復發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌化療策略第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五標準的一線治療方案二線治療方案的共識三線治療方案的探索第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五標準的一線化療方案第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五復發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的系統(tǒng)治療化療的作用不容置疑聯(lián)合化療的探索以氟尿嘧啶為基礎紫杉類伊立替康奧沙利鉑分子靶向藥物的探索第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五DCF（多西他賽/順鉑/氟尿嘧啶）對比CF:

PhaseIIItrial(TAX325)VanCutsemE,etal.

JClinOncol.2006;24;4991-4997DCFCF(n=221)(n=224)ORRa(%)3725p-value0.01Probability(%)Log-rankp=0.02HR:1.29(95%CI:1.0–1.6)Riskreduction:23%0369121518212427303336010304050608090100DCFCFTime(months)2070第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五V306試驗流程分層:

中心肝轉(zhuǎn)移

(有vs沒有)

胃切除

(是vs否)可測量vs

僅可評估體重下降

(5%vs>5%)

FA: 500mg/m2 5-FU: 2000mg/m2

持續(xù)點滴22h

開普拓?: 80mg/m2隨機分組每周1次，共6周，每7周重復

5-FU: 1000mg/m2

持續(xù)點滴24h x5d CDDP: 100mg/m2第1天每4周重復IF組（試驗組）CF組（對照組）第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五總生存時間Logrankp值=0.530HR:1.08(0.86–1.35)風險病例數(shù)036912151821242730

00.10.20.30.40.50.60.70.80.91163146110754938171310432170151123876235241814732

IF,中位(月):9.0(8.3-10.2)

CF,中位(月):8.7(7.8-9.8)時間(月)概率第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五順鉑和氟脲嘧啶的替代方案

（REAL-2:III期臨床試驗）

E表阿霉素

C順鉑

F5氟脲嘧啶

E表阿霉素

O奧沙利鉑

F5氟脲嘧啶E表阿霉素C順鉑X希羅達E表阿霉素O奧沙利鉑X希羅達每21天一療程計劃治療時間:24周(8個療程)Eloxatin130mg/m2

第1天;希羅達500mg/m2

每日兩次，1–21天RR:31%38%34%48%第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五S-1SPFPRR24.7%37.8%19.2%SPvsFPp=0.0021FP組41例患者進展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達到14.6%有效率(S-1作為二線化療)不良反應(3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒細胞減少3.817.116.2白細胞減少1.313.29.5貧血2.55.35.4血小板減少06.612.2腹瀉3.86.60嘔吐1.36.60惡心02.65.4OSSC-101（替吉奧聯(lián)合順鉑）方案第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五PhaseIII(START):S-1比

S-1+多西紫杉醇一線治療晚期胃癌Plannedn=628

(Nov2005–Oct2008)RS-140mg/m2bid

onDays1–28,every6weeksS-140mg/m2bid

onDays1–14+docetaxel40mg/m2

onDays1–14,every3weeksJapanandKorea第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五生存分析第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五

SOS研究方案SP5治療組S-180~120mg/d，d1~21；順鉑60mg/m2

d1或d8；5周隨機復發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌(n=625)SP3治療組S-180~120mg/d，d1~14；順鉑60mg/m2

d1；3周主要研究終點：無進展生存（PFS）次要終點：總生存（OS）、總緩解率（ORR）和安全性。第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五SP-3與SP-5的比較SOS臨床研究第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五ToGA研究的設計HER2-陽性

晚期胃癌患者

(n=584)5-FU或卡培他濱a

+順鉑(n=290)R

a由研究者的判別來選擇

GEJ,胃食管連接部5-FU或卡培他濱a

+順鉑+曲妥珠單抗(n=294)分層因素局部晚期vs轉(zhuǎn)移性胃癌

vs胃食管結(jié)合部癌可測量vs不可測量ECOG評分0-1vs2卡培他濱vs5-FU全球、多中心、隨機、開放III期臨床研究

1BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–6973803位患者接受篩選1

810HER2-陽性(22.1%)第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五ToGA：曲妥珠一線治療晚期胃癌的Ⅲ期臨床研究曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性MGC患者中位OS達13.8個月探索性分析：HER2高表達水平（IHC2+/FISH+或IHC3+）生存獲益更優(yōu)BangYJetal.Lancet2010;376:687-697.赫賽汀治療晚期胃癌已獲SFDA的批準第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五SP方案聯(lián)合曲妥珠的II期臨床試驗第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五分層：既往(新)輔助治療地區(qū)(亞洲，北美洲，其他)腫瘤樣本送往中心實驗室檢測主要研究終點：OS(定義為從隨機到任何原因所致的死亡，PEP人群)主要療效人群(PEP)：中心FISH確認的HER2擴增HechtJR,etal.2013ASCOLBA4001.組織學確認當?shù)?中心HER2陽性(FISH)確認符合入組條件N=545奧沙利鉑130mg/m2D1卡培他濱850mg/m2bidD1-14拉帕替尼1250mgqdD1-21奧沙利鉑130mg/m2D1卡培他濱850mg/m2bidD1-14安慰劑qdD1-21RN=272N=273PEP人群：primaryefficacypopulationLOGiC：拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑治療HER2陽性晚期或轉(zhuǎn)移性胃、食管或GEJ腺癌第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五LOGiC：主要終點－OS(PEP人群)HechtJR,etal.2013ASCOAbstractLBA4001.1.00.80.60.40.20.0051015202530354045CapeOx+拉帕替尼組(n=249)中位OS：12.2個月CapeOx+安慰劑組(n=238)中位OS：10.5個月HR=0.9195%CI=0.73-1.12P=0.3492OS時間(月)第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五胃癌靶向治療的III期臨床研究分子靶向藥物分子靶點研究聯(lián)合基礎治療病例數(shù)終點狀態(tài)HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS陽性AvastinVEGFAVAGASTXP760OS陰性CetuximabEGFREXPANDXP870PFS陰性LapatinibHER2EGFRLOGICXELOX454PFS陰性PanitumumabEGFRREAL-3EOX730OS陰性Everolimus(RAD-001)GRANITE-1BSC(最佳支持治療)633OS陰性*HER2陽性:IHC3+或FISH+第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五一線治療的共識氟尿嘧啶類是基礎聯(lián)合紫杉類、鉑類、或伊立替康二藥比三藥耐受力好，療效差異不大Her-2陽性患者可以從赫賽汀用藥中獲益第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五二線治療方案的共識第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五OS（多西紫杉醇或伊立替康化療）0612180.00.20.40.60.81.0Docetaxel+最佳支持Irinotecan+最佳支持最佳支持SurvivalProbabilityMonthsLog-rank

P=0.114第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五REGARD：Ramucirumab二線治療兩組患者基線特征均衡主要終點：OS次要終點：PFS，12周PFS率，ORR和安全性

RAM(n=238)RAM(8mg/kgIV)+BSCPL(n=117)PL+BSCR經(jīng)一線含鉑類和/或氟嘧啶化療后 進展的轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌一線治療轉(zhuǎn)移性病灶后4個月內(nèi)或 輔助治療后6個月內(nèi)疾病進展N=355q2w，直至疾病進展、出現(xiàn)無法接受的毒性或死亡FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.PL：安慰劑多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五REGARD：OS有獲益012345678910111213141516171819202627280.00.20.40.60.81.0總生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分層)=0.0473Ramucirumab安慰劑患者/事件中位(月)(95%CI)6個月OS12個月OS238/1975.2(4.4,5.7)42%18%117/993.8(2.8,4.7)32%11%時間(月)Ramucirumab(n=238)安慰劑(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFIRI二線治療胃癌EFFI研究多中心II期臨床試驗第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五

TTP和OSMedianTTP：4.9months(95%CI:3.9-5.9months)MedianOS：8.1months(95%CI:7.2-9.0months)

61casesofchemo-refractoryGC第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五OS(months)Median15.095%CI11.9~18.1一線治療開始計算的總生存期第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五三線治療方案的探索第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五三組病人治療后生存時間（OS和PFS）阿帕替尼三線胃癌II期臨床研究第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五進一步確證晚期胃癌患者使用甲