第一章藥物作用的基本原理

藥理學(xué)：是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科

1、藥物：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。特點：安全、有效、質(zhì)量可控

2.食物：安全，不一定有效。3.毒物：有效，但不安全。

但三者之間無絕對界限，藥物與毒物僅存在用量的差異。

▲藥效學(xué)：研究藥物對機體的作用及其作用機制

▲藥動學(xué)：研究機體對藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過程

第二章藥物對機體的作用一藥效學(xué)

藥物作用：嚴(yán)格地說是指藥物與機體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動因，是分子反應(yīng)機制

藥物效應(yīng)：也稱藥理效應(yīng)，是藥物作用的結(jié)果，實際上是機體器官原有功能水平或形態(tài)的改變

藥物作用的類型

1.根據(jù)用藥目的可分為：

▲⑴對因治療：針對病因所進行的治療。（治本）如：用抗生素消除體內(nèi)致病菌。

▲⑵對癥治療：改善癥狀所進行的治療。（治標(biāo)）如：用阿司匹林的解熱作用。

2.按藥物作用的部位來分

▲⑴局部作用：指藥物在吸收入血以前對其所接觸組織的直接作用

如局麻藥對感覺神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴瞳作用，口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用及某些外用藥的作用

▲⑵全身作用：指藥物吸收進入血循環(huán)后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應(yīng)，又稱為吸收作用

3、按藥物的作用產(chǎn)生的先后來分

▲⑴原發(fā)作用：又稱直接作用，是指藥物對機體最先產(chǎn)生的作用，如洋地黃直接加強心肌收縮力的作用

▲⑵繼發(fā)作用：又稱間接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強心后使心輸出量個少腎血流量個分尿

量個，有利于消除心性水腫。洋地黃的利尿作用就為間接作用。

藥物的基本作用：

1.調(diào)節(jié)功能：使機體原有機能活動個稱為興奮；使機體原有機能活動?稱為抑制

2.抗病原體及抗腫瘤

3.補充不足：補充機體代謝所需的激素、維生素、微量元素等

▲藥物作用的選擇性：藥物效應(yīng)的專一性稱為選擇性。選擇性決定藥物引起機體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍。

特點：⑴選擇性是相對的，與劑量有關(guān)。如咖啡因在小劑量時主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼

吸中樞，使呼吸加深加快。

⑵選擇性高的藥物針對性強，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對性差，副作用多。

劑量：藥物每天所的用量。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。

在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應(yīng)的強弱成正比。

無效量〉最小有效量》常用量〉極量〉最小中毒量今中毒量6最小致死量〉致死量

量效曲線

1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表示。如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮

等（或用最大反應(yīng)的百分率表示）。

2.質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽性表示。故又稱全或無反應(yīng)。如死亡、睡眠、驚厥、麻醉等，必

需使用多個動物或多個實驗標(biāo)本以陽性率表示。

★效能：指藥物可產(chǎn)生的最大效應(yīng)，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理效應(yīng)的極限。

★效價：指的是產(chǎn)生一定效應(yīng)時藥物所需劑量。

效能與強度的區(qū)別：強度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強。一般說來，效能高比強度高更有實際意義。

3.量效變化速度：常用直線化后的斜率表示。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率較平坦，提示藥效較溫和。

量效曲線的對稱點在50%處，此處斜率最大，對于劑量變化的反應(yīng)最靈敏，稱之ED50,可以代表藥物

的效價強度。

量效曲線反應(yīng)以下規(guī)律

①藥物必須達(dá)到一定劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；

②在一定范圍內(nèi)，效應(yīng)隨劑量增加而增加；

③效應(yīng)的增加有一定極限，此極限稱為藥物的最大效應(yīng)或效能，超過此極限，劑量再增加I,效應(yīng)不再增加；

④閾劑量與最大效應(yīng)間的差距反映曲線坡度。

4.質(zhì)反應(yīng)量效曲線

★半數(shù)有效量：引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度。分別用半數(shù)有效

劑量（EDS0）及半數(shù)有效濃度（ECa）表示。

如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（TD50）、半數(shù)中毒濃度（TCso）或半數(shù)致死劑量（LDso）

及半數(shù)致死濃度（LCs。）表示。

5.藥物安全性的指標(biāo)

★⑴治療指數(shù)（TI）:LDso/EDs。的比值稱為治療指數(shù)，是藥物安全性的指標(biāo)。

▲（2）安全指數(shù)（SI）:對于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安

全指數(shù)，即LD1/ED99來評價藥物的安全性。

▲（3）安全范圍:較好的藥物安全性指標(biāo)是ED95?LDs之間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。

構(gòu)效關(guān)系：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。

意義：⑴深入認(rèn)識藥物作用；⑵定向設(shè)計藥物結(jié)構(gòu)；⑶研制開發(fā)新藥

▲藥物的不良反應(yīng)：藥物所產(chǎn)生的不利于機體的作用統(tǒng)稱。

▲⑴副作用：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，是與治療作用同時發(fā)生的藥物固有的作

用。副作用可給病人帶來不適或痛苦，?般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。

特點：①可知性：是藥物固有的藥理作用，可預(yù)知：②可變性：隨著治療目的不同而改變

③可逆性：停藥后多可以自行恢復(fù)。

▲⑵毒性反應(yīng)：主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發(fā)生的機體損害性反應(yīng)

急性毒性：服用劑量過大，立即發(fā)生：慢性毒性：長期服用蓄積后逐漸發(fā)生

⑶變態(tài)反應(yīng)：是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。

特點：①反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效；

②反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)；

③與劑量無關(guān)（青霉素的例子）；④過敏反應(yīng)不易預(yù)知。

▲（4）后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存的藥理效應(yīng)。

如：①服用巴比妥類引起的"宿醉現(xiàn)象"：②大劑量吠塞米（速尿）、鏈霉索引起永久性耳聾。

▲⑸繼發(fā)反應(yīng)：指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾、

如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。

（6）特異質(zhì)反應(yīng)：是?類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個體生化機制異?；蚧蛉毕萦嘘P(guān)。少數(shù)特異體質(zhì)病

人對某些藥物極敏感或極不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。

如：①先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②先天性G6-PD缺乏者服用磺胺及

伯氨喳琳后可發(fā)生溶血。

⑺藥物的“三致作用"：①致癌一一導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；②致畸胎一一影響胚胎的正常發(fā)育

③致突變一一使DNA分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變（基因突變）.

⑻藥物依賴性

①軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復(fù)用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強烈的戒斷

癥狀。

②精神依賴性也稱心理依賴性：是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺，使用藥者存在精神上要周期性或連續(xù)用

藥的欲望以達(dá)到舒適感。

⑼停藥反應(yīng)：指突然停藥后原有疾病的加劇，乂稱回躍反應(yīng)

如：長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。

藥物作用的受體機制：

★受體：是存在于細(xì)胞膜I:、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識別

和結(jié)合配體，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

受點：受體分子中與配體的結(jié)合位點稱為受點。

▲配體：是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。

受體特點：①特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合；②飽和性：說明受體有限；

③可逆性：解離成受體和原藥；④敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應(yīng)。

藥物與受體結(jié)合：

★1.親和力和內(nèi)在活性

親和力：藥物與受體結(jié)合的能力

內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后能進一步引起生物效應(yīng)的能力

★2.激動藥：與受體有較強親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動藥，或者說有內(nèi)在活性的配

體稱為激動藥。

★3.拮抗藥：與受體有較強親和力，但無內(nèi)在活性，即本身不引起生理效應(yīng)，卻能阻斷激動藥與受體結(jié)

合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥，或者說無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥。

▲⑴競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，阻斷激動藥與受體結(jié)合，其與受體結(jié)合是可逆的。激動藥

通過增加劑量和拮抗藥競爭結(jié)合部位，最終能使量效曲線的最大效應(yīng)達(dá)到原來的高度。

▲⑵非競爭性拮抗藥：與受體的結(jié)合較牢固，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動藥與受體的正常結(jié)

合，增加激動藥的劑量不能使量效曲線達(dá)到單獨使用時的最大效應(yīng)。

▲4.部分激動藥：有較強的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當(dāng)其單獨作用時呈現(xiàn)較弱的激動作用，而當(dāng)另有激

動藥存在時，則呈對抗其他激動藥作用，這種藥物稱為受體的部分激動藥

受體儲備：藥物只需占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，未被占領(lǐng)的受體稱為儲備受體，儲備受體與非儲

備受體之間并無質(zhì)的差異

受體調(diào)節(jié)：

▲1.衰減性調(diào)節(jié)：指長期使用激動劑后受體的數(shù)量減少，又稱向下調(diào)節(jié)。

▲2.上增性調(diào)節(jié)：指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。

第三章藥物的體內(nèi)變化一一藥動學(xué)

1.藥動學(xué)的概念、內(nèi)容

藥物代謝動力學(xué)是研究藥物在機體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科，簡稱藥動學(xué)。

藥動學(xué)主要研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時間變化的動力

學(xué)（或速率）過程。

2.藥物轉(zhuǎn)運的方式、特點、影響脂溶擴散的因素

一、被動轉(zhuǎn)運脂溶擴散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性

膜孔擴散：特點同脂溶擴散

二、載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和飽和性

易化擴散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性

影響脂溶擴散的因素：a膜面積和膜兩側(cè)的濃度差b藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收

c藥物的解離度，解離度低，易吸收d藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的pH

3.影響藥物分布的因素

a與血漿蛋白結(jié)合率原型高的藥，作用強，快；結(jié)合型高的藥，作用弱，維持時間長

b細(xì)胞膜屏障脂溶性高，小分子血腦屏障胎盤屏障

c體液的pH值弱酸性藥，在細(xì)胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細(xì)胞內(nèi)液濃度較高

d其他：再分布；局部器官的血流量（心臟＞腦＞其它）：

藥物與某些組織器官的親和力（碘一一甲狀腺）

4.藥物代謝的主要部位，代謝的結(jié)果，影響代謝的因素，藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑

主要部位一一肝，其次是腸、腎、肺等

代謝結(jié)果一一主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。

影響因素一一藥酶誘導(dǎo)劑增強藥酶活性的藥物eg:安眠藥使藥物作用下降

藥酶抑制劑減弱藥酶活性的藥物eg:氯霉素、西味替「使藥物作用上升

5.藥物排泄的部位，影響腎排泄的作用

部位一一腎臟（膽汁，其它）

影響因素一一a腎功能b尿液的pHc藥物間的競爭抑制

6.穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念，經(jīng)過幾個T.達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應(yīng)采取什么措施?

藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度

每隔一個T9,衡量用藥一次，經(jīng)過4-6個體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度

首劑加倍，再每隔?個T或，衡量用藥?次，可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度

7.半衰期的概念、意義、主要影響因素

血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需要的時間

意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時間

一次用藥，經(jīng)過4-6個半衰期，體內(nèi)藥物消除95%左右

影響因素：肝腎功能

8.生物利用度的概念、意義

概念：是指血管外給藥時，藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。

立女起'、隹枯環(huán)的芭量快試藥

FX100%相對F=X100%

滄藥量桂準(zhǔn)A

意義：1.從制劑方面而言，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同

一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小

或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物的生物利用

度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時間-藥物濃度曲線的改變

2.從機體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因為在不同生理或

病理條件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時間-藥物濃度曲線發(fā)生改變

9.表觀分布容積

表觀分布容積（Vd）：是指藥物進入機體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量

A（體內(nèi)藥物的總量mg）F

c（血藥濃度mg/L）c

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

遞質(zhì):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時，從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號，與受體結(jié)

合產(chǎn)生效應(yīng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿,

乙酰膽堿

合成：膽堿和乙酰輔酶A,在膽堿乙?；傅拇呋潞铣?。

貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡

釋放：胞裂外排，"量子釋放"。

消除：膽堿酯酶水解失活

去甲腎上腺素

合成：酪氨酸玲多巴玲多巴胺玲去甲腎上腺素

貯存:與ATP和嗜格顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡

釋放:胞裂外排

消除:a主要方式：再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)（75-95%）,攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)玲進入血液循環(huán)

b次要方式：酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO,其他組織內(nèi)MAO、COMT

遞質(zhì)分類

1.乙酰膽堿Ach膽堿能N：副交感N,運動N,交感N節(jié)前纖維，極少部分交感N節(jié)后纖維

2.去甲腎上腺素NA腎上腺素Adr腎上腺素能N：大部分交感N節(jié)后纖維

傳出神經(jīng)的生理效應(yīng)

l.Adr受體興奮的生理功能

Adr+a：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升：瞳孔擴大

Adr+仇：興奮心臟

Adr+團：擴支氣管，擴冠狀動脈，骨骼肌血管

2.膽堿受體興奮的生理功能

Ach+M：（-）心肌，縮血管（+）胃腸道平滑肌，舒張拈約肌，腺體分泌增加，縮瞳

Ach+N2:骨骼肌興奮

Ach+Ni：神經(jīng)節(jié)興奮

⑴膽堿受體：

M受體（毒覃堿型受體）

分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上

效應(yīng)：心臟抑制，眼內(nèi)肌興奮，胃、腸、膀胱及支氣管平滑肌收縮，血管舒張，腺體分泌個,

阻斷劑：阿托品

N受體（煙堿型性受體）

M（N元型）一一N節(jié)一一N元興奮一一六甲季錢

N2（肌肉型）---骨骼肌---骨骼肌興奮---筒箭毒堿

⑵腎上腺素能受體：

a受體

5一—皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管，瞳孔開大肌一一血管收縮T血壓降低，肌肉收縮一一哌哇嗪

a2一一突觸前膜一一血壓降低------育亨賓

B受體

pi一一，心臟一一心臟興奮（收縮力個，心率個，傳導(dǎo)個）一一美托洛爾

p2一一平滑肌、骨骼肌血管、冠狀動脈一一支氣管平滑肌松弛、血管擴張一一布他沙明

第六章擬膽堿藥

一、M、N膽堿受體激動藥

乙酰膽堿：無臨床實用價值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。

▲毛果蕓香堿（匹魯卡品）

【藥理作用】

選擇性（直接）激動M受體，產(chǎn)生M樣作用

對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。

▲1.對眼睛的作用：

⑴縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。

（2）降低眼內(nèi)壓：（房水產(chǎn)生量》回流,眼內(nèi)壓個）縮瞳）前房角間隙擴大好回流個

（3）調(diào)節(jié)痙攣:碰狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增大，近物清楚，遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

2.對腺體作用:明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。

3.對平滑肌的作用：腸道、支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。

【臨床應(yīng)用】

▲1.青光眼：是青光眼首選藥物。

特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好

2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。

3.口腔干燥：口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時汗液分泌也明顯增加。

【不良反應(yīng)】

眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。

劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。

注意：滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。

N膽堿受體激動藥一一煙堿（尼古?。菏菬熑~中的主要成分。

二、易逆性抗膽堿酯酶藥

▲新斯的明

【藥理作用】

1.興奮骨骼?。阂种艫ChE、激動Nz-R、促進ACh釋放

2.收縮平滑?。簩ξ改c道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用

▲【臨床應(yīng)用】

1.重癥肌無力

2.手術(shù)后腹氣脹、尿潴留

3.陣發(fā)性室上性心動過速

4.解救肌松藥過量中毒

【不良反應(yīng)】

過量："膽堿能危象”

禁忌：機械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等

三、難逆性抗膽堿酯酶藥一一有機磷酸酯類

有機磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑

中毒途徑:：可經(jīng)呼吸道,消化道，皮膚粘膜吸收引起中毒

中毒機制：有機磷酸酯類為持久性（難逆性）膽堿酯酶抑制劑，與膽堿酯酶形成穩(wěn)定的，難水解的磷?；憠A酯

酶，使膽堿酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆積而引起一系列中毒癥狀。

若搶救不及時，AchE可在短時間內(nèi)“老化”而失去重新恢復(fù)活性的能力

急性中毒癥狀：1.M樣癥狀；2.N樣癥狀；

3.中樞癥狀：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹一一主要死亡原因

用藥解毒：1、阿托品（對癥治療），阻斷M受體，迅速消除M樣癥狀，早期，足量，持續(xù)用藥，直至阿托品化

后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失24小時以上才能停藥

2、膽堿酯酶復(fù)活藥（對因治療），氯磷定，解磷定，雙復(fù)磷等能復(fù)活A(yù)chE

解毒機制：

a.解磷定與磷?；憠A酯酶形成磷?；饬锥?，使AchE復(fù)活.

b.直接與游離甫物結(jié)合，防止其繼續(xù)毒宙AchE.

主要用于中、重度有機磷酸酯類中毒。效果隨不同有機磷而異，對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷

中毒的療效較好；對敵百蟲、敵敵艮中毒的療效稍差；對樂果中毒則無效。。

氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕;

因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直接對抗體內(nèi)已積聚的Ach,故必

須與阿托品合用。

第七章抗膽堿藥

一、M膽堿受體阻斷藥

阿托品類生物堿：均提取自茄科植物，有阿托品、山茯著堿、東屈若堿及樟柳堿等，它們化學(xué)結(jié)構(gòu)均相似。

★阿托品

【藥理作用】

競爭性阻斷M受體，較大劑量可阻斷Ni受體。

1.抑制平滑?。核神Y多種內(nèi)臟平滑肌

特點：對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；胃腸〉膀胱〉膽管、輸尿管、支氣管

2.抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺〉淚腺.呼吸道腺體＞胃腺

3.對眼的作用（與毛果蕓堿相反）：一一強而持久

⑴散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體.

⑵眼內(nèi)壓升高：虹膜退向四周邊緣，前房角變窄阻礙房水回流.

⑶調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚

4.心血管系統(tǒng)作用：（1）心率：較大劑量（＞lmg）THR,阻斷竇房結(jié)M?受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制。

（2）血管：治療量對血管、血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與代償性散

熱反應(yīng)和直接擴張血管有關(guān)。

5.興奮中樞：治療劑量（0.5mg）興奮作用不明顯；較大劑量（l-2mg）可輕度興奮延腦和大腦；

中毒劑量（＞10mg），由興奮轉(zhuǎn)入抑制（昏迷等）

▲【臨床應(yīng)用】

▲1.內(nèi)臟絞痛：胃腸絞痛〉膀胱刺激癥〉膽絞痛和腎絞痛（膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用）

▲2.腺體分泌過多（1）全身麻醉前給藥；（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥

3.眼科（1）虹膜睫狀體炎：常與毛果蕓香堿

＜2）檢查眼底，驗光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定?，F(xiàn)少用，僅兒童驗光時用

▲4.緩慢型心律失常：治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克：在補充血容量的前提下，大劑量阿托品通過解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而

使回心血量及有效循環(huán)血量增加，血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺

炎等所致的休克。但休克伴有高熱或心率過速時禁用。

6.有機磷酸酯類中毒

▲【不良反應(yīng)】

1.副作用：口干，心悸，視力模糊，皮膚潮紅等。

2.過量中毒：幻覺，澹妄，精神錯亂，高熱.嚴(yán)重時可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，血壓下降，呼吸抑制

中毒的解救:①對癥：吸氧、人工呼吸；②藥物對抗：安定、毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁立堿.

▲【禁忌證】：青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻

▲山葭若堿：①解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛上；

②改善微循環(huán)作用明顯上；

③不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用：④抑制腺體分泌及擴瞳作用弱于阿托品

前列腺肥大及青光眼忌用

▲東蓑若堿：①中樞抑制作用強：中藥麻醉▲:②抗暈止吐：暈動病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐▲:

③中樞抗膽堿作用：帕金森?。虎芤种葡袤w分泌作用強：+①玲麻醉前給藥

▲哌倫西平、替?zhèn)愇髌揭灰贿x擇性Ml受替阻滯藥

作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌用途：消化性潰瘍

二、M膽堿受體阻滯藥

又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙筱、美加明、咪睡芬

應(yīng)用：高血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚啵珞w位性低血壓，尿潴留等）

三、刈膽堿受體阻斷藥

也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的電受體，妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛

除極化型：琥珀酰膽堿一一對沖受體產(chǎn)生持久除極化作用，對Ach的反應(yīng)減弱或消失

【藥理作用】1.先出現(xiàn)短時的肌束顫動;肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短（2~8min）,易于控制。

2.骨骼肌松弛有一定的順序:顏面部分頸部3肩胛〉腹部〉四肢少呼吸肌

【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。

重復(fù)給藥或靜滴用于較長時間的手術(shù)；有強烈窒息感（4-5min）禁用于清醒的患者。

非除極化型：筒箭毒堿一一競爭性阻斷運動終板上N2受體與Ach結(jié)合

吸入性麻醉藥如乙悔和氨基鼠類抗生素如鏈霉素能加強此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過量

時可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。因藥源有限，臨床已少用

第八章擬腎上腺素藥

一、a受體激動藥

▲去甲腎上腺素（NE）

【藥理作用】

非選擇性激動由、a?受體。對風(fēng)受體作用較弱，對。2受體兒無作用。

▲1、收縮血管:激動血管平滑肌a受體,使血管收縮。

作用強度：皮膚粘膜血管＞腎血管〉腦肝腸系膜血管〉骨骼肌血管。

冠狀血管舒張，系由心肌代謝產(chǎn)物（腺背）增加所致。

2、興奮心臟:激動外受體，心縮力增加，傳導(dǎo)加速。在整體情況下，由于血壓升高，可使心率減慢：

▲3、升高血壓：小劑量時因心臟興奮，故收縮壓個，此時血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓個不多，

脈壓略加大。較大劑量時，因血管強烈收縮，舒張壓明顯個，脈壓變小。

4.其它：對平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。對于孕婦，可增加子宮收縮

頻率。

【臨床應(yīng)用】

1、上消化道出血：1-3mg適當(dāng)稀釋后口服

▲2、休克和低血壓：僅限于某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒，腰麻等引起的低血壓。

▲【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降

禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人

間羥胺（阿拉明）

興奮心臟，收縮血管,升壓作用弱而持久。收縮腎血管較弱。

因此常代替NA用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓

二、a、。受體激動藥

▲腎上腺素（AD）

【藥理作用】

1.心臟:激動心臟仇受體，心肌收縮力個,心率個，傳導(dǎo)個,心輸出量個.

2.血管:⑴皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮（a受體占優(yōu)勢）.

⑵骨骼肌和冠脈血管舒張偉2受體占優(yōu)勢）.

3.血壓:（1）小劑量:收縮壓個,舒張壓不變或受體對低濃度AD較敏感），脈壓個.

（2）大劑量:收縮壓和舒張壓個（由受體對高濃度AD較敏感），并反射性JHR。

（3）AD升壓作用的翻轉(zhuǎn):先給于a受體阻斷藥,AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。

4、舒張支氣管平滑肌：興奮支氣管平滑肌上的仇受體

5.提高代謝：促進糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量

▲【臨床應(yīng)用】

1.心跳驟停:用于溺水，嚴(yán)重疾病,藥物中毒等所致的心跳驟停（靜注或心內(nèi)注射）。

▲2.抗過敏性休克:為搶救過敏性休克（如青霉素和破傷風(fēng)抗毒素過敏性休克）的首選藥

▲3.支氣管哮喘發(fā)作：因不良反應(yīng)，僅用于急性發(fā)作

▲4.與局麻藥配伍：收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長麻醉時間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠(yuǎn)端部

位手術(shù)，以免引起局部壞死

5.局部止血：鼻黏膜和齒齦出血

禁用：器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病

麻黃堿：作用較弱，▲用于支氣管哮喘，輕癥和預(yù)防發(fā)作

三、。受體激動藥

異丙腎上腺素

【藥理作用】

激動團和。2受體。

1.興奮心臟：激動心仇受體玲正性肌力和正性頻率；2.舒張血管：舒張冠脈及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管；

3.血壓：收縮壓個,舒張壓脈壓增大；4.舒張支氣管平滑?。杭又夤茈娛荏w

5.促進代謝：糖原.脂肪分解個，組織耗氧量個

【臨床應(yīng)用】

1、心跳驟停：心內(nèi)注射；2、II.111度房室傳導(dǎo)阻滯；

3,支氣管哮喘:舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。

4、休克：適用于血容量已補足而心輸出較低，外周阻力較高的休克（低排高阻型）

禁用：冠心病、心肌炎和甲亢病人

四、a.0及DA受體激動藥

▲多巴胺

【藥理作用】

1.興奮心臟：高濃度可使心肌收縮力加強，輸出量增加；一般對心率影響不大，大劑量作用也較弱

2.血管和血壓：小劑量，激動DA受體，腎.腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動a受體，皮膚粘膜及骨骼血管收縮

收縮壓升高,舒張壓略升高或不變.；較大劑量，興奮血管a受體分血管明顯收縮，BP個

3.對腎臟的影響:腎血管舒張，腎血流及腎濾過率增加，玲排鈉利尿。

【臨床應(yīng)用】

1.休克:各種休克，尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是最常用的抗休克藥，中毒性休克

首選藥

2.急性腎功能衰竭:常與利尿藥合用

【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注太快可致心律失常。

第九章抗腎上腺素藥

抗腎上腺素藥：?類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動或較少激動受體，卻阻斷了NA或腎上腺素受體

激動藥的作用，乂稱腎上腺素受體阻斷藥。

一、a受體阻斷藥一一能選擇性地阻斷a受體，從而對抗NA或擬腎上腺素藥的作用。

能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”。

1.短效類（競爭性a受體阻斷藥）：

酚妥拉明

【藥理作用】1.擴張血管，降低血壓：阻斷a受體和直接舒張血管，小動脈和小靜脈擴張，血壓下降；

2.興奮心臟，加快心率：血壓下降，反射性興奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜az受體，促進NA釋放：

3.擬膽堿作用和組胺樣作用

【臨床應(yīng)用】▲⑴外周血管痙攣性疾病:肢端動脈痙攣的需諾病.血栓閉塞性脈管炎.

⑵靜滴NA外漏：局部浸潤

⑶急性心梗和充血性心力衰竭:通過擴張小動脈和小靜脈,降低心臟前后負(fù)荷.

⑷休克：擴張血管，增加心輸出量

▲（5）嗜鋁細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備.

【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘發(fā)潰瘍；注射給藥有時可引起心動過

速、心絞痛及體位性低血壓

禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴(yán)重動脈硬化及腎功能不全者禁用。

2.長效類（非競爭性a受體阻斷藥）：

酚手明_

特點：1、生物利用度低（20%?30%）；2、局部刺激性強，僅作靜脈注射；上3、起效慢、作用強大而持久

（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢，一次用藥，可維持3-4天）

▲【臨床應(yīng)用】⑴外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎；▲⑵休克；⑶嗜倍細(xì)胞瘤的治療.▲

★二、B受體阻斷藥

【藥理作用】

★1、心血管系統(tǒng)：

抑制心臟：阻斷心倒受體,使心率收縮力心輸出量心肌耗氧量收縮血管：阻斷血管陽受體及心

臟抑制反射地興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮，使肝，腎等器官和冠脈血流量減少。

★2、收縮支氣管:阻斷支氣管平滑肌的受體，使平滑肌收縮。

▲3、減慢代謝：抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解；減弱AD引起的升血糖反應(yīng)。

▲4、抑制腎素釋放：可使BPJ。

5、內(nèi)在擬交感活性：咧詠洛爾等除能阻斷B受體外，還具有微弱的B受體激動作用。

6、膜穩(wěn)定作用：B受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對NalK+等陽離子的通透性，但在常用量時與治療作用無關(guān)。

★【臨床應(yīng)用】

1、過速型心律失常；2、心絞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和

血栓形成：3、高血壓?。?、甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼

★【不良反應(yīng)】

1、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：哮喘病人禁用：

2、心臟抑制：禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙李性疾??；

3、反跳現(xiàn)象：長期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)體數(shù)目增多）所致。

▲普蔡洛爾

首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個體差異大。

對阮”-受體無選擇性。3HRJ,心肌收縮力J,心輸出量1,BPL房室傳導(dǎo)】，呼吸道阻力T。

▲美托洛爾

為選擇性受體阻斷藥，對反受體阻斷作用較弱。

降壓效果比較好，維持時間比較長，每天給藥2次；無內(nèi)在擬交感活性

拉貝洛爾

對al受體和p受體均有競爭性阻斷作用，對p受體阻斷作用比aj受體強5~10倍。

可減慢心率，減少心排出量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。

第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥:輕度抑制中樞.，緩解或消除煩躁不安。催眠藥:促進和維持近似生理睡眠。

正常生理性睡眠可分為慢波睡眠（非快動眼睡眠，NREMS）和快波睡眠（快動眼睡眠，REMS）。

一、苯二氮卓類

長效類：Tw>24h,地西泮（安定）、氯氮卓、氟西泮：中效類：Tw：6-24h.硝西泮：

短效類：Ta<6h,三哇侖、奧沙西泮、艾司哇侖

★【藥理作用】

1.抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用，可能作用機制：抑制大腦、邊緣系統(tǒng)中腦的過度活動。

2.鎮(zhèn)靜催眠作用：入睡潛伏期J,夜間覺醒次數(shù)睡眠時間個，醒后自覺恢復(fù)精力。

抑制慢波睡眠的深睡時相，但停藥后反跳較輕，無麻醉作用。

3.抗驚厥與抗癲癇作用：緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴散。

4.中樞肌松作用：抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。

★作用機制：BDZ與GABAA受體（丫亞單位）結(jié)合少增強中樞抑制性遞質(zhì)GABA與受體（a,B亞單位）的親

和力■?C「通道開放fC「內(nèi)流個3突觸后膜超極化3神經(jīng)系統(tǒng)興奮性J

主要作用部位：抗焦慮一一大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦；催眠一一腦干

▲【臨床應(yīng)用】1.抗焦慮；2.失眠；3.手術(shù)前鎮(zhèn)靜

4.癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥

5.驚厥：臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。

【不良反應(yīng)】頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、共濟失調(diào)等；靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)。

易透過胎盤到達(dá)胎兒，臨產(chǎn)婦禁用；易經(jīng)乳汁排出，哺乳婦禁用：肝功能減退者、老人慎用。

二、巴比妥類

1.脂溶性越大作用越快越強，苯巴比妥<巴比妥〈戊巴比妥〈異戊巴比妥〈可可巴比妥〈硫噴妥鈉；

2.容易產(chǎn)生依賴性及耐受性；3.過量易導(dǎo)致呼吸麻痹；4.主要用于抗驚厥治療

可縮短REMS,改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長，伴多夢。

苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類

縮短REM++++

后遺作用+++

麻醉作用有無

安全度較小大

依賴性較大較輕

誘導(dǎo)肝藥酶++—

三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥

水合氯醛：催眠一一維持6?8h；抗驚厥一一用于各種驚厥

不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)

第十三章抗精神失常藥

1.氯丙嗪的作用、用途、ADR

作用：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

⑴安定、鎮(zhèn)靜，但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺醒特點：快，易產(chǎn)生耐受性

（2）★抗精神病一般需連續(xù)用藥6周-6個月才能充分顯效。能使精分癥的躁狂、幻覺、妄想等癥

狀逐漸消失，理智恢復(fù)。不會產(chǎn)生耐受性。

⑶鎮(zhèn)吐小劑量抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞

⑷降溫抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而抑制機體的體溫調(diào)節(jié)作用，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降

⑸加強中樞抑制藥的作用

2.外周神經(jīng)系統(tǒng)

⑴阻斷a受體降壓（快速耐受性）

（2）阻斷M受體阿托品樣作用

⑶內(nèi)分泌系統(tǒng)（1多3少）阻斷下丘腦-垂體的多巴胺受體：催乳素分泌增加、性腺激素、糖皮質(zhì)

激素分泌減少、生長素分泌減少

用途：

★精神分裂癥

2.狂躁癥

3.嘔吐用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對暈動性胃腸道刺激性嘔吐無效

4.低溫麻醉及人工冬眠氯丙嗪+哌替咤+異丙喋=冬眠合劑

ADR：

1.一般不良反應(yīng)★:a.嗜睡，中樞抑制，視物模糊、口干b.阻斷a受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用NE,

禁用E

2.錐體外系反應(yīng)支

3.過敏反應(yīng)

4.內(nèi)分泌紊亂乳房腫大

2.氯丙嗪抗精神分裂癥的機理和特點

機理：阻斷中腦-皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降

（腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)、黑質(zhì)■■紋狀體、下丘腦-垂體）

特點：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性

3.氯丙嗪引起的低血壓用什么藥不能用哪個藥？為什么？

用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素

4.氯丙嗪降溫、鎮(zhèn)靜的特點

降溫特點：在低溫下，體溫可小于37匕使體溫隨環(huán)境溫度變化

鎮(zhèn)靜特點：快，易產(chǎn)生耐受性

5.氯丙嗪引起“錐體外系反應(yīng)”的原因

阻斷黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺受體

防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦）

6.常用的抗精神病藥有哪四類？

-、吩曝嗪類（氯丙嗪）二、丁酰苯類（氟哌咤醇）

三、硫雜慈類（氯普曝噸）四、其他類（利培酮）

第十五章鎮(zhèn)痛藥

疼痛：傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗，常伴有白主神經(jīng)活動、運動反射與情緒反應(yīng)

對機體起保護作用

傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì)（如K\H*.5-HT,組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于

神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動而致疼痛。

鎮(zhèn)痛藥：是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐

懼、緊張、不安等）的藥物.

一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

阿片：是罌粟未成熟萌果漿汁的干燥物，含有20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。

阿片受體：①丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高一這些結(jié)構(gòu)與痛覺的感受和整合有關(guān)。

②邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高一與情緒、精神活動有關(guān)。

耐受性：是指長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。劑量越大，

給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強。

嗎啡

【藥理作用】

1.CNS系統(tǒng)

★⑴鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)

痛作用；激動邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可伴有

欣快感（是造成患者強迫性用藥形成依賴性的主要原因）；對多種疼痛有效（對鈍痛的作用〉銳痛）

▲⑵鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。

▲⑶抑制呼吸：治療量嗎啡可降低呼吸中樞對血液C02的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減

慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強。抑制呼吸是嗎啡急性中毒致死的主要原因。

▲⑷縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。中毒時瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。

▲⑸其它：興奮延腦化學(xué)感受區(qū)（CTZ）3惡心、嘔吐。

▲2.平滑肌

⑴胃腸道：提高胃腸平滑肌張力，減緩?fù)七M性蠕動，使內(nèi)容物通過延緩，水分吸收增加；

提高回盲瓣及肛門括約肌張力，腸內(nèi)容物通過受阻。

⑵膽道：收縮膽道奧狄括約肌，膽道排空受阻，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（阿托品可緩解）。

（3）大劑量時收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘：（4）提高膀胱括約肌的張力，導(dǎo)致排尿困難，尿潴留；

⑸降低子宮張力，對抗催產(chǎn)素對子宮的收縮作用，延長產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。

▲3.心血管系統(tǒng)

⑴擴張血管、降低外周阻力，有時引起體位性低血壓。這與嗎啡抑制血管運動中樞:、促組胺釋放有關(guān)。

⑵間接擴張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，CO?潴留使腦血管擴張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)

壓升高者禁用。

★【臨床應(yīng)用】

★1.鎮(zhèn)痛：對多種疼痛均有效，因易成癮，除癌癥劇痛外，?般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時的短期應(yīng)用。

★2.心源性哮喘輔助治療:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。

依據(jù)：①嗎啡擴張血管，減少回心血量，減輕心臟負(fù)擔(dān)：②鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒；③抑制呼

吸，降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。

3.止瀉：阿片酊一單純性腹瀉

【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性；

過量引起急性中毒：表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹；

搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮一阿片受體拮抗藥。

▲可待因

作用與嗎啡相似，但強度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10?1/12左右：鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1A左右。

▲用于中等程度的疼痛和劇烈干咳

二、人工合成鎮(zhèn)痛藥

★哌替咤（度冷?。?/p>

【藥理作用】

1、鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的V7—V10）;2,鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和獷血管作用與嗎啡相當(dāng)。

3、提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時間短，較少引起便秘和尿潴留。

★【臨床應(yīng)用】

①鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前2-4不用）

②心源性哮喘和肺水腫；③麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉；④人工冬眠。（與氯丙嗪、異丙嗪合用）

美沙酮一一與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。

適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。

芬太尼一一強效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的80—100倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，

或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。

二氫埃托啡一一為我國生產(chǎn)的強鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的500~1000倍。本品激動p受體，對6、K

受體作用弱。臨床用于哌替I定、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛。

▲噴他佐辛一一部分激動劑（激動K受體和阻斷R受體）

①鎮(zhèn)痛作用:強度為嗎啡的必②沒有列入麻醉藥品（成癮性?。詾椤熬袼幬?范圍；③對心血管作用

不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。增加心臟作功量。（與提高血漿濃度中NA水平有關(guān)。）

用于各種慢性疼痛,對劇痛的止痛效果不及嗎啡

三、其他鎮(zhèn)痛藥

羅通定一一為延胡索乙素的左旋體

有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替嗟弱；對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對創(chuàng)傷性和癌

性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。

四、阿片受體阻斷藥

納洛酮、納曲酮一一對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用：H>K>6;

用于治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷

第十六章解熱鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥：為?類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。

一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

★1、解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對正常體溫者幾無影響。

★機制：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，好抑制PG合成酶一環(huán)氧酶（COX）f減少PG合成。

★2、鎮(zhèn)痛作用：各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用，對劇痛及內(nèi)臟絞痛無效，對持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有良效

★機制:抑制PG合成酶一環(huán)氧酶（COX）今減少炎癥局部PG合成今抑制PG的痛覺作用和痛覺增敏作用

炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽，PG,組胺

3、抗炎作用：抑制局部PG合成；阿司匹林、咧味美辛抗炎作用較強，苯胺類兒無抗炎作用

水楊酸類一一★阿司匹林（乙酰水楊酸）

★【藥理作用】

1.解熱、鎮(zhèn)痛：對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。

2.抗炎抗風(fēng)濕：需較大劑量，作用隨劑量增大而增強

3.抗血栓形成：抑制還氧醐fTXA2（血栓烷）生成每日給予小劑量可防治血栓性疾病

★【臨床應(yīng)用】

1、發(fā)熱；2、各種鈍痛：頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等；

3、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；4、防治血栓形成：冠心病及腦動脈粥樣硬化癥的二級預(yù)防

【不良反應(yīng)】▲】、胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷無痛性出血”；A2,凝血障礙：出血時間延長；

3、過敏反應(yīng)："阿司匹林哮喘”一一誘發(fā)支氣管哮喘：

4、水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量>5g/日玲頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等

常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較

藥物乙酰水楊酸對乙酰氨基酚保泰松呻咪美

（阿司匹林）（撲熱息痛）（布他酮）（消炎痛）

解熱作用+++++++44-

鎮(zhèn)痛作用++++++++++

抗炎/風(fēng)濕+++—+44-++++

臨床應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、發(fā)解熱鎮(zhèn)痛急性風(fēng)濕性及類其他藥不能耐受或

熱、慢性鈍痛、風(fēng)濕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、療效不顯著者、癌

熱、腦血栓強直性脊柱炎性發(fā)熱

不良反應(yīng)胃腸道、凝血障礙等皮疹、腎毒性、中不良反應(yīng)較多，已胃出血（偶發(fā)）

毒致肝壞死少用過敏反應(yīng)

★嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較

項目嗎啡阿司匹林

鎮(zhèn)痛部位中樞外周

作用機理激動阿片受體干擾痛覺傳入抑制PG合成，減輕炎性疼痛

作用特點強大鎮(zhèn)痛，伴鎮(zhèn)靜及欣快感中等鎮(zhèn)痛，無鎮(zhèn)靜及欣快感

創(chuàng)傷劇痛強效無效

內(nèi)臟絞痛強效無效

慢性鈍痛效果好效果良好

應(yīng)用各種劇痛廣泛，多用于慢性鈍痛

成癮性易產(chǎn)生無

不良反應(yīng)抑制呼吸胃腸道反應(yīng)，凝血障礙

二、抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)：是一種以高尿酸血癥和關(guān)節(jié)炎為特征的疾病。

用于治療急性痛風(fēng)的藥物

秋水仙類一一秋水仙堿:抑制急性發(fā)作時的粒細(xì)胞浸潤

非常體抗炎藥一一"引睬美辛、布洛芬、茶普生等：抑制炎癥和疼痛

留體抗炎藥：只用于上述抗痛風(fēng)藥不能耐受或頑固

用于治療慢性痛風(fēng)的藥物

1.抑制尿酸生成藥：別噂醇、奧昔喋醇、筑異喋吟等。

2.促尿酸排泄藥：丙磺舒、乙磺舒、苯澳馬隆等，能抑制尿酸在腎小管吸收，促進尿酸排泄，迅速降低血

漿尿酸濃度。

第二十章組胺與抗組胺藥

一、組胺：

是廣泛存在于體內(nèi)的自體活性物質(zhì)，也是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。

主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中，與外界接觸的皮膚、胃腸道、肺含量最高

1.激動血管平滑肌H”d受體，血管擴張玲血壓J、心率個

2.激動支氣管平滑肌由受體（血管以外平滑肌主要呈興奮作用）3支氣管收縮

3.激動胃壁細(xì)胞膜H2受體玲胃酸分泌增加

二、抗組胺藥

▲1、%受體阻斷藥

第一代（傳統(tǒng)型）：通過血腦屏障；苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏

第二代（新型）：不通過血腦屏障；阿司咪陛（息斯敏）、特非那特

▲【藥理作用】

▲1.抗外周組胺上受體效應(yīng)：對抗組胺收縮支氣管、胃腸、子宮等平滑肌的作用，對組胺引起的毛細(xì)

血管擴張和逋透性增加有很強抑制作用：部份對抗組胺舒張皮膚血管作用（尚有H》R參與）

▲【臨床應(yīng)用】

▲1、皮膚粘膜過敏反應(yīng)：對皮疹、等麻疹、血管神經(jīng)性水腫、昆蟲叮咬皮膚反應(yīng)的效果較好

（支氣管哮喘、過敏性休克無效）

▲2、防暈止吐：暈動癥：3、失眠

▲【不良反應(yīng)】思睡、乏力：避免駕車、船及高空作業(yè)：消化道反應(yīng)及頭痛、口干

三、心受體阻斷藥

▲雷尼替丁、▲法莫替丁、西咪替丁、利尼扎替丁、羅沙替丁

▲【藥理作用】

▲1、競爭性阻斷上受體分抑制腺甘酸環(huán)化酶3CAMP生成與釋放J9胃酸分泌。

西咪替丁〈雷尼替丁、利尼扎替丁〈法莫替丁

▲【臨床應(yīng)用】

胃、十二指腸潰瘍、出血，胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎，急性胃炎出血等。

第二十一章利尿藥與脫水藥

利尿藥是作用于腎臟、促進體內(nèi)電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增多的藥物。

正常人每日尿量1~2L,約99%的原尿在腎小管被重吸收。減少1%的重吸收，尿量將增加1倍。

一、高效利尿藥

★塊塞米（速尿）、利尿酸、布美他尼

【藥理作用】

★1.利尿：作用迅速、強大而短暫。

機制：抑制髓林升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部K+-Na*-2c「同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)玲Na+重吸收髓榨對尿稀釋作用與集合

管對尿濃縮作用均排出：Na++++、K*+、C「++++、Ca2++,Mg"+明顯增多。

2.擴張腎血管：降低腎血管阻力，增加腎血流量。

▲【臨床應(yīng)用】

1.心、肝、腎病等各類嚴(yán)重水腫；2.急性肺水腫和腦水腫。

3.防治急性腎功能衰竭：4.加快毒物排泄：強迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒。

▲【不良反應(yīng)】

1、水和電介質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量；

2、耳毒性：大量或快速靜注可引起急性聽力卜降，暫時性耳聾。（腎功能低卜和與有耳毒性藥物同用時最

常見。）

3、高尿酸血癥；4、變態(tài)反應(yīng)

二、中效利尿藥

嚷嗪類（氫氯嘎嗪）

抑制遠(yuǎn)曲小管開始部對NaCI重吸收》腎稀釋功能力少排出：Na*++、K++、C「+++增加I。

★氫氯曝嗪

★【藥理作用】

1、利尿：利尿作用溫和，起效較慢，維持時間較長。2、抗利尿：尿崩癥；3、降壓：見抗高血壓藥

▲【臨床應(yīng)用】

1、輕中度水腫；2、高血壓：3、尿崩癥

▲【不良反應(yīng)】

電解質(zhì)紊亂，低血鉀等；高尿酸血癥；代謝變化：高血糖、高血脂；其他：腎小球濾過率下降、過敏等。

三、弱效利尿藥

本類藥利尿作用弱，不單獨使用，常與排K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。

▲螺內(nèi)酯（安體舒通）

▲【藥理作用】弱效利尿：作用弱，起效慢，維持時間長；

機制：與醛固酮競爭受體，抑制鈉鉀交換，促進鈉、水排出。

▲【臨床應(yīng)用】

1.醛固酮增多的頑固性水腫：2.與曝嗪類合用治療其他水腫。

▲氨苯蝶咤

作用機制：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管上Na'—K*交換，促進排鈉，并有保鉀作用。

四、脫水藥

脫水藥：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。常用藥物：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。

特點：1.靜注后不易透過毛細(xì)血管，迅速提高血漿滲透壓；2.易經(jīng)腎小球濾過，但不易被腎小管再吸收。

3.在體內(nèi)不易被代謝；4.不易從血管透入組織液中

▲甘露醇

▲【臨床應(yīng)用】（靜脈給藥）

1.腦水腫（首選）及急性青光眼:

（1）血漿滲透壓個個組織間隙水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移；（2）血容量個好腎小球濾過率個。

（3）腎小管腔液滲透壓個玲防礙腎小管對Na*、K*的重吸收少水、鈉排出個

▲2.防治急性腎功能衰竭

尿量個好稀釋腎小管中有害物質(zhì)好保護腎小管；改善腎血流動力學(xué)，維持腎小球濾過率。

禁用心衰及腦出血性疾病者

第二十二章抗高血壓藥

1.原發(fā)性高血壓（高血壓?。赫?5%：2.繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）

正常血壓<130<85

正常高值130~13985?89

臨界高血壓140?14990—94

▲抗高血壓藥的分類

1、利尿藥；2、鈣通道阻滯藥；3、腎素一一血管緊張素系統(tǒng)抑制藥；

4、交感神經(jīng)抑制藥；5、血管擴張藥

★一、利尿降壓藥（一線藥物）

氫氯斑嗪

【藥理作用】

排鈉利尿，減少血容量；降低細(xì)胞內(nèi)鈣，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性；

降壓作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性。

【臨床應(yīng)用】基礎(chǔ)降壓藥

★二、鈣通道阻滯藥（一線藥物）

鈣通道阻滯藥：在通道水平上選擇性地阻斷鈣經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道進入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的

藥物。

作用機制：

1、心臟：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、抗心肌缺血。

2、血管：舒張平滑肌、保護血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性、抗動脈粥樣硬化。

3、血液動力學(xué)：舒張小動脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。

第一代：硝苯地平：療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少

第二代：尼群地平；具有高度的血管選擇性，療效確定

第三代：氨氯地平；具有高度的血管選擇性，同時半衰期長，作用持久。

★硝苯地平

★【藥理作用】抑制細(xì)胞外Ca2*的內(nèi)流，選擇性松弛血管平滑肌a降壓。

★【臨床應(yīng)用】①各型高血壓，可單用或與利尿藥、B