版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
急性非淋巴細(xì)胞白血病診療方案急性白血病(acuteLeukemia,AL)是由于造血干祖細(xì)胞惡變,導(dǎo)致某系列白細(xì)胞成熟障礙,其幼稚白細(xì)胞在骨髓或其它造血組織中惡性增殖,浸潤全身組織器官,使正常造血功能受抑,以貧血、發(fā)熱、出血、肝脾及淋巴結(jié)腫大、感染等為重要表現(xiàn)的一組造血系統(tǒng)惡性腫瘤。本病多起病急驟,發(fā)展迅速。
急性白血病的發(fā)病率
全世界平均發(fā)病率約3.1/10萬,歐美國家發(fā)病率較高,國內(nèi)發(fā)病率占癌腫發(fā)病率的第6~8位,為十大惡性腫瘤之一。男性多于女性,是兒童及青少年最常見的惡性腫瘤。
本病屬中醫(yī)急勞、虛勞、血證、內(nèi)傷發(fā)熱、溫病、癥積等范圍?!静∫虿±怼恳?、西醫(yī)病因病理(一)病因及發(fā)病機(jī)制
急性白血病的病因尚未完全清楚,經(jīng)近年研究表白,也許與下列因素有關(guān):1.病毒感染
C型RNA病毒、成人T細(xì)胞白血病病毒(HTLV)等,目前被認(rèn)為可引起白血病。2.化學(xué)物質(zhì)與環(huán)境因素
多種具骨髓毒性的化學(xué)物質(zhì)均也許引起白血病,涉及苯及其化合物、有機(jī)溶劑、殺蟲藥,某些藥物(如氯霉素、保泰松、鎮(zhèn)靜安眠藥、磺胺、烷化劑等抗癌藥等),也許引起本病。3.電離輻射
長期接觸γ射線、X線等放射線,可誘發(fā)白血病。4.遺傳因素
某些遺傳性疾病或免疫缺陷癥患者易發(fā)白血病。
急性白血病的發(fā)病機(jī)制尚未充足闡明。一般認(rèn)為是上述因素作用下,機(jī)體免疫功能失調(diào),或基因變異,使造血干祖細(xì)胞惡變,分化、成熟障礙,凋亡減少,原始幼稚血細(xì)胞惡性增殖并浸潤骨髓及全身組織器官,導(dǎo)致正常造血細(xì)胞明顯減少,不能發(fā)揮正常功能而發(fā)生出血和感染等。(二)病理1.白血病細(xì)胞增生和浸潤
為本病特異性病理變化,重要發(fā)生于造血組織,如骨髓、肝脾、淋巴結(jié),并可累及全身組織器官。2.出血、組織營養(yǎng)不良及壞死
出血可發(fā)生于任何部位,限度各異,常見于皮膚、鼻、口腔粘膜、肺、胃及腦等;白血病細(xì)胞的浸潤、組織出血及梗死可引起局部組織變性、壞死;代謝障礙可引起全身組織營養(yǎng)不良。3.繼發(fā)感染
以細(xì)菌及真菌感染較常見。感染發(fā)生時,局部炎癥反映較微,但病灶易擴(kuò)散,組織變性較嚴(yán)重。二、中醫(yī)病因病機(jī)1.素秉局限性,復(fù)感邪毒
先天稟賦局限性,后天失于調(diào)養(yǎng),致臟腑功能失調(diào),正虛體弱,復(fù)感風(fēng)寒暑濕燥熱或溫毒之邪,入里化火成毒,損傷臟腑氣血陰陽;2.服藥不慎,藥毒內(nèi)留
因病服藥不慎,熱毒內(nèi)結(jié),進(jìn)一步臟腑、骨髓,耗傷精血、真元,損傷臟腑陰陽,使氣血衰敗,衛(wèi)外藩籬益疏而不固,更易感受外邪,重傷正氣?;驘岫净?,迫血妄行,則為血證。3.飲食不節(jié),痰凝氣結(jié)
過食煎炸熱毒之品,胃中積熱,煎煉津液成痰濁;或過食膏粱厚味,聚濕生痰,痰濕凝滯,阻礙氣機(jī),痰凝氣結(jié),則惡核累累;痰濕熱毒內(nèi)困,郁而化火,濕熱蘊(yùn)蒸則身熱不揚(yáng);飲食不節(jié),脾胃受傷,則氣血生化乏源,無以充養(yǎng)腎精,致精氣虧虛。4.勞倦過度,損傷脾腎
煩勞過度,損傷脾胃,一則氣血生化乏源,無以充養(yǎng)臟腑百骸,致元氣虧虛,營衛(wèi)局限性,衛(wèi)外不固,時時外感;一則脾胃虛弱,運(yùn)化無權(quán),濕邪痰濁內(nèi)生,阻礙氣機(jī),氣滯血瘀,痰瘀互結(jié),則為惡核、癥積之候。5.它病內(nèi)傷,轉(zhuǎn)化成勞
肺癆、熱病、臟腑癌癥等病久,或失治誤治,一則陰陽氣血虧損,二則久病入絡(luò),使氣滯血瘀痰凝,或郁而化熱化火成毒,則急勞、虛勞、血證諸證作矣。
上述諸因?qū)е聼岫局皟?nèi)熾,既可虧耗陽氣,使脾失統(tǒng)攝,腎失封藏;又可入營動血,或灼傷陰液,使陰虛火盛,熱傷血絡(luò),迫血妄行而為血證,陽絡(luò)傷則血外溢而鼻衄、齒衄、舌衄、咯血、吐血、肌衄;陰絡(luò)傷則血內(nèi)溢而尿血、便血、崩漏;甚則大出血而氣隨血脫。若熱邪熏灼,煉液為痰,或脾虛失運(yùn),聚濕成痰,痰火相搏,郁結(jié)成塊,則為瘰疬惡核。氣虛則推動無力,血虛則血行晦澀,均可致氣滯而血瘀;瘀血與痰濁交阻,結(jié)于脅下,則為癥積;瘀血、痰濁隨火動,隨氣升,又可攻心、閉竅、乘肺,變證多端,均為危候。總之,本病病因責(zé)之于稟賦局限性,感受外邪;服藥不慎,藥毒內(nèi)傷;飲食不節(jié),痰凝氣結(jié);勞倦過度,損傷脾腎;它病內(nèi)傷,轉(zhuǎn)化成勞。其重要病機(jī)是因虛致實,因?qū)嵵绿?,虛實錯雜,熱毒、痰瘀內(nèi)結(jié),臟腑氣血陰陽虧虛,絡(luò)傷血溢,正虧邪盛,正邪交爭則發(fā)熱;正不勝邪則陰陽離決而死亡?!九R床表現(xiàn)】(一)起病較急
多數(shù)起病急驟,特別是青壯年病者;多數(shù)老年患者及低增生白血病患者則起病較緩。常以疲乏、頭暈、咽痛、齒齦腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等就診。(二)發(fā)熱
常為首發(fā)癥狀,也可發(fā)生在任何階段,熱型不一,熱度不等。繼發(fā)感染是急性白血病發(fā)熱的重要因素,其發(fā)熱常為高熱或超高熱,多伴畏寒、多汗、身痛、消瘦、衰竭等,感染部位以咽部、口腔、上呼吸道、肺部、尿路、腸道為多見,化療后粒細(xì)胞缺少時更易見口腔、咽喉、呼吸道及肛周感染,可出現(xiàn)敗血癥;病原體以革蘭氏陰性桿菌為主,另一方面為真菌,亦可為革蘭氏陽性菌、病毒、衣原體等。白血病自身引起的發(fā)熱與核酸代謝亢進(jìn)有關(guān),常以低熱為主,多不超過38℃,不伴寒戰(zhàn),抗感染治療無效,化療后即可消退。(三)出血
多數(shù)病人有不同限度出血,以早幼粒細(xì)胞白血病最嚴(yán)重,??刹l(fā)DIC;另一方面是粒細(xì)胞白血病或單核細(xì)胞白血病,淋巴細(xì)胞白血病出血稍少。出血因素較復(fù)雜,涉及血小板質(zhì)與量下降,血管壁受侵蝕、損害,凝血因子減少,纖溶亢進(jìn)等。部位以皮膚、粘膜最常見。多為瘀斑、瘀點、鼻衄、齦血、口腔粘膜血皰等,全身其他部位均可出血,顱內(nèi)、呼吸道、消化道出血可致命。(四)貧血
貧血為急性白血病最常見的癥狀,發(fā)病初期即可出現(xiàn),進(jìn)行性加重。貧血因素重要是骨髓紅系增生受白血病細(xì)胞克制,化療克制造血,自身免疫性溶血,反復(fù)出血等。貧血多表現(xiàn)為正細(xì)胞正色素性,亦可為大細(xì)胞性,臨床表現(xiàn)為頭暈頭痛,皮膚粘膜蒼白,納呆,心悸,疲乏,氣促等。(五)白血病細(xì)胞浸潤的表現(xiàn)1.骨關(guān)節(jié)疼痛,胸骨局限性壓痛
胸骨下端壓痛常為白血病特性之一;骨關(guān)節(jié)痛易誤診為風(fēng)濕病,特別是青少年。2.肝、脾、淋巴結(jié)腫大
以急性淋巴細(xì)胞白血病最明顯,另一方面為急性單核細(xì)胞白血病或急性粒細(xì)胞白血病。淋巴結(jié)腫大限度不一,質(zhì)軟或中檔,以頸部多見,另一方面為腋窩、腹股溝及頜下。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤
又稱為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(centralnervoussystemleukemia,CNSL),為急性白血病復(fù)發(fā)的最常見根源。尤多發(fā)生于急性淋巴胞白血病患者,重要表現(xiàn)為顱內(nèi)壓高,頭痛,嘔吐,視力減退,口眼歪斜,心率減慢,視乳頭水腫,顱神經(jīng)麻痹,甚至可見昏迷、偏癱等。腦脊液檢查可見壓力增高,蛋白及白細(xì)胞增多,或找到白血病細(xì)胞。4.其它組織器官浸潤
消化道浸潤者可見口腔炎、食管炎、小腸結(jié)腸炎等。皮膚粘膜浸潤者可見丘疹、斑疹、膿瘡、結(jié)節(jié)、腫塊、皰疹、多形性紅斑、牙齦腫脹、咽峽炎等。骨膜、硬腦膜和韌帶等處浸潤可形成粒細(xì)胞肉瘤(granulocyticsarcoma),即綠色瘤(chloroma),以眼眶部最常見。呼吸系統(tǒng)浸潤者,可見胸悶痛、咳嗽氣促、呼吸困難、胸腔積液等。泌尿系統(tǒng)浸潤者,可見浮腫、蛋白尿及管型尿。生殖系統(tǒng)浸潤者,男性可見無痛性睪丸腫大,多以單側(cè)明顯,常發(fā)生在急性白血病經(jīng)化療緩解后,為白血病復(fù)發(fā)的根源之一;女性可見卵巢浸潤,繼發(fā)陰道出血和月經(jīng)紊亂等。循環(huán)系統(tǒng)浸潤者,可見心力衰竭、心包炎等?!緦嶒炇壹捌渌麢z查】一、血象
白細(xì)胞總數(shù)多增多,少數(shù)正?;驕p少。常見5~95%的原始及幼稚細(xì)胞。紅細(xì)胞及血紅蛋白、血小板中重度減少。二、骨髓象
增生活躍、明顯活躍,甚至極度活躍。少數(shù)未經(jīng)化療即增生低下,且外周血三系減少,稱為低增生白血病。分類某系列原始及幼稚細(xì)胞>30%,形態(tài)明顯異常,如形態(tài)不規(guī)則,核染色質(zhì)粗,分布不均,核仁大而明顯,核漿發(fā)育失衡,急性粒細(xì)胞白血病的幼稚細(xì)胞中可見奧氏(Auer)小體,成熟細(xì)胞少見;除紅白血病外,紅系增生受抑;除巨核細(xì)胞白血病外,巨核細(xì)胞系統(tǒng)受抑,血小板少見。三、細(xì)胞化學(xué)染色
不同類型急性白血病的治療方案及預(yù)后有明顯不同,單純常規(guī)染色常難以分類,必須參考細(xì)胞化學(xué)染色來區(qū)別不同類型急性白血病。參見表8-7-1-1。四、免疫學(xué)檢查
運(yùn)用單克隆抗體可以對臨床形態(tài)學(xué)及細(xì)胞化學(xué)染色難以區(qū)分的急性白血病進(jìn)行鑒別。參見表8-7-1-2和表8-7-1-3。在免疫學(xué)檢查前,一方面要經(jīng)臨床及形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)染色擬定是否急性白血??;再用TdT、MPO及單克隆抗體來鑒別是急性非淋巴細(xì)胞白血病,還是T或B細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血病,進(jìn)一步再按T-ALL與非T-ALL的單克隆抗體分亞型。五、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查某些白血病伴有特異性染色體和基因改變。參見表8-7-4?!驹\斷與鑒別診斷】一、診斷要點
表8-7-1
細(xì)胞化學(xué)染色鑒別急性白血病常見類型細(xì)胞化學(xué)染色急性淋巴細(xì)胞白血病急性粒細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病過氧化酶(POX)蘇丹黑(SB)糖原(PAS)非特異性脂酶(NAE)中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)--+,成塊或顆粒狀-
增長-~++~+++--
--~+--或+,彌漫性淡紅色+,能被NAE克制
正?;蛟鲩L
表8-7-2
免疫學(xué)鑒別淋巴細(xì)胞白血病與非淋巴細(xì)胞白血病型別CD2CD7CD13CD19CD20CD33TdT#MPO#HLA-DR#ANLL*B-ALL*T-ALL*--+±-++---+--+-+--±±++--++-注:*ANLL:急性非淋巴細(xì)胞白血病;B-ALL:B淋巴細(xì)胞白血?。籘-ALL:T淋巴細(xì)胞白血病。#TdT:末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶;MPO:髓過氧化物酶;HLA-DR:人類白細(xì)胞DR抗原。表8-7-3
免疫學(xué)鑒別急性非淋巴細(xì)胞白血病各亞型亞型M1M2M3M4M5M6M7CD13+++++--CD14-±-++--CD33+++++--CD41------+Ret-----++Lectpferrin-+-+---
表8-7-4
急性白血病部分亞型的染色體和基因改變類型染色體改變基因改變M2t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM3t(15;17)(q22;q21)PML-RARa,RARa/PMLM4EOinv/del(16)(q22)CBFβ/MYH11M5t/del(11)(q23)MLL/ENLL3(B-ALL)t(8;14)(q24;q32)MYC與IgH重排ALL(5~20%)t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL,M-BCR/ABL
(一)西醫(yī)診斷
診斷應(yīng)根據(jù)臨床有發(fā)熱、出血、牙齦腫痛、貧血等癥狀,體檢發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)、肝脾腫大等表現(xiàn),外周血發(fā)現(xiàn)原幼稚細(xì)胞、骨髓細(xì)胞學(xué)檢發(fā)現(xiàn)某系/某二系原始細(xì)胞>30%即可擬定。再根據(jù)形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn),必要時結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查來進(jìn)行分型。
1976年,法英美三國協(xié)作組制訂了急性白血病FAB分型診斷標(biāo)準(zhǔn);1986年,我國血液學(xué)家綜合國內(nèi)外的新進(jìn)展,提出了以下急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn):1.急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)
根據(jù)細(xì)胞大小及形態(tài)特性分L1,L2,L3三型。(1)第1型(L1)
原始和幼稚淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞(直徑小于12μm)為主;核圓形,偶有凹陷與折疊,染色質(zhì)較粗,結(jié)構(gòu)較一致,核仁少而小,不清楚;胞漿少,輕或中度嗜堿。過氧化物酶或蘇丹黑染色陽性的原始細(xì)胞一般不超過3%。(2)第2型(L2)
原始和幼稚細(xì)胞以大細(xì)胞(直徑可大于正常小淋巴細(xì)胞2倍以上,大于12μm)為主;核形不規(guī)則,凹陷與折疊可見。染色質(zhì)較疏松,結(jié)構(gòu)較不一致,核仁較清楚,一個或多個;胞漿量較多,輕或中度嗜堿,有些細(xì)胞深染。(3)第3型(L3)
似Burkitt型,原始和幼稚淋巴細(xì)胞大小較一致,以大細(xì)胞為主;核形較規(guī)則。染色質(zhì)呈均勻細(xì)點狀,核仁明顯,一個或多個,呈小泡狀;胞漿量較多,深藍(lán)色,空泡常明顯,呈蜂窩狀。2.急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)
又稱為急性髓性白血?。ˋML),分7個亞型。(1)急性粒細(xì)胞白血病未分化型(M1)
骨髓中原粒細(xì)胞多于或等于90%(非紅系細(xì)胞),早幼粒細(xì)胞很少,中幼粒細(xì)胞以下階段不見或罕見。(2)急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)
分二種亞型:M2a:骨髓中原粒細(xì)胞為30%~90%(非紅系細(xì)胞),單核細(xì)胞少于20%,早幼粒細(xì)胞以下階段多于10%。M2b:骨髓中原始和早幼粒細(xì)胞明顯增多,以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主,其胞核常有核仁,有明顯的核漿發(fā)育不平衡,此類細(xì)胞多于30%。(3)急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3)
骨髓中以顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主,多于30%(非紅系細(xì)胞),其胞核大小不一,胞漿中有大小不等的顆粒。分二種亞型:M3a(粗顆粒型):嗜苯胺藍(lán)顆粒粗大,密集甚或融合。M3b(細(xì)顆粒型):嗜苯胺藍(lán)顆粒密集而細(xì)小。(4)急性粒-單核細(xì)胞白血?。∕4)
按粒系和單核細(xì)胞形態(tài)不同,可涉及下列四種類型:M4a:原始和早幼粒細(xì)胞增生為主,原、幼單核和單核細(xì)胞多于或等于20%(非紅系細(xì)胞)。M4b:原、幼稚單核細(xì)胞增生為主,原始和早幼粒細(xì)胞多于20%(非紅系細(xì)胞)。M4c:原始細(xì)胞既具粒細(xì)胞系,有具單核細(xì)胞系形態(tài)特性者多于30%(非紅系細(xì)胞)。M4Eo:除上述特點外,尚有粗大而圓的嗜酸顆粒及著色較深的嗜堿顆粒,占5%~30%(非紅系細(xì)胞)。(5)急性單核細(xì)胞白血病(M5)
分二種亞型:M5a(未分化型):骨髓中原單核(I型+II型)(非紅系細(xì)胞)多于或等于80%。M5b(部分分化型):骨髓中原始和幼稚單核細(xì)胞(非紅系細(xì)胞)多于30%,原單核細(xì)胞(I型+II型)少于80%。(6)急性紅白血?。∕6)
骨髓中紅細(xì)胞系多于50%,且?guī)в行螒B(tài)學(xué)異常,骨髓非紅細(xì)胞系原粒細(xì)胞(或原始+幼稚單核細(xì)胞)I+II型多于30%;若血片中原粒細(xì)胞或原單核細(xì)胞多于5%,骨髓非紅系細(xì)胞中原粒細(xì)胞或原始+幼稚單核細(xì)胞多于20%。(7)急性巨核細(xì)胞白血?。∕7)
外周血中有原巨核(小巨核)細(xì)胞;骨髓中原巨核細(xì)胞多于或等于30%;原巨核細(xì)胞有電鏡或單克隆抗體證實;骨髓細(xì)胞少,往往干抽,活檢有原始和巨核細(xì)胞增多,網(wǎng)狀纖維增長。1990年倫敦會議增長了(8)型,即急性髓性白血病微分化型(M0)
形態(tài)學(xué)上呈原始細(xì)胞特性,胞漿大都透亮或中度嗜堿,無嗜天青顆粒及Auer小體,核仁明顯,類似急淋L2型。細(xì)胞化學(xué):髓過氧化物酶及蘇丹黑染色少于3%。免疫學(xué):髓系標(biāo)志CD33和/或CD13可陽性;淋系抗原陰性,分別有CD7+、TdT+。電鏡:髓過氧化物酶陽性。1997年,WHO建議將急性髓性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)改為原始細(xì)胞≥20%,取消骨髓增生異常綜合征(MDS)的RAEB-t的亞型。3.復(fù)發(fā)和難治性急性白血病
急性白血病復(fù)發(fā)是指白血病細(xì)胞在體內(nèi)任何部位重現(xiàn),以骨髓復(fù)發(fā)最為常見。難治性ALL的判斷標(biāo)準(zhǔn):常規(guī)一線(VP為基礎(chǔ))化療方案治療不能完全緩解或一線方案誘導(dǎo)治療第14天骨髓幼稚細(xì)胞仍>50%。
難治性AML的判斷標(biāo)準(zhǔn):a.絕對耐藥,即誘導(dǎo)緩解治療第1療程的第28天骨髓中幼稚細(xì)胞仍>診斷時的50%;b.低增生性耐藥,即化療后骨髓克制,但恢復(fù)后骨髓中幼稚細(xì)胞>診斷時的50%;c.標(biāo)準(zhǔn)方案誘導(dǎo)化療2療程不緩解;d.髓外白血病連續(xù)存在;e.第1次完全緩解后6個月內(nèi)復(fù)發(fā);f.第1次完全緩解6~12月后復(fù)發(fā),原方案再誘導(dǎo)治療無效;g.二次和多次復(fù)發(fā),再誘導(dǎo)治療無效;h.干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā),再誘導(dǎo)治療無效。4.標(biāo)危(standardrisk)和高危型(highrisk)急性淋巴細(xì)胞白血病1998年中華醫(yī)學(xué)會兒科血液學(xué)會建議將小兒急性淋巴細(xì)胞白血病進(jìn)行如下分型:(1)與小兒ALL預(yù)后確切相關(guān)的危險因素①<12個月的嬰兒白血病。②診斷時已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CSNL)和/或睪丸白血?。═L)者。③染色體核型為t(4;11)或t(9;22)異常。④小于45條染色體的低二倍體。⑤診斷時外周血白細(xì)胞計數(shù)>50×109/L。⑥潑尼松誘導(dǎo)實驗60mg/(m2·d)×7天,第8天,外周血白血病細(xì)胞≥1×109/L,定為潑尼松不良反映者。⑦標(biāo)危ALL誘導(dǎo)化療6周不能獲完全緩解(CR)者。(2)根據(jù)上述危險因素,臨床分型為二型:①高危ALL(HR-ALL):具有上述任何一項或多項危險因素者。②標(biāo)危ALL(SR-ALL):不具有上述任何一項危險因素者,伴有或不伴有t(12;21)染色體核型和≥50條染色體的高二倍體B系A(chǔ)LL。(二)中醫(yī)辨病與辨證要點急性白血病臨床較為常見,其病機(jī)虛實錯雜,證候各異,宜細(xì)加辨別。尤須辨清虛實寒熱、外感內(nèi)傷,辨認(rèn)衛(wèi)氣營血,分清病期。1.辨病要點根據(jù)急性白血病臨床表現(xiàn)不同,中醫(yī)可分別診為虛勞、急勞、血證、內(nèi)傷發(fā)熱、溫病、癥積等病證。若以臟腑虧損,元氣虛弱,久虛不復(fù)為特性者當(dāng)診為虛勞;以起病急驟,出現(xiàn)臟腑虧損,元氣虛弱為特性者,當(dāng)診為急勞;以血液不循常道而溢出脈外為重要表現(xiàn)者,當(dāng)診為血證;以臟腑陰陽氣血虛損或失調(diào)而發(fā)熱為重要表現(xiàn)者,當(dāng)診為內(nèi)傷發(fā)熱;以脅下或腹中積塊為重要表現(xiàn)者,可診為癥積。2.辨證要點(1)辨虛實,別標(biāo)本
急性白血病屬虛實夾雜之證,病機(jī)轉(zhuǎn)化常見且較快,病情變化迅速,且證候兼夾多見,臨床首當(dāng)注意抓住重要證候,分清標(biāo)本虛實。如正氣虛弱復(fù)感外邪本虛標(biāo)實之證,血熱妄行實證或氣虛不攝虛證之出血,氣血虧虛、經(jīng)脈失養(yǎng)虛證或瘀血閉阻、絡(luò)脈不通實證之肢體疼痛等。(2)辨外感與內(nèi)傷發(fā)熱
中低度發(fā)熱、不惡寒,無熱毒邪氣所犯病位可查者,常為內(nèi)傷發(fā)熱;高熱伴熱毒邪氣所犯病位可查,如喉痹、邪熱犯肺、淋證、瘡瘍等者,多為外感發(fā)熱。(3)辨何邪何犯
急性白血病合并感染,外邪從口鼻而入,傳變迅速,兼病、并病尤多,需辨明感受何邪,再按衛(wèi)氣營血辨證或六經(jīng)辨證,辨清邪在衛(wèi)、氣、營、血或何經(jīng)何臟腑。(4)辨病在何期
急性白血病不同病期的正邪盛衰、臨床表現(xiàn)均有不同,如初病未化療時,一般以邪實為主,兼有正虛;中期或化療期間,一般正邪相爭,虛實相仿,胃氣不和明顯;末期或化療后,正邪俱虛;完全緩解后,以正虛為主,留有余邪。二、鑒別診斷
再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、惡性組織細(xì)胞病、類白血病反映、結(jié)締組織病等均可有發(fā)熱、出血、貧血等表現(xiàn),可與急性白血病混淆,須作鑒別。1.再生障礙性貧血
呈全血細(xì)胞減少,但外周血無幼稚細(xì)胞;無肝脾、淋巴結(jié)腫大及胸骨壓痛;骨髓象為鑒別關(guān)鍵,增生常低下,原始細(xì)胞不增多,巨核細(xì)胞減少,非造血細(xì)胞增多;活檢見脂肪組織增多,造血組織減少。2.骨髓增生異常綜合征
外周血呈一系~三系減少,或見少許幼稚細(xì)胞;骨髓象增生活躍,原始及早幼粒細(xì)胞少于30%,二系~三系血細(xì)胞呈病態(tài)造血。3.惡性組織細(xì)胞病
以高熱、衰竭、肝脾腫大為突出表現(xiàn),常見黃疸;外周血多呈全血細(xì)胞減少;骨髓象或肝脾等組織活檢可見惡組細(xì)胞。4.類白血病反映
常有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、中毒、大出血及急性溶血等明確病因。外周血白細(xì)胞總數(shù)明顯增高,多于50×109/L,或見幼稚細(xì)胞,但以較成熟階段為主,原始細(xì)胞少于15%,紅細(xì)胞、血小板多見明顯變化。骨髓象增生活躍或明顯活躍,原始、早幼、中幼、晚幼階段細(xì)胞均增多,除中性粒細(xì)胞胞漿有中毒顆粒及空泡外,形態(tài)大體正常,其中原始細(xì)胞少于20%。成熟中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶增高。原發(fā)病去除后血象隨之好轉(zhuǎn)。5.結(jié)締組織疾病
外周血可呈一系至三系細(xì)胞減少,但不見幼稚細(xì)胞。骨髓象增生活躍或減低,一系~三系造血細(xì)胞受抑,或粒系增生活躍,但原始粒細(xì)胞少于10%,各階段幼稚細(xì)胞比例大體正常。外周血免疫功能檢查異常(如抗核抗體、類風(fēng)濕因子陽性,補(bǔ)體減少等)?!局委煛恳?、中醫(yī)治療
本病以臟腑氣血陰陽虧虛為本,熱毒、痰瘀為標(biāo),本虛標(biāo)實,虛實錯雜,且虛與實之間常變化迅速,要在謹(jǐn)守病機(jī),重視整體,扶正祛邪,有所側(cè)重。如急性早幼粒細(xì)胞白血病多表現(xiàn)熱毒熾盛,氣營兩燔為主,應(yīng)以清熱解毒,涼營止血為主,扶正為輔;其余類型白血病應(yīng)扶正祛邪并重,即使在合并感染及出血以標(biāo)急為主時,亦萬萬不可忽視扶正固本,燮理陰陽,調(diào)補(bǔ)氣血,使正勝則邪退,方能力挽狂瀾,脫離險境。(一)辨證論治1.熱毒熾盛重要證候:高熱汗出,氣粗息高,或頭痛面赤,鼻衄、齒衄、紫斑,血色深紅或紫紅,溲赤便秘,口渴欲飲,煩躁不寧,甚則神昏譫語,舌紅絳苔黃燥,脈弦滑數(shù)。治法:清熱解毒,涼營止血。方藥:清營湯或清瘟敗毒飲。前方用犀角、黃連清營分之熱毒;生地、玄參、麥冬、丹參清營熱而養(yǎng)營陰;金銀花、連翹、竹葉輕清泄熱,使熱邪透出氣分而解。后方中黃連、黃芩、梔子、連翹、生石膏、竹葉、知母以清瀉三焦氣分之火熱邪毒;犀角、生地、丹皮、玄參、赤芍以清心涼血,安營止血;桔梗、甘草解毒利咽,甘草并能調(diào)和諸藥。清營湯合用于邪熱初入營分而氣分之邪尚未盡解者;若熱毒極盛,氣血兩燔,證情嚴(yán)重,可選用清瘟敗毒飲。方中犀角宜用水牛角代。熱迫血行,出血較多者,可加梔子炭、大黃炭、側(cè)柏炭、紫草;氣分火熱熾盛,高熱、咽喉腫痛者,可加大青葉、板藍(lán)根、白花蛇舌草、半枝蓮;熱擾心營,痰蒙清竅,神昏譫語、喉間痰鳴者,可以湯藥送服安宮牛黃丸,每次1/2~1丸,每日2次。2.濕熱蘊(yùn)結(jié)重要證候:身熱不揚(yáng),汗出不解,頭身困重,骨節(jié)煩疼,或有紫斑,胸脘痞悶,納呆尿黃,便溏不爽,口苦口粘或口咽潰爛,舌質(zhì)紅苔黃膩,脈滑數(shù)。治法:清熱解毒,理氣化濕。方藥:甘露消毒丹。方中滑石、茵陳、木通清熱利濕;黃芩、連翹清熱解毒;貝母、射干利咽散結(jié);石菖蒲、白豆蔻、藿香、薄荷芳香化濁,行氣醒脾。諸藥合用,共奏利濕化濁,清熱解毒之功。濕熱困阻,頭身困重、骨節(jié)煩疼者,可加防風(fēng)、桑枝、滑石、赤小豆、防已、薏苡仁;濕熱阻滯中焦,納呆、舌苔厚膩者,可加佩蘭、雞蛋花、木棉花;兼瘀血內(nèi)停,肢體疼痛、舌質(zhì)暗紅者,可加三七、郁金、丹參;邪毒內(nèi)熾者,可加白花蛇舌草、半枝蓮、青蒿;濕熱蒙蔽清竅而神識昏蒙者,可加郁金、茯苓、法半夏、陳皮、竹茹;肌膚紫斑者,可加槐花、地榆炭、茜根。3.陰虛內(nèi)熱重要證候:發(fā)熱或高或低,潮熱盜汗,頭暈?zāi)垦?,五心煩熱,腰膝酸軟,口燥咽干,或口咽潰爛,或齒搖齒衄,或肌衄,血色鮮紅,諸癥入夜尤甚,舌質(zhì)紅,苔少,脈細(xì)數(shù)。治法:滋陰清熱,涼血止血。方藥:清骨散合二至丸。方中銀柴胡、胡黃連、秦艽、鱉甲、地骨皮、知母、女貞子滋陰清熱;青蒿養(yǎng)陰透邪外出;旱蓮草養(yǎng)陰涼血止血;甘草解毒和藥。虛火毒邪較甚,高熱、口咽潰爛者,可加大青葉、板藍(lán)根、白花蛇舌草、連翹、黃芩;熱盛迫血,出血較多者,可加仙鶴草、紫草、白茅根、茜根等。4.正虛痰瘀重要證候:頸腋惡核,瘰疬累累,脅下癥積,面色萎黃,時發(fā)熱,疲乏氣短,唇甲紫暗,舌質(zhì)淡紅而紫暗,或有瘀斑瘀點,苔白膩或黃,脈弦澀。治法:益氣活血,化痰散結(jié)。方藥:補(bǔ)陽還五湯合消瘰丸。方中重用黃芪以補(bǔ)氣;當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花活血通絡(luò);浙貝母消痰散結(jié);牡蠣軟堅散結(jié);玄參滋陰降火。諸藥合用,共奏益氣活血,化痰散結(jié)之功。痰瘀互結(jié)較深,脅下癥積者,可加鱉甲、莪術(shù)、山慈姑、半枝蓮、七葉一枝花、失笑散;氣血虧虛較甚者,可加補(bǔ)骨脂、八珍湯;痰熱較甚者,可合溫膽湯。5.氣血虧虛重要證候:眩暈耳鳴,面色萎黃或蒼白,唇甲色淡,心悸氣短,動則尤甚,脘悶納呆,自汗盜汗,常易感冒,或虛煩不寐,或鼻衄、齒衄、紫斑,血色淡紅,舌質(zhì)淡有齒印,脈虛大或細(xì)弱。治法:益氣養(yǎng)血,健脾補(bǔ)腎。方藥:歸脾湯合圣愈湯。方中黃芪、人參、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、白術(shù)、龍眼肉益氣養(yǎng)血;茯神、酸棗仁、遠(yuǎn)志養(yǎng)心安神;生姜、木香理氣和中;炙甘草和中調(diào)藥??杉友a(bǔ)骨脂、菟絲子、紫河車、黃精、雞血藤等補(bǔ)腎填精之品,以增化血之力;氣虛衛(wèi)表不固,則自汗、盜汗、常易感冒者,可加防風(fēng)、糯稻根、柴胡;氣虛不攝,鼻衄、齒衄、紫斑者,可加三七、棕櫚炭、血余炭、半枝蓮。6.陰陽兩虛重要證候:面色恍白,形寒肢冷,倦臥不起,腰膝酸痛,納呆便溏,脘腹脹滿,或面浮肢腫,或大肉陷下,目暗神迷,氣短難續(xù),時發(fā)高熱,自汗盜汗,發(fā)脫齒搖,舌淡胖嫩,或暗,苔白膩,脈沉弦虛數(shù)或大而無力。治法:益腎健脾,調(diào)補(bǔ)陰陽。方藥:右歸丸合補(bǔ)中益氣湯。方中熟地、山藥、山茱萸、枸杞子滋陰補(bǔ)腎、陰中求陽;杜仲、肉桂、制附子、菟絲子溫補(bǔ)腎陽;鹿角膠、當(dāng)歸填精補(bǔ)血;黃芪、黨參、白術(shù)、陳皮、甘草補(bǔ)中益氣,執(zhí)中央以運(yùn)四旁;柴胡、升麻升陽舉陷。可加吉林參、西洋參、三七以大補(bǔ)元氣,養(yǎng)陰活血;余邪未盡者,可加大劑補(bǔ)骨脂、半枝蓮、白花蛇舌草以扶正祛邪;虛陽欲脫,面紅如妝、脈虛大無根者,可去升麻、柴胡,加肉桂、黃連、牛膝以引火歸元。(二)其他治法1.亞砷酸注射液
內(nèi)含三氧化二砷。誘導(dǎo)緩解期每日用5ml~10ml,加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液250ml稀釋后靜脈注射,連用28~60天。合用于初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病,亦可試用于急性粒細(xì)胞白血病等。2.六神丸
每日90~180粒,分3~4次飯后口服;不能耐受者,可從小劑量每日30粒開始,能耐受者迅速加量至每日90粒以上??捎糜诩甭园籽 ?.紫金錠
取紫金錠適量,研末,酌加酸醋或溫開水,調(diào)成糊狀,每日2~3次,外涂患處。合用于綠色瘤。二、西醫(yī)治療(一)一般治療
積極消除病因、脫離接觸,戒除煙酒嗜好,給予富營養(yǎng)、易消化飲食,避免外傷、慎行手術(shù)涉及拔牙等小手術(shù),加強(qiáng)支持療法,防治感染和出血,糾正貧血。(二)藥物治療1.化學(xué)治療(1)誘導(dǎo)
誘導(dǎo)是急性白血病的基本治療,適當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)治療,可使患者病情趨于緩解,為以后的治療,為患者的長期無病生存,甚至治愈帶來希望。目前認(rèn)為,誘導(dǎo)緩解的原則應(yīng)當(dāng)是初期、足量、聯(lián)合使用化療藥,并注意個體化,爭取在1~2療程內(nèi)達(dá)臨床緩解。若2療程仍不能緩解,應(yīng)改用其他聯(lián)合化療方案。①初治ALL的常用化療方案VP方案
為兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的基本誘導(dǎo)方案。長春新堿1.5mg/m2,靜脈注射,每周1次;潑尼松每日40mg/m2,分2~4次,口服。每4周1療程,或直到完全緩解(completeremission,CR)為止。VDP方案
上述VP方案再加柔紅霉素30mg~50mg/m2,靜脈注射,第1~2天,間歇10~14天,反復(fù)第2療程。VDLP方案
即上述VDP方案,于第17~28天加左旋門冬酰胺酶,6000u/m2,靜脈滴注,天天或隔天1次。②初治ANLL的常用化療方案DA方案
柔紅霉素30mg~40mg/m2,靜脈注射,連用3天;阿糖胞苷100mg/m2,靜脈滴注或分2次靜脈注射,第1~7天。AA方案
即上述DA方案中柔紅霉素?fù)Q用阿霉素,用法用量同上。HA方案
三尖酯堿3mg~4mg/m2,靜脈滴注,第1~7天;阿糖胞苷用法用量同上。HAE方案
即HA方案再加足葉乙甙100mg/m2,靜脈滴注,第1~7天。③急性早幼粒細(xì)胞白血病的誘導(dǎo)治療全反式維甲酸(ATRA)每日30mg~120mg,分3~4次,口服,直至完全緩解。④難治及復(fù)發(fā)性白血病的誘導(dǎo)治療A.急性淋白細(xì)胞白血病
難治性和復(fù)發(fā)性急性淋白細(xì)胞白血病常采用以下方案:NA方案
米托蒽醌5mg~10mg/m2,靜脈滴注,第1~第3天;阿糖胞苷1g/m2,靜脈滴注,天天2次,連用3~4天。NAE方案
米托蒽醌用法用量同上NA方案;阿糖胞苷0.5g/m2,靜脈滴注,連用3天;足葉乙甙100mg/m2,靜脈滴注,第4天~8天。VP16+HDAra-c方案
足葉乙甙100mg/m2,靜脈滴注,第1~5天;阿糖胞苷0.5g~3g/m2,靜脈滴注,第1~3天。VP+HDMTX方案
VP方案同前;氨甲喋呤800mg~1500mg/m2,靜脈滴注;然后用甲酰四氫葉酸鈣于0,4,8,12小時各用400mg,靜脈滴注解救。B.急性非淋巴細(xì)胞白血病
難治及復(fù)發(fā)性急性非淋巴細(xì)胞白血病的誘導(dǎo)治療常采用以下方案:NAE方案
同難治及復(fù)發(fā)性淋巴細(xì)胞白血病用法用量。IA方案
去甲氧柔紅霉素6mg~8mg/m2,靜脈滴注,第1~5天;阿糖胞苷600mg,靜脈滴注/m2,第1~5天。IAE方案
即IA方案,加用足葉乙甙150mg/m2,靜脈滴注,第1~3天。(2)緩解后化療
緩解后化療涉及鞏固、強(qiáng)化、維持三階段,階段之間無明確界線。目的是進(jìn)一步減少殘留的白血病細(xì)胞,延長無病生存期,防止白血病復(fù)發(fā)。①鞏固、強(qiáng)化
原則是大劑量,早強(qiáng)化,聯(lián)合交替用藥。每月1次骨髓克制性強(qiáng)化鞏固,連續(xù)6個療程。急淋白血病可選用原誘導(dǎo)方案或氨甲喋呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、足葉乙甙、長春新堿、強(qiáng)的松等,以不同組合、劑量,從完全緩解后2周~3周開始進(jìn)行;急非淋白血病可選用原誘導(dǎo)方案或DA、AA、HA、NA等方案交替用藥,從完全緩解后3~4周開始。②維持
可用誘導(dǎo)及鞏固、強(qiáng)化的幾種方案,每個方案用2療程,交替使用,第1年每月1療程,第2年每2月1療程,第3年以后每3月1療程,至5年才可停藥觀測,但仍須定期隨訪。2.髓外白血病的防治
重要涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病及睪丸白血病的防治,以減少白血病的復(fù)發(fā)。①中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治
常用氨甲喋呤10mg/m2,地塞米松5mg,鞘內(nèi)注射;或加用或單用阿糖胞苷25mg~50mg/m2,地塞米松劑量同前,鞘內(nèi)注射。不能鞘內(nèi)注射或鞘內(nèi)注射失敗者,可用環(huán)己亞硝脲100mg~120mg,頓服。急淋白血病及急非淋白血病M4、M5在完全緩解后,即宜進(jìn)行連續(xù)3周,每周1次鞘內(nèi)注射,以后每1~2月1次,共6~8療程。一旦發(fā)生中樞白血病,則每周2次鞘內(nèi)注射,直至腦脊液中白血病細(xì)胞消失,然后逐漸延長間隔時間;還可用頭顱放射,劑量不超過2400cGy,2~3周內(nèi)照完。②睪丸白血病的防治
對于ALL及ANLL-M4,M5可予睪丸放射治療。3.支持療法(1)防治感染
保持環(huán)境衛(wèi)生,涉及凈化病房空氣,防止醫(yī)源性及交叉感染;注意病人自身清潔,加強(qiáng)護(hù)理工作;防止性使用抗生素及初期、足量、聯(lián)合、靜脈使用強(qiáng)力抗生素。(2)防治出血
鼻腔、口腔等粘膜出血可用凝血酶加去甲腎上腺素填塞或漱口;消化道、呼吸道出血等可用止血敏、止血芳酸靜脈滴注;陰道流血不止可用炔諾酮等;血小板低于15×109/L,有眼底或顱內(nèi)出血傾向者,可輸濃縮血小板。(3)糾正貧血
重度貧血者給予輸濃縮或洗滌紅細(xì)胞,使血紅蛋白維持在80g/L以上。(4)造血因子的使用
在化療后骨髓克制期,粒細(xì)胞缺少者,可予G-CSF或GM-CSF皮下注射。除過敏者外,造血因子對于急淋白血病患者無禁忌癥;對于急非淋白血病患者,除屬低增生白血病或預(yù)激方案之外,一般不主張在化療前用,化療后使用亦須謹(jǐn)慎,以免刺激白血病細(xì)胞生長。(5)防治高尿酸血癥
化療期可予別嘌呤醇0.1g,加碳酸氫鈉1.0g,每日3次口服;同時增長補(bǔ)液量至天天1500ml~2023ml左右以水化治療。對于白細(xì)胞超過100×109/L者,可先予羥基脲0.5g~1.0g,每日3次口服;或用血細(xì)胞分離機(jī)單采分離過高的白細(xì)胞,使其減少至30~50×109/L左右,再行聯(lián)合化療。(6)其它治療
營養(yǎng)狀況差、低蛋白血癥者可輸血漿或白蛋白等;化療期間嘔吐者,可予恩丹西酮4mg~8mg,或格拉司瓊3mg,化療前靜脈注射,必要時再口服恩丹西酮4mg。保護(hù)肝功能可用葡醛內(nèi)酯100mg,每日3次,口服;易善復(fù)注射液10ml~20ml,稀釋后靜脈滴注,或用易善復(fù)膠囊2粒,每日3次,口服。4.造血干細(xì)胞移植骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植是目前根治白血病的最有效的方法。一般主張宜在經(jīng)誘導(dǎo)緩解達(dá)CR后再行移植,成功率約50%,最佳采用異基因移植,以減少復(fù)發(fā)。缺陷是供體難找且費(fèi)用昂貴,尚不能作為常規(guī)治療手段。適應(yīng)癥:(1)年齡在45歲以下,自體骨髓移植可適當(dāng)放寬;(2)成人急性淋巴細(xì)胞白血病初次緩解(CR1),急非淋白血病初次緩解(CR2);(3)兒童高危急淋白血病初次緩解(CR1),標(biāo)危急淋白血病第2次緩解(CR2);(4)兒童急非淋白血病初次緩解(CR1);(5)臟器功能正常,無影響移植的疾病。副反映涉及移植物抗宿主病,免疫缺陷性感染,間質(zhì)性肺炎等,應(yīng)積極進(jìn)行相應(yīng)的治療。5.其它療法如免疫治療,涉及胸腺素、白細(xì)胞介素(IL)、白血病單克隆抗體等對急性白血病部分有效;白血病基因修飾治療尚待進(jìn)一步研究?!九R床思緒】一、急性白血病初期常以疲乏、頭暈、咽痛、齒齦腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、皮下瘀斑等就診,其外周血象可輕度異常,白細(xì)胞總數(shù)可正常,或低或高,貧血和血小板減少亦可不夠明顯,且易于與再障等其他血液病混淆。要提高初期確診率,關(guān)鍵在于提高警惕,并作骨髓穿刺和外周血細(xì)胞形態(tài)檢查。二、VP方案是急淋白血病的基礎(chǔ)化療方案,對標(biāo)危組兒童患者療效好,CR率可達(dá)80%以上;但對高危組兒童或成人患者療效較差。目前治療急淋白血病的標(biāo)準(zhǔn)方案是VDLP。對于L2或L3型急淋白血病,特別是成人,因其復(fù)發(fā)率高,多主張誘導(dǎo)達(dá)CR后盡也許及早作造血干細(xì)胞移植。三、DA方案為急非淋白血病國際標(biāo)準(zhǔn)化療方案,其中柔紅霉素最佳劑量是40mg~60mg/m2·d;若少于30mg,則療效下降;多于60mg,則毒副作用明顯。此外,蒽環(huán)類抗生素柔紅霉素、阿霉素、米托蒽醌的終生累積量分別為每平方米體表面積650mg、550mg、150mg,若超過這個劑量,患者可發(fā)生不可逆性心肌損害而致死;若這類藥物輪替使用時其終生累積量相應(yīng)適當(dāng)減少。HA方案為國內(nèi)首創(chuàng),療效亦不錯。對于急性早幼粒白血病誘導(dǎo)緩解治療當(dāng)選全反式維甲酸或中藥砷劑,同時注意防治DIC。對于白血病化療,除根據(jù)上述方案進(jìn)行外,應(yīng)強(qiáng)調(diào)個體化原則,只有按患者具體病情、體質(zhì)狀況、年齡、白血病類型等來選擇化療方案,才干取得更好的療效。四、對于老年人白血病,誘導(dǎo)化療效果較差,治療相關(guān)死亡率高。故是否進(jìn)行化療,以及化療的強(qiáng)度更應(yīng)遵循個體化原則,即根據(jù)其一般情況和重要臟器功能狀態(tài)而定,原則上其化療不應(yīng)太強(qiáng)烈,宜加強(qiáng)支持療法,加強(qiáng)隔離保護(hù)和細(xì)致護(hù)理工作,以盡也許延長生存期。對于一般情況差,或有心肺腎等重要臟器合并癥,骨髓增生低下(低增生白血?。技?xì)胞百分率較低,全血細(xì)胞減少嚴(yán)重等者,不宜化療,否則也許因強(qiáng)烈化療致嚴(yán)重并發(fā)癥而加快其死亡;對此類病員,可以中醫(yī)中藥辨證治療,加強(qiáng)扶正和支持療法,或在此基礎(chǔ)上加用適當(dāng)?shù)男┝炕?,如阿糖胞?0mg~50mg,靜脈滴注,或三尖杉酯堿1mg~2mg,靜脈滴注,每日一次,連用1周~2周,反而可望取得較好的生存質(zhì)量或較長的生存期。五、髓外白血病,特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病,睪丸或卵巢、乳房白血病,經(jīng)常是急性白血病復(fù)發(fā)的根源。故對這些組織器官的白血病浸潤應(yīng)積極防治,特別是急淋白血病,以及急非淋白
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 水杯趣味活動方案策劃(3篇)
- 高處雨棚施工方案(3篇)
- 2025至2030中國裝配式建筑對型材需求影響專項研究報告
- 慈利地坪施工方案(3篇)
- 組隊團(tuán)建活動策劃方案(3篇)
- 新年射箭活動策劃方案(3篇)
- 2026年跨境電商交易操作手冊題目
- 2025至2030中國自動駕駛數(shù)據(jù)標(biāo)注行業(yè)質(zhì)量控制與人力成本優(yōu)化報告
- 中國建筑陶瓷數(shù)碼釉技術(shù)突破及個性化定制商業(yè)模式與消費(fèi)者偏好
- 中國建筑設(shè)計師對衛(wèi)浴產(chǎn)品選型影響因素深度調(diào)研報告
- 完整工資表模板(帶公式)
- 家長要求學(xué)校換老師的申請書
- 奇瑞汽車QC小組成果匯報材料
- 闌尾腫瘤-課件
- CTT2000LM用戶手冊(維護(hù)分冊)
- 川2020J146-TJ 建筑用輕質(zhì)隔墻條板構(gòu)造圖集
- 正式員工派遣單
- 新員工入職申請表模板
- 中外新聞事業(yè)史課程教學(xué)大綱
- LY/T 1357-2008歧化松香
- 化工廠常見隱患危害因素及防范措施
評論
0/150
提交評論