光老化的預(yù)防和治療新進(jìn)展第一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五一

定義：

皮膚老化

—內(nèi)源性：自然衰老的過(guò)程，又稱(chēng)固有性老化與遺傳因素、年齡有關(guān)

—外源性：外界刺激、紫外線、地心引力等臭氧層的破壞、太陽(yáng)風(fēng)暴）光老化—由于皮膚反復(fù)暴露于紫外線下而引起的其結(jié)構(gòu)和功能的特征性改變。臨床包括：皺紋、皮膚松弛、粗糙、萎縮、色沉、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜等

第二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五光老化的主要危險(xiǎn)是：皮膚癌第三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五二

皮膚光老化與疾病的關(guān)系：

調(diào)查研究顯示，臨床許多疾病的發(fā)生、發(fā)展與光老化有密切的關(guān)系。

一類(lèi)是主要與長(zhǎng)期日光照射有關(guān)，并具有光老化皮膚的組織學(xué)改變，如光線性彈力纖維病、光化性角化病、慢性光化性唇炎；另一類(lèi)同時(shí)又與年齡有關(guān)，如日光性雀斑樣痣，基底細(xì)胞癌，鱗癌，黑素瘤。

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皮膚光老化與疾病的關(guān)系

有人認(rèn)為，前一類(lèi)疾病為光老化的并發(fā)癥，后一類(lèi)疾病中一些已明確與日光及老化密切有關(guān)，納入光老化的范疇，為晚期光老化的表現(xiàn)。

第五頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五三

皮膚光老化的臨床診斷：

第六頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五1、臨床表現(xiàn)：

皮膚松弛、下垂、干燥、出現(xiàn)皺紋、發(fā)黃、毛細(xì)血管擴(kuò)張、斑點(diǎn)、粗糙、色素異常等

第七頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、組織學(xué)改變：（1）彈力纖維變性，膠元纖維逐漸減少，皮膚的支架力量減弱，同時(shí)uv可激活血管周?chē)木奘杉?xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，其分泌的蛋白酶可溶解纖維結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為皮膚松弛、皺紋；（2）uv會(huì)引起微循環(huán)的改變，表皮下

毛細(xì)血管攀減少，深部血管擴(kuò)張，彎曲，表現(xiàn)為皮膚灰黃，毛細(xì)血管擴(kuò)張；（3）黑素細(xì)胞變大、不規(guī)則、數(shù)目增加，過(guò)度活躍，而其他部位則相對(duì)靜止，導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生污穢的斑點(diǎn)。

第八頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五以上各種變性改變主要是由于紫外線損害長(zhǎng)期積累形成的。據(jù)估計(jì)，20歲以前，紫外線的積累量為整個(gè)人生的70%，而這一段正是對(duì)日光未加防護(hù)的自由的青少年時(shí)代。第九頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五3分型診斷（

Glogau分型法）：Ⅰ型：“無(wú)皺紋”，早期光老化，年齡20—30歲，表現(xiàn)為輕微色沉，無(wú)角化，少有皺紋，可不用或少用化妝；

Ⅱ型：“運(yùn)動(dòng)中皺紋”，輕、中度光老化，年齡30-40歲，角化可觸及但不清楚，可有早期老年雀斑樣痣，開(kāi)始出現(xiàn)平行的笑紋，可經(jīng)常做一些基礎(chǔ)妝；

第十頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五Ⅲ型：“靜止中皺紋”，晚期光老化，年齡50-60歲，表現(xiàn)為明顯色沉，毛細(xì)管擴(kuò)張，角化明顯，可見(jiàn)靜止中皺紋，可常做厚重基礎(chǔ)妝；

Ⅳ型：“只有皺紋”，60-70歲，表現(xiàn)黃灰皮膚，皺紋明顯，有可能發(fā)生皮膚惡變，化妝無(wú)用

第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五四

實(shí)驗(yàn)室診斷1、紫外光成像檢測(cè)老化皮膚的色素變化：因?yàn)樯厥д{(diào)是皮膚老化的重要表現(xiàn)之一，故通過(guò)對(duì)色素量及分布的檢測(cè)能夠很好反映皮膚光老化的程度及藥物治療后的療效。

第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、表皮脫落細(xì)胞檢查：表皮細(xì)胞在光老化過(guò)程中逐漸出現(xiàn)大小不均、形態(tài)不一、邊緣粗糙及細(xì)胞間聯(lián)系松散等，盡管此類(lèi)異型細(xì)胞的臨床意義不清，但在診斷學(xué)上有意義

第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、線粒體DNA(mtDNA)突變的檢測(cè)：

mtDNA是動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的核外遺傳物質(zhì)，易受外界因素誘發(fā)突變并累積，已知，mtDNA體細(xì)胞突變與人類(lèi)衰老及退行性變有密切關(guān)系，而與年齡無(wú)關(guān)，故與皮膚光老化程度密切相關(guān)，可以很好的反映皮膚中uv的累積損害，此檢測(cè)可能作為實(shí)驗(yàn)室診斷的標(biāo)準(zhǔn)參照系。

第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五五

治療：

第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五(一)、維甲酸類(lèi)：

全反式維甲酸、top，目前是FDA批準(zhǔn)的唯一防光老化的藥物。第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五1、機(jī)理：

第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五1）防止膠原纖維減少。uv＿（激活）→細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞因子受體（激活）→轉(zhuǎn)錄因子c-Jun↑→轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白→降解膠原纖維和細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白成分→光老化。

全反維甲酸通過(guò)抑制c-Jun而對(duì)光老化產(chǎn)生治療、預(yù)防作用。

︳→↓c-Jun蛋白的產(chǎn)生

︱---預(yù)防、治

︳→↑促進(jìn)c-Jun蛋白的破壞︳療光老化第十八頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五2）增加膠原纖維合成：top0.1%維甲酸→抑制MMP活性。

→刺激成纖維細(xì)胞增殖及膠 原纖維合成。

第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五3）抑制異常彈力纖維合成：

維甲酸能下調(diào)被uvB提高的彈力蛋白基因的表達(dá)，從而預(yù)防和治療異常彈力纖維增生。

作用機(jī)理：（1）通過(guò)抑制uvB引起的mRNA水平增加 （減少幅度約16％）；（2）抑制啟動(dòng)子的活性（抑制幅度65%）第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五4)維甲酸受體：

已知，維甲酸有多個(gè)亞型的受體，與不同受體結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生不同的功能及副作用，目前，維甲酸的合成正朝著受體特異、功能專(zhuān)一的方向發(fā)展

第二十一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五維甲酸（RA）受體：維甲酸受體（RAR）：分三種亞型αβγ

維甲酸

x受體（RXR）：αβγRAR:尤其是βγ亞型介導(dǎo)了維甲酸的抗增殖 和抗分化作用

RXR:主要介導(dǎo)分化作用和弱的增殖作用

ATRA(全反式維甲酸)的抗增殖和抗分化作用 可能通過(guò)RAR介導(dǎo)，而它的分化作用可能 通過(guò)劑量條件下由ATRA代謝為9—順維甲 酸（RXR的天然配體）來(lái)介導(dǎo)的。

第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、使用原則：因人而異

個(gè)體化原則

濃度遞增具體方法：睡前潔面后用藥，每日一次，白日可用潤(rùn)膚劑或防曬霜，經(jīng)過(guò)8-12個(gè)月的治療，取得最佳效果后，改為維持療法即每周2-3次

第二十三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、

治療后的組織病理改變：①表皮增厚、分化正常。②表皮下形成新的正常的膠元帶。③新血管形成，微循環(huán)改善，膚色紅潤(rùn)。④黑素細(xì)胞減少，色斑消退。⑤不平整的角化過(guò)度被剝脫，皮膚光滑、不粗 糙。⑥癌前期的日光性角化消失（療程需1年以上）。

第二十四頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、激光：（皺紋改善70%左右）1）二氧化碳激光：高能脈沖激光能從超微結(jié)構(gòu)水平上逆轉(zhuǎn)表皮和真皮的光老化改變。

有人用激光治療2年后，表皮由原來(lái)的80um增加到100um,纖維組織形成帶由原來(lái)的25um增加至170um