化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第1頁(yè)

癥狀 嚴(yán)重程度（評(píng)分）

嘔吐 1（168）惡心 2（156）脫發(fā) 3（108）顧慮將要進(jìn)行化療 4（96）在門(mén)診接收治療 5（54）不得不接收注射 6（53）呼吸短促 7（49）連續(xù)疲勞 8（47）失眠 9（40）影響家庭/伴侶

10（39）影響工作/家務(wù)

11（34）焦慮/擔(dān)心

12（29）抑郁 13（26）體重下降 13（26）癌癥患者對(duì)化療擔(dān)憂：惡心，嘔吐——最令癌癥患者恐懼經(jīng)歷不能正確認(rèn)識(shí)化療有益性害怕和擔(dān)心身體不能耐受化療毒副作用10%~20%需要化療患者拒絕化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第2頁(yè)CINV發(fā)生機(jī)制、對(duì)策、分類(lèi)、影響原因化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第3頁(yè)化療造成惡心嘔吐病理生理學(xué)化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第4頁(yè)嘔吐神經(jīng)遞質(zhì)與藥品

多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪、

組胺苯海拉明、異丙嗪乙酰膽堿阿片類(lèi)物質(zhì)δ、κ受體

5-HT5-HT3受體拮抗劑

P物質(zhì)NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類(lèi)固醇、苯二氮卓類(lèi)化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第5頁(yè)常見(jiàn)止吐藥品1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮2.酚噻嗪類(lèi)：異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜3.腎上腺皮質(zhì)激素：4.抗組胺藥（苯海拉明）

5.5HT3受體拮抗劑：恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊等6.NK-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦

當(dāng)前最有效治療延遲性嘔吐藥品帕洛諾司瓊補(bǔ)充分夠水及電解質(zhì)依然是最好、最安全止吐方法之一化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第6頁(yè)Aprepitant-NK1（Ｐ物質(zhì)）受體拮抗劑P物質(zhì):神經(jīng)激肽1(NK1)受體是速激肽P物質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)，位于腦干嘔吐中樞P物質(zhì)還存在于胃腸道內(nèi)神經(jīng)元里，少個(gè)別與5-HT共同存在于嗜鉻細(xì)胞P物質(zhì)參加了致吐過(guò)程,P物質(zhì)經(jīng)過(guò)NK1受體發(fā)揮作用Aprepitant(阿瑞吡坦):為NK1（P物質(zhì)）受體拮抗劑，阻斷P物質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)阿瑞吡坦是細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）中度抑制劑，是第一個(gè)得到廣泛應(yīng)用該類(lèi)藥品與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對(duì)高致吐性化療藥品引發(fā)急性和遲發(fā)性嘔吐療效化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第7頁(yè)預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed化療24hours突破性嘔吐：預(yù)防處理好轉(zhuǎn)后再次發(fā)生嚴(yán)重惡心嘔吐難治性嘔吐：CINV預(yù)防和解救辦法失敗含有中高度催吐化療引發(fā)惡心嘔吐反應(yīng)最少連續(xù)3天CINV類(lèi)型Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化療造成惡心嘔吐化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第8頁(yè)年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)先后被MASCC/NCCN/ASCO所采取HIGH高度致吐風(fēng)險(xiǎn)>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險(xiǎn)30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)<10%蒽環(huán)類(lèi)+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類(lèi)環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(dá)(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第9頁(yè)HIGH(高度致吐風(fēng)險(xiǎn))MODERATE(中度致吐風(fēng)險(xiǎn))AC方案(蒽環(huán)類(lèi)+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺達(dá)卡巴嗪氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長(zhǎng)春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2環(huán)磷酰胺(口服)異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬(wàn)U/m2三氧化二砷苯達(dá)莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達(dá)比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2AE-6化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第10頁(yè)LOW(輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))00MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險(xiǎn))紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達(dá)沙替尼厄洛替尼長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來(lái)霉素α-干擾素奈拉濱氟達(dá)拉濱克拉屈濱地西他濱來(lái)那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥(niǎo)嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亞胺門(mén)冬酰胺酶硼替佐米AE-7化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第11頁(yè)CINV影響原因藥品原因化療藥品致吐作用強(qiáng)弱藥品單次劑量和使用方法，是否聯(lián)合化療既往化療是否合理有效應(yīng)用鎮(zhèn)吐藥非藥品原因年紀(jì)較輕女性、既往妊娠期嘔吐者既往化療惡心嘔吐控制不良者低酒精攝入量胃腸道手術(shù)治療者M(jìn)ay2312化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第12頁(yè)5-HT3受體拮抗劑結(jié)構(gòu)及其治療CINV地位？化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第13頁(yè)5-HT3受體拮抗藥止吐作用機(jī)理5-羥色胺(5-HT)是人體內(nèi)一個(gè)主要中樞遞質(zhì)，其受體分為5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4種類(lèi)型及若干亞型。與致吐相關(guān)5-HT3受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(AP)、孤束核(NTS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)等)神經(jīng)細(xì)胞上。5-HT3受體拮抗藥可能作用于:1.迷走神經(jīng)上5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維興奮，阻斷向嘔吐中樞傳人沖動(dòng)，抑制了嘔吐。

2.作用于AP和NTS上5-HT3受體，抑制二者興奮，May2314化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第14頁(yè)高選擇性5-HT3受體拮抗劑

英文名通用漢字名（商品名）上市時(shí)間生產(chǎn)企業(yè)Ondansetron恩丹西酮(樞復(fù)寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華企業(yè)Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)企業(yè)Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬(wàn)特企業(yè)Palonosetron帕洛諾司瓊.7.25HelsinnHealthcare化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第15頁(yè)恩丹西酮格拉司瓊托烷司瓊雷莫司瓊阿扎司瓊DolasetronPalonosetron帕洛諾司瓊第一代5-HT3受體拮抗劑特點(diǎn)第一代5-HT3受體拮抗劑特點(diǎn)：易造成便秘個(gè)體差異大提議使用最小有效劑量

對(duì)各類(lèi)嘔吐療控制率:

高劑量順鉑:48%-73%

中致吐性抗癌藥品:60%-85％對(duì)遲發(fā)性嘔吐控制不佳:CR率:28%

對(duì)預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第16頁(yè)第二代5-HT3受體拮抗劑特點(diǎn)（Palonosetron帕洛諾司瓊）第二代５－ＨＴ３受體拮抗劑臨床特點(diǎn)：對(duì)急性惡心/嘔吐控制率與第一代拮抗劑相當(dāng)對(duì)中致吐性抗癌藥品所致遲發(fā)性嘔吐控制率顯著好于第一代副作用較第一代5-HT3受體拮抗劑輕或相同。FDA同意適應(yīng)癥（.7.25）:

中、高致吐性化療藥品引發(fā)急性嘔吐。中致吐性化療藥品引發(fā)遲發(fā)性嘔吐?；熛嚓P(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第17頁(yè)連續(xù)多天化療止吐標(biāo)準(zhǔn)推薦總標(biāo)準(zhǔn)以下：第一次使用含有中高度催吐反應(yīng)者，天天化療前都應(yīng)給予5-HT3受體拮抗劑。對(duì)含有中高度催吐反應(yīng)化療，天天應(yīng)給予DXM1次;

對(duì)有可能引發(fā)嚴(yán)重延遲性嘔吐反應(yīng)者，化療結(jié)束后予2-3天DXM?；熤幸呀?jīng)有皮質(zhì)類(lèi)固醇激素時(shí)就可不再使用DXM對(duì)連續(xù)3天化療，化療前給予帕洛諾司瓊，能夠代替天天給予5-HT3受體拮抗劑。重復(fù)使用帕洛諾司瓊0.25mg是安全，增加劑量沒(méi)有增加副反應(yīng)。所以在連續(xù)多天化療中，為了提升止吐治療療效，往往會(huì)重復(fù)使用?；熛嚓P(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第18頁(yè)預(yù)期性嘔吐預(yù)防各類(lèi)止吐藥療效均不理想關(guān)鍵在于預(yù)防：在第一次化療均采取最正確止吐治療，以降低突破性嘔吐發(fā)生行為干預(yù)療法：放松/系統(tǒng)脫敏療法催眠/誘導(dǎo)聯(lián)想音樂(lè)針灸抗焦慮和鎮(zhèn)靜

Alprazolam（阿普唑侖）：0.5-2mg口服，tid，從治療前一天晚上開(kāi)始

Lorazepam（氯普唑侖）：0.5-2mg口服，治療前一天晚上和治療當(dāng)日早上化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第19頁(yè)突破性嘔吐解救標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防惡心嘔吐比治療惡心嘔吐更輕易，應(yīng)強(qiáng)調(diào)按時(shí)給藥，而不是按需給藥。重新調(diào)整止吐方案，給予不一樣類(lèi)型止吐藥品進(jìn)行解救治療，能夠聯(lián)適用藥（5-HT3受體拮抗劑、胃復(fù)安、苯海拉明、勞拉西泮、氟哌啶醇、地塞米松、奧氮平和氯普唑侖等）因?yàn)閲I吐時(shí)口服給藥難以實(shí)現(xiàn)，這時(shí)需要經(jīng)直腸或靜脈給藥。確保足夠液體供給，并檢驗(yàn)血電解質(zhì)是否紊亂同時(shí)盡可能及時(shí)糾正。注意各種非化療相關(guān)性催吐原因存在，如腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂、腫瘤侵犯至腸道或其它胃腸道異常、其它合并癥下一個(gè)化療周期前，重新評(píng)定此次化療中無(wú)效止吐方案，并考慮更換止吐藥品May2320化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展第20頁(yè)帕洛諾司瓊CINV推薦使用方法：重度致吐化療多日化療中度致吐化療代表藥品小劑量順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康蒽環(huán)類(lèi)環(huán)磷酰胺≤1.5g/m2歐賽0.25mgivd1±地塞米松8mgiv2-3天代表藥品大劑量順鉑≥50mg/m2

乳腺癌AC方案環(huán)磷酰胺>1.5g/m2歐賽0.25mgivd1,3或5+地塞米松8mgiv(為了深入提升止吐效果可將地塞米松首日增至2