第1頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月實踐是檢驗真理的唯一標準實驗是驗證假設的最好方法

引言第2頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月1747年，JamesLind關于壞血病病因的研究是人群開展的最早的流行病學實驗研究1919年，Wilson等人開展動物疾病實驗流行病學，報告了動物群感染模型

選擇純種小白鼠，用傷寒沙門菌和弗利蘭德肺炎桿菌等致鼠群腸道或呼吸道感染，有時將鼠聚集在一起，有時分開，或定期加入新的小鼠，用變更宿主和環(huán)境因素來觀察動物群的感染、存活、死亡等現(xiàn)象，以及影響流行的各種因素，從而建立“動物感染模型”第3頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

動物的實驗條件與人的生活條件有本質的區(qū)別，兩者的生物學亦相差很大，有些人類敏感的病原體動物不敏感或相反，因此，試圖用動物實驗流行病學模型獲得的結果來闡明人群間疾病傳染與流行規(guī)律是行不通的，但他們開展流行病學實驗研究的學術思想?yún)s給人們有意的啟迪?，F(xiàn)在流行病學實驗方法日趨成熟，應用廣泛，并產生了臨場試驗，即臨床流行病學第4頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述第二節(jié)設計和實施第三節(jié)資料的整理與分析第四節(jié)臨床試驗第五節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題目錄第5頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述

定義發(fā)展簡史特點主要類型第6頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月一、定義

第一節(jié)概述

實驗流行病學研究

以人群為研究對象的實驗研究

:

又稱

流行病學實驗（epidemiologicexperiment）干預研究（interventionstudy）第7頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述觀察（observation)對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”實驗(experiment)

對研究對象有所“介入”或“安排”，并前瞻性地觀察其效應的研究第8頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

觀察性流行病學

自然條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素

實驗性流行病學

人為條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素第一節(jié)概述第9頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月二基本原理

以人群為研究對象，將實驗對象隨機分為實驗組和對照組，將所研究的干預措施給予實驗組人群后，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的結局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，對比分析實驗組和對照組之間在效應上的差別，判斷干預措施的效果。第10頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月隨訪觀察結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組

實驗流行病學研究原理示意圖結局－結局+實驗組（干預措施）對照組（對照措施）樣本目標人群第一節(jié)概述結局+結局－第11頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月三、基本特點前瞻前瞻性研究，因果干預施加一種或多種人為干預處理隨機研究對象隨機分配到比較組對照有平行的或可比的實驗組和對照組第一節(jié)概述第12頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月四、主要類型臨床試驗（clinicaltrials)

based-patients現(xiàn)場試驗(fieldtrials)

based-population社區(qū)試驗(communitytrials)

based-community第一節(jié)概述第13頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月真實驗：具備四個特征前瞻性干預實驗隨機對照類實驗：不設對照設對照，但分組不是隨機的第14頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

定義

是以病人（患病的個體）為研究對象，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法。目的新藥研究療效評價第二節(jié)臨床試驗第15頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月國際上關于新藥臨床試驗的分期

Ⅰ期臨床藥理學毒理學研究Ⅱ期療效的初步臨床研究Ⅲ期全面的療效評價Ⅳ期擴大的臨床試驗、銷售后的監(jiān)測第四節(jié)臨床試驗第16頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月施加藥物或治療因素病人隨機分組Clinicaltrial療效或不良反應療效或不良反應實驗組對照組比較實驗組與對照組的效應的差異第17頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月設計和實施（一）制定試驗計劃1.目的2.對象3.研究因素4.觀察指標5.資料收集方法6.資料整理分析方法第18頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）選擇實驗現(xiàn)場、確定研究人群

人口相對穩(wěn)定，流動性小，有足夠數(shù)量預期結局事件（如疾?。┰谠摰貐^(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率,以進行干預前后比較

評價疫苗的免疫學效果，選擇近期內未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機構比較健全等領導重視，群眾愿意接受第二節(jié)設計與實施第19頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

選擇研究對象

制定納入排除標準干預措施對其有益或至少無害選擇癥狀明顯的：對干預措施有效不選孕婦、兒童、老人、重癥患者預期結局事件發(fā)生率較高：高危人群依從性好、樂于接受并堅持試驗第二節(jié)設計與實施第20頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）樣本量確定干預措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率（實驗組和對照組結局指標的差異）第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側檢驗或雙側檢驗研究對象分組數(shù)量第二節(jié)設計與實施第21頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）設立對照原因1.不能預知的結局：人類生物學因素可能會影響結局2.疾病的自然史：疾病的自愈傾向3.霍桑效應（Hawthorneeffect）

人們因為成了研究中特別感興趣和受矚目的目標而改變了其行為的一種傾向，效應與他們接受的干預措施的特異作用無關。正向效應負向效應第二節(jié)設計與實施第22頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月4.安慰劑效應（placeboeffect）由于依賴醫(yī)藥產生的正向心理效應，甚至可以影響到生理效應，干預措施的效果中可能包含了該效應5.潛在的未知因素的影響

實驗組和對照組的可比性可以控制未知因素的影響第23頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月對照的方式標準方法對照（陽性對照）安慰劑對照（陰性對照）自身對照交叉對照歷史對照空白對照：觀察實驗是否處于正常狀態(tài)第24頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月簡單隨機化法(simplerandomization)區(qū)組隨機法(blockrandomization)分層隨機法(stratifiedrandomization)（五）隨機化分組第二節(jié)設計與實施隨機化的作用是？第25頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（六）盲法的應用

單盲（singleblind）研究對象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對象、研究者、資料整理分析者不知分組情況第二節(jié)設計與實施采用盲法的作用是？第26頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月盲法設盲對象受試者觀察者結局評估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√第二節(jié)設計與實施第27頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月實驗流行病學研究基本原則對照隨機盲法重復多中心均衡第28頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

（七）收集、整理、分析資料

資料的整理資料的分析評價實驗效應的主要指標第29頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月1、資料收集

2、資料整理

整理資料是依據(jù)研究目的和設計對研究資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行核實，并進一步錄入、歸類，使其系統(tǒng)化、條理化，便于進一步分析

第三節(jié)資料的整理與分析第30頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

注意事項不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對象的資料分析

不合格的研究對象：剔除或亞組分析

不依從的研究對象：意向性（ITT）分析；遵循研究方案（PP）分析接受干預措施分析

失訪的研究對象：兩組失訪率的差異兩組失訪者的特征

第三節(jié)資料的整理與分析第31頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3、資料的分析

統(tǒng)計描述統(tǒng)計推斷臨床和公共衛(wèi)生意義分析費用、收益、保護率、不良事件發(fā)生率第三節(jié)資料的整理與分析第32頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月評價實驗效應的主要指標1、評價治療措施效果的指標有效率治愈率病死率N年生存率

常用指標第三節(jié)資料的整理與分析第33頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

絕對危險降低率（ARR）相對危險降低率（RRR）預防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）

第三節(jié)資料的整理與分析第34頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月五、偏倚及其控制（設計和實施中應注意的問題）

臨床依從性安慰劑效應：符合醫(yī)學倫理道德向均數(shù)回歸：極端現(xiàn)象向正?；貧w，非干預效果第四節(jié)臨床試驗第35頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月沾染和干擾沾染：對照組意外接受了實驗組的處理措施，若措施有效，將導致實驗組和對照的差異縮小干擾：實驗組額外接受了與實驗效應一致的其它處理措施，將導致實驗組和對照組的差異擴大不良事件觀察、記錄、分析第36頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗

定義

目的

設計類型

設計和實施中應注意的問題第37頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、定義

現(xiàn)場試驗和社區(qū)試驗均是以自然人群作為研究對象、在現(xiàn)場環(huán)境下進行的干預研究，現(xiàn)場試驗研究對象：未患病的個體社區(qū)實驗研究對象：群體第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗第38頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月二、目的

評價預防措施效果驗證病因或危險因素評價衛(wèi)生服務措施質量評價公共衛(wèi)生策略第五節(jié)現(xiàn)場試驗與社區(qū)試驗第39頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月1.用乙肝疫苗在母親HBsAg陽性者的嬰兒中進行乙肝預防的試驗研究應采用什么方法？2.食鹽加碘預防地方性甲狀腺腫的效果評價應采用什么方法？第40頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月五、評價預防措施效果的指標保護率（PR）=（對照組率-實驗組率）/對照組率×100%效果指數(shù)（IE）=對照組率/實驗組率六、研究實例第41頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題

優(yōu)點和缺點

應注意的問題第42頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月一、優(yōu)缺點優(yōu)點

隨機分組，能夠較好地控制偏倚和混雜為前瞻性研究，因果論證強度高有助于了解疾病的自然史獲得一種干預與多種結局的關系第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題第43頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

設計實施要求高、難度大很難獲得一個無偏樣本依從性不易保證、容易失訪容易涉及倫理道德問題缺點第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題第44頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月應注意的問題醫(yī)學倫理問題可行性問題隨機化分組問題報告研究結果要注意的問題

CONSORT指南：試驗報告統(tǒng)一標準第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題第45頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

實驗性研究須遵守倫理道德（ethics)世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言

人體醫(yī)學研究的倫理準則通過：第18屆世界醫(yī)學大會，赫爾辛基，1964年6月

修訂：第52屆世界醫(yī)學大會，愛丁堡，2000年10月

第六節(jié)優(yōu)缺點和應注意的問題第46頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月涉及人體研究的倫理學基本原則知情同意（尊重）

研究對象有權選擇，并有權了解該研究對健