口腔粘膜病的診斷與治療YOURLOGO主講人某某某口腔粘膜病臨床與基礎(chǔ)/流行病學(xué)/癌變率/診斷治療目錄/CONTENTS01定義與臨床表現(xiàn)02流行病學(xué)研究03癌變率及其影響因素04病因?qū)W研究05診斷與鑒別診斷06治療與預(yù)后定義與臨床表現(xiàn)Definitionandclinicalpresentation01口腔白斑OralLeukoplakia,OLKWHO我國1978白斑是一個臨床術(shù)語，指發(fā)生在口腔粘膜上的白色斑塊，不能被刮去，也不能被診斷為其它白色病損?？谇话装卟∈强谇徽衬ど喜荒鼙徊恋舻陌咨邏K，不同于假膜和水腫等其它白色損害。1983白斑是一種帶白色的斑塊或斑片，不能以臨床或組織病理學(xué)的方法診斷為其它任何疾病，除煙草外，不伴有任何物理或化學(xué)性的刺激因素。發(fā)生在口腔粘膜上的白色角化斑塊，屬于癌前病變，不包括吸煙等局部刺激因素去除后可以消退的單純性過角化。1996口腔白斑是口腔粘膜上以白色為主的損害，不具有其它任何可定義的損害特征，一些口腔白斑病將轉(zhuǎn)化為癌。發(fā)生于口腔粘膜上以白色為主的損害，不能擦去，也不能以臨床和組織病理學(xué)方法診斷為其它可定義的損害，屬于癌前病變，不包括吸煙、局部刺激等局部因素去除后可消退的單純性過角化。均質(zhì)型：斑塊狀頰部和舌背多見。白色或灰白色較硬的斑塊，平或稍高出粘膜表面，不粗糙或略粗糙，一般無明顯癥狀或僅有輕度不適感。皺紋紙狀口底和舌腹多見。表面粗糙，邊界清楚，周圍粘膜正常，自覺癥狀不明顯。非均質(zhì)型：顆粒狀口角區(qū)粘膜多見。充血的粘膜表面有顆粒狀突起，表面不平，可有小斑片或點(diǎn)狀糜爛，有刺激痛。多數(shù)伴有白色念珠菌感染。疣狀牙槽嵴、唇部、上腭多見。乳白色，厚而高起，表面有刺狀或絨毛狀突起，粗糙，質(zhì)稍硬。潰瘍狀在增厚的白色斑塊上，有糜爛或潰瘍，有或無局部刺激因素。可又反復(fù)發(fā)作史，伴有疼痛?？谇患t斑OralErythroplakia,OEK均質(zhì)型紅斑病變較軟，鮮紅色，表面光滑，無顆粒。表層無角化，紅色光亮，狀似無皮。損害平伏或微隆起，邊緣清楚。紅斑區(qū)內(nèi)也可有正常粘膜。間雜型紅斑紅斑的基底上有散在的白色斑點(diǎn)，臨床上見到紅白相間，類似扁平苔蘚。顆粒型紅斑紅斑區(qū)域內(nèi)或外周可見散在的顆粒狀或斑塊狀白色角化區(qū)，稍高出粘膜表面，有顆粒樣微小結(jié)節(jié)，呈白色或紅色。該型往往是原位癌或早期鱗癌。后兩者目前也有稱為紅白斑(Erythroleukoplakia)口腔黑斑M(jìn)elanoplakia口腔黑斑的定義與種族性黑色素沉著、系統(tǒng)性疾病綜合征所致的口腔粘膜黑色素沉著無關(guān)的黑色素沉著斑?？谇缓诎咭话銦o自覺癥狀，唇部尤其是下唇最為常見，牙齦、頰部、腭部粘膜也可見到。周界清楚，長成均勻一致的片狀或小團(tuán)塊狀，不高出粘膜表面。色素沉著腸息肉綜合征（普杰綜合征）時，伴有小腸、結(jié)腸息肉，也可見于十二指腸和胃部。流行病學(xué)研究Epidemiologicalstudy02口腔斑常見類型口腔白斑OralLeukoplakia,OLK中老年人常見。男性多見，吸煙人群多見?；疾÷饰覈鵀?.13%，歐美地區(qū)1.0%~3.6%，全球范圍內(nèi)約0.2%~5.0%，有地區(qū)及種族差異。口腔鱗癌中的17%~35%來源于口腔白斑。頰部和舌腹最為常見。口腔紅斑OralErythroplakia,OEK中老年人常見。無性別差異?；疾÷势詹槿巳?.08%~0.13%，美國吸煙人群1.7%。舌腹多見，部分為原位癌。分子流行病學(xué)研究顯示：口腔白斑OralLeukoplakia,OLK癌基因和抑癌基因：包括Ha-ras、c-myc、bcl-2、C-erbB-1、nm23、Rb等?；虮磉_(dá)產(chǎn)物和細(xì)胞因子：p53,p16,p21,K10,K13等、基底膜蛋白(LN、FN等)以及表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體fLK-1、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)等多種。

染色體的倍性（ploidy）：二倍體（diploid），四倍體(tetraploid)和非整倍體(aneuploid)，具有非整倍體性質(zhì)的患者癌變率明顯高于二倍體和四倍體的患者?？谇患t斑OralErythroplakia,OEK癌基因和抑癌基因：野生型p53抑癌基因突變。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定/雜合性缺失(LOH)：3p14、9p21、Rb、DCC等。染色體的倍性：與口腔白斑相同表現(xiàn)。癌變率及其影響因素Cancerrateanditsinfluencingfactors0360歲以下女性癌變率高于男性，而60歲以上男性較高。1舌腹和頰部是癌變的高發(fā)部位，我國人群口底白斑的癌變率較低。2吸煙是白斑發(fā)生的危險因素，與癌變率的關(guān)系仍然有待進(jìn)一步研究。3隨訪1年癌變率0.40%±0.40%；2年癌變率2.84%±1.15%；5年癌變率11.28%±2.70%。4首次活檢伴輕度、中度上皮異常增生遠(yuǎn)期癌變率曲線無顯著差異，但隨訪2~5年期間，中度異常增生的癌變率2倍于輕度。白色念珠菌感染者、非均質(zhì)5口腔白斑OralLeukoplakia,OLK白色念珠菌感染者、非均質(zhì)型易癌變。5癌變率14.3%~50.0%。141~50歲最為高發(fā)。2舌緣最多見，牙齦、前庭溝、口底及舌腹、腭部次之。3組織病理學(xué)檢查幾乎全部有異常增生表現(xiàn)，重度異常增生、原位癌和早期鱗癌的比例有報道可高達(dá)91%。4Shafer和Waldron曾對58例均質(zhì)性紅斑（65個部位）檢查后發(fā)現(xiàn)，浸潤癌33例（51%），原位癌及重度上皮異常增生26例（40%），輕、中度上皮異常增生6例（9%）。5口腔紅斑OralErythroplakia,OEK鄭麟蕃曾分析35例，浸潤癌20例（57%），原位癌和重度上皮異常增生3例（9%），輕、中度上皮異常增生11例（31%）。5唇部粘膜黑斑目前認(rèn)為是良性病變，其它部位的潛在惡性尚在探討中。1有學(xué)者認(rèn)為5年內(nèi)若出現(xiàn)色澤、大小變化，發(fā)生潰瘍或出血等，均應(yīng)采取手術(shù)切除。5年以上無變化者，也應(yīng)密切隨訪。例如：哈欽森黑斑征（又稱惡性雀斑樣痣，癌前黑變癥）Wayte曾報道50%的病例最終發(fā)展成惡性黑色素瘤。2黑色素細(xì)胞數(shù)量增加→黑色素痣、瘤。3口腔黑斑M(jìn)elanoplakia病因?qū)W研究Etiologicalstudy04病因?qū)W研究病因不明。危險因素包括吸煙、酗酒、白色念珠菌感染、全身微量元素及微循環(huán)障礙、易感的遺傳因素等。01病因不明。危險因素包括咀嚼煙草、酗酒、白色念珠菌感染、HPV或EBV病毒感染等。02病因不明。有生理性沉著和病理性沉著。與產(chǎn)黑色素細(xì)胞的功能、陳舊性出血、微量元素如鐵的局部堆積有關(guān)。03口腔白斑OralLeukoplakia,OLK口腔紅斑OralErythroplakia,OEK口腔黑斑M(jìn)elanoplakia病因?qū)W研究診斷與鑒別診斷Diagnosisanddifferentialdiagnosis05口腔白斑OralLeukoplakia,OLK主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和病理學(xué)檢查相結(jié)合加以診斷，屬于排除性診斷。建議病理學(xué)術(shù)語描述為：符合口腔白斑病臨床診斷，伴有或不伴有輕、中、重度上皮異常增生?？谇话装咭蜃釉\斷參考依據(jù)C1據(jù)第一次就診時通過視診和觸診所獲得的證據(jù)而作出的診斷(暫時性診斷)C2去除可疑致病因子(如機(jī)械刺激)2～4周后，得到陰性結(jié)果(損害無改善,肯定性診斷)C3同Ｃ2,但治療前有活檢資料,組織病理上未發(fā)現(xiàn)其他可定義病損(組織病理證實(shí)診斷)C4外科切除損害，并通過組織病理檢查而作出的診斷?？谇话装咴\斷中的確定性因子白斑的診斷、處理程序：口腔白斑病的治療，暫時性臨床診斷：C1去除可能的病因因素觀察2~4周反應(yīng)良好可定義的損害的相應(yīng)處理無反應(yīng)肯定性臨床診斷：C2沒有明確的病因肯定性臨床診斷：C2病理活檢組織病理學(xué)證實(shí)診斷排除其它可定義的損害：C3無異常增生的白斑損害（白色角化?。┲委煵⒂^察，終身隨訪，間隔6~12個月可定義的其它損害相應(yīng)處理有異常增生的白斑損害（白色異常增生）治療并觀察，終身隨訪，間隔3~12個月口腔白斑的LSCP分級體系1期：任何L,S1,C1,P1或P22期：任何L,S1,C2,P1或P2任何L,S2,C1,P1或P23期：任何L,S2,C2,P1或P24期：任何L,任何S,任何C,P3或P4Lextentofthelesion損害的大小L0=沒有損害表現(xiàn)L1=損害≤2厘米L2=損害介于2~4厘米L3=損害≥4厘米Lx=損害大小不確定Cclinicalaspect臨床方面C1=均質(zhì)型白斑C2=非均質(zhì)型白斑Cx=損害類型不確定Ssiteoflesion損害的部位S1=除口底、舌部以外的口腔粘膜S2=口底和/或舌部的口腔粘膜Sx=損害部位不確定Phistopathologicalfeaturesofbiopsy組織病理學(xué)特征P1=無異常增生P2=輕度異常增生P3=中度異常增生P4=重度異常增生Px=增生特征不確定1期：L1P02期：L2P03期：L3P0或L1L2P14期：L3P1口腔白斑的OLEP分級體系L1單發(fā)或多發(fā)白斑損害總體≤2厘米L2單發(fā)或多發(fā)白斑損害總體介于2~4厘米L3單發(fā)或多發(fā)白斑損害總體≥4厘米LX損害大小不確定L(sizeoftheleukoplakia,白斑的大小)P0沒有上皮異常增生（包括“沒有或可能存在的輕度異常增生”）P1明確的上皮異常增生（包括“輕到中度”和“中度到可能的重度”異常增生）Px上皮異常增生沒有被包括在病理報告內(nèi)P(pathology,組織病理學(xué)表現(xiàn))C1白色損害，第一次就診時臨床視診和觸診不能診斷為其它疾病或損害。C2去除可疑致病因子（如戒煙、機(jī)械刺激）2~4周后，損害無改善。C3同C2，并且經(jīng)過組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)其它可定義的損害，同時未發(fā)現(xiàn)上皮異常增生。C4外科切除損害并通過組織病理學(xué)檢查證實(shí)上皮異常增生?？谇话装卟《x中的要素與分期標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)有必要保持一致良性過角化白色水腫白色海綿狀斑痣迷脂癥扁平苔蘚梅毒粘膜斑鑒別診斷：白色念珠菌感染口腔粘膜下纖維性變先天性厚甲綜合征遺傳性良性上皮內(nèi)角化異常口腔白斑合并掌跖角化及食道癌口腔白斑口腔紅斑OralErythroplakia,OEK同白斑類似，也屬于排除性診斷，根據(jù)臨床表現(xiàn)和病理學(xué)檢查相結(jié)合加以確認(rèn)。組織病理學(xué)報告同樣需要注明上皮異常增生程度，以指導(dǎo)臨床治療手段的選擇。口腔紅斑紅斑的病理特點(diǎn)是上皮的萎縮，主要見于均質(zhì)型。在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)的上皮局部增生，則出現(xiàn)紅白相間，或顆粒狀損害，分別稱為“間雜型紅斑”和“顆粒型紅斑”。故鏡下所見的紅斑常有四種情況上皮萎縮1上皮異常增生2原位癌3鱗狀細(xì)胞癌4口腔扁平苔蘚盤狀紅斑狼瘡粘膜良性淋巴組織增生病萎縮性口腔念珠菌病鑒別診斷：天皰瘡和類天皰瘡組織胞漿病遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥焰色痔（鮮紅斑痣、紅斑樣血管瘤）口腔紅斑口腔黑斑M(jìn)elanoplakia依據(jù)臨床表現(xiàn)，口腔粘膜有黑色斑片及病理學(xué)檢查特點(diǎn)，即可加以診斷。病理學(xué)特點(diǎn)為：上皮基底層黑色素增多，有些表現(xiàn)為固有層上方有噬黑素細(xì)胞浸潤。有人將口腔黑斑分為：局限性黑變痣（臨床上未見黑斑，但鏡下見黑色素沉著）吸煙性黑斑（與吸煙有關(guān)的以附著齦為主的黑斑）絕經(jīng)后黑斑（絕經(jīng)后出現(xiàn)的附著齦黑斑）生理性色素過度雀斑樣痣（單純性、老年性、惡性）色素細(xì)胞痣（交界痣、粘膜內(nèi)痣、復(fù)合痣、藍(lán)痣）良性幼年黑色素瘤鑒