第三章外源毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化1、 生物轉(zhuǎn)運(yùn)(biotransport)：是指在ADME這四個(gè)過程中，外源毒物的吸收、分布和排泄過程，即都是外源毒物穿透生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)不發(fā)生變化。2、 ADME過程吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代謝(Metabolism)、排泄(Excretion3、生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)：是指外源毒物的代謝變化過程，即外源化學(xué)物形成新的衍生物的過程，所形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變，所以又稱為代謝轉(zhuǎn)化。4、 外源毒物對機(jī)體的毒性作用，一般取決于兩個(gè)因素：毒物的固有毒性和劑量、毒物到達(dá)靶器官的數(shù)量以及在靶器官存留的時(shí)間。5、 劑量包括外劑量、內(nèi)劑量和靶劑量；靶劑量指到達(dá)靶組織的可與特定器官或細(xì)胞交互作用的外源毒物和(或)其代謝產(chǎn)物的劑量，對于外源毒物所致?lián)p害作用的性質(zhì)和強(qiáng)度起決定性作用。6、 毒物動力學(xué)(toxicokinetics):是指研究外源毒物的數(shù)量在ADME過程中隨時(shí)間變化的動態(tài)規(guī)律。7、 外源化學(xué)物通過生物膜的方式：被動轉(zhuǎn)運(yùn)(簡單擴(kuò)散、濾過)、特殊轉(zhuǎn)運(yùn)(主動轉(zhuǎn)運(yùn)。易化擴(kuò)散、膜動轉(zhuǎn)運(yùn))(主要出選擇題)被動轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)：外源毒物順濃度差通過生物膜的過程簡單擴(kuò)散(simplediffusion):毒物由生物膜濃度較高的一側(cè)向濃度較低的一側(cè)擴(kuò)散，當(dāng)兩側(cè)濃度達(dá)到動態(tài)平衡時(shí)，擴(kuò)散即終止濾過(filtration)：外源化學(xué)物通過生物膜上親水性孔道的過程；依靠生物膜兩側(cè)的滲透壓梯度和流體靜壓的作用。(eg:腎小球、毛細(xì)管)特殊轉(zhuǎn)運(yùn)(specialtransport)：外源化學(xué)物借助于載體或特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)而發(fā)生的跨膜運(yùn)動。主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport):外源化學(xué)物在載體的參與下，逆濃度梯度通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)：外源毒物，利用載體順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，所以又稱為載體擴(kuò)散；膜動轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosistransport)：胞飲和吞噬：液體或固體外源毒物被伸出的生物膜包圍，然后將被包圍的液滴或較大顆粒并入細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)的目的，前者稱為胞飲，后者稱為吞噬，總稱為胞吞作用；8、 胃腸道吸收胃腸道是外源化學(xué)物的主要吸收途徑之一；外源化合物的吸收可發(fā)生于整個(gè)胃腸道，但主要在小腸；吸收方式：主要是通過簡單擴(kuò)散，還可以通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)、濾過、胞飲或吞噬9、肝臟的首過消除(firstpasselimination)：是指經(jīng)胃腸道吸收的外源化學(xué)物通過門靜脈首先到達(dá)肝臟，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化后，再進(jìn)入體循環(huán)，這種現(xiàn)象稱為首過消除。經(jīng)呼吸道吸收：肺是主要器官；肺泡解剖生理特點(diǎn)；外源毒物經(jīng)肺吸收迅速，僅次于靜脈注射；不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入體循環(huán)而分布全身；10、 氣溶膠毒物經(jīng)肺吸收的影響因素：粒子大小、水溶性粒子大小氣溶膠的直徑＞5pm者多數(shù)沉積于鼻咽部；2pm?5pm沉降于氣管、支氣管；0.5?2pm的粒子可吸入肺泡；而＜0.1pm則由于其布朗運(yùn)動而隨呼氣而呼出；水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的氣溶膠易到達(dá)肺泡被吸收1、 在毒理學(xué)中，有意義的顆粒直徑為0?1~10pm2、 蓄積作用（accumulation）：外源化學(xué)物以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象稱為蓄積。（CO、鉛…）（1） 物質(zhì)蓄積（DDT存于脂肪，毒性在神經(jīng)）（2） 功能蓄積（百草枯存于肺，引起肺水腫）3、排泄的主要途徑：經(jīng)腎臟隨尿液排出；糞便排出；經(jīng)呼吸道隨同呼出氣體排出；其他途徑。4、 經(jīng)腎臟隨尿液排泄：：主要排泄機(jī)理腎小球?yàn)V過腎小球簡單擴(kuò)散（脂水分配系數(shù)高的物質(zhì)，腎小管重吸收）腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)其中簡單擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運(yùn)更為重要5、 腸肝循環(huán)（enterohepaticcirculation）是指部分外源化學(xué)物在生物轉(zhuǎn)化過程中形成結(jié)合物，并以結(jié)合物的形式排出在膽汁中；腸內(nèi)存在的腸菌群以及葡萄糖苷酸酶，可將部分結(jié)合物水解，則使外源化學(xué)物又重新被吸收的過程。毒理學(xué)意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時(shí)間延長6、生物轉(zhuǎn)運(yùn)的毒理學(xué)意義1.吸收與毒性：進(jìn)入體內(nèi)毒物的量；吸收途徑；吸收部位；2.分布與毒性：器官組織中毒物的量；毒物不均勻分布，濃集點(diǎn)可能就是靶器官；蓄積作用對急性中毒有保護(hù)作用，但又是慢性中毒的一個(gè)重要條件。3.排泄與毒性：腎臟排泄；腸肝循環(huán)7、 代謝解毒：外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代謝物的過程8、 代謝活化：一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用的現(xiàn)象第三章（1） 基本概念（需背誦）：生物轉(zhuǎn)運(yùn)：外源化學(xué)物穿越生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化生物轉(zhuǎn)化:又稱代謝轉(zhuǎn)化，是指外源化學(xué)物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變。代謝活化：一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化蓄積：外源化學(xué)物以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象稱為蓄積（accumulation），包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)二脂相中溶解度/水相中溶解度（2） （須理解）簡單擴(kuò)散：化學(xué)物由生物膜濃度較高的一側(cè)向濃度較低的一側(cè)擴(kuò)散，當(dāng)兩側(cè)濃度達(dá)到動態(tài)平衡時(shí)，擴(kuò)散即終止。在一般情況下，大部分外源化學(xué)物是通過簡單擴(kuò)散進(jìn)行生物轉(zhuǎn)運(yùn)濾過、主動轉(zhuǎn)運(yùn)：指外源化學(xué)物在載體的參與下，逆濃度梯度通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。易化擴(kuò)散：不易溶于脂質(zhì)的化學(xué)物，利用載體由高濃度向低濃度處移動的過程膜動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)①吞噬作用和胞飲作用（吞進(jìn)）吞噬作用：固態(tài)顆粒物質(zhì)與細(xì)胞膜接觸后，改變了膜的表面張力，使其外包或內(nèi)陷，將異物包裹進(jìn)入細(xì)胞胞飲作用：液態(tài)微滴或大分子物質(zhì)也可經(jīng)此方式轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞。②胞吐（出胞）作用某些顆粒物或大分子物質(zhì)通過上述方式從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。（3）經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點(diǎn)及影響因素。胃腸道特點(diǎn)：？因素：（1） 化學(xué)物的脂溶性和水溶性同時(shí)有親水性和親脂性的分子通過胃腸道壁；親脂性較強(qiáng)的分子，靜水層是限速屏障；親水性較強(qiáng)的化合物則上皮細(xì)胞膜是屏障。（2） 胃腸道的酸堿度（3） 消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等也可對吸收產(chǎn)生一定的影響。呼吸道特點(diǎn)：（1） 肺泡數(shù)量多、表面積大、肺泡氣與血液之間距離短、肺內(nèi)血液灌注量大等特點(diǎn)，經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射。（2） 不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入體循環(huán)而分布全身因素：1） 脂溶性影響其吸收部位易溶于水的氣體（鹽酸、氨）在上呼吸道吸收；但如果濃度過大，則有可能深入到下呼吸道乃至肺泡而造成肺的化學(xué)性灼傷、局灶或廣泛性肺水腫脂溶性較好的氣態(tài)物質(zhì)（二氧化氮、氯仿）不易引起上呼吸道刺激癥狀，也不易被吸收?？梢暂p易地進(jìn)入呼吸道深處，由肺泡吸收入血。2） 肺泡和血液中物質(zhì)的濃度（分壓）差。該濃度（分壓）差越大，吸收的速率越快。3） 肺通氣量和血流量通氣限制呼吸的頻率和深度影響物質(zhì)到達(dá)肺泡氣中的濃度，故肺通氣量越大越有利于吸收。灌注限制而經(jīng)肺血流量決定物質(zhì)吸收后被移走的速度，血流量越大越有利于吸收。皮膚特點(diǎn)：？因素：（1） 化學(xué)物溶解性既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進(jìn)入血液。光有水溶性或光有脂溶性吸收困難（2） 皮膚條件1） 表皮損傷可促進(jìn)外源化學(xué)物吸收。2） 皮膚潮濕，促進(jìn)吸收3） 充血和炎癥（4） 體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學(xué)意義。體內(nèi)的主要儲存庫：（1）血漿蛋白；（2）肝、腎；（3）脂肪組織；（4）骨骼意義：一方面對急性中毒具有保護(hù)作用，可減少靶器官中外源化學(xué)物的量，毒效應(yīng)強(qiáng)度降低；另一方面貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機(jī)體作用的時(shí)間延長，并可能引起毒性反應(yīng)，故認(rèn)為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。（5） 幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。經(jīng)腎臟排泄：糞便排泄：混入食物中的毒物隨膽汁排出的毒物腸道排泄的毒物腸道菌群膽汁排出：腸道排泄：經(jīng)肺排泄：（1）體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)（2）揮發(fā)性液體如乙醇其他途徑：（1） 腦脊液（2） 乳汁排出（3） 汗液和唾液（4） 毛發(fā)和指甲（6） 生物轉(zhuǎn)化的意義及主要類型。意義：一、代謝解毒與代謝活化二、外緣化學(xué)物溶解度的變化I相反應(yīng)和11相反應(yīng)I相反應(yīng)包括：水解反應(yīng)、還原反應(yīng)和氧化反應(yīng)。II相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酸化、甲基化，與谷胱甘肽結(jié)合以及與氨基酸結(jié)合。I相反應(yīng)的類型，氧化作用：還原作用：硝基和偶氮還原、羰基還原、含硫基團(tuán)還原、醍還原、脫鹵還原、水解作用：酯酶、酰胺酶、環(huán)氧化物水化酶II相反應(yīng)主要一一結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、谷胱甘肽結(jié)合、甲基化反應(yīng)、乙?；饔?、氨基酸結(jié)合（7） 毒物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制。誘導(dǎo)：許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)。酶誘導(dǎo)的毒理學(xué)意義經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用降低的速度加速；經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性升高的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用增強(qiáng)。抑制：（1） 競爭性抑制兩種或兩種以上的外源化學(xué)物為一種酶代謝，一種毒物占據(jù)了酶的活性中心，導(dǎo)致其它毒物的代謝受阻，發(fā)生競爭性抑制。這種抑制并不影響酶的活性及含量。（2） 非競爭性抑制1）與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合苯硫磷可抑制羧酸酯酶活性使馬拉硫磷的水解速度減慢而增強(qiáng)其毒性。2） 破壞酶四氯化碳、氯乙烯、肼等的代謝產(chǎn)物可與細(xì)胞色素P450共價(jià)結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)和功能。3） 減少酶的合成鉛可抑制S-氨基酮戊酸脫水酶（ALAD）和血紅素合成酶活性，使血紅素的合成受阻，從而抑制細(xì)胞色素P450的合成。4） 變構(gòu)作用如CO與細(xì)胞色素P450結(jié)合后引起變構(gòu)，阻礙酶與氧結(jié)合而抑制其代謝過程。5） 缺乏輔因子如馬來酸乙二酯可耗竭GSH，使GST因缺乏輔因子而無法催化親電子劑的結(jié)合反應(yīng)。（8）基本概念（需理解）：一房室模型：毒物入血后能迅速而均勻地分布于全身并呈現(xiàn)出一致的消除過程二房室模型：時(shí)量曲線：表示血漿毒物濃度隨時(shí)間變化的動態(tài)過程在染毒后不同時(shí)間采血樣，測定血毒物濃度，以血毒物濃度為縱座標(biāo)，時(shí)間為橫座標(biāo)作圖通過曲線可定量地分析毒物在體內(nèi)動態(tài)變化。表觀分布容積：表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布容積的重要參數(shù)。該參數(shù)只有在外源化學(xué)物均勻分布于全身組織時(shí)才與其真正占有的生理容積相等，而這種情況十分罕見，故稱之為“表觀”。消除速率常數(shù)：Ke表示單位時(shí)間內(nèi)外源化學(xué)物從體內(nèi)消除的量占體存總量的比例，單位為h—1。例如，某毒物的Ke值為0.1h-1，即表示該物質(zhì)每小時(shí)約有體存總量的10%被消除。Ke越大，外源化學(xué)物從機(jī)體消除的速度越快曲線下面積：指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開始到完全消除為止這一時(shí)間過程內(nèi)時(shí)一量曲線下覆蓋的總面積。單位是mg/L?h—1。AUC越大，從機(jī)體消除的速度越慢。半減期：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間。它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的又一重要參數(shù)。一房室模型半減期的計(jì)算公式為：t1/2=0.693/Ke與消除速率常數(shù)成反比清除率：指單位時(shí)間內(nèi)，機(jī)體所有途徑能夠消除的外源化學(xué)物占有的血漿容積值。CL同樣是一個(gè)反映機(jī)體清除外源化學(xué)物效率的參數(shù)。生物利用度：指外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體時(shí)的吸收率。利用此參數(shù)可以比較外源化學(xué)物以不同途徑進(jìn)入機(jī)體時(shí)的吸收程度。計(jì)算公式為：F=AUC（非靜脈注射途徑）/AUC（靜脈注射途徑）非線性毒物動力學(xué)：是指體內(nèi)外源化學(xué)物的數(shù)量過多，超過了機(jī)體的生物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化及蛋白質(zhì)結(jié)合能力時(shí)，其消除由一級速率過程轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵壦俾蔬^程的現(xiàn)象第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與轉(zhuǎn)化【A型題】外源化學(xué)物經(jīng)消化道吸收的主要方式是通過營養(yǎng)物質(zhì)作載體濾過簡單擴(kuò)散D?載體擴(kuò)散影響化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收的因素是肺泡的通氣量與血流量之比溶解度氣血分配系數(shù)以上都是pKa為4.2的有機(jī)酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是A-胃十二指腸小腸結(jié)腸血腦及胎盤屏障受以下因素的影響動物種屬年齡生理狀態(tài)以上都是毒物排泄的主要途徑是腸道唾液汗液腎臟腎臟排泄主要的機(jī)理是腎小球簡單擴(kuò)散腎小球主動轉(zhuǎn)運(yùn)腎小球?yàn)V過腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)代謝活化是指一相反應(yīng)可以增毒，二相反應(yīng)可以減毒經(jīng)結(jié)合反應(yīng)后，水溶性增大，毒性也增大原形不致癌的物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪餃p毒或增毒必須經(jīng)過四種反應(yīng)88.外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化的兩重性表現(xiàn)在N一氧化.苯胺N羥基苯胺（毒性增強(qiáng)）B?脫硫反應(yīng)，對硫磷對氧磷（水溶性增加，毒性增強(qiáng)）環(huán)氧化，苯并（a）芘7，8-二醇-9，10環(huán)氧化物（致癌）以上都是生物轉(zhuǎn)化兩重性的典型例子有機(jī)磷化合物取代基不同其毒性不同，下列哪項(xiàng)正確R1，R2同為乙基時(shí)毒性比甲基毒性大Y基團(tuán)為O時(shí)毒性大于SX基團(tuán)為酸根時(shí)，強(qiáng)酸毒性比弱酸毒性大D.以上都對N-羥化反應(yīng)常見的化合物是苯苯胺及2-乙酰氨基芴苯酚羥甲基八甲磷常見的誘導(dǎo)劑有苯巴比妥3-甲基膽蒽六氯聯(lián)苯DDT物種差異影響化學(xué)物的毒性的例子是猴子體內(nèi)可發(fā)生N-羥化，N-2一乙酰氨基芴與硫酸結(jié)合變成致癌物家免體內(nèi)可發(fā)生N-羥化，N-2—乙酰氨基芴與硫酸結(jié)合變成致癌物鼠體內(nèi)可發(fā)生N-羥化，N—2—乙酰氨基芴與硫酸結(jié)合變成致癌物貓?bào)w內(nèi)可發(fā)生N-羥化，N—2—乙酰氨基芴與硫酸結(jié)合變成致癌物外來化含物代謝酶的誘導(dǎo)是指某些化合物可使某些代謝酶活力增強(qiáng)酶的含量增加生物轉(zhuǎn)化速度增高以上都是對于呈氣體狀態(tài)或易揮發(fā)的化學(xué)毒物的排泄，下列哪一項(xiàng)描述是正確的通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)的方式經(jīng)肺泡壁排出氣體B?排出的速度與吸收的速度成正比血液中溶解度低可減緩其排除速度肺通氣量加大可加速其排除速度能沿濃度梯度擴(kuò)散，需要載體參加但不消耗能量的轉(zhuǎn)運(yùn)方式稱為簡單擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運(yùn)9C.易化擴(kuò)散濾過能阻止水、電解質(zhì)和某些水溶性差的物質(zhì)屏障是表皮角質(zhì)層連接角質(zhì)層上皮角質(zhì)層真皮角質(zhì)層化學(xué)毒物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的最主要器官是TOC\o"1-5"\h\z肝腎肺小腸化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化的I相反應(yīng)，不包括下列哪一種反應(yīng)甲基化羥化共氧化環(huán)氧化下述哪項(xiàng)描述是錯(cuò)誤的解毒作用是機(jī)體防御功能的重要組成部分動物的種屬、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)及遺傳特性，對生物轉(zhuǎn)化的性質(zhì)與強(qiáng)度均有重大影響經(jīng)過體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，所有化學(xué)毒物的毒性均降低前致癌物可通過生物轉(zhuǎn)化后變成終致癌物化學(xué)毒物在器官和組織中的分布最主要受哪項(xiàng)因素影響化學(xué)毒物與器官的親和力血流量特定部位的屏障作用器官和組織所在部位發(fā)生慢性中毒的基本條件是毒物的劑量作用時(shí)間選擇作用蓄積作用體內(nèi)毒物蓄積若要達(dá)到最大蓄積量，至少需要幾個(gè)生物半減期TOC\o"1-5"\h\z24681024,化學(xué)毒物在胃腸道吸收的主要方式為簡單擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散胞吞化學(xué)毒物經(jīng)皮吸收必須具備下述哪項(xiàng)條件水溶性脂溶性水溶性和脂溶性分子量小于100化學(xué)毒物在消化道吸收的主要部位是食管B-胃小腸大腸化學(xué)毒物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化I相反應(yīng)的酶主要存在于內(nèi)織網(wǎng)線粒體細(xì)胞膜細(xì)胞核下述哪項(xiàng)描述是錯(cuò)誤的化學(xué)物的蓄積作用，是慢性中毒的基礎(chǔ)物質(zhì)蓄積可能引起慢性中毒的急性發(fā)作有效地排除體內(nèi)毒物，防止或減少毒物的蓄積作用，是預(yù)防和減少慢性中毒的重要措施在體內(nèi)檢出化學(xué)毒物時(shí)，機(jī)體才可能出現(xiàn)相應(yīng)的機(jī)能改變并表現(xiàn)出中毒的病理征象下述哪項(xiàng)描述是錯(cuò)誤的尿中某些化學(xué)物的濃度與血液中的濃度密切相關(guān)測定尿中某些化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物間接衡量一定時(shí)間內(nèi)接觸和吸收該物質(zhì)的情況化學(xué)物的解離度與尿的pH無關(guān)解離的和水溶性的化學(xué)物一般可通過被動擴(kuò)散排入尿中化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物的腸肝循環(huán)可影響化學(xué)毒物的毒作用發(fā)生快慢毒作用性質(zhì)代謝解毒毒作用持續(xù)時(shí)間1131.影響化學(xué)毒物毒性大小和毒作用性質(zhì)的決定因素是化學(xué)毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)吸收途徑C.劑量作用時(shí)間用“陽性或陰性”、“有或無”來表示化學(xué)毒物與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)效應(yīng)，稱為效應(yīng)反應(yīng)量效應(yīng)質(zhì)效應(yīng)化學(xué)毒物對不同個(gè)體毒作用的敏感性不同，其原因不包括：化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)代謝酶的遺傳多態(tài)性機(jī)體修復(fù)能力差異宿主的其它因素【B型題】34~40題A簡單擴(kuò)散B濾過C主動擴(kuò)散D載體擴(kuò)散E胞飲和吞噬凡是分子量小的（100?200）水溶性化合物通過生物膜的方式凡是逆濃度梯度而轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體能量，脂溶性大分子量的化合物通過生物膜的方式凡是脂/水分配系數(shù)大，非離子性化合物通過生物膜方式凡是水溶性的化合物，分子量大的利用載體，由高濃度向低濃度移動的通過生物膜方式凡是液滴或大顆粒的物質(zhì)通過生物膜的方式葡萄糖由胃腸道進(jìn)入血液，由血漿進(jìn)入紅細(xì)胞再進(jìn)入神經(jīng)組織，一系列通過生物膜的方式鉛、錳、鎘、砷、鉈通過生物膜的方式【名詞解釋】生物轉(zhuǎn)運(yùn)代謝活化物質(zhì)蓄積功能蓄積生物轉(zhuǎn)化12【問答題】外源化學(xué)物吸收進(jìn)入機(jī)體的主要途徑有幾種、是什么途徑？外源化學(xué)物分布的特征和研究分布過程和特征的意義是什么？外源化學(xué)物經(jīng)腎臟排泄的主要過程。何謂腸肝循環(huán)？何謂肝外代謝？何謂生物轉(zhuǎn)化的雙重性？簡述生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)的反應(yīng)類型。氧化反應(yīng)的主要酶系是什么？簡述細(xì)胞色素P-450酶系被誘導(dǎo)和抑制特性的毒理學(xué)意義。簡述生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)的類型。為什么說呼吸道是氣體、蒸氣和氣溶膠形態(tài)的環(huán)境污染物進(jìn)入體內(nèi)的主要途徑列舉出氧化反應(yīng)的三種類型列舉六種II相反應(yīng)。說明哪些是微粒體或細(xì)胞質(zhì)，以及它們的產(chǎn)物通過何種途徑排泄。列舉影響生物轉(zhuǎn)化率的五種因素。每種因素是怎樣影響生物轉(zhuǎn)化的。列舉化學(xué)物生物活化的三種途徑。何謂脂水分配系數(shù)？它與生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化有何關(guān)系？【論述題】試述化學(xué)毒物在體內(nèi)的來