特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥第一頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日定義因先天性下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）神經(jīng)元功能受損，合成分泌或作用障礙，導(dǎo)致垂體分泌促性腺激素減少，進(jìn)而引起性腺功能不足，稱為IHH，又稱先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥（CHH）。根據(jù)患者是否合并嗅覺(jué)障礙細(xì)分為兩大類：卡爾曼綜合癥：伴有嗅覺(jué)受損嗅覺(jué)正常的IHH：嗅覺(jué)正常第二頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第三頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)第四頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日病因?qū)W

目前已確認(rèn)20余種基因可導(dǎo)致IHH，包括引起X-連鎖遺傳型KS的KAL-1基因、引起X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良和低促性腺激素性腺功能低下的DAX1基因、垂體轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)的基因(HESX1、SOX2、SOX3、PROP1、LHX3)、與GnRH加工和釋放相關(guān)的基因(SF-1、prohormoneconvertase-I)、GnRH受體基因(GnRHR)、促性腺激素基因(LH、FSH)和與肥胖相關(guān)的基因(Leptin/R)等第五頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日臨床表現(xiàn)1.第二性征不發(fā)育和配子生成障礙：約90%的患者的喉結(jié)小，陰毛和腋毛缺如，少數(shù)患者可有少量陰毛生長(zhǎng)(Tanner陰毛Ⅱ期)，可有小陰莖、隱睪和輸精管缺如。2.骨骺閉合延遲：80%的患者骨齡落后于實(shí)際年齡。3.嗅覺(jué)障礙：40%有嗅覺(jué)缺失或嗅覺(jué)減退。4.其它：20%有男子乳腺增生。還可伴發(fā)其他軀體或器官異常，如面顱中線畸形：兔唇、腭裂、腭弓高尖和舌系帶短。神經(jīng)系統(tǒng)異常：神經(jīng)性耳聾、眼球運(yùn)動(dòng)或視力異常、紅綠色盲、小腦共濟(jì)失調(diào)、手足連帶運(yùn)動(dòng)和癲癇。第六頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日診斷第七頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第八頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第九頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日睪酮替代治療初始口服十一酸睪酮膠丸：40mg每日1-3次；或十一酸睪酮注射劑125mg肌內(nèi)注射每月1次；6個(gè)月后增加到成人劑量：十一酸睪酮膠丸：80mg每日2-3次；或十一酸睪酮注射劑250mg肌內(nèi)注射每月1次；對(duì)<18歲因小陰莖就診患者：短期小劑量睪酮治療（十一酸睪酮膠丸：40mg每日1-2次，3個(gè)月）第十頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日睪酮替代治療療效：用藥6個(gè)月以后可有明顯男性化表現(xiàn)，2-3年可接近正常成年男性化水平。隨訪：起始2年內(nèi)2-3個(gè)月隨訪1次，監(jiān)測(cè)第二性征、睪丸體積、促性腺激素和睪酮變化。此后每年隨診。如睪酮體積有進(jìn)行性增大，應(yīng)停藥觀察，警惕下丘腦垂體性腺軸功能逆轉(zhuǎn)為正常的可能性。第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日HCG+HMG治療劑量和方案：先肌內(nèi)注射HCG2000-3000IU，每周2次，共3個(gè)月。期間調(diào)整HCG劑量，盡量使血睪酮維持在10.41-17.35nmol/L（300-500ng/dl）；之后添加肌內(nèi)注射HMG75-150IU每周2-3次為提高依從性，可將HCG和HMG混溶于生理鹽水中肌內(nèi)注射每周2次第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日HCG+HMG治療隨訪：間隔2-3個(gè)月隨訪1次，需監(jiān)測(cè)血睪酮和β-HCG水平，睪丸體積和精液常規(guī)。如治療過(guò)程中睪酮水平均低于3.47nmol/L（100ng/dl）或治療2年期間睪丸體積無(wú)進(jìn)行性增大且精液中不能監(jiān)測(cè)到精子可考慮停藥或試用脈沖式GnRH治療。第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日脈沖式GnRH治療GnRH（戈那瑞林）10ug/90分鐘，帶泵3天后如血LH≥1IU/L，提示初步治療有效，如LH無(wú)升高提示預(yù)后不佳。此后每月隨訪1次，監(jiān)測(cè)FSH、LH、睪酮和精液常規(guī)，調(diào)整劑量和頻率，盡可能將睪酮維持在正常中值水平。穩(wěn)定后可3個(gè)月隨訪1次。第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日雌孕激素替代治療參考方案：起始小劑量雌激素（戊酸雌二醇0.5-1mg1次/天，6-12個(gè)月；然后增加至2mg1次/天，6-12個(gè)月；如乳腺發(fā)育和子宮大小接近或達(dá)到成年女性水平隨后可行周期性雌孕激素聯(lián)合治療：戊酸雌二醇2mg1次/天*11天，戊酸雌二醇2mg+醋酸環(huán)丙孕酮1mg*10