晚期胃癌的化療治療策略及優(yōu)化第一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性胃癌局部進(jìn)展期胃癌晚期胃癌局部進(jìn)展與轉(zhuǎn)移性胃癌(AGC)占60-80%第二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌的界定TNM:T4或N3或M1中的任一項(xiàng)非根治性手術(shù):姑息切除,改道手術(shù),探查術(shù)根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移又不能再手術(shù)切除者2010.

UICC/AJCC第7版胃癌分期第三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌的治療模式胃癌MDT綜合治療化療靶向治療手術(shù)第四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六胃癌診斷與治療流程（2010年衛(wèi)生部醫(yī)政司）第五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌化療面臨的困惑治療的目的：緩解癥狀，改善QOL，延長(zhǎng)OS如何平衡化療的“利”和“弊”？

—

療效vs毒性如何制定化療方案？

—

藥物的選擇

—

單藥vs聯(lián)合（兩藥或三藥）

—

療程

是否有生物標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)療效？毒性療效？第六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌的內(nèi)科治療現(xiàn)狀沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療晚期胃癌的高效低毒治療方案仍未出現(xiàn)1.HerceptinEUSmPC第七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六21世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的趨勢(shì)循證醫(yī)學(xué)診療規(guī)范化-----“異病同治”診療個(gè)體化-----“同病異治”第八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六2010胃癌NCCN指南第九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六2011胃癌NCCN指南指南分為一線，二線治療以及替代療法分別推薦第十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六二線治療二線后治療一線治療第十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六二線治療二線后治療一線治療第十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六單藥化療兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合第十三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六單藥化療兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合第十四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六氟尿嘧啶類藥物（5-Fu/卡培他濱）多西他賽/紫杉醇第十五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六5-FU無(wú)疑是經(jīng)典的化療藥物，是胃癌治療的“基石”，其聯(lián)合方案是胃癌化療的標(biāo)準(zhǔn)治療代替5-FU可能的候選者替加氟UFT，S1卡培他濱第十六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六成為胃癌化療新的標(biāo)準(zhǔn)藥物

需要考慮哪些方面？胃癌化療的標(biāo)準(zhǔn)治療提高生存受益延長(zhǎng)總生存OS提高反應(yīng)率RR療效穩(wěn)定可靠治療窗寬影響療效的因素少且可控?fù)碛袌?jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)全球廣泛、充實(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)優(yōu)異的作用機(jī)制第十七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六卡培他濱超越5-FU是大勢(shì)所趨18優(yōu)效性III期數(shù)據(jù)提高緩解率延長(zhǎng)生存藥物機(jī)制

高靶向性，低毒性

充足的治療劑量窗，確保療效和安全

全球證據(jù)高度一致卡培他濱目前可以取代5-FU成為進(jìn)展期胃癌的患者的希望第十八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六而其他口服氟尿嘧啶的給藥劑量全球不確定，

且研究間差別較大CycleS-1CisplatinCisplatindoseintensityJapan15week40–60mgbidD1-2160mg/m2D836mg/m2/3weekKorea23week40mg/m2bidD1-1460mg/m2D160mg/m2/3weekChina35week40-60mg/m2bidD1-28--U.S.A.44week25mg/m2bidD1-2175mg/m2D157mg/m2/3weekKoizumi,etal.BJC2003；

2.Lee,etal.CancerChemotherPharmacol2007；3.SFDAapproved；4.Ajani,etal.JCO2006SPJCOG9912SPIRITSSSISO5FU10SJCOG9205UFT＋m第十九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六卡培他濱注冊(cè)臨床中國(guó)數(shù)據(jù)

與S-1注冊(cè)臨床中國(guó)數(shù)據(jù)的比較事件(%)中位PFS天(月)危險(xiǎn)比（95％CI）p值XP43(82.7%)219（7.3）0.50(0.31,0.81)0.0267FPcisplatin80mg/m2asa2-h,D1/3weeks5-FU(FP)800mg/m2/dayCIV1–5d/3weeks46(85.2%)135（4.5）XP組較FP組顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)nFailureMedian-TTF

(day)95%CIP-value*S-1776212692－1520.008SPCDDP,60mg/m2,d8/5weeks,infusion×3hrs7444159146－220——FPCDDP,20mg/m2,infusion×0.5hr1-5D/4w5-FU,

600mg/m2,infusion×24hrs1-5D/4w73558566－106<0.001第二十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六第二十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六小結(jié)單藥化療目前主要用于老年或一般情況欠佳的晚期胃癌患者可選擇的藥物：卡培他濱，替吉奧多西他賽/紫杉醇第二十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六單藥化療兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合第二十三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六5-FU或卡培他濱聯(lián)合順鉑（1類）奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類（5-FU或卡培他濱）（2A類）伊立替康聯(lián)合5-FU（2A類）紫杉醇類藥物為基礎(chǔ)的方案（TC/TP/DP）（2A類）多西紫杉醇聯(lián)合順鉑(2A類）多西他賽聯(lián)合伊立替康（2B類）第二十四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六5-FU或卡培他濱聯(lián)合順鉑（1類）紫杉醇類藥物為基礎(chǔ)的方案（TC/TP/DP）（2B類）伊立替康聯(lián)合5-FU（2B類）奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類（5-FU或卡培他濱）（2A類）多西他賽聯(lián)合伊立替康（2B類）第二十五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六XP希羅達(dá)

2000mg/m2/d，分兩次口服，d114q3w順鉑80mg/m2

靜脈輸注3小時(shí)隨機(jī)分組FP5-FUc.i.v

800mg/m2d15q3w順鉑80mg/m2

靜脈輸注3小時(shí)n=156

n=160主要研究目的:XP方案的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）不亞于FP方案KPS≥70%18–75歲進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性

胃癌

(AGC)≥1可測(cè)量的轉(zhuǎn)移灶既往未因AGC接受治療316例患者Y-KKang,etalAnnalsofOncology,2009ML17032試驗(yàn)：

XP

vsFP一線治療晚期胃癌ML17032試驗(yàn)為一項(xiàng)開放、隨機(jī)的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，由包括了中國(guó)在內(nèi)的13個(gè)國(guó)家、46個(gè)中心注冊(cè)參與。第二十六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六ML17032研究中國(guó)病人亞組分析：

XP組較FP組顯著延長(zhǎng)PFS第二十七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六5-FU或卡培他濱聯(lián)合順鉑（1類）紫杉醇類藥物為基礎(chǔ)的方案（TC/TP/DP）（2A類）伊立替康聯(lián)合5-FU（2A類）奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類（5-FU或卡培他濱）（2A類）多西他賽聯(lián)合伊立替康（2B類）第二十八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六PhaseIII(V306)：Iri+5FU+LVvs5FU+DDP優(yōu)效性或非劣效性研究：終點(diǎn)-TTPAnnOncol.2008Aug;19(8):1450-7.N=333初治GC或GEI腺癌R

CF(n=163)

DDP：100mg/m21-3h,d15-FU：1000mg/m2/day24h,d1-5,

每4周重復(fù)

IF(n=170)

Irinotecan：80mg/m230min,Folinicacid：500mg/m22h,5-FU：2000mg/m222h,d1連用6周，休息1周

第二十九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六IF組腹瀉的發(fā)生率高，但嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔炎的發(fā)生率均低于CF組IF組在TTP和OS方面不劣于CF組，耐受性良好當(dāng)患者不能接受以順鉑為基礎(chǔ)的一線治療時(shí)，伊立替康可以替代順鉑與5-FU聯(lián)合；而當(dāng)一線治療失敗后，伊立替康是最適的選擇PhaseIII(V306)：Iri+5FU+LVvs5FU+DDPAnnOncol.2008Aug;19(8):1450-7.

IFCFPvalueTTP5.0m4.2m0.088TTF4.0m3.4m0.018RR31.8%25.8%0.23OS9.0m8.7m0.53第三十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六5-FU或卡培他濱聯(lián)合順鉑（1類）紫杉醇類藥物為基礎(chǔ)的方案（TC/TP/DP）（2A類）伊立替康聯(lián)合5-FU（2A類）奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類（5-FU或卡培他濱）（2A類）多西他賽聯(lián)合伊立替康（2B類）第三十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六每2周重復(fù)直至進(jìn)展或劑量限制性毒性LV400mg/m2奧沙利鉑100mg/m25-FU3,000mg/m2

46-hourinfusion5-FUbolus400mg/m2 0 2hours 48hoursFOLFOX6用于晚期胃癌一線治療:II期臨床結(jié)果LouvetC,etal.JClinOncol2002;20:4543–8第三十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六*Evaluablepatients:onepatientreceivednotreatment,fourreceived<6cyclesLouvetC,etal.JClinOncol2002;20:4543–8FOLFOX6用于晚期胃癌一線治療:療效第三十三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

Febrile Neutropenia Leucopenia Anaemia Sensory Asthenia neutropenia neuropathy?Patients(%)*In>10%ofpatients

?Graded0–3usingEloxatin-specificscaleLouvetC,etal.JClinOncol2002;20:4543–8100806040200FOLFOX6用于晚期胃癌一線治療:?級(jí)不良反應(yīng)第三十四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六1.LouvetC,etal.JClinOncol2002;20:4543–8;2.WatersJS,etal.BrJCancer1999;80:269–72;3.VanhoeferU,etal.JClinOncol2000;18:2648–57FOLFOX6:用于晚期胃癌療效和其他方案相似，但安全性高第三十五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

S-1/Cisplatin聯(lián)合化療用于胃癌第三十六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌初治病例隨機(jī)分組SPIRITS試驗(yàn)Koizumietal.LancetOncol2008;9:215-21-日本

38中心-PS評(píng)分-無(wú)法手術(shù)vs復(fù)發(fā)（曾接受輔助化療）vs復(fù)發(fā)（未接受輔助化療）主要研究終點(diǎn)：OS次要研究終點(diǎn)：PFS,TTF,有效率,安全性納入病例數(shù)：298例ArmB

Cisplatin

60mg/m2onD8S-1 40-60mgbidfor21dq5weeksArmAS-140-60mgbidfor28d

q6weeks第三十七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六24180612303642485411.013.0月HR=0.77(95%CI:0.61–0.99)

p=0.0366SPIRITS試驗(yàn):總生存1.00.80.60.20.0OS0.41年生存率(%)2年生存率(%)S-1(n=150)46.715.3S-1+DDP(n=148)54.123.6Koizumietal.LancetOncol2008第三十八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六FLAGS研究：S-1+CDDPVSCF

S-1(替吉奧)：日本晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物FLAGS：第一項(xiàng)在西方國(guó)家（USA,Europe,andSouthAmerica）進(jìn)行的大規(guī)模Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該研究旨在證明，在西方晚期胃癌人群中，S-1+順鉑優(yōu)于5-FU+順鉑方案主要終點(diǎn)-OS；次要終點(diǎn)-ORR、PFS、安全性N=1029初治mGC或GEI腺癌R

CF(n=508)

5-FU1,000mg/m2as持續(xù)靜點(diǎn)d1-5Cisplatin100mg/m2ivonday1,repeatedevery4weeks

CS(n=521)S-125mg/m2bid×21daysCisplatin75mg/m2ivonday1,repeatedevery4weeks

2009GastrointestinalCancersSymposium

第三十九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六FLAGS:總生存Ajanietal.JClinOncol2010HR=0.92(95%CI:0.80–1.05)p=0.1983月048121620242832估計(jì)概率S-1+DDP[n=521]5-FU+DDP[n=508]100806040200第四十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六HensonDEetal.analyzed53,692gastriccancerpateintsfromtheSEERdatabase美國(guó)胃癌，自1973-2000年，腸型（腸型type）不斷減少，彌漫型（彌漫型type）逐漸增多。AjaniJAetal.Gastro腸型CancersSymposium2009,Abstr.No.8第四十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六DPD表達(dá)水平，彌漫型顯著高于腸型(Laurenclassification)SymbolcolorIP5-FUS-1n=82(彌漫型)n=86(腸型)腸型

乳頭狀腺癌

管狀腺癌

彌漫型

低分化癌

印戒細(xì)胞癌

粘液腺癌00.511.52.532DPD-value彌漫型腸型組織學(xué)WilcoxonTestP<0.001Yamada,ASCO2009

第四十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六DPDmRNA表達(dá)水平對(duì)5-FU/S-1治療患者PFS的影響DPDhigh1.0Survival0.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)FUS-1DPDLow1.0Survival0.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)FUS-1ArmNMS(months)5-FU202.1S-1314.2HR2.0595%Cl(1.13-3.71)Logrankp-value=0.016ArmNMS(months)5-FU293.1S-1334.2HR1.0195%Cl(0.60-1.70)Logrankp-value=0.963Yamada,ASCO2009

第四十三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六2922702261981611229969513929241610530298258218182137110856043302015105420MonthsFromRandomization%SurvivalNatRiskS-1:5-FU:010203040506070809010002468101214161820222426283032組織學(xué)分型彌漫型的患者OSLog-rankTest:p=0.0413HazardRatio:0.83(95%CI:0.70,0.99)MedianOverallSurvival:

CS:9.0months

CF:7.1months第四十四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六因?yàn)镾-1主要的抗瘤活性成分替加氟在體內(nèi)的代謝酶是細(xì)胞色素P4502A6（CYP2A6），該酶在人種的分布有明顯差異，在西方高加索人種中的含量明顯高于亞洲人種，這可能是東西方人群對(duì)S-1耐受性不同的原因。西方人群對(duì)S-1的耐受性較低，F(xiàn)LAGS中S-1采用了較低劑量(25mg/m2)CS組中位OS(8.6vs7.9m，P=0.1983)和PFS(4.8vs5.5m，P=0.9158)與CF組無(wú)顯著差異亞組分析顯示：對(duì)于彌漫型胃癌患者CS組OS顯著優(yōu)于CF組如何解讀FLAGS研究結(jié)果？2009GastrointestinalCancersSymposium

第四十五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌治療III期研究：START研究

S-1+多西他賽vs.S-1主要終點(diǎn):OS次要終點(diǎn):TTP,ORR,安全性Y.H.Kim,etal.ASCOGI2011既往未曾治療的晚期胃癌患者

(n=639)PDS-1(40mg/m2)BIDd1-14+DOC(40mg/m2)d1每三周(n=316)PDRArmBArmAS-1連用28天，休14天

(n=323)2011年ASCOGI最新報(bào)道日本韓國(guó)第四十六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六估計(jì)概率（%）月Log-rankp=0.1416HR=0.88(95%CI:0.735-1.044)DOC+S-1組S-1組病例數(shù)310313MST（M）13.011.11年生存率52.5%46.0%2年生存率23.7%20.6%3年生存率13.0%12.3%Y.H.Kim,etal.ASCOGI2011START研究結(jié)果：OS第四十七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六估計(jì)概率（%）月Log-rankp=0.0004HR=0.74DOC+S-1組S-1組病例數(shù)310313MST（M）5.364.2Y.H.Kim,etal.ASCOGI2011START研究結(jié)果：TTP第四十八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六START研究結(jié)果S-1S-1+多西他賽PHR中位OS，月11.113.00.15950.88中位TTP，月4.25.36<0.00030.74ORR，％3624.40.01S-1晚期胃癌治療III期研究START未達(dá)到其主要研究終點(diǎn)，研究表明S-1聯(lián)合多西他賽未能帶來(lái)顯著的OS獲益。Y.H.Kim,etal.ASCOGI2011第四十九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六小結(jié)兩藥化療是實(shí)現(xiàn)晚期胃癌“高效低毒”治療路上的探索者和先行者！可選擇方案：XP/FP/Xelox/FOLFOXDC/TC/TCarb（2011新增）IFDOC+CPT-11等S1的優(yōu)勢(shì)人群在亞洲，彌漫型胃癌；且SP方案組合療效發(fā)揮的更佳第五十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六單藥化療兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合第五十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六ECF(1類)改良ECF（EOF、EOX、ECX）(1類)DCF（多西他賽、順鉑和氟尿嘧啶）(1類)改良DCF第五十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六ECF(1類)改良ECF（EOF、EOX、ECX）(1類)

DCF（多西他賽、順鉑和氟尿嘧啶）(1類)改良DCF第五十三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六進(jìn)展期胃癌三聯(lián)方案總生存研究治療方案n中位(months)1year(%)pWilsetal.JCO1991FAM1037.3220.004FAMTX10510.541Vanhoeferetal.

JCO2000FAMTX96NR280.73(FAMTXvsELF)ELF906.725FUP917.2270.77(FAMTXvsFUP)Webbetal.JCO1997FAMTX1306.1220.0005Watersetal.BJC1999ECF1268.737Rossetal.JCO2002MCF2858.732.70.315ECF2899.440.2之前，ECF是治療進(jìn)展期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療方案第五十四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六REAL-2:試驗(yàn)設(shè)計(jì)未經(jīng)治療的,胃癌-食管癌或胃癌(n=1002)Epirubicin+cisplatin+5-FU(ECF)Epirubicin+cisplatin+capecitabine(ECX)Epirubicin+oxaliplatin+5-FU(EOF)Epirubicin+oxaliplatin+capecitabine(EOX)隨機(jī)化Cunninghametal.NEJM2008主要研究終點(diǎn)是對(duì)卡培他濱和5-FU、奧沙利鉑和DDP進(jìn)行非劣性比較第五十五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六REAL-2:療效（Efficacy）EfficacyECF

N=263ECX

N=250EOF

N=245EOX

N=244P:ECFvsEOXRR(%)41464248

1yearOS(%)37.740.840.446.8OS(mo)9.99.99.311.20.025Cunninghametal.ASCO2006LBA4017第五十六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六REAL-2:總生存*卡培他濱非劣效于靜脈5-FU奧沙利鉑非劣效于順鉑Capecitabine (n=480)5-FU (n=484)10.99.612Estimatedprobability24360.80.60.40.20.01.0HR=0.86(95%CI:0.80–0.99)*PerprotocolpopulationMonths244872123610.410.0HR=0.92(95%CI:0.8–1.1)601.00.80.60.40.20.0

Oxaliplatin (n=474)Cisplatin (n=490)EstimatedprobabilityMonths00Cunninghametal.NEJM2008第五十七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六REAL-2:生存獲益*——ECFvsEOX*ITTpopulation12Months24360.80.60.40.20.01.00HR=0.80(95%CI:0.66–0.97)

Log-rankp=0.0211.29.9Estimatedprobability1-yr生存(95%CI)EOX(n=244)46.8

(40.4–52.9)ECF(n=263)37.7

(31.8–43.6)Cunninghametal.NEJM2008第五十八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六ECFEOFECXEOXGrade3/4non-haematologicaltoxicity,%36423345Grade3/4neutropenia,%42305128p-value

0.0080.00430.001REAL-2：安全性綜合各項(xiàng)安全指標(biāo)，EOX相對(duì)最好Cunninghametal.ASCO2006LBA4017第五十九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六REAL-2結(jié)論奧沙利鉑可替代順鉑卡培他濱可替代5-FUECF、ECX、EOF和EOX四方案作為一線治療晚期胃癌和食管腺癌均療效確切EOX較ECF提高生存Cunninghametal.NEJM2008NCCN指南（英文版/中文版），均將ECF及其改良方案作為1級(jí)推薦用于晚期胃癌的一線治療第六十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六REAL-2和ML17032的meta分析:

應(yīng)用卡培他濱顯示生存獲益局部進(jìn)展期0.400.600.801.001.201.40PS0–1PS2年齡<60歲年齡≥60歲轉(zhuǎn)移性疾病HR總體療效HR=0.87(95%CI:0.77–0.98)p=0.02卡培他濱更優(yōu)5-FU更優(yōu)Okinesetal.AnnOncol2009卡培他濱為基礎(chǔ)的方案比較5-FU為基礎(chǔ)的方案

死亡風(fēng)險(xiǎn)下降13％第六十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六ECF(1類)改良ECF（EOF、EOX、ECX）(1類)

DCF（多西他賽、順鉑和氟尿嘧啶）(1類)改良DCF第六十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

V-325III期試驗(yàn):DCFvsFP首要目的:DCF的疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）優(yōu)于FP多西紫杉醇l+順鉑+

infused5-FU(DCF)順鉑+infused5-FU(FP)VanCutsemetal.JCO2006R未經(jīng)治療的進(jìn)展期胃癌(n=445)第六十三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六DCF(多西紫杉醇、順鉑、5FU)是用于預(yù)后較好的患者的一項(xiàng)新的治療選擇Moiseyenkoetal,JCO2007,例數(shù)總體緩解疾病進(jìn)展時(shí)間（月）總生存期（月）3—4級(jí)毒性DCF221/227224/23037%5.69.2腹瀉，感染，中性粒細(xì)胞減少癥*p=0.01p=0.0004p=0.02CF#400225%3.78.6胃炎，腎毒性*3－4級(jí)毒性包括：81％的非血液學(xué)毒性反應(yīng)，75％的血液學(xué)毒性反應(yīng)中30％伴有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱

V-325III期試驗(yàn):DCFvsFP問(wèn)題：高效、高毒！第六十四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六三藥和兩藥方案的比較第六十五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六DCFvsDCvsECF一線治療進(jìn)展期胃癌

Ⅱ期試驗(yàn)N=119ECF組:EPI+CDDP+5-FUDCF組:DOC+CDDP+5-FURDCF組(41)DC組(38)ECF(40)P值RR36.6%18.5%25%TTP4.6m3.6m4.9mOS10.4m11.0m8.3m?度ANC減少57%49%34%體重下降3kg穩(wěn)定穩(wěn)定QOL穩(wěn)定穩(wěn)定提高<0.05角色功能下降穩(wěn)定<0.05DC組:DOC+CDDP結(jié)論:DCF的RR較高,可能適合新輔助化療.但骨髓抑制和感染發(fā)生率較高.JClinOncol25,22,2007:3217-3223.PurposeThisrandomizedphaseIItrialevaluatedtwodocetaxel-basedregimenstoseewhichwouldbemostpromisingaccordingtooverallresponserate(ORR)forcomparisoninaphaseIIItrialwithepirubicin-cisplatin-fluorouracil(ECF)asfirst-lineadvancedgastriccancertherapy.第六十六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六每周DOC

vs

DX一線治療進(jìn)展期胃食管癌

Ⅱ期試驗(yàn)(AGITGtrial)N=106DCF(50):DOC+CDDP+5-FU

DX(56):DOC+CapRBrJCancer.2010Feb2;102(3):475-81.DCF組DX組RR47%26%TTP5.9m4.6mOS11.2m10.1m粒缺性發(fā)熱/感染4%2%?度腹瀉10%7%?度口腔炎22%2%?度手足綜合征4%2%結(jié)論:兩組療效較好,均比DCF三周方案毒性小.

以DOC為基礎(chǔ)的每周方案應(yīng)進(jìn)一步評(píng)價(jià).第六十七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌治療隨機(jī)研究：順鉑+卡培他濱vs順鉑+卡培他濱+表柔比星既往未曾化療的晚期胃癌患者99例RCX（d1，順鉑75mg/m2iv，d1-14；卡培他濱1000mg/m2bid，n=45）q3wECX（表柔比星100mg/m2加CX，n=44）q3w推薦二線化療推薦二線化療失敗后Yunetal.JCO29:2011(suppl4;abstr46)2011年ASCO最新報(bào)道第六十八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六2011ASCO——CXvs.ECX治療結(jié)果CX和ECX組總3級(jí)和4級(jí)不良事件發(fā)生率無(wú)明顯差異（80%vs.78%；P=0.156）CX和ECX組治療的療效無(wú)明顯差異：有效率：38%vs.37%；PFS：6.4vs.6.5月；OS：12.7vs.13.8月；p=0.51治療失敗后，60%患者（26CX，28ECX）接受了二線化療但無(wú)論患者是否接受二線化療，其OS無(wú)明顯差異（13.1vs.11.2月，P=0.94）Yunetal.JCO29:2011(suppl4;abstr46)第六十九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六引發(fā)的思考2vs.3療效毒性2<3三藥帶來(lái)療效的提高2<3二藥安全性更高三藥聯(lián)合與兩藥聯(lián)合旗鼓相當(dāng)？！不同組合難分伯仲？！YES!???第七十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌維持治療第七十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六ML22697：X+紫杉醇→X維持治療既往未曾治療的晚期胃癌患者（n=195）紫杉醇+希羅達(dá)（最多6個(gè)周期或毒性無(wú)法耐受）希羅達(dá)PD或無(wú)法耐受研究終點(diǎn)：OS、TTP、ORR、安全性中位隨訪：16.2月Lshen,etal.ASCOGI2011入組與治療：從2006-12到2010-4，入組195位患者（ITT）45位患者在希羅達(dá)和紫杉醇治療后，繼續(xù)希羅達(dá)維持治療（中位OS長(zhǎng)于590天）23位患者接受手術(shù)治療（中位生存時(shí)間尚未達(dá)到）疾病進(jìn)展后，61位患者接受二線治療，包括奧沙利鉑/伊立替康為基礎(chǔ)的化療、靶向治療、局部治療2011年ASCOGI最新報(bào)道第七十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六X+紫杉醇→X維持治療研究結(jié)果ITT患者療效ORR：33.3%PFS：6.9月（95%CI：169.1-246.8）OS：15.5月（95%CI：286.9-624.2）?級(jí)毒性反應(yīng)：白細(xì)胞減少（13.8%），脫發(fā)（13.3%），中性粒細(xì)胞減少（8.2%），乏力（6.7%），惡心嘔吐（5.1%），腹瀉（3.6%），神經(jīng)毒性（3.1%），肝功能一場(chǎng)（2.6%），沒(méi)有治療相關(guān)死亡發(fā)生Lshen,etal.ASCOGI2011本II期研究表明：PX-X作為晚期胃癌一線治療方案顯示了良好的療效和耐受性，進(jìn)一步III期研究正在進(jìn)行中（ML22697研究）2011年ASCOGI最新報(bào)道第七十三頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六晚期胃癌一線化療小結(jié)全身化療優(yōu)于BSC聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療三藥毒性明顯增加，療效被兩藥挑戰(zhàn)對(duì)于老年體弱患者可選擇單藥卡培他濱或S-1維持治療彰顯”高效低毒”晚期胃癌一線化療方案的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍需探索第七十四頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六二線治療二線后治療一線治療第七十五頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六二線方案伊立替康聯(lián)合順鉑（2A類）伊立替康聯(lián)合多西他賽（2A類）伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類（5-Fu或卡培他濱）（2B類）伊立替康聯(lián)合絲裂霉素（2B類）單藥伊立替康（2B類）單藥多西他賽或紫杉醇（2B類）替代方案（2B類）吉西他濱、5Fu/LV脂質(zhì)體多柔比星、順鉑、5Fu絲裂霉素為主的聯(lián)合方案依托泊苷厄洛替尼西妥昔單抗……第七十六頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六二線化療II期研究數(shù)據(jù):有效率低，但選擇部分患者作為二線化療可能會(huì)獲益一線化療后>3月發(fā)生進(jìn)展的患者，可以考慮再次應(yīng)用同樣的方案治療病例有效率中位TTP/PFS(月)中位總生存(月)Docetaxel(75mg/m2q3w)14916%2.58.3FOLFIRI23829%3.76.4Irinotecan(125m/m2d1,8,15q4w)33720%2.65.2Irinotecan(160mg/m2)+docetaxel(65mg/m2)44920%2.78.91.Leeetal.CancerChemotherPharmacol2008;2.Assersognetal.AnnOncol2004

3.Chunetal.JpnJClinOncol2004;4.Symetal.CancerChemotherPharmacol2008第七十七頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六伊立替康為主的方案第七十八頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六二線治療作用:

伊立替康vs.最佳支持治療的III期研究德國(guó)腫瘤協(xié)作組Germanoncologygroup(AIO)組織發(fā)起研究由于未能獲得足夠的病人而中止所有44例患者可評(píng)價(jià)OS盡管如此，仍然獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的生存優(yōu)勢(shì):

MedianOS4.0vs.2.4months, HRforsurvival2.85(95%CI1.41-5.79)Thuss-Patienceetal.,Abstr.6504ASCO2009單因素分析顯示，伊立替康治療對(duì)于患者生存期具有顯著的影響第七十九頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六年代國(guó)家n一線治療二線治療RR(%)DCR(%)TTP(m)OS(m)2004英國(guó)38CDDP為主mFOLFIRI29633.76.42005韓國(guó)64紫杉類/DDPmFOLFIRI21462.57.62008韓國(guó)97T+5-FU+DDPmFOLFIRI12.3/2.26.22005韓國(guó)32紫杉類*IRI70mg/m2,

P30mg/m2q2w15.662.5113d184d2007日本225-Fu為主I80mg/m2,

P25mg/m2q2w36.477.35.310.62008韓國(guó)415-Fu/CDDPDOC+IRI20.4/2.78.92004韓國(guó)37CDDP為主IRI125mg/m2qw×42042.82.65.2伊立替康為主方案作為晚期胃癌二線治療的療效

*:31.3%聯(lián)合順鉑；IRI：依立替康；

P：順鉑；DOC：多西紫杉醇伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶或鉑類或伊立替康單藥二線治療晚期胃癌均有獲益第八十頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六mFOLFOX4和mFOLFIRI

不同順序序貫治療進(jìn)展期胃癌二線用FOLFIRI的二次TTP較長(zhǎng)，

2.2mvs1.7mP=0.036兩組OS無(wú)差異SueeLee,etal.2010ESMO[No.716]第八十一頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六小結(jié)晚期胃癌的二線治療的數(shù)據(jù)均來(lái)自II期臨床研究，需要進(jìn)一步在目前的研究基礎(chǔ)上開展III期臨床研究

伊立替康為主方案作為晚期胃癌二線治療的主打！第八十二頁(yè)，共九十三頁(yè)，編輯于20