腫瘤的化學(xué)治療課件第一頁，共43頁。第一節(jié)腫瘤化學(xué)治療發(fā)展簡史1946年氮芥用于治療淋巴瘤即烷化劑的臨床應(yīng)用為開端1948年甲氨蝶呤用于治療急性白血病1955年長春花堿類藥物用于臨床，開創(chuàng)了植物類藥物1956年放線菌素D用于治療絨癌和腎母細(xì)胞瘤第二頁，共43頁。1957年人工合成了環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶，直至目前仍為臨床常用抗癌藥1971年順鉑用于臨床對多種腫瘤取得了較好療效70年代從植物中提取并半合成的去甲長春花堿和紫杉醇在乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌的治療中取得了突出療效80年代后期5-HT3拮抗劑和粒細(xì)胞集落刺激因子的臨床應(yīng)用，解決了臨床困擾醫(yī)生的化療不良反應(yīng)問題第三頁，共43頁。四個里程碑40年代：氮芥應(yīng)用于治療淋巴瘤50年代：環(huán)磷酰胺氟尿嘧啶的人工合成70年代：順鉑與阿霉素的臨床應(yīng)用90年代：開普拓與紫杉醇等新藥的開發(fā)應(yīng)用第四頁，共43頁。腫瘤內(nèi)科治療雖然只有60多年的歷史，半個世紀(jì)來卻取得了很多重大成果，在常見腫瘤的綜合治療中成為不可缺少的治療手段。它已不僅僅是一種姑息治療手段，而是從姑息向根治過渡，其特點在于可控制或消除對腫瘤病人的威脅最大的轉(zhuǎn)移病灶。第五頁，共43頁。第二節(jié)抗腫瘤藥物

腫瘤治療的最主要基礎(chǔ)科學(xué)是藥物學(xué)。沒有抗腫瘤藥物就沒有腫瘤化療。腫瘤藥物的合理應(yīng)用是決定腫瘤化療成敗的關(guān)鍵之一。第六頁，共43頁。一

按細(xì)胞周期分類第七頁，共43頁。癌細(xì)胞增殖周期

增殖周期中細(xì)胞（使腫瘤增大）

暫不分裂的細(xì)胞（腫瘤復(fù)發(fā)根源）G2SG1M無增殖能力細(xì)胞死亡G0第八頁，共43頁。（一）細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞對藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無關(guān)，可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞，烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類。作用特點：劑量依賴性給藥方式：大劑量間歇給藥第九頁，共43頁。（二)細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞對藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān)，主要作用于細(xì)胞周期的某一時相。（1）M期特異性藥物：植物類大多屬于此類（2）S期特異性藥物：大多數(shù)抗代謝藥屬于此類，如5-FU等

作用特點：給藥時間依賴性給藥方式：小劑量持續(xù)給藥第十頁，共43頁。二、按腫瘤藥物的作用機制分類

第十一頁，共43頁。

（一）影響核酸生物合成的藥物

這一類型作用的藥物又可分為以下5類。1、阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。2、阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰基嘌呤等。3、抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。4、抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。5、抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。第十二頁，共43頁。

（二）影響蛋白質(zhì)合成的藥物

1、影響紡錘絲形成的藥物如長春新堿2、干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯堿3、干擾氨基酸供應(yīng)的藥物如L-門冬酰胺酶第十三頁，共43頁。

（三）激素類藥物

1、腎上腺糖皮質(zhì)激素2、雌激素3、雄激素4、雌激素受體阻斷劑5、促性腺激素釋放激素（GhRH，LHRH）同類物6、芳香化酶抑制劑第十四頁，共43頁。第三節(jié)化療適應(yīng)證1.對化療敏感的全身性惡性腫瘤，如白血病、多發(fā)性骨髓瘤2.已無手術(shù)和放療指征的播散性的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人3.對化療療效較差的腫瘤，可采用特殊給藥途徑或特殊給藥方法，以便獲得較好的療效，如原發(fā)性肝癌采用介入治療第十五頁，共43頁。4.癌性胸、腹腔和心包積液，采用腔內(nèi)給藥。5.腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)高壓的的病人，通過化療減輕癥狀。6.有化療、生物治療指征的綜合治療病人，手術(shù)前后需輔助化療的病人。第十六頁，共43頁。

TNM分期非小細(xì)胞肺癌N0N1N2N3T1IIIIIIaIIIbT2IIIIIIaIIIbT3IIIaIIIaIIIa

IIIbT4IIIbIIIbIIIbIIIbMVI第十七頁，共43頁。第四節(jié)化療的目的和形式全身化療根治性化療輔助化療新輔助化療姑息性化療研究性化療局部化療第十八頁，共43頁。一、根治性化療根治性化療：對可治愈的敏感性腫瘤，能夠通過內(nèi)科治療取得根治性療效的化療方法。應(yīng)由作用機制不同、毒性反應(yīng)各異、而且單用有效的藥物所組成的聯(lián)合化療方案化療。應(yīng)多個療程，間歇期盡量縮短以求完全殺滅腫瘤細(xì)胞。第十九頁，共43頁。病種滋養(yǎng)葉腫瘤（絨癌與惡性葡萄胎）、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤第二十頁，共43頁。二、輔助化療輔助化療：在有效的局部治療（手術(shù)或放療）后，針對可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，防止術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而確定的化療方案。實質(zhì)上是根治性治療的一部分。第二十一頁，共43頁。代表病種：乳腺癌輔助化療能延長乳腺癌病人的生存期和提高病人的生活質(zhì)量第二十二頁，共43頁。第二十三頁，共43頁。三、新輔助化療新輔助化療：

對可用局部治療手段（手術(shù)或放療）治療的局限性腫瘤，在手術(shù)或放療前的化療（新輔助化療與轉(zhuǎn)化性化療）。第二十四頁，共43頁。新輔助化療的優(yōu)點1、縮小腫瘤，便于手術(shù)。2、降低腫瘤細(xì)胞的活力，減少遠(yuǎn)處播散的機會。3、消滅微小轉(zhuǎn)移灶。4、化療后臨床和病理上的反應(yīng)情況可判斷預(yù)后，并為進(jìn)一步選擇合適的治療方法提供依據(jù)。5、有可能防止耐藥細(xì)胞株的形成。第二十五頁，共43頁。代表病種：骨肉瘤綜合治療模式：新輔助化療-手術(shù)-化療使五年生存率由以前的20%提高至55%-80%第二十六頁，共43頁。第二十七頁，共43頁。第二十八頁，共43頁。四、姑息性化療對目前的化療方法還不能治愈的腫瘤，如食管癌、胃癌及非小細(xì)胞肺癌等實體瘤，主要治療目的是減輕痛苦，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期，應(yīng)避免因治療過分，化療強度過大，不恰當(dāng)?shù)刈非筮^高療效指標(biāo)而使患者生活質(zhì)量下降，生存期縮短。

第二十九頁，共43頁。五、研究性化療研究性化療：指探索性的新藥或新化療方案的臨床試驗。第三十頁，共43頁。第五節(jié)腫瘤內(nèi)科治療水平可根治的腫瘤（治愈率>30％）

滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、何杰金氏病、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤Burkitt淋巴瘤、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤

第三十一頁，共43頁?？裳娱L生存時間

急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、胃癌、骨肉瘤第三十二頁，共43頁。姑息治療乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、黑色素瘤、頭頸部癌、多發(fā)性骨髓瘤第三十三頁，共43頁。第六節(jié)化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)可測量的病變完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上。部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上有效率：CR+PR

第三十四頁，共43頁。穩(wěn)定（SD）:腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%以上，但<50%，無新病灶出現(xiàn)，維持四周以上。病變進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶。第三十五頁，共43頁。幾個相關(guān)概念1.劑量強度：每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2.wk），而不計較給藥途徑。相對劑量強度是和標(biāo)準(zhǔn)劑量之比。2.化療周期：指一次化療藥物治療開始的日期到下一次的化療開始的一段時間。周期長短應(yīng)根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性與細(xì)胞增殖動力學(xué)特點來確定。第三十六頁，共43頁。3.多藥耐藥性：指癌細(xì)胞接觸一種抗癌藥物后，產(chǎn)生對多種結(jié)構(gòu)上迥然不同、作用原理各異的其他抗癌藥物的抗藥性。4.個體化治療：根據(jù)病人的機體狀況、腫瘤負(fù)荷情況來具體確定化療劑量與化療周期長短。5.綜合治療：根據(jù)病人的機體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨向，合理的、有計劃的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率和改善病人的生活質(zhì)量。第三十七頁，共43頁。第七節(jié)抗癌藥物的不良反應(yīng)骨髓抑制

紫杉醇泰索帝長春瑞賓長春地辛

胃腸道反應(yīng)

惡心嘔吐

順鉑氮芥環(huán)磷酰胺阿霉素

腹瀉

阿糖胞苷開普拓氮雜胞苷氨甲蝶呤

便秘

長春花堿長春新堿長春地辛長春瑞賓第三十八頁，共43頁。泌尿系毒性

腎毒性

順鉑卡鉑異環(huán)磷酰胺絲裂霉素

出血性膀胱炎

環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺神經(jīng)毒性

周圍神經(jīng)毒性

長春新堿長春地辛足葉乙甙

中樞神經(jīng)毒性

異環(huán)磷酰胺5－氟脲嘧啶氨甲蝶呤第三十九頁，共43頁。肝毒性

氨甲蝶呤紫杉醇環(huán)磷酰胺絲裂霉素

心臟毒性

阿霉素表阿霉素柔紅霉素米托蒽醌肺毒性

博萊霉素平陽霉素亞硝脲類(大劑量）第四十頁，共43頁。其他不良反應(yīng)

脫發(fā)