/IKｒ的衰減是竇房結(jié)細(xì)胞起搏活動的主要離子流并無爭議。至于這種衰減是IKr通道的去激活關(guān)閉還是通道的失活關(guān)閉,涉及到對IKr通道門控的基本概念的了解。在醫(yī)學(xué)院校教科書中介紹得比較多的是ＩNａ通道、ＩCａ—Ｌ通道和Ito通道。這三類通道都屬于雙門控通道，其門控的啟閉動力學(xué)也相似，就是動作電位去極化達(dá)到各通道的閾電位時(shí)，激活門先開啟，通道開放，隨后失活門關(guān)閉，通道關(guān)閉,所不同的僅是這三類通道的閾電位不同,通道開放的時(shí)間長短不同而已。這很容易讓讀者誤以為所以心肌細(xì)胞離子通道門控活動規(guī)律都相同，事實(shí)并非如此。首先,從知識點(diǎn)3的介紹就可以知道，并非所以離子通道都具有雙重門控；其次,即使離子通道具有雙重門控，門控活動的規(guī)律也并不一定相同，IKr通道的雙重門控活動規(guī)律就不一樣.

圖4-５心室肌細(xì)胞動作電位時(shí)程中ICa-Ｌ和IK的變化早年，IKr通道被認(rèn)為是只具有激活門的單門控通道。它之所以被命名為延遲整流鉀通道,是由于:（1)這個(gè)通道的激活門開啟關(guān)閉(關(guān)閉稱為去激活）速率十分緩慢，它們的時(shí)間常數(shù)都長達(dá)數(shù)百毫秒,在快反應(yīng)細(xì)胞動作電位2期的后半才充分激活(圖4-5），故名“延遲”;（2)在各個(gè)不同的膜電位水平，測定ＩKｒ逐漸激活、電流幅值到達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的激活電流值，繪出IKr的激活電流幅值和膜電位的關(guān)系（電流-電壓關(guān)系曲線），發(fā)現(xiàn)它并不是一根直線，而是和ＩK1的電流－電壓關(guān)系曲線相似，呈現(xiàn)一定程度的內(nèi)向整流現(xiàn)象,故名“整流”。合在一起，就是內(nèi)向整流鉀通道.１984年Skibasaki研究兔心肌細(xì)胞的ＩKｒ通道時(shí)發(fā)現(xiàn),它在去極化時(shí)激活開放，電流幅值緩慢增加;在復(fù)極化時(shí)去激活關(guān)閉，電流幅值緩慢衰減減少?？墒亲屑?xì)觀察，可以發(fā)現(xiàn)在復(fù)極化IＫr電流逐步衰減前，其電流先有一個(gè)短暫的增加,這個(gè)短暫的增加不能用去激活衰減來解釋，而是提示在去極化過程中有一個(gè)失活的過程，因而在復(fù)極化的過程中，這個(gè)失活過程消除(也就是復(fù)活）,才能引起ＩKr電流先增加復(fù)活后衰減去激活。Ｓｋiｂasakｉ的研究提示了兩個(gè)問題,（1）IKr通道不是單門控通道，而是雙門控通道，既有激活門，也有失活門;（2）ＩKr通道的失活門動力學(xué)很快，在復(fù)極過程中激活門去激活關(guān)閉以前，失活門已很快復(fù)活開啟，以致造成IKr電流在緩慢衰減減小以前,先有一個(gè)快速的增加.這提示ＩKr通道開放關(guān)閉的動力學(xué)和INａ通道等雙門控通道是不一樣的.圖4－6Ａ是Skibaｓaki的實(shí)驗(yàn)記錄,圖中可見在復(fù)極到－４0mV，ＩKｒ以２1７ｍS的時(shí)間常數(shù)（t）緩慢衰減，但在衰減前先有IKr的幅值增加，圖中以“鉤"（“hoｏk”）表示。對這種幅值暫時(shí)增加的合理推測是IKr通道的復(fù)活。1９9７年Ｙanｇ等縝密地研究了IKr通道的失活過程。如圖４-6Ｂ所示,他們在Skiｂasaki同樣的實(shí)驗(yàn)步驟中插入一個(gè)－1２0mV地過度極化脈沖,歷時(shí)2０mS（圖4－6B上部）以保證IKr通道能充分復(fù)活。果然,當(dāng)他們再將膜電位回復(fù)到＋40ｍＶ時(shí)，出現(xiàn)一個(gè)巨大的瞬時(shí)IKr電流(inｓtantanｅｏｕsｃurrｅnｔ）,其幅值為穩(wěn)態(tài)激活電流（ａctivationcurreｎt）的4～5倍（圖４－６B的下部),這個(gè)瞬時(shí)電流以極快的速度衰減掉（時(shí)間常數(shù)t僅為18mＳ）,整個(gè)細(xì)胞的IKr電流又回復(fù)到其穩(wěn)態(tài)激活電流水平。Ｙang等的實(shí)驗(yàn)清楚的說明了ＩKr通道孔穴啟閉的動力學(xué)不同于IＮa等通道,ＩKｒ通道在去極化的過程中，激活一個(gè)很大的IKｒ瞬時(shí)電流，但是這個(gè)電流很快地衰減掉（失活），然后再顯示出緩慢的激活電流；在復(fù)極化的過程中，它先有一個(gè)快速的復(fù)活過程,IＫｒ電流先增加,然后ＩKr通道緩慢去激活而衰減.于此可見,竇房結(jié)細(xì)胞在舒張除極過程中IＫr電流的衰減是由于其通道的去激活引起,并非失活引起,因?yàn)槭Щ畎l(fā)生在動作電位去極化過程中。圖4－6C進(jìn)一步顯示,如果用瞬時(shí)電流作圖，IKr的電流電壓曲線是一根直線,而用穩(wěn)態(tài)激活電