統(tǒng)，其表現(xiàn)型數(shù)以億計(jì)，兩個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的個(gè)體很難具有完全相同的HLA,而且HLA終身不變。因此HLA檢測(cè)至少具有兩方面的意義：①由于HLA具有單倍型遺傳的特點(diǎn)，每個(gè)子代均從其父母各得到一個(gè)單倍型，因此可用于親子關(guān)系鑒定。②如用分子生物學(xué)方法，尚可對(duì)極少量的陳舊性標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，在法醫(yī)學(xué)上可用于兇犯身份鑒定和死者身份鑒定。（五）MHC與人類(lèi)學(xué)研究不同民族的種族起源等人類(lèi)學(xué)研究可從多方面進(jìn)行，如歷史、文化、語(yǔ)