關(guān)于抗原呈遞細(xì)胞第1頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原呈遞細(xì)胞（APC）:

可稱輔佐細(xì)胞，能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。

專職APC：APC中既表達(dá)MHCⅡ類分子，并以多肽片段-MHC分子復(fù)合體遞呈抗原，又表達(dá)CD80（B7-1）等協(xié)同刺激分子的APC。如單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞。非專職APC：如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。第2頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月一、單核吞噬細(xì)胞（一）特點

1.有較強(qiáng)的粘附玻璃或塑料表面的特性2.有多種受體。巨噬細(xì)胞表面有較多的MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。3.分泌多種酶及分泌產(chǎn)物如溶酶體酶、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分和反應(yīng)氧中間產(chǎn)物等。借助表面IgGFc受體結(jié)合抗原抗體復(fù)合物

第3頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月吞噬細(xì)胞發(fā)育過程：

造血干細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）。第4頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）功能1.吞噬和殺傷作用

可吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞。（1）分泌TNF-α、NO、反應(yīng)氧中間產(chǎn)物及蛋白水解酶等，殺傷腫瘤細(xì)胞。改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性，導(dǎo)致各種水解酶外漏；影響細(xì)胞膜磷脂代謝；改變靶細(xì)胞糖代謝，使組織中pH降低。TNF和FasL一樣，也可激活靶細(xì)胞凋亡途徑。（2）ADCC效應(yīng)（3）激活T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子等活化巨噬細(xì)胞協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞。（4）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)吞噬異物時，可能發(fā)生溶酶體酶外漏，造成組織損傷；分泌炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)局部炎癥的損傷作用。第5頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月2.抗原提呈

吞噬、攝取降解Mφ抗原性異物形成多肽-MHCⅡ類分子復(fù)合體移到細(xì)胞表面被T細(xì)胞識別并結(jié)合Mφ捕獲抗原并滯留在細(xì)胞表面被B細(xì)胞識別（借補(bǔ)體受體和Fc受體）

3.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答IL-1,6,8,12,TNF-α第6頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC：是指表達(dá)Fc受體的細(xì)胞通過與抗體的Fc段結(jié)合直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。中性粒細(xì)胞

嗜酸性粒細(xì)胞第7頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月二、樹突狀細(xì)胞

簡稱D細(xì)胞（dendriticcells，Dcells）（一）概念：美.Steinman1973

形態(tài)呈樹突樣；

具有一些相對特征性表面標(biāo)志，

抗原提呈能力強(qiáng)于Mφ、B細(xì)胞能激活初始T細(xì)胞，免疫應(yīng)答的始動者第8頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月樹突狀細(xì)胞的來源第9頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）D細(xì)胞亞群1.并指狀D細(xì)胞（IDC）[1]郎格罕斯細(xì)胞（L細(xì)胞）表皮和胃腸道上皮未成熟的D細(xì)胞無抗原提呈能力[2]隱蔽細(xì)胞------攜帶抗原

輸入淋巴管和淋巴液遷移期D細(xì)胞[3]外周血D細(xì)胞D細(xì)胞的遷移形式[4]間質(zhì)D細(xì)胞非淋巴組織的間質(zhì)不成熟的D細(xì)胞[5]并指狀D細(xì)胞成熟的D細(xì)胞

淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的T細(xì)胞富含區(qū),呈遞抗原肽-MHC分子復(fù)合體給T細(xì)胞，激發(fā)初始T細(xì)胞的初次免疫應(yīng)答第10頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月2.胸腺D細(xì)胞

參與胸腺對T細(xì)胞的陰性選擇過程3.濾泡D細(xì)胞（FDC）

提供抗原給B細(xì)胞B細(xì)胞富含區(qū)能長期滯留抗原與記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān),能迅速有效激發(fā)再次應(yīng)答第11頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）D細(xì)胞的生物學(xué)功能（攝取抗原的方式：吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞噬、表面捕獲）1.對T細(xì)胞呈遞抗原

抗原肽-Ⅱ類分子復(fù)合體遞呈初始T細(xì)胞脂類抗原-CD1分子遞呈

NKT細(xì)胞

2.對B細(xì)胞提供抗原完整的抗原分子提供

B細(xì)胞3.誘導(dǎo)免疫耐受4.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群的分化第12頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月①有些DC可分泌以IL-12為主的細(xì)胞因子,誘導(dǎo)或促進(jìn)初始T細(xì)胞分化為Thl細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答;②有些DC可分泌以工型干擾素為主的細(xì)胞因子,產(chǎn)生抗感染和免疫調(diào)節(jié)等作用;③在有些情況下,DC可通過分泌IL-10和TGF-β等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生IgA類抗體;也可通過分泌以IL-1β為主的細(xì)胞因子,促進(jìn)TB細(xì)胞活化。第13頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月三、B細(xì)胞

重要的專職APC可持續(xù)表達(dá)MHCⅡ類分子，受到刺激，才表達(dá)B7-1和B7-2。攝取抗原的方式：BCR途徑（內(nèi)吞）濃縮Ag（Ag濃度低）非特異性胞飲僅激活ThB細(xì)胞表達(dá)抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合體有效的遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞。第14頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月呈遞過程：特異性蛋白抗原表位BCR（B細(xì)胞）（B細(xì)胞決定簇）B細(xì)胞內(nèi)吞、降解處理多肽片段（相當(dāng)于T細(xì)胞決定簇）結(jié)合CD4+T細(xì)胞

MHCⅡ類分子（B細(xì)胞）

這種攝取和呈遞抗原的方式不僅激活Th細(xì)胞，也同時激活B細(xì)胞。即同時產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫。第15頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月四、其他APC-非專職APC包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞，以及活化的T細(xì)胞等。通常與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和某些自身免疫病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。舉例：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞第16頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

五、粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，常表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)。在炎癥局部組織，除了淋巴細(xì)胞和Mφ外，還有各種粒細(xì)胞、血小板的聚集和浸潤，故稱這些細(xì)胞為炎癥細(xì)胞。炎癥細(xì)胞在清除異物抗原及導(dǎo)致免疫病理過程均具有重要作用。紅細(xì)胞在清除血循環(huán)免疫復(fù)合物方面可能起重要作用。第17頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗原處理與提呈第18頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原的處理及提呈外源性抗原內(nèi)源性抗原

降解為肽段

與MHCII結(jié)合與MHCI結(jié)合

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞

第19頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽：MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，從而被提呈給T淋巴細(xì)胞的全過程。抗原的處理及提呈抗原提呈細(xì)胞（a）內(nèi)化抗原抗原（b）處理抗原（C）經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結(jié)合后表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面TT細(xì)胞對抗原肽：MHC分子復(fù)合物的識別第20頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月

內(nèi)源性抗原—MHCⅠ類分子途徑胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原被LMP（蛋白酶體）降解成8～12個aa肽段

TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白）將其轉(zhuǎn)運到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合MHCⅠ類分子成復(fù)合體移入高爾基體、細(xì)胞表面遞呈給CD8+Tc細(xì)胞（二）內(nèi)源性抗原加工處理提呈途徑抗原提呈2抗原提呈1第21頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第26頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月對內(nèi)源性抗原進(jìn)行加工和呈遞過程的

總結(jié)病毒等微生物侵入易感宿主細(xì)胞（靶細(xì)胞）后，將其本身的遺傳物質(zhì)注入宿主細(xì)胞核內(nèi)，借助宿主細(xì)胞本身的轉(zhuǎn)錄和翻譯元件，最后在宿主系漿中合成具有異物性的蛋白質(zhì)抗原這種內(nèi)源性抗原被存在于胞漿內(nèi)的蛋白酶體（proteasome),即小分子聚合多肽體（Low-molecular-masspolypeptide,LMP)降解成抗原肽通過抗原肽轉(zhuǎn)運體（transporterofantigenicpeptide,TAP）將胞漿內(nèi)生成的抗原肽轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，經(jīng)加工修飾成為能與MHC-I類分子結(jié)合的抗原肽抗原肽與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHC-I類分子結(jié)合形成抗原肽－MHC-I類分子復(fù)合物上述復(fù)合物通過高爾基體后，以分泌小泡的形式被運送到細(xì)胞表面，供CD8+的T細(xì)胞識別抗原提呈2抗原提呈1第28頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑特點比較提呈抗原肽的MHC分子I類分子II類分子應(yīng)答的T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞抗原來源內(nèi)源性外源性抗原肽產(chǎn)生部位胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔MIIC伴隨蛋白鈣聯(lián)素、TAP鈣聯(lián)素、Ii鏈提呈細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職APC特點內(nèi)源性抗原加工途徑外源性抗原加工途徑Ⅰ內(nèi)、Ⅱ外；Ⅰ—8、Ⅱ—4第30頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞第31頁，課件共34頁，創(chuàng)作于2023年2月生理情況下：許多自身蛋白成分可通過內(nèi)源性抗原—MHCⅠ類分子途徑或外源性抗原—MHCⅡ類分子途徑形成自身多肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子復(fù)合體表達(dá)于APC表面遞呈給T細(xì)胞雖然其占了復(fù)合體中的絕大部分，而T細(xì)胞并不對其產(chǎn)生應(yīng)答，表現(xiàn)為自身耐受。第32頁，課件共