骨代謝講課稿第1頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述骨質(zhì)疏松主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)第2頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述骨質(zhì)疏松主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)第3頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨的組成骨組織的構(gòu)成成分：無機(jī)物和有機(jī)物。無機(jī)物：占骨重70%，有機(jī)物：占骨重30%，

第4頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨的轉(zhuǎn)換【基本過程】去除舊骨(破骨)

形成新骨(成骨)【細(xì)胞基礎(chǔ)】成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞【表現(xiàn)形式】骨的塑建骨的重塑第5頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四定義在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些代謝物，叫骨代謝生化標(biāo)志物或骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。第6頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨標(biāo)志物在正常人的不同年齡段骨生化標(biāo)志物在血循環(huán)和尿液中的水平會(huì)發(fā)生不同程度的變化各種代謝性骨病會(huì)影響骨的新陳代謝并導(dǎo)致骨器官功能變化與異常第7頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物分類直接標(biāo)志物

形成標(biāo)志物:代表成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物吸收標(biāo)志物:代表破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物，特別是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物。間接標(biāo)志物

在骨重建過程中，許多激素和細(xì)胞或體液因子影響骨的重建過程，通過促進(jìn)或抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的發(fā)育及提高或抑制其活性對(duì)骨轉(zhuǎn)換起加速和抑制作用。第8頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四反映什么？反映:

骨代謝變化速率破骨和成骨細(xì)胞功能骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率第9頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用：骨質(zhì)疏松癥

面臨人口老齡化的挑戰(zhàn)

全國(guó)總?cè)丝?3.2億，65歲以上老人約1億

與年齡相關(guān)的疾病骨質(zhì)疏松發(fā)病率非常高，約8000萬，市場(chǎng)巨大第10頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用：其它疾病

許多疾病影響骨代謝骨質(zhì)疏松內(nèi)分泌疾?。涸l(fā)性甲旁亢、甲亢、甲減、糖尿病腫瘤骨轉(zhuǎn)移第11頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述骨質(zhì)疏松主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)第12頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)

是一種系統(tǒng)性骨病，其特征是骨量下降和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，表現(xiàn)為骨的脆性增加，因而骨折的危險(xiǎn)性大為增加，即使是輕微的創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。包括：有機(jī)物和無機(jī)物量的絕對(duì)減少第13頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四對(duì)骨質(zhì)疏松癥的概念定義的理解和認(rèn)識(shí)：

骨的脆性增高、骨力學(xué)強(qiáng)度下降、骨折危險(xiǎn)性增加，對(duì)載荷承受力降低而易于發(fā)生微細(xì)骨折或完全骨折。

可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生撓骨遠(yuǎn)端、股骨近端和肢骨上端骨折。

第14頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四正常

骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松

第15頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四發(fā)病原因

骨質(zhì)疏松癥的具體病因尚未完全明確，一般認(rèn)為與以下因素有關(guān)：

1.內(nèi)分泌因素

2.遺傳因素

3.營(yíng)養(yǎng)因素

4.廢用因素

5.藥物及疾病

6.其他因素

第16頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨質(zhì)疏松癥分類和分型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生的一種退行性病變

I型或稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥：一般發(fā)生在絕經(jīng)后5-10年內(nèi)

II型老年性骨質(zhì)疏松癥：指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：

多見于青少年，一般伴有遺傳病史,女性多見(女性哺乳和妊娠期所致的骨質(zhì)疏松往往也歸入此類骨質(zhì)疏松癥)

第17頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥演變進(jìn)程55歲以上絕經(jīng)后期脊柱骨折危險(xiǎn)性高于其它類型骨折健康的脊柱脊柱后凸（駝背）50歲更年期出現(xiàn)血管舒縮癥狀75歲以上駝背髖骨骨折危險(xiǎn)性高第18頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四目前的診治措施治療越來越多的醫(yī)院開設(shè)了骨質(zhì)疏松門診內(nèi)分泌科、骨科、婦產(chǎn)科、中醫(yī)科等，開始重視收治骨質(zhì)疏松病人中、西醫(yī)治療方案診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)目前以骨密度為診斷標(biāo)準(zhǔn)骨密度檢測(cè)(Bonemineraldensity，BMD)是骨折最好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。測(cè)量任何部位的骨密度，可以用來評(píng)估總體的骨折發(fā)生危險(xiǎn)度;測(cè)量特定部位的骨密度可以預(yù)測(cè)局部的骨折發(fā)生的危險(xiǎn)性。第19頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四實(shí)驗(yàn)診斷現(xiàn)狀？

長(zhǎng)期以來缺乏反映骨代謝變化的標(biāo)志物。

反映骨代謝的實(shí)驗(yàn)診斷近年來發(fā)展迅速，對(duì)骨代謝性疾病的診斷、監(jiān)測(cè)、治療效果觀察提供了許多有價(jià)值的觀察指標(biāo)。第20頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述骨質(zhì)疏松主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)第21頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用形成指標(biāo)PINP完整/N-MID骨鈣素PICP堿性磷酸酶骨堿性磷酸酶吸收指標(biāo)血清-crosslaps尿I型膠原C/N端肽血清抗酒石酸酸性磷酸酶尿吡啶啉尿脫氧吡啶啉第22頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四I型前膠原氨基端前肽PINPⅠ型前膠原氨基端前肽

（N-terminalpropeptideoftypeⅠprocollagen，PINP）

是從1型前膠原分子的兩端分解出來的前膠原肽，Ⅰ型前膠原是Ⅰ型膠原前體，Ⅰ型前膠原經(jīng)蛋白酶水解作用，從1型前膠原分子的兩端分解出兩個(gè)前膠原肽，即為PINP，PICP。第23頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四I型前膠原氨基端前肽PINP臨床意義：療效監(jiān)測(cè)PTH類藥物治療患者:三個(gè)月后tPINP上升了150％在特立帕肽（Teriparatide）的治療方案中也觀察到同樣的模型相對(duì)于基礎(chǔ)值，如果P1NP再次檢測(cè)時(shí)上升>40%提示促進(jìn)骨合成治療成功第24頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨鈣素和N-MID骨鈣素

BGP是體內(nèi)骨骼中最豐富的非膠原蛋白，成熟成骨細(xì)胞分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白

是成骨細(xì)胞敏感和特異的標(biāo)志物。BGP基因位于1

號(hào)染色體。完整BGP由49個(gè)氨基酸組成，有三個(gè)谷氨酸羧基化，分子量為5800。血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。第25頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四檢測(cè)常見測(cè)檢測(cè)方法電化學(xué)發(fā)光免疫法(ECL)進(jìn)口酶標(biāo)試劑(FDA認(rèn)證)國(guó)產(chǎn)酶標(biāo)試劑放免試劑第26頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四如何選擇檢測(cè)方法

使用兩種高度特異的單克隆抗體

可同時(shí)檢測(cè):全段骨鈣素(氨基酸1-49)和N-MID

骨鈣素氨基酸(1-43)由于：

完整BGP很不穩(wěn)定，羧基端43-44間的氨基酸極易被蛋白酶水解，列解成大的N片段，使大多數(shù)多價(jià)抗體不能識(shí)別而不起免疫反應(yīng)。選擇檢測(cè)第27頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四注意

血中骨鈣素分子的非均一性

骨鈣素完整分子在血中的不穩(wěn)定性，在室溫標(biāo)本放置幾小時(shí)，活性明顯下降

及時(shí)檢測(cè)第28頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四臨床意義

骨折愈合過程中，成骨功能加強(qiáng)，BGP水平增高

高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者升高

代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢，Paget,s病明顯升高

腫瘤骨轉(zhuǎn)移BGP水平可增高第29頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用評(píng)價(jià)

糖皮質(zhì)激素抑制BGP的合成。

BGP最好與ALP同時(shí)檢測(cè)：

腎衰時(shí)BGP增高，但ALP正常；高轉(zhuǎn)移代謝性骨病時(shí)兩者都升高；肝衰時(shí)BGP正常，而ALP可有升高。第30頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四ALP和BALP

ALP由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，骨型占50%，余者主要來自肝臟。骨堿性磷酸酶由成骨細(xì)胞分泌，是成骨細(xì)胞成熟和具有活性的標(biāo)志。第31頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四檢測(cè)

ALP有比色法和動(dòng)力學(xué)法

BALP有電泳分離法

熱失活法

麥胚凝集素沉淀法

酶標(biāo)法第32頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四I型膠原C端肽CTX生物學(xué)特性：

CTX又稱-Crosslaps存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為細(xì)胞外膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測(cè)到。

第33頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四I型膠原C端肽CTX第34頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四I型膠原C端肽CTX骨基質(zhì)的有機(jī)成分中，90%是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時(shí)也被分解成碎片釋放入血流中，并從腎臟排出。檢測(cè)CTX（骨吸收指標(biāo)），可了解骨轉(zhuǎn)換的程度。第35頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四I型膠原C端肽CTX在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強(qiáng)時(shí)，I型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（CTx）。檢測(cè)血清C端肽可用于監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來。第36頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四CTX的檢測(cè)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定利用多克隆抗體對(duì)I型膠原交連C端肽特殊氨基酸序列反應(yīng)而測(cè)定。第37頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四臨床應(yīng)用

原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高

女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前；老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。

代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢，Pagets病明顯升高。第38頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四I型膠原N端肽NTX

NTX是I型膠原交聯(lián)末端肽，為總的N端交聯(lián)物，結(jié)果用同時(shí)檢測(cè)的尿肌酐來校正。

NTX也是反映骨轉(zhuǎn)換，骨吸收特異指標(biāo)。出生時(shí)尿中濃度最高，隨著年齡增加逐漸下降，生長(zhǎng)終止時(shí)處于相對(duì)恒定狀態(tài)。絕經(jīng)后婦女顯著高于絕經(jīng)前，高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥明顯升高。第39頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四臨床應(yīng)用

NTX升高見于高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。青少年期男性高于女性，女性絕經(jīng)后明顯升高。代謝性骨病升高第40頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四促甲狀旁腺激素PTH的生物學(xué)特性：甲狀旁腺素是甲狀旁腺細(xì)胞合成和分泌的一種多肽活性物質(zhì)，由84個(gè)氨基酸組成，分子量為9500。PTH在體內(nèi)具有很重要的調(diào)節(jié)和生理作用。它們是體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣水平的重要激素，具有加強(qiáng)溶骨作用，動(dòng)員鈣進(jìn)入血液，加強(qiáng)腎小管對(duì)鈣的重吸收，使血鈣升高，使體液內(nèi)鈣離子濃度保持恒定。第41頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四檢測(cè)及臨床應(yīng)用

檢測(cè)：PTH測(cè)定方法：放免法、酶免法及電化學(xué)發(fā)光法臨床意義：

PTH增高：甲旁亢、甲狀旁腺瘤、單純性甲狀腺腫病人、甲旁亢患者，老年骨質(zhì)疏松癥PTH可增高。

PTH減少見于：甲狀旁腺功能低下、PTH合成和分泌缺乏。第42頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四羥脯氨酸

人體膠原蛋白所特有的氨基酸，是一種非必需氨基酸，起穩(wěn)定膠原纖維的作用。膠原被降解，羥脯氨酸釋放入血，有游離和肽結(jié)合兩種形式。游離的羥脯氨酸經(jīng)腎小球?yàn)V過，幾乎被腎小管完全重吸收,在肝臟內(nèi)進(jìn)一步降解；尿中羥脯氨酸90%為肽結(jié)合形式。尿羥脯氨酸排泌有晝夜節(jié)律,峰值在早晨。生物學(xué)特性：尿羥脯氨酸的排泄反映機(jī)體的膠原代謝狀況，是一項(xiàng)常用的骨吸收指標(biāo)。第43頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四1.羥脯氨酸只對(duì)骨吸收嚴(yán)重的疾病如甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、Paget骨病等或骨轉(zhuǎn)換很快的兒童生長(zhǎng)期,才是一項(xiàng)有用的標(biāo)志物。2.對(duì)于骨更新率低的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥則缺乏敏感性,大約有30%的骨質(zhì)疏松癥患者羥脯氨酸在正常范圍。

伴有骨外組織損傷時(shí)用其評(píng)價(jià)骨吸收的價(jià)值更大。羥脯氨酸是多種膠原的降解產(chǎn)物,尿中只有10%來自骨1型膠原，大部分來于非骨膠原、前膠原肽和細(xì)胞內(nèi)膠原的降解。因此,盡管羥脯氨酸常作為骨吸收標(biāo)志物使用，但既不敏感也不特異，已逐步被更多特異性的標(biāo)志物所替代。羥脯氨酸檢測(cè)的臨床意義第44頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四羥脯氨酸檢測(cè)

目前檢測(cè)的方法：ELISA

精度較差，且受食物（肉食或其他富含明膠食品）、組織炎癥、創(chuàng)傷等非骨膠原代謝物的影響其特異性較差。第45頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）：主要來源于破骨細(xì)胞，TRACP同工酶，具有抵抗酒石酸抑制的作用。正常人血清中存在抗酒石酸酸性磷酸酶同工酶5a與抗酒石酸酸性磷酸酶同工酶5b。只有來源于破骨細(xì)胞的抗酒石酸酸性磷酸酶同工酶5b才具有酶活性，由激活的巨噬細(xì)胞分泌的抗酒石酸酸性磷酸酶同工酶5a無酶活性。抗酒石酸酸性磷酸酶

生物學(xué)特性第46頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四抗酒石酸酸性磷酸酶檢測(cè)

1.酶動(dòng)力學(xué)法2.電泳法檢測(cè)3.酶標(biāo)法第47頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四TRACP檢測(cè)臨床意義TRACP升高：

1.男性更年期后及女性絕經(jīng)期后,血清TRACP同工酶5b

水平有所升高，如果患有骨質(zhì)疏松,其含量增加更明顯。

2.

TRACP同工酶增高，還見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、軟骨病、戈謝(高雪)病、卵巢切除術(shù)后及高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥等。

TRACP降低：該酶水平降低見于甲狀旁腺功能減退癥。

第48頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四1、維生素D來源于動(dòng)物性食物：肝、乳及蛋黃、魚肝油。2、皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。（25-羥維生素D3）第49頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四（25-羥維生素D3）

促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的吸收。

促進(jìn)腎小管對(duì)鈣磷的重吸收。

提高血鈣、血磷的濃度，促進(jìn)骨的鈣化。25-(OH)VitaminD3生理作用：第50頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四促甲狀旁腺激素甲狀旁腺素（PTH）是甲狀旁腺細(xì)胞合成和分泌的一種多肽活性物質(zhì)，由84個(gè)氨基酸組成，分子量為9500。PTH在體內(nèi)具有很重要的調(diào)節(jié)和生理作用。它們是體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣水平的重要激素，具有加強(qiáng)溶骨作用，動(dòng)員鈣進(jìn)入血液，加強(qiáng)腎小管對(duì)鈣的重吸收，使血鈣升高，使體液內(nèi)鈣離子濃度保持恒定。生物學(xué)特性：第51頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四檢測(cè)及臨床意義檢測(cè)方法：采用放免法、酶免法和電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行PTH檢測(cè)臨床意義：PTH增高可見于、甲狀旁腺瘤、單純性甲狀腺腫病人、甲旁亢患者，老年骨質(zhì)疏松癥PTH可增高。PTH減少見于：甲狀旁腺功能低下、PTH合成和分泌缺乏。第52頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四標(biāo)志物的臨床應(yīng)用新一代的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物更為敏感和特異，目前已廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥監(jiān)測(cè)骨流失速度、骨折風(fēng)險(xiǎn)程度和藥物反應(yīng)監(jiān)測(cè)。第53頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高

BAP、BGP、CTX、游離D-PYD和游離PYD增加1s,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；

若標(biāo)志物>2s的婦女。75%-80%伴有快速丟失可能性。

BGP和NTX>1s絕經(jīng)期婦女，椎骨丟失速度增加1.6-2.2倍。標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1.骨丟失速率監(jiān)測(cè)第54頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四2.預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)程度

高轉(zhuǎn)換狀態(tài)與骨密度在預(yù)測(cè)骨質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)度具有同等價(jià)值：CTX或游離D-PYD每增高1s，髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)增高1.7倍。BAP可預(yù)測(cè)椎體和非椎體骨折。BGP水平低而膠原聯(lián)結(jié)物量高則示骨轉(zhuǎn)換失藕聯(lián)。標(biāo)志物的臨床應(yīng)用第55頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物

溶骨型骨骼的重吸收指標(biāo)升高

成骨型骨骼的形成指標(biāo)升高

混合型第56頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨轉(zhuǎn)移的類型

溶骨型

吸收>形成

肺癌

腎癌

甲狀腺癌腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物第57頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四骨轉(zhuǎn)移的類型

成骨性

生成>吸收前列腺癌

混合型

乳腺癌腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物第58頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四

隨骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)展而升高

可監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)

是有意義的預(yù)后指標(biāo)腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物應(yīng)用第59頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述骨質(zhì)疏松主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及注意事項(xiàng)第60頁，共67頁，2023年，2月20日，星期四國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)IOF導(dǎo)則哪些標(biāo)志物應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)?吸收指標(biāo):β-Crosslaps(CTX),NTX等合成指標(biāo):P1NP,Osteocalcin,ALP等檢測(cè)間隔多長(zhǎng)?吸收及合成指標(biāo)：治療前和治療后3或6個(gè)月為減少差異，治療前可測(cè)定一次以上