抗癲癇藥第中樞興奮藥第一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六（一）抗驚厥藥驚厥：由多種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主地強(qiáng)烈收縮。原因：高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作和中樞興奮藥中毒。第二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六常用抗驚厥藥◆苯二氮卓類◆巴比妥類◆水合氯醛◆硫酸鎂艸第三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六硫酸鎂（magnesiumsulfate)藥理作用與給藥途徑相關(guān)：

◆口服：瀉下和利膽作用

◆熱敷：消炎去腫

◆注射：全身作用

－－抗驚厥作用－－降壓作用子癇首選：1.25-2.5g，im或稀釋后ivgtt第四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【藥理作用與機(jī)制】◆主要是鎂離子發(fā)揮藥理作用外周：特異性地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn)拮抗Ca2+

的作用干擾ACh的釋放突觸間隙ACh濃度降低

骨骼肌松弛、血壓下降中樞：抑制作用－－血管運(yùn)動(dòng)中樞

呼吸中樞第五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【不良反應(yīng)】過(guò)量中毒：

呼吸抑制、血壓驟降、心臟驟停

腱反射消失－－呼吸抑制前兆

監(jiān)測(cè)指標(biāo)：腱反射：遲鈍、消失呼吸頻率<16次/min

尿量<25ml/h

中毒解救：1）人工呼吸

2）氯化鈣、葡萄糖酸鈣：iv.慢！第六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六（二）抗癲癇藥癲癇：慢性的反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電，并向周圍擴(kuò)散所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征第七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六表現(xiàn)：突發(fā)的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能或精神異常、伴有異常的腦電圖第八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）

第九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六癲癇病對(duì)人的危害腦功能的損害：癲癇每發(fā)作一次，腦細(xì)胞損害一次，長(zhǎng)期的癲癇反復(fù)發(fā)作，患者會(huì)智能下降，最后逐漸喪失工作能力，甚至生活能力。意外傷亡：因癲癇是不論時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境又不能自我控制突然發(fā)作倒地，容易出現(xiàn)摔傷、燙傷、溺水、交通事故。精神創(chuàng)傷：因癲癇病經(jīng)常發(fā)作給患者就業(yè)、婚姻、家庭生活均帶來(lái)影響，因而癲癇患者精神活動(dòng)較壓抑，身心健康受到很大影響。第十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六

癲癇病因原發(fā)性：約占50%，病因不明，近年來(lái)提出了GABAA學(xué)說(shuō)。繼發(fā)性：病因很多，與多種腦疾病與腦損傷相關(guān)。第十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六治療控制癥狀，減少或防止發(fā)作：抗癲癇藥物

1.抑制癲癇灶神經(jīng)元突發(fā)的異常的放電

2.作用病灶周圍組織，防止異常放電擴(kuò)散

3.機(jī)制：增強(qiáng)腦內(nèi)GABA能神經(jīng)元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca2+等離子通道長(zhǎng)期用藥第十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六臨床上根據(jù)癥狀，可分為32種以上癲癇的分類1.部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作第十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六第十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六第十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六癲癇分型部分性發(fā)作

1.單純局限性發(fā)作（局部性發(fā)作）

2.復(fù)合局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作

1.大發(fā)作（強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作）：常見

2.小發(fā)作（失神性發(fā)作）：兒童多見

3.癲癇持續(xù)狀態(tài)

4.其他：肌陣攣性發(fā)作、失張力發(fā)作等第十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥撲米酮乙琥胺丙戊酸鈉常用抗癲癇藥第十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六苯妥英鈉(PhenytoinSodium)臨床最常用的抗癲癇藥強(qiáng)堿性藥物血藥濃度個(gè)體差異大藥酶誘導(dǎo)劑第十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【臨床應(yīng)用】1.抗癲癇：大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選對(duì)失神小發(fā)作無(wú)效2.抗神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛等抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常平喘（應(yīng)用少）第十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【不良反應(yīng)】1.局部刺激：胃腸道刺激、靜脈炎，不im2.急性毒性：與劑量有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)10μg/ml

治療作用靜注過(guò)快：心律失常、血壓下降等靜注速度：<150mg/min20μg/ml

小腦綜合癥>40μg/ml

精神錯(cuò)亂>50μg/ml

中樞抑制癥狀第二十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六3.慢性毒性

牙齦增生

軟骨癥、佝僂病

巨幼紅細(xì)胞性貧血4.過(guò)敏反應(yīng)5.致畸反應(yīng)：胎兒妥因綜合征第二十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六牙齦增生第二十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六第二十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六佝僂病第二十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六1.抗癲癇：精神運(yùn)動(dòng)性首選藥，大發(fā)作和單純部分性發(fā)作首選藥之一。2.治療中樞性疼痛綜合征：對(duì)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.抗躁狂抑郁：對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂抑郁癥也有效；也可減輕或消除精神分裂癥的躁狂和妄想癥狀；還可改善癲癇病人的精神癥狀?？R西平第二十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六治療大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作及單純局限性發(fā)作不如卡馬西平。本藥起效快、毒性低、價(jià)廉但因中樞抑制作用明顯而很少作為首選藥。苯巴比妥第二十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六同苯巴比妥相似。價(jià)格貴。主要用于其他藥物不能控制的大發(fā)作。常見不良反應(yīng)有嗜睡、鎮(zhèn)靜、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等，偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。撲米酮第二十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六僅對(duì)小發(fā)作有效，首選藥，對(duì)其他類型無(wú)效。常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈等，偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意檢查血象。乙琥胺第二十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六

靜脈注射地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。地西泮第二十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六丙戊酸鈉廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型都有效。但是有肝毒性，不作首選藥。第三十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【臨床用藥原則】1.根據(jù)發(fā)作類型選藥：2.治療方案?jìng)€(gè)體化：（1）藥物劑量個(gè)體化：小劑量開始（2）盡量單藥治療（3）合理聯(lián)合用藥

3.堅(jiān)持長(zhǎng)期規(guī)律用藥，驟停會(huì)反跳4.定期檢查：肝功能和血象第三十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六課堂討論

患者李某，突然意識(shí)喪失摔倒在地，口吐白沫，全身肌肉強(qiáng)直痙攣、抽搐，且持續(xù)昏迷，反復(fù)出現(xiàn)抽搐，有既往史。試分析應(yīng)用哪種藥物立即搶救？第三十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六第17章

中樞興奮藥能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)作用強(qiáng)度與藥物劑量及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)有關(guān)隨著劑量增加，興奮范圍擴(kuò)大作用維持時(shí)間短，安全范圍窄，過(guò)量易致驚厥，并發(fā)生超限抑制，使呼吸中樞抑制更深第三十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六◆興奮大腦皮層的藥物：咖啡因、哌甲酯等◆興奮延腦呼吸中樞的藥物：尼可剎米、洛貝林等◆興奮脊髓的藥物：（工具藥）士的寧等分類第三十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六

一、大腦皮層興奮藥

咖啡豆和茶葉提取的生物堿

屬于黃嘌呤類咖啡因第三十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.興奮中樞神經(jīng)小劑量：主要興奮大腦皮層，消除疲勞，提高學(xué)習(xí)和工作效率較大劑量：興奮延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞

呼吸加快，血壓升高用途：嚴(yán)重傳染病和藥物中毒引起的呼吸抑制中毒量：興奮脊髓，引起驚厥

第三十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六作用機(jī)制還不十分清楚。近年有研究表明，至少有兩種機(jī)制：①阻斷腺苷受體，或者拮抗腺苷對(duì)興奮性遞質(zhì)（如ACh）釋放的抑制作用；②競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合BDZ類受體，限制了氯通道開放，導(dǎo)致氯離子電導(dǎo)降低，從而引起中樞興奮。第三十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六2.收縮腦血管用途：

與麥角胺配伍治療偏頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛3.其他：舒張支氣管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等治療意義小第三十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃酸增多等中樞興奮癥狀：失眠、不安、肌肉震顫、

甚至發(fā)生驚厥耐受性和依賴性嬰兒高熱、消化道潰瘍患者禁用孕婦慎用第三十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六二、呼吸中樞興奮藥尼可剎米(nikethamide)洛貝林(lobeline)第四十頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【藥理作用】直接興奮延腦呼吸中樞反射性興奮呼吸中樞提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性對(duì)大腦、血管運(yùn)動(dòng)中樞和脊髓作用弱

尼可剎米(可拉明)第四十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【臨床應(yīng)用】作用溫和，安全范圍大各種原因引起的呼吸抑制一次靜脈注射，僅維持5-10min，常需反復(fù)多次用藥第四十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六【不良反應(yīng)】過(guò)量引起呼吸頻率加快、血壓升高、肌震顫和驚厥第四十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六洛貝林（山梗菜堿）刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈弓的化學(xué)感受器，反射性地興奮呼吸中樞作用弱，短暫，起效快，安全性大，不易引

起驚厥主要用于兒科：新生兒窒息

小兒感染所致呼吸抑制一氧化碳中毒第四十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六

【用藥注意事項(xiàng)】1.中樞興奮藥的選擇性作用隨著藥物劑量的增加，藥物作用增強(qiáng)，作用范圍擴(kuò)大，過(guò)量均可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位廣泛興奮而導(dǎo)致驚厥。維持時(shí)間短，在臨床急救中常需反復(fù)用藥。為防止過(guò)量中毒，一般應(yīng)交替使用幾種中樞興奮藥，嚴(yán)格掌握用藥劑量及給藥間隔時(shí)間。第四十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六2.用藥期間應(yīng)密切觀察病人用藥后的反應(yīng)，如有煩躁不安、反射亢進(jìn)、局部肌肉震顫