早期非小細胞肺癌手術(shù)后低劑量輔助化療的臨床意義【摘要】目的觀察早期非小細胞肺癌患者術(shù)后低劑量輔助化療的療效及對生活質(zhì)量的影響。方法選取Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者110例，行根治性肺葉切除術(shù)后隨機分為術(shù)后正常劑量化療組及術(shù)后低劑量化療組，觀察化療期間藥物毒副反應(yīng)情況。定期跟蹤隨訪，對觀察隨訪結(jié)果進行對比。結(jié)果全組共110例，術(shù)后行正常劑量化療51例，低劑量化療59例?；熎陂g正常劑量化療組藥物毒副作用明顯高于低劑量化療組，但是隨訪累積年生存率兩組無明顯差別。結(jié)論早期NSCLC患者術(shù)后行低劑量輔助化療可以降低化療期間毒副作用，提高患者生活質(zhì)量，且同足量化療患者生存率無差別。

【關(guān)鍵詞】肺腫瘤非小細胞肺癌手術(shù)治療輔助化療低劑量

Abstract：ObjectiveToobservetheclinicaloutcomesofpostoperativelowerdosagechemotherapyonpatientswithearlynonsmallcelllungcancer(NSCLC)anditseffectontheirlifequality.MethodsAtotalof110postoperativeNSCLCpatients(stageI-II)wererandomlyassignedtotwogroupstreatedrespectivelywithnormaldosagechemotherapyandlowerdosagechemotherapy(70%ofnormaldosage).Thesideeffectsofchemotherapyandthesurvivalratesofthepatientsweretobeobserved.ResultsThesideeffectsofnormaldosagechemotherapygroupweremoreobviousthanthatoflowerdosagechemotherapygroup,buttherewasnodifferenceinthesurvivalratebetweenthetwoThepostoperativelowerdosagechemotherapycanimprovelifequalityofearlystageNSCLCpatientswithoutdecreasingtheirsurvivalrate.

Keywords：lungneoplasm;nonsmalllung;operation;surgicaltreatment;chemotherapy;lowerdosage

隨著我國吸煙人數(shù)的增加以及局部地區(qū)環(huán)境污染加重，肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。目前，男性肺癌發(fā)病率在我國各大城市中居各種癌癥的首位。早期非小細胞肺癌的治療以手術(shù)治療為首選，但對早期非小細胞肺癌手術(shù)后是否需要輔助化療仍存在爭議。有文獻證明，術(shù)后輔助足量化療可以提高患者生存率，但也有學者的研究表明早期肺癌術(shù)后化療對患者術(shù)后生存率提高不明顯，且影響患者生活質(zhì)量[1]。為此，我們嘗試對早期肺癌術(shù)后給予低劑量輔助化療，這樣既能鞏固手術(shù)效果，又不至于嚴重影響患者生活質(zhì)量。

1對象及方法

研究對象全組共110例，均為我科1998年1月—2003年12月的手術(shù)患者。經(jīng)影像學及術(shù)后病理學診斷為Ⅰ～Ⅱ期NSCLC。其中男78例，女32例，男女比例:1，平均年齡歲。臨床分期采用1997年國際抗癌聯(lián)盟TNM預(yù)后因素方案委員會制定的TNM分期標準。

方法全組患者均在全麻下行標準肺葉切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)。病理證實為Ⅰ～Ⅱ期NSCLC。術(shù)后患者隨機分組為術(shù)后低劑量化療組及術(shù)后足量化療組。術(shù)后4周均開始行輔助化療?；煼桨福夯熐敖o予地塞米松、異丙嗪抗過敏，化療期間采用鹽酸格拉司瓊正規(guī)止吐治療。每21d為1周期，術(shù)后化療周期總數(shù)為4周期。近期觀察患者化療期間藥物的毒副作用及評價患者自身感受。遠期由專人進行隨訪，評價術(shù)后生存率。

統(tǒng)計學方法以CHESS統(tǒng)計學軟件進行KaplanMeier生存分析，logrank法檢驗其顯著性，采用χ2檢驗進行兩組病例間化療藥物毒副作用間差異以及評價兩組患者生存周期差異，為有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

一般情況低劑量化療組和足量化療組的一般情況、病理類型、病理分期無統(tǒng)計學意義()。詳見表1。

表1兩組患者基本情況比較

兩組化療4個周期后毒副反應(yīng)比較根據(jù)WHO標準分級，分別將Ⅰ～Ⅱ級與Ⅲ～Ⅳ級分組統(tǒng)計其發(fā)生率。低劑量化療組白細胞減少發(fā)生率分別為%，%，血小板減少為%，0，肝腎功能受損為%，0，血紅蛋白減少為%，%。足量化療組白細胞減少發(fā)生率分別為%，%，血小板減少為%，%，血紅蛋白減少為%，%，肝腎功能受損為%，0。各個周期的白細胞、血小板、血紅蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酐情況低劑量化療組優(yōu)于足量化療組，各段時間均有統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2化療4個周期兩組生化與血象情況比較

化療4周期后兩組患者主觀不適癥狀Ⅰ～Ⅱ級與Ⅲ～Ⅳ級分別為：低劑量化療組惡心、嘔吐占%，%，脫發(fā)占%，%，關(guān)節(jié)、肌肉疼痛占%，%，末梢神經(jīng)炎占%，0；而足量化療組惡心、嘔吐占%，%，脫發(fā)占%，%，關(guān)節(jié)、肌肉疼痛占%，%，末梢神經(jīng)炎占%，0。結(jié)果表明低劑量化療組明顯優(yōu)于足量化療組，詳見表3。

表3兩組毒副反應(yīng)比較

生存時間低劑量化療組患者生存時間同足量化療組無明顯差別。低劑量化療組1年3年和5年生存率分別為%、%和%。足量化療組分別為%、%和%，兩組間差異均無統(tǒng)計學意義，詳見表4。

表4兩組生存情況比較

中位生存時間低劑量化療組中位生存時間為個月，足量化療組為個月，兩組間差異無統(tǒng)計學意義。

3討論

紫杉醇聯(lián)合順鉑作為非小細胞肺癌化療的一線方案，其藥物的毒副反應(yīng)以其對造血系統(tǒng)的影響最為突出，尤其是紫杉醇所致骨髓抑制較明顯，其白細胞減少是一種劑量限制性毒性，即同紫杉醇藥物劑量有明顯相關(guān)性。其次出現(xiàn)的肢體麻木，疼痛性感覺異常及末梢神經(jīng)喪失等神經(jīng)毒性也常有發(fā)生?；熕幬锼挛改c道黏膜炎所引起的患者惡心、嘔吐等胃腸道不適對于患者主觀感受影響較大[3～4]。部分病人化療期間進食明顯減少，甚至無法進食。其他諸如脫發(fā)、心律失常及關(guān)節(jié)痛、乏力等癥狀也較明顯。

早期肺癌術(shù)后是否需要行輔助化療一直存在爭議。術(shù)后輔助足量化療經(jīng)相關(guān)文獻證實可以提高患者術(shù)后生存時間，但是化療期間患者生活質(zhì)量普遍偏低。作者認為早期肺癌患者手術(shù)多以根治性肺葉切除為主，腫瘤分期早，手術(shù)切除完整，術(shù)后輔助化療以預(yù)防為主，故認為可采取低劑量化療以減輕患者化療副反應(yīng)，改善患者化療期間生活質(zhì)量，并且提高患者的生存時間。本組病例均為早期非小細胞肺癌，病理分期為Ⅰ、Ⅱ期。觀察結(jié)果表明低劑量化療組患者化療副作應(yīng)明顯小于足量化療組，其各項指標有統(tǒng)計學意義()。這點證實低劑量化療期間，患者化療副作用明顯減輕，提高患者化療期間生活質(zhì)量，從而進一步提高患者治療信心，對后續(xù)治療起一定幫助。而在患者生存時間及中位生存時間隨訪中發(fā)現(xiàn)，兩組患者生存時間、中位生存時間無明顯差異，也證實低劑量化療在提高患者生存時間及中位生存時間有一定幫助，與術(shù)后足量化療無統(tǒng)計學差異。綜上所述，我們認為早期非小細胞肺癌患者，術(shù)后應(yīng)當采取低劑量化療以減少患者腫瘤復(fù)發(fā)和微轉(zhuǎn)移的可能。

開胸術(shù)后患者生活質(zhì)量會明顯下降，不但要承受心理上和經(jīng)濟上的壓力，又要面對開胸的疼痛和腫瘤的復(fù)發(fā)，患者術(shù)后生活質(zhì)量急劇下降?；熕幬镒仙即悸?lián)合順鉑，藥物的毒副反應(yīng)很大，故化療期間化療藥物采用足量的70%實施化療，從本組結(jié)果看是可行的。

根據(jù)臨床觀察和長期隨訪監(jiān)測患者生存周期結(jié)果顯示，針對早期非小細胞肺癌患者，即使沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的部分患者，術(shù)后也應(yīng)行1～4個周期的低劑量化療。由于本研究的著眼點主要是考慮在不影響患者生存周期的前提條件下，降低患者化療期間副作用，提高患者生活質(zhì)量。因此對于低劑量化療最終劑量的定奪及化療期間采取靶向藥物配合治療能否進一步提高患者生存周期仍有待于進一步探討。

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