第九章液體(yètǐ)制劑第一頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二章液體(yètǐ)制劑第一節(jié)概述第二節(jié)液體(yètǐ)制劑的溶劑和附加劑第三節(jié)低分子溶液劑第四節(jié)高分子溶液劑第五節(jié)溶膠劑第六節(jié)混懸劑第七節(jié)乳劑第八節(jié)不同給藥途徑用液體制劑第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存第二頁(yè)，共八十八頁(yè)。第一節(jié)概述(ɡàishù)定義液體制劑是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中所制成的內(nèi)服或外用制劑。對(duì)于由浸出(jìnchū)法或經(jīng)滅菌法制備的液體制劑將分別在浸出(jìnchū)制劑和注射劑或其它章節(jié)中論述。液體制劑的分散相----固體、液體藥物液體制劑的分散介質(zhì)----液體（水、乙醇、油等）液體制劑的分散程度----顆粒、液滴、膠粒、分子、離子或其混合形式分散方法----溶解、膠溶、乳化、混懸第三頁(yè)，共八十八頁(yè)。第一節(jié)概述(ɡàishù)----特點(diǎn)特點(diǎn)（與固體制劑(散劑、片劑等)相比）：分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮療效。給藥途徑(tújìng)廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚、粘膜和腔道給藥。便于分取劑量，服用方便。減少某些藥物的刺激性。-某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高生物利用度缺點(diǎn)：化學(xué)穩(wěn)定性差，藥物之間容易發(fā)生作用而致減弱或失去原有的效能；以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉?。环撬軇┑纳碜饔么?、成本高，且有攜帶、運(yùn)輸、貯存不便等缺點(diǎn)。第四頁(yè)，共八十八頁(yè)。第一節(jié)概述----質(zhì)量(zhìliàng)要求質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散。濃度準(zhǔn)確。分散介質(zhì)最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等?？诜苿?yīng)外觀良好，口感適宜；外用的應(yīng)無(wú)刺激性。制劑應(yīng)具有一定(yīdìng)的防腐能力，久貯不變。包裝容器大小適宜，便于病人服用。第五頁(yè)，共八十八頁(yè)。第一節(jié)概述(ɡàishù)----分類按分散系統(tǒng)分按給藥途徑分內(nèi)服：合劑、芳香(fāngxiāng)水劑、糖漿劑、部分溶液劑等。外用：皮膚用：洗劑、搽劑等五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等第六頁(yè)，共八十八頁(yè)。分散(fēnsàn)體系均相分散體系(tǐxì)（分子或離子分散）非均相分散體系(tǐxì)（微?；蛞旱畏稚ⅲ┑头肿尤芤簞?---分子或離子分散高分子溶液劑----高分子化合物分散溶膠分散體系粗分散體系乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑

膠體溶液型液體制劑第七頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)液體制劑(zhìjì)的溶劑和附加劑一、溶劑----分散介質(zhì)常用溶劑優(yōu)良的溶劑應(yīng)該化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不影響主藥的作用和含量測(cè)定、毒性小、成本低、無(wú)臭味且具有防腐(fángfǔ)性等。極性溶劑水(water)最常用，無(wú)任何藥理作用，價(jià)廉易得。能與乙醇、甘油、丙二醇等極性溶劑任意混合。但不穩(wěn)定，易長(zhǎng)霉，不宜久貯。宜用蒸餾水或去離子水。第八頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑(róngjì)和附加劑—極性溶劑(róngjì)甘油(ɡānyóu)（glycerin）：粘稠性液體，味甜、毒性小，能與水、乙醇丙二醇等任意混合，無(wú)水甘油有吸水性，對(duì)皮膚粘膜有刺激性，但含水10%的甘油無(wú)刺激性，且有緩和刺激。防止干燥，滋潤(rùn)皮膚，延長(zhǎng)藥物局部療效等作用二甲基亞砜（DMSO）：極性較大，無(wú)色微臭的液體。有強(qiáng)吸濕性，冰點(diǎn)低，有良好的防凍作用。本品溶解范圍很廣，有萬(wàn)能溶劑之稱。對(duì)皮膚，粘膜的穿透力很強(qiáng)，尚有一定的消炎、止癢、治風(fēng)濕病的作用。第九頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑(róngjì)和附加劑—半極性溶劑(róngjì)半極性溶劑乙醇(alcohol)常用。可與水、甘油(ɡānyóu)、丙二醇等任意混合。溶解性好。毒性小，20％以上具有防腐作用。與水相比有成本高，本身有藥理作用，易揮發(fā)、易燃燒，制劑應(yīng)密閉貯存。丙二醇(propyleneglycol)：1.2-丙二醇，可作為內(nèi)服，肌注用藥的溶劑，毒性及刺激性小。聚乙二醇類(polyethyleneglycol，PEG)低聚合度的，如PEG300～400，為透明液體，能與水任意混合，并能溶解許多水溶性無(wú)機(jī)鹽和水不溶性有機(jī)物。第十頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑(róngjì)和附加劑—非極性溶劑(róngjì)非極性溶劑脂肪油(fattyoils)常用，能溶解油溶性藥物。麻油、豆油和花生油等植物油，多用于外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。本品不能與水、乙醇等混合。液狀石蠟(1iquidparaffin)無(wú)色透明液體，液狀烴的混合物。醋酸乙酯(ethyloleate)淡黃色或幾乎無(wú)色易流動(dòng)的油狀液體，搽劑。肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)外用，特別當(dāng)藥物需要(xūyào)與患部直接接觸或滲透時(shí)更為理想。本品刺激性極低，無(wú)過(guò)敏性，可忍受性優(yōu)于麻油和橄欖油。第十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。二、液體制劑(zhìjì)常用的附加劑1、增溶劑2、助溶劑3、潛溶劑4、防腐劑第十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑和附加(fùjiā)劑—防腐防腐的重要性液體制劑易為微生物所污染目前對(duì)液體制劑已規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求防腐措施在制劑的整個(gè)配制過(guò)程中，應(yīng)盡量注意避免或減少污染微生物的機(jī)會(huì)。例如縮短生產(chǎn)周期和暴露時(shí)間；用具容器最好進(jìn)行滅菌處理，瓶蓋、瓶塞可用水煮沸15分鐘后烘干或臨用前取出淋干，灌裝時(shí)瓶口(pínɡkǒu)內(nèi)少留空氣并密塞，可防止一些需氧菌的生長(zhǎng)和繁殖；還應(yīng)加強(qiáng)制劑室的環(huán)境衛(wèi)生和操作者的個(gè)人衛(wèi)生；第十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。1、致病菌：口服藥品不得檢出腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌，金黃爭(zhēng)葡萄球菌。

2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。

3、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：

①中成藥片劑，濃縮丸、沖劑等雜菌總數(shù)每g不超過(guò)1000個(gè)，霉菌總數(shù)不得超過(guò)100個(gè)。

②西藥(xīyào)片劑、粉劑、膠丸、沖劑等雜菌總數(shù)每g不超過(guò)1000個(gè)，霉菌總數(shù)每g不超過(guò)100個(gè)。

③中西藥(xīyào)糖漿，合劑、水劑等液體制劑雜菌或霉菌總數(shù)和酵通菌總數(shù)每g不超過(guò)100個(gè)。

藥品(yàopǐn)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)第十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑和附加(fùjiā)劑—防腐添加防腐劑微生物的生長(zhǎng)條件水、碳素、氮素、Ph值、溫度等防腐劑的抑菌作用殺菌劑、抑菌劑防腐劑的要求(yāoqiú)分類酸堿及其鹽類苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽等中性化合物類三氯叔丁醇、苯甲醇等汞化合物類硫柳汞、硝酸苯汞等季銨類化合物類度米芬等第十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑(róngjì)和附加劑—防腐常用防腐劑對(duì)羥基苯甲酸酯類（parabens）尼泊金類,無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)臭、不揮發(fā)、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。受pH值影響不大，酸性溶液中作用較強(qiáng)。有四種，羥苯烷基甲、乙、丙、丁酯，混合(hùnhé)使用，有協(xié)同作用。苯甲酸與苯甲酸鈉（benzoicacidsodiumbenzoate）防腐作用是靠未解離的分子，而離子則幾無(wú)抑菌作用。因此，pH對(duì)其抑菌作用影響很大，降低pH對(duì)防腐作用有利，在pH4以下作用較好。pH增高時(shí)離解度增大，防腐作用降低，一般用量為0.03％～0.1％。苯甲酸鈉必須轉(zhuǎn)變成苯甲酸后，才有抑菌作用第十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑(róngjì)和附加劑—防腐山梨酸（sorbicacid）本品對(duì)霉菌的抑制作用較強(qiáng)，本品適用于含吐溫類液體的防腐。防腐作用是靠未解離的分子，在pH4作用較好。苯扎溴銨（benzalkoniumbromid）新潔爾滅，酸、堿穩(wěn)定，耐熱(nairè)壓，常用濃度0.02%--0.05%其它醋酸氯乙定（chlorhexideacetate醋酸洗必泰）、鄰苯基苯酚（o-phenylphenol）、桉葉油（encalyptusoil）、桂皮油、薄荷油第十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑(róngjì)和附加劑—矯味矯味劑甜味劑（sweetingagents）天然蔗糖、單糖漿(tángjiāng)、甜菊甙等合成糖精鈉、阿司帕坦等芳香劑（spicesflavers）膠漿劑泡騰劑有機(jī)酸+碳酸氫鈉第十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。第二節(jié)溶劑和附加(fùjiā)劑—著色著色劑天然色素(sèsù)合成色素內(nèi)服：莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、胭脂（靛）藍(lán)、日落黃。用量一般不宜超過(guò)萬(wàn)分之一外用：伊紅、品紅、美藍(lán)、蘇丹黃等。相互配色可多樣化第十九頁(yè)，共八十八頁(yè)。第三節(jié)低分子(fēnzǐ)溶液劑定義(dìngyì)

小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可供內(nèi)服或外用。一、溶液劑溶液劑(solution)系指化學(xué)藥物(非揮發(fā)性藥物)的內(nèi)服或外用的均相澄明溶液。制法溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。例：復(fù)方碘溶液（碘化鉀的作用，加入順序）注意事項(xiàng)第二十頁(yè)，共八十八頁(yè)。第三節(jié)溶液型液體制劑(zhìjì)----芳香水劑二、芳香水劑(aromatic,waters)芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。濃度較低，可作矯味劑、分散劑用水與乙醇的混合液作溶劑可制成揮發(fā)油含量較高的溶液，稱為濃芳香水劑。芳香性植物藥材用蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明(chénɡm(xù)ínɡ)溶液，在中藥中常稱為藥露或露劑。第二十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。第三節(jié)溶液(róngyè)型液體制劑----糖漿劑三、糖漿劑(syrups)定義指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。除另有規(guī)定(guīdìng)外，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于65％(g／m1)。單純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿。易被微生物污染，故應(yīng)添加防腐劑。分為兩類：矯味糖漿單糖漿（85%（g/ml）或64.7（g/g））、瓊脂糖漿、橙皮糖漿等，主要用于矯味或助懸。藥用糖漿枸櫞酸哌嗪糖漿、驅(qū)蛔靈糖漿等，主要用于治療作用。第二十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。第三節(jié)溶液型液體(yètǐ)制劑----糖漿劑制備蔗糖應(yīng)為精制的無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味甜。不宜用食用粗糖，因其含有蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等雜質(zhì)而有微臭，且有色。不純的蔗糖易吸潮，易使微生物繁殖，使糖漿變質(zhì)。對(duì)不符合規(guī)定的蔗糖應(yīng)進(jìn)行精制。蔗糖為雙糖，在加熱，特別(tèbié)在酸性條件下，易水解成單分子的葡萄糖和果糖，俗稱轉(zhuǎn)化糖。溶解法熱溶法：適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。冷溶法：適用于主要成分對(duì)熱不穩(wěn)定的糖漿。混合法第二十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。第三節(jié)溶液型液體(yètǐ)制劑---糖漿劑例1：?jiǎn)翁菨{(simplesyrup)處方(chǔfāng)蔗糖850g蒸餾水加至1000ml制法：取蒸餾水450ml，煮沸，加蔗糖攪拌溶解后，繼續(xù)加熱至100℃，趁熱用幾層紗布或薄層脫脂棉保溫過(guò)濾，自濾器上添加蒸餾水至1000ml，攪勻，即得。例2：磷酸可待因糖漿（codeinephosphatesyrup）處方磷酸可待因5g蒸餾水15ml單糖漿加至1000ml第二十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。第三節(jié)溶液(róngyè)型液體制劑甘油劑(glycerites)藥物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸濕性，對(duì)皮膚粘膜有滋潤(rùn)作用，能使藥物滯留于患處而起延長(zhǎng)藥物局部療效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。酊劑、醑劑(spirits)揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以(kěyǐ)制成醑劑，供外用或內(nèi)服。醑劑的濃度比芳香水劑大得多，為5％～20％。醑劑中乙醇的濃度一般為60％一90％。第二十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。第六節(jié)高分子溶液劑概述高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相分散體系多以水為溶劑，稱親水膠體，膠漿劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系性質(zhì)帶電性電泳(diànyǒnɡ)現(xiàn)象高滲透壓第二十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。第四節(jié)高分子溶液劑穩(wěn)定性水化作用（脫水劑），荷電（鹽析：陰離子，高價(jià)離子＞低價(jià)離子）絮凝現(xiàn)象凝膠、膠凝、干膠制備溶脹過(guò)程----有限溶脹、無(wú)限溶脹應(yīng)用(yìngyòng)

幾乎所有的劑型都與高分子溶液有關(guān)常用膠漿劑有：阿拉伯膠漿、羧甲基纖維素鈉膠漿及淀粉漿等。含有藥物的膠漿如鹽酸利多卡因膠漿、心電圖導(dǎo)電膠漿等。第二十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。第五節(jié)溶膠(róngjiāo)劑（sols）概述溶膠劑（疏水膠體溶液）由固體(gùtǐ)藥物微細(xì)粒子(多分子聚集體)分散在水中所形成的非均勻狀態(tài)液體分散體系。熱力學(xué)不穩(wěn)定微粒的大小一般在1一lOOnm之間。外觀與溶液一樣是透明的?，F(xiàn)已較少使用。構(gòu)造和性質(zhì)構(gòu)造：雙電層（擴(kuò)散雙電層）、ζ–電勢(shì)、動(dòng)電電位，ζ–電勢(shì)越高，溶膠越穩(wěn)定。第二十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。第五節(jié)溶膠(róngjiāo)劑（sols）性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)（Tyndalleffect）電學(xué)性質(zhì)雙電層，界面動(dòng)電位，電泳現(xiàn)象動(dòng)力學(xué)性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)（Brownmovement）穩(wěn)定性對(duì)帶相反電荷(diànhè)的溶膠和電解質(zhì)及其敏感。保護(hù)膠體制備分散法機(jī)械分散法、膠溶法、超聲分散法凝聚法物理凝聚法、化學(xué)凝聚法第二十九頁(yè)，共八十八頁(yè)。第六節(jié)混懸劑概述混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)(比膠粒大的微粒)分散于液體分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。它屬于粗分散體系，分散相微粒的大小一般在0.5～l0um；小至0.1um,大至50um或更大，混懸劑的分散介質(zhì)大多為水，也有用植物油?；鞈覄╊w粒應(yīng)細(xì)膩均勻，顆粒大小應(yīng)符合該劑型的要求(yāoqiú)；混懸劑微粒不應(yīng)迅速下沉，沉降后不應(yīng)結(jié)成餅狀，經(jīng)振搖應(yīng)能迅速均勻分散，以保證能準(zhǔn)確的分取劑量。投藥時(shí)需加貼“用前振搖”或“服前搖勻”的標(biāo)簽。難溶性藥物制成混懸劑，因微粒分散，為腸道吸收快，生物利用度高第三十頁(yè)，共八十八頁(yè)。第六節(jié)混懸劑----物理(wùlǐ)穩(wěn)定性混懸粒子的沉降速度混懸劑分散相(藥物)的微粒大于膠粒，容易聚集，是熱力學(xué)不穩(wěn)定(wěndìng)體系混懸微粒的沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律：V=2r2(ρ0-ρ)g9ηV:沉降速度；r:微粒半徑；ρ0，ρ：微粒和介質(zhì)的密度；g：重力加速度；η：介質(zhì)粘度V=第三十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。第六節(jié)混懸劑----物理(wùlǐ)穩(wěn)定性微粒的荷電與水化微粒的荷電與水化雙電層，產(chǎn)生ξ電位。由于微粒表面帶有電荷，水分子便在微粒周圍定向排列形成水化膜，微粒的電荷與水化膜均能阻礙微粒的合并。增加了混懸劑的聚結(jié)穩(wěn)定性。絮凝與反絮凝微粒分散度大，有聚集(jùjí)趨勢(shì)，微粒荷電，阻礙聚集(jùjí)，ξ電位在20—25mV，效果最好。絮凝，反絮凝結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型分散相的濃度和溫度第三十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。第六節(jié)混懸劑----穩(wěn)定劑混懸液的穩(wěn)定劑助懸劑增加分散介質(zhì)的粘度，增加微粒親水性低分子助懸劑甘油、糖漿(tángjiāng)高分子助懸劑樹(shù)膠類阿拉伯膠等合成或半合成高分子類纖維素類、卡波普等硅藻土觸變膠潤(rùn)濕劑表面活性劑HLB=7-11吐溫等絮凝劑與反絮凝劑電解質(zhì)第三十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。第六節(jié)混懸劑----制備(zhìbèi)混懸劑的制備分散法系將固體藥物粉碎(fěnsuì)成符合混懸微粒分散度要求后，再混懸于分散介質(zhì)中的方法。加液研磨使粉碎過(guò)程容易進(jìn)行，通常1份藥物加0.4～0.6份液體即能產(chǎn)生最大的分散效果。水飛法凝聚法系將分子或離子狀態(tài)的藥物借物理和化學(xué)方法，在分散介質(zhì)中聚集成新相的方法?；瘜W(xué)凝聚法微粒結(jié)晶法(物理凝聚法)第三十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。第六節(jié)混懸劑----質(zhì)量(zhìliàng)評(píng)定混懸劑的質(zhì)量評(píng)定微粒大小的測(cè)定顯微鏡測(cè)定法庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法沉降體積(tǐjī)比的測(cè)定F=(H／Ho)×100％，F(xiàn)值越大，混懸劑越穩(wěn)定。絮凝度的測(cè)定β=F/F

∞

β值越大，混懸劑越穩(wěn)定。F：加入絮凝劑F

∞：去絮凝劑ξ電位重新分散試驗(yàn)流變學(xué)測(cè)定第三十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。例、無(wú)味氯霉素混懸劑

無(wú)味氯霉素43.46

吐溫-8010.0

西黃耆膠8.0

瓊脂4.0

焦亞硫酸鈉1.0

苯甲酸2.0

苯甲酸鈉5.0

糖精鈉0.5

單糖漿200.0ml

香蕉香精(xiāngjīng)3.0ml

櫻桃香精(xiāngjīng)3.0ml

蒸餾水加至1000ml

第三十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。第七節(jié)乳劑(rǔjì)

(emulsions)

定義(dìngyì)乳劑系指兩種互不相溶的液體(yètǐ)，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。分散非均相一種另一種乳劑均相（溶液）第三十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。特征(tèzhēng)熱力學(xué)不穩(wěn)定體系——聚集(jùjí)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系——沉降或漂浮第三十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。本節(jié)研究(yánjiū)的主要內(nèi)容一、乳劑(rǔjì)的類型、組成、特點(diǎn)二、乳化劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復(fù)合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評(píng)定一、乳劑的類型(lèixíng)、組成、特點(diǎn)二、乳化劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設(shè)備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復(fù)合型乳劑七、乳劑的質(zhì)量評(píng)定第三十九頁(yè)，共八十八頁(yè)。（一）乳劑(rǔjì)的組成一、乳劑的組成、種類(zhǒnglèi)、特點(diǎn)水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機(jī)(yǒujī)液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑、第四十頁(yè)，共八十八頁(yè)?；拘蚈/WW/O（二）乳劑(rǔjì)的種類復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相(wàixiānɡ)內(nèi)相外相(wàixiānɡ)水包油油包水水包油包水油包水包油第四十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑(rǔjì)和W/O型乳劑的區(qū)別第四十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。決定(juédìng)乳劑類型的因素是什么？乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)(xìngzhì)相體積比(φ)相體積比(φ)＝分散相體積乳劑總體積×100％第四十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。根據(jù)大小(dàxiǎo)分類1.普通乳(emulsion)

—1~100m。2.亞微乳

(Submicroemulsion)—

0.1~1.0m3.毫微乳(millimicroemulsion)—

10~100nm

納米(nàmǐ)乳（nanoemulsion)

4.復(fù)乳(multipleemulsions)

—

50μm以下

W/O/W

，O/W/O

第四十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。（三）乳劑的作用(zuòyòng)特點(diǎn)①液滴的分散度高ー吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性(yóuxìng)藥物的乳劑ー計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑ー改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑ー體內(nèi)分布快、有靶向性。第四十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。二、乳化劑emulsifier（一）乳化劑的基本要求（二）乳化劑的種類（三）乳化(rǔhuà)劑的乳化(rǔhuà)機(jī)理第四十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。（一）乳化(rǔhuà)剤的基本要求①有較強(qiáng)的乳化能力：油水(yóushui)兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無(wú)毒，無(wú)刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響?。核?、堿、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。第四十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。（二）乳化劑的種類(zhǒnglèi)1.高分子化合物2.表面活性劑類3.固體(gùtǐ)粉末類第四十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。1.高分子化合物⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(mínɡjiāo)(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏樹(shù)膠(almond)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)第四十九頁(yè)，共八十八頁(yè)。2.表面(biǎomiàn)活性劑類⑴陰離子型表面(biǎomiàn)活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二(shíèr)烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣第五十頁(yè)，共八十八頁(yè)。⑵非離子型表面(biǎomiàn)活性劑脂肪酸山梨坦——（W/O型）span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪(zhīfáng)醇醚類（Brij）——（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）第五十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。非離子型乳化劑的特點(diǎn)：內(nèi)服(nèifú)：無(wú)毒性靜脈：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：毒性小、靜脈給藥可能第五十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。微細(xì)不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面(jièmiàn)形成固體微粒膜。3.固體(gùtǐ)粉末類固體(gùtǐ)粉末與水相的接觸角決定乳劑型！θ<90°時(shí)形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。第五十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。（三）乳劑(rǔjì)的形成理論

1。降低表面張力

2、形成牢固的乳化膜

在乳滴的周圍形成的乳化劑膜稱乳化膜(emulsifyinglayer)，可分為三種類型：

①單分子乳化膜：表面活性劑類乳化劑。

②多分子乳化膜：親水性高分子化合物類乳化劑。

③固體微粒乳化膜：如硅皂土、氫氧化鎂等。

乳化劑在乳滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，乳劑(rǔjì)也就越穩(wěn)定。第五十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。第五十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。1．輔助乳化劑

2．防腐劑3．抗氧劑4.甜味劑及香料(xiāngliào)為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通常需要向乳劑中加入各種附加劑。三、乳劑(rǔjì)的附加劑第五十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。1．輔助(fǔzhù)乳化劑二種類型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原(huánɡyuán)膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并(hébìng)，提高穩(wěn)定性。第五十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。2．防腐(fángfǔ)剤

苯甲酸、尼泊金類、山梨醇等。第五十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。3．抗氧劑油相用:沒(méi)食子酸丙酯抗壞血酸棕櫚酸酯叔丁基對(duì)羥基(qiǎngjī)茴香醚（BHA）二叔丁基對(duì)甲酚（BHT）等水相用:亞硫酸鹽類、抗壞血酸等;第五十九頁(yè)，共八十八頁(yè)。4.甜味劑和香料(xiāngliào)為了掩蓋乳劑中油的不良(bùliáng)味道，口服乳劑中常加入甜味劑和香料參考(cānkǎo)液體制劑！第六十頁(yè)，共八十八頁(yè)。四、乳劑的制備(zhìbèi)及常用設(shè)備（一）乳劑的處方擬定（二）乳劑中藥物加入方法（三）乳劑的制備方法（四）常用乳化設(shè)備（五）影響乳化的因素(yīnsù)（六）舉例第六十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。（一）乳劑(rǔjì)的處方擬定1.乳劑類型的確定（O/W，W/O）2．油相的選擇（O——？）3．乳化劑選擇（1）根據(jù)乳劑的類型選擇（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑②外用(wàiyònɡ)乳劑

③注射用乳劑

（3）混合乳化劑的選擇第六十二頁(yè)，共八十八頁(yè)?；旌?hùnhé)乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)HLBー親水親油平衡(pínghéng)值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)親油性(yóuxìng)親水性０２０PEG石蠟第六十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。表2-４油相乳化(rǔhuà)所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無(wú)水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

第六十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。1.最適HLB值——使用(shǐyòng)混合乳化劑。

2.混合乳化劑的HLB有加合性。注陰離子型和陽(yáng)離子型乳化劑不能混合使用(shǐyòng)——反應(yīng)！。第六十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。混合物的HLBA·B計(jì)算公式式中，WA——乳化劑A的重量(zhòngliàng)（或百分重量(zhòngliàng)）；WB——乳化劑B的重量（或百分重量）；HLBA——乳化劑A的HLB值；HLBB——乳化劑B的HLB值。第六十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。（二）乳劑(rǔjì)中藥物加入方法親油性藥物——溶解于油相；親水性藥物——溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨(yánmó)藥物，制成乳劑。第六十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。（三）乳劑的制備(zhìbèi)方法1．手工(shǒugōng)法

（1）干膠法：

油＋乳化劑（2）濕膠法：

水＋乳化劑

（3）直接混合法水乳劑油乳劑油＋水＋乳化劑乳劑(rǔjì)第六十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。2．機(jī)械(jīxiè)法油相＋水相＋乳化(rǔhuà)劑乳化機(jī)在機(jī)械力作用下形成乳劑(rǔjì)：成形、粒度乳劑第六十九頁(yè)，共八十八頁(yè)。（四）常用(chánɡyònɡ)乳化設(shè)備

①乳缽②膠體磨③超聲波乳化(rǔhuà)器④高壓乳勻機(jī)⑤納米機(jī)第七十頁(yè)，共八十八頁(yè)。納米(nàmǐ)機(jī)的工作示意圖？試料投入(tóurù)！試料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！沖擊力！(超音波?高周波etc）ノズル內(nèi)流速(liúsù)200m/s第七十一頁(yè)，共八十八頁(yè)。①乳化劑的性質(zhì)(xìngzhì)乳化劑的HLB值乳化劑的溶解度（五）乳化(rǔhuà)的影響因素②乳化劑的用量——影響(yǐngxiǎng)液滴大小

常用量：

5~100g/L；

第七十二頁(yè)，共八十八頁(yè)。③相容積(róngjī)比（φ）適宜相容積(róngjī)比：40~60%；普通74%以下。

50%穩(wěn)定、

20%以下不穩(wěn)定。74%以下的條件下：Φ值大時(shí)分層速度慢——穩(wěn)定！相容積比(φ)＝分散相體積乳劑的總體機(jī)×100％第七十三頁(yè)，共八十八頁(yè)。④乳化溫度(wēndù)和時(shí)間時(shí)間(shíjiān)過(guò)長(zhǎng)：易絮凝溫度：通常制備溫度：７０℃左右溫度高ー粘度下降有利于乳劑的形成；

缺點(diǎn)ー膜膨脹，穩(wěn)定性下降非離子(lízǐ)性乳化劑ー不能超過(guò)曇點(diǎn)（cloudpoint)。第七十四頁(yè)，共八十八頁(yè)。（六）例魚肝油乳（codliveroilemulsion）[處方]魚肝油500ml阿拉伯膠（細(xì)粉）125g西黃蓍膠（細(xì)粉）7g揮發(fā)(huīfā)杏仁油1ml糖精鈉0.1g尼泊金乙酯0.5g蒸餾水適量全量1000ml第七十五頁(yè)，共八十八頁(yè)。五、乳劑(rǔjì)的物理穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并、破壞酸敗CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion第七十六頁(yè)，共八十八頁(yè)。（一）分層

放置(fàngzhì)——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)(zhuàngtài)

（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）－可逆過(guò)程

容易引起絮凝和破壞。分層特點(diǎn)(tèdiǎn)第七十七頁(yè)，共八十八頁(yè)。（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)(huīfù)成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白唷Ｐ跄闹饕颍弘娊赓|(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)(zhuàngtài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)(tèdiǎn)第七十八頁(yè)，共八十八頁(yè)。（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑(rǔjì)W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣W/O型；相容積(róngjī)比的變化：W/O型乳劑——ф50%~60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑——ф90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相的原因(yuányīn)：第七十九頁(yè)，共八十八頁(yè)。（四）合并(hébìng)和破壞

合并(coalescence)——乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（bre