藥理學(xué)總論課件詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)（優(yōu)選）藥理學(xué)總論課件當(dāng)前第2頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)第1節(jié)緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律及其原理的一門學(xué)科。

當(dāng)前第3頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)藥物（drug）預(yù)防用藥治療用藥診斷用藥藥物與毒物當(dāng)前第4頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)藥物來(lái)源天然藥物人工合成藥物基因工程藥物當(dāng)前第5頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）

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藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）

作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄血藥濃度隨時(shí)間變化過(guò)程藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容6當(dāng)前第6頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)①闡明藥物的作用及作用機(jī)制②研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途③為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)④探索生命現(xiàn)象的本質(zhì)和揭示疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律。當(dāng)前第7頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)二、藥理學(xué)的發(fā)展史當(dāng)前第8頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)藥理學(xué)的形成和發(fā)展1500BC，埃及，亞伯斯，古醫(yī)籍（Eberspapyrus）1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC-100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑我國(guó)2700BC，草藥方劑治病漢代（206BC-200）正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)”（大約公元一世紀(jì)完成）當(dāng)前第9頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)《神農(nóng)本草經(jīng)》大約公元一世紀(jì)載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃

《新修本草》第一部藥典當(dāng)前第10頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)《新修本草》書影

《本草綱目》當(dāng)前第11頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)1578年完成52卷，190萬(wàn)字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000條7種文字《本草綱目》（CompendiumofMateriaMedica)李時(shí)珍

當(dāng)前第12頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)RudolfBuchheimOswaldSchmiedeberg德國(guó)R.Buchheim(1820-1879)建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授?，F(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。20世紀(jì)30-50年代，新藥發(fā)展的黃金時(shí)代，人工合成和半合成的化合物，磺胺類，喹諾酮類等。當(dāng)前第13頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物作用兩重性的概念2、理解藥物的基本作用3、理解受體學(xué)說(shuō)及受體、受體激動(dòng)劑和受體阻斷劑的概念4、理解劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系當(dāng)前第14頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物作用的基本表現(xiàn)興奮抑制指凡能使機(jī)體組織器官原有生理、生化功能增強(qiáng)的作用。抑制作用：指凡能使機(jī)體組織器官原有功能減弱的作用。當(dāng)前第15頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)二、藥物作用的選擇性指藥物對(duì)某些細(xì)胞組織具有較大的親和力，或是機(jī)體的不同器官組織對(duì)藥物敏感性有差異所導(dǎo)致的現(xiàn)象。三、藥物作用的兩重性（一）防治作用預(yù)防治療（二）不良反應(yīng)：用藥后產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)且給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)1、副反應(yīng)與治療目的無(wú)關(guān)的作用。是藥物本身固有的作用。癥狀較輕，危害不大，可預(yù)知，可轉(zhuǎn)化當(dāng)前第16頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)2、毒性反應(yīng)劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的危害性的反應(yīng)急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突變）5、變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))a少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng)。b與劑量無(wú)關(guān)c某些藥物用皮膚過(guò)敏試驗(yàn)可預(yù)知3、后遺效應(yīng)：血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)的效應(yīng)4、停藥反應(yīng)突然停藥后原有疾病反跳當(dāng)前第17頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)四、量效曲線量效曲線：以藥理效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖-長(zhǎng)尾S型曲線。(一)量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，如血壓升降、心率快慢等，用具體數(shù)值或最大反應(yīng)的百分率表示(二)質(zhì)反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示,如死亡與生存、抽搐與不抽搐等當(dāng)前第18頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)五、藥物作用機(jī)制本課重點(diǎn)介紹藥物作用的受體機(jī)制。(一)受體概念1.受體：是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等，并通過(guò)信息放大系統(tǒng)，引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

（二）受體的特性：1.特異性：受體對(duì)其配體具有特異性識(shí)別能力,并與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體特異結(jié)合。2.靈敏性：受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的,故配體與受體具有飽和性,作用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。當(dāng)前第19頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等體內(nèi)過(guò)程及其影響因素2、掌握常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義3、理解藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式當(dāng)前第20頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)：多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1.高濃度---低濃度(又稱下山轉(zhuǎn)運(yùn))2.不消耗能量3.不需要載體，無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制和飽和現(xiàn)象。當(dāng)前第21頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)的特點(diǎn)：低濃度--高濃度(又稱上山轉(zhuǎn)運(yùn))需要消耗能量，有飽和性。3.需要載體，載體對(duì)藥物有特異選擇，存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制和飽和現(xiàn)象。當(dāng)前第22頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)弱堿性藥物弱酸性藥物Handerson-Hasselbalch公式pH和pKa決定藥物分子解離多少當(dāng)前第23頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（一）吸收(absorption)：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。給藥途徑：1.口服給藥；胃腸道pH值分子型藥物比離子型藥物易于吸收胃排空速率胃排空速率主要受內(nèi)容物影響首關(guān)消除：或稱第一關(guān)卡效應(yīng)(firstpasseffect)當(dāng)前第24頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)2.舌下給藥(sublingual)吸收面積小，吸收快，無(wú)首關(guān)消除，適用于用量小及脂溶性高的藥物。3.直腸給藥（perrectum）吸收面積小，避開部分首關(guān)消除，適用于刺激性強(qiáng)或不能口服的藥物。4.注射給藥

靜脈注射（intravenousinjection，iv）和靜脈滴注（intravenousinfusion,ivgtt）無(wú)吸收過(guò)程肌內(nèi)注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）動(dòng)脈注射（intra－arterial，ia）5.吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速6.局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉當(dāng)前第25頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)（二）分布(distribution)是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程。影響藥物在體內(nèi)分布的因素

1.血漿蛋白的結(jié)合率

2.組織器官血流量及藥物與組織的親和力

3藥物理化性質(zhì)和體液pH4.血腦屏障

(blood-brainbarrier)5.胎盤屏障(placentalbarrier);當(dāng)前第26頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)（三）生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)又稱代謝(metabolism)：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：1.滅活2.活化生物轉(zhuǎn)化步驟:1.氧化、還原及水解反應(yīng);2.結(jié)合反應(yīng)。肝藥酶（藥酶P-450）藥酶抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑當(dāng)前第27頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)(四）藥物的排泄排泄(excretion)是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過(guò)器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。排泄的途徑：腎、肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺當(dāng)前第28頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)三、藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念（一）時(shí)量關(guān)系：即血藥濃度隨時(shí)間的變化。時(shí)量曲線(time-concentrationcurve)又稱藥時(shí)曲線當(dāng)前第29頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用1、峰濃度和達(dá)峰時(shí)間2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd):是假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積。3、血漿半衰期藥物血漿半衰期(half-lifetime,t1/2)：血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。意義：是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一(參考依據(jù))。當(dāng)前第30頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)一次給藥經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，可以認(rèn)為藥物基本消除。按半衰期間隔恒量恒速滴定給藥，經(jīng)過(guò)4~6個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)到穩(wěn)定水平，稱為穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）。當(dāng)前第31頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)4、時(shí)量曲線下面積5、生物利用度(bioavailability,F)指藥物制劑被吸收進(jìn)入全身血循環(huán)的相對(duì)分量和速度。生物利用度(F)的表示：6、清除率（clearance，CL）是指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少體積的體液中的藥物清除掉。單位為L(zhǎng)/h。清除率是反映藥物消除的另一個(gè)重要因素。當(dāng)前第32頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)（三）藥物消除動(dòng)力學(xué)1、一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除）2、零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒量消除）當(dāng)前第33頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)第4節(jié)影響藥物作用的因素學(xué)習(xí)目標(biāo)1、理解藥物本身對(duì)藥物作用的影響2、理解機(jī)體方面對(duì)藥物作用的影響當(dāng)前第34頁(yè)\共有36頁(yè)\編于星期四\11點(diǎn)第4節(jié)影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素（一）藥物的劑量（二）藥物劑型和給藥途徑不同給藥途徑藥的吸收速度不同，靜脈注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射