第一單元藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第一節(jié)不良反應(yīng)

凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。（一共6

個(gè)，分成三組）

1.副反應(yīng)（通常也稱副作用）——

由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成

為副反應(yīng)。

副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的。是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料（補(bǔ)

充：無(wú)法避免）。

例如：阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。

2.毒性反應(yīng)——（注意跟“副反應(yīng)”對(duì)比掌握）

是指在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多忖發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。毒性反

應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。

急性毒性反應(yīng)多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，

慢性毒性反應(yīng)多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。

致癌、致畸胎和致突變反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。

企圖通過(guò)增加劑量或延長(zhǎng)療程以達(dá)到治療目的，其有效性是有限度的，同時(shí)應(yīng)考慮到

過(guò)量用藥的危險(xiǎn)性（是藥三分毒，無(wú)毒不是藥?。?。

原創(chuàng)表格：藥理——副反應(yīng)與毒性反應(yīng)對(duì)比表

劑量嚴(yán)重情況能否避免

副反應(yīng)治療量（正常）較輕不可

毒性反應(yīng)過(guò)大、蓄積過(guò)多（異常）嚴(yán)重可以

3.后遺效應(yīng)--

是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

例如：服用巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)乏力、困倦等現(xiàn)象。

4.停藥反應(yīng)——又稱回躍反應(yīng)

是指突然停藥后原有疾病加劇。

例如：長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降血壓，停藥次日血壓將明顯回升。

原創(chuàng)表格：藥理——后遺效應(yīng)與停藥反應(yīng)對(duì)比表

血藥濃度表現(xiàn)舉例

后遺低劑量藥物作用的表現(xiàn)，巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)

閾濃度以下

效應(yīng)與原有疾病無(wú)關(guān)乏力、困倦等現(xiàn)象

停藥不明，可能還在閾長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降血壓，停藥

原有疾病加劇

反應(yīng)濃度以上次日血壓將明顯回升

5.變態(tài)反應(yīng)——也稱過(guò)敏反應(yīng)

接觸10天左右發(fā)生。常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，用藥理

性拮抗藥解救無(wú)效。

反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很大，與劑量無(wú)關(guān)，從輕微的皮疹、發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎

功能損害、休克等。

停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。

6.特異質(zhì)反應(yīng)--

少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物

固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。

不是免疫反應(yīng)。不需預(yù)先敏化過(guò)程。

是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)，例如：對(duì)肌松藥琥珀膽堿發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)是由于

先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致。

原創(chuàng)表格：藥理——變態(tài)反應(yīng)與特異質(zhì)反應(yīng)對(duì)比表

與劑量的是否免疫皮試能否

發(fā)生人群原因拮抗藥

關(guān)系反應(yīng)預(yù)防

變態(tài)反過(guò)敏體質(zhì)病藥物本身、代謝產(chǎn)物

無(wú)關(guān)是能無(wú)效

應(yīng)人或雜質(zhì)

特異質(zhì)少數(shù)特異體可能

藥物本身有關(guān)否不能

反應(yīng)質(zhì)病人有效

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

難點(diǎn)，重在理解而非記憶（圖示法）！

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量一效應(yīng)關(guān)系（量一效關(guān)系）。用效

應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖則得量一效曲線。

藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況。

一、量反應(yīng)

效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，例如血壓的升降、平滑肌的舒縮等。以藥物的劑量或

濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖，可獲得直方雙曲線；如將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值

作圖則呈典型的對(duì)稱s形曲線，這就是通常所稱量反應(yīng)的量一效曲線（圖3—1）。

?的A轉(zhuǎn)物作用的■-知關(guān)森曲戰(zhàn)

（A）西量用支裁劑代表綠再做用對(duì)效劑?安質(zhì)E：效度除度c；既物濃H

從量反應(yīng)的量效曲線可以看出兒個(gè)特定位點(diǎn)：

1）最小有效量或最低有效濃度：即剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱

閾劑量或閾濃度。

2）最大效應(yīng)：也稱效能。隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定

程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最

大效應(yīng)。

3）半最大效應(yīng)濃度（EC50）：是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。

4）效價(jià)強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值

越小則強(qiáng)度越大。

注意：藥物的最大效應(yīng)與效價(jià)強(qiáng)度含義完全不同，二者并不平行。例如，利尿藥氫氯

嚷嗪的效價(jià)強(qiáng)度大于吠塞米，而吠塞米的最大效應(yīng)大于氫氯曝嗪（圖3-2）。

曲線中段斜率較陡的提示藥效較劇烈，較平坦的則提示藥效較溫和。

二、質(zhì)反應(yīng)

藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。以陽(yáng)性或陰性、全或無(wú)的方式表現(xiàn),

如死亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對(duì)象為一個(gè)群體。在實(shí)際工作中，常將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

按用藥劑量分組，以陽(yáng)性反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，也可得到與

量反應(yīng)相似的曲線。

1.半數(shù)有效量（EDQ：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量；如效應(yīng)

為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LDQ。

2.治療指數(shù)（TI）：LDso/EDs。的比值稱為治療指數(shù)（TI）,用以表示藥物的安全性。

?治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全。

?注意：以治療指數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性，并不完全可靠。如某藥的ED和LD兩條曲

線的首尾有重疊（圖3-4）,即有效劑量與其致死劑量之間有重疊。

?可以用1%致死量（LD1）與99%有效量（L%）的比值或5%致死量（LDs）與95%有

效量（ED95）之間的距離來(lái)衡量藥物的安全性。

第三節(jié)藥物與受體

【補(bǔ)充知識(shí)：什么是受體？】

受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周?chē)h(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，

首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體具有

“五性”：

①靈敏性，受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)；

②特異性，引起某一類型受體興奮反應(yīng)的配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似。但不同光學(xué)異構(gòu)

體的反應(yīng)可以完全不同。同一類型的激動(dòng)藥與同一類型的受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)類似：

③飽和性，受體數(shù)目是一定的，因此配體與受體結(jié)合的劑量反應(yīng)曲線具有飽和性，作

用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象；

④可逆性，配體與受體的結(jié)合是可逆的，配體與受體復(fù)合物可以解離；

⑤多樣性，同一受體可廣泛分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不同效應(yīng)。

根據(jù)藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生效應(yīng)的不同，分為：

（一）激動(dòng)藥

為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其

內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。

1.完全激動(dòng)藥：具有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)內(nèi)在活性，如嗎啡；

2.部分激動(dòng)藥：有較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)，與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部

分效應(yīng)，如噴他佐辛。

（二）拮抗藥——“占著茅坑不拉屎”

能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但因占

據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)，如納洛酮和普秦洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用

為主，同時(shí)尚有較弱的內(nèi)在活性，故有較弱的激動(dòng)受體作用，如B受體拮抗藥氧烯洛爾。

【實(shí)戰(zhàn)演習(xí)】

1.有關(guān)藥物的副作用，不正確的是

A.為治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的藥物反應(yīng)

B.為與治療目的有關(guān)的藥物反應(yīng)

C.為不太嚴(yán)重的藥物反應(yīng)

D.為藥物作用選擇性低時(shí)所產(chǎn)生的反應(yīng)

E.為一種難以避免的藥物反應(yīng)

『正確答案』B

（2-3題共用備選答案）

A.快速耐受性

B.成癮性

C.耐藥性

D.回躍反應(yīng)

E.高敏性

2.嗎啡易引起

『正確答案』B

3.長(zhǎng)期應(yīng)用氫化可的松突然停藥可發(fā)生

『正確答案』D

第二單元藥物代謝動(dòng)力學(xué)

1.吸收

（1）首過(guò)（關(guān)）消除（首過(guò)代謝.）

某些口服藥物首次通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí),部分被代謝滅活,而進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,

這一現(xiàn)象稱為首過(guò)消除。

只有口服給藥時(shí)具有首過(guò)消除，其它給藥途徑不存在。

意義：凡是首關(guān)消除明顯藥物應(yīng)避免口服給藥?？梢愿挠蒙嘞?、直腸給藥或注射給藥

等。

首關(guān)消除明顯的藥物：硝酸甘油(首過(guò)消除達(dá)92%)、腎上腺素。

［實(shí)戰(zhàn)演習(xí)］

可引起首關(guān)消除的主要給藥途徑是

A.吸入給藥

B.舌下給藥

C.口服給藥

I).直腸給藥

E.皮下注射

『正確答案』(C)

2.分布

(1)血腦屏障

概念：腦組織內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連，內(nèi)皮細(xì)胞之間無(wú)間隙，且毛細(xì)血管外

表面幾乎均為星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍，這種特殊結(jié)構(gòu)形成了血漿與腦脊液之間的屏障。

血腦屏障示意圖

意義：

①小分子、脂溶性高及非解離型藥物才能通過(guò)，進(jìn)入CNS。

②大分子、水溶性或解離型藥物難以通過(guò)，不能進(jìn)入CNS。

③腦膜發(fā)炎時(shí)，血腦屏障通透性提高，加大青霉素劑量可以達(dá)到有效血濃度。

(2)胎盤(pán)屏障

概念：胎盤(pán)絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤(pán)屏障。

意義：其通透性與一般的細(xì)胞膜沒(méi)有差別，幾乎所有藥物均可穿透胎盤(pán)，進(jìn)入胎兒體

內(nèi)，沒(méi)有起到屏障的作用。所以孕婦應(yīng)禁用對(duì)胎兒有影響的藥物。

3.生物利用度

經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用

度。用公式表示：

生物利用度=告400%

（A為體內(nèi)藥物總量，D為用藥劑量）

4.藥物消除動(dòng)力學(xué)

（1）一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，（是指藥物在單位

時(shí)間內(nèi)按恒定的百分比消除。例如氯霉素的消除是體存量的29.3%/h。）也就是單位時(shí)間

內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血

漿藥物濃度降低時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)為絕大多數(shù)藥物

的消除方式。

手寫(xiě)板圖示0201-02

100%

120%20%80%

220%16%64%

320%12.8%51.2%

（2）零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時(shí)

間內(nèi)消除的藥物量不變。（是指藥物在單位時(shí)間內(nèi)按恒定的數(shù)量進(jìn)行消除。例如酒精在體

內(nèi)的消除是10~15ml/h）

實(shí)戰(zhàn)演習(xí):

1.按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物特點(diǎn)為

A.藥物的半衰期與劑量有關(guān)

B.為絕大多數(shù)藥物的消除方式

C.單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量不變

D.單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量遞增

E.體內(nèi)藥物經(jīng)2?3個(gè)后，可基本清除干凈

F正確答案』（B）

第三單元膽堿受體激動(dòng)藥

基礎(chǔ)知識(shí)：

＞人的自主神經(jīng)系統(tǒng)

人

的

自

主

中樞

神交感

經(jīng)T1?

系

統(tǒng)

神經(jīng)

交感

和副

神經(jīng)

交感

：分

神經(jīng)

自主

?《?

0，?，，

:

分類

統(tǒng)的

經(jīng)系

出神

＞傳

類:

剖學(xué)分

經(jīng)按解

傳出神

胞

角細(xì)

幅前

和脊

r腦干

中樞

神綸

運(yùn)動(dòng)

運(yùn)動(dòng)

髓肌

配骨

:支

功能

f

經(jīng)元

換神

不交

肌，

骨骼

到達(dá)

J直接

特點(diǎn)

神經(jīng)

傳出

?L

髓他

，仃

f中根

活動(dòng)

內(nèi)臟

：支配

功能

經(jīng),

感神

，交

f

r節(jié)前

沅

神經(jīng)

交換

點(diǎn)，一

【特

1

經(jīng)^

主神

、自

I節(jié)后f

”

概段

皆幅

干和

柩r腦

f中

動(dòng)

臟括

配內(nèi)

船:支

圖助

感神

I副交

節(jié)前f

元

神經(jīng)

交換

點(diǎn)薪

'一

節(jié)后f

按遞質(zhì)分類：

1.膽堿能神經(jīng)：凡神經(jīng)末梢能釋放ACh的神經(jīng)纖維。

*運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

*自主神經(jīng)節(jié)前纖維

*副交感神經(jīng)節(jié)后纖維

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)纖維。

*大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。

＞關(guān)于受體：

*副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜的膽堿受體對(duì)以毒蕈堿為代表的擬膽

堿藥較為敏感，故把這部分受體稱為毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體——M膽堿受體。

*位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體對(duì)煙堿較敏感，故將其稱之為煙堿

（nicotine）型膽堿受體——N膽堿受體。

*能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體。腎上腺素受體又可分

為a腎上腺素受體（a受體）和B腎上腺素受體（B受體）。

*乙酰膽堿是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，其主要釋放部位在神經(jīng)突觸和

神經(jīng)效應(yīng)器接頭部位。

*主要作用為激動(dòng)毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）。

*前者主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞；后者主要分布于神經(jīng)肌肉

接頭（NM受體）和自主神經(jīng)節(jié)（NN受體）。

重要原創(chuàng)表格——事半功倍的無(wú)鍵！

分布部位興奮的表現(xiàn)

M副交感神經(jīng)節(jié)后心臟抑制、血管擴(kuò)張、平滑

纖維所支配的臟肌收縮、瞳孔縮小、腺體分

器泌。

N神經(jīng)肌肉接頭、骨骼肌收縮、神經(jīng)節(jié)興奮和

神經(jīng)節(jié)和腎上腺腎上腺粉質(zhì)分泌。

M質(zhì).

a絕大部分交感神血管收縮，瞳孔擴(kuò)大。

B鬻豆瞥所支心臟興奮、平滑肌松弛、血

配的效成器管擴(kuò)張、糖原脂肪分解。

＞膽堿能神經(jīng)概略圖

「心臟抑制

膽M血管擴(kuò)張

堿廣M受體■?集《腺體分泌

乙

膽相平滑肌收縮

酸

堿

備

■噬孔縮小

能

.4(一

>

神

乙伴|1經(jīng)節(jié)興奮?A(b分泌

經(jīng)

酰

膽

堿用上腺髓質(zhì)分泌.\d、NA

酯

酸

4廠骨骼肌收縮

考什么？

1.乙酰膽堿藥理作用。

2.毛果蕓香堿藥理作用、臨床應(yīng)用。

最重點(diǎn)是什么？毛果蕓香堿藥理作用、臨床應(yīng)用。

最難點(diǎn)是什么？毛果蕓香堿對(duì)眼的作用機(jī)制。

第一節(jié)乙酰膽堿的藥理作用

乙酰膽堿為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，能直接興奮M、N受體，呈現(xiàn)M樣作用和N樣作用。

乙酰膽堿極易被膽堿酯酶水解，作用時(shí)間短，故無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.心血管系統(tǒng)

（1）血管擴(kuò)張引起血