胰島素與口服降糖藥詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)（優(yōu)選）胰島素與口服降糖藥當(dāng)前第2頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)

年齡T1DM—青少年T2DM—中年誘因肥胖飲食不合理感染當(dāng)前第3頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)當(dāng)前第4頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)當(dāng)前第5頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)糖尿病足糖尿病并足背潰瘍右中趾尖壞疽發(fā)黑

糖尿病患者因末稍神經(jīng)病變、下

肢動(dòng)脈供血不足以及細(xì)菌感染等多種因素，引起足部疼痛、皮膚深潰瘍、肢端壞疽等病變，統(tǒng)稱糖尿病足。

糖尿病并右中趾潰瘍、骨髓炎、骨壞死當(dāng)前第6頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)當(dāng)前第7頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)

抗高血糖藥一、概念：二、常用藥：注射降糖藥：胰島素低精蛋白鋅胰島素胰島素類藥珠蛋白鋅胰島素精蛋白鋅胰島素口服降糖藥：胰島素分泌促進(jìn)藥：磺酰脲類胰島素增敏藥：雙胍類：苯乙福明葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖當(dāng)前第8頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)胰腺B細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)藥用胰島素由豬、牛等的胰腺提取，可成為抗原引起過敏反應(yīng)第一節(jié)胰島素目前通過DNA重組技術(shù)人工合成胰島素，也可將豬胰島素改造獲得人胰島素。當(dāng)前第9頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[體內(nèi)過程]

有速效、中效、長(zhǎng)效、單組分胰島素制劑之分?？诜o效，注射給藥，皮下注射吸收快。加入堿性蛋白質(zhì)（如精蛋白、珠蛋白），提高其等電點(diǎn)，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長(zhǎng)一次給藥的作用時(shí)間。當(dāng)前第10頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)當(dāng)前第11頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[藥理作用]糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝降血K+加強(qiáng)心肌收縮力，減少腎血流當(dāng)前第12頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)加速心肌、骨骼肌轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖入胞促進(jìn)肝臟等器官對(duì)葡萄糖的氧化與酵解促進(jìn)肝、肌肉等器官的糖原合成促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪和氨基酸抑制糖異生當(dāng)前第13頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)加速全身組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用減少血糖來源血糖80~120mg%食物肝糖原糖異生氧化分解糖原合成轉(zhuǎn)變脂肪、氨基酸當(dāng)前第14頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[藥理作用]糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝降血K+加強(qiáng)心肌收縮力，減少腎血流當(dāng)前第15頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[臨床應(yīng)用]糖尿病IDDM唯一有效的藥物經(jīng)飲食或口服降糖藥未能控制的NIDDM發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病合并重度感染、高熱、妊娠及大手術(shù)當(dāng)前第16頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)其他胰島素與葡萄糖同用促進(jìn)K+內(nèi)流高鉀血癥糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀治療心梗早期當(dāng)前第17頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[不良反應(yīng)]低血糖反應(yīng)：最常見和嚴(yán)重的反應(yīng)過敏反應(yīng)：結(jié)構(gòu)差異或者純度不夠注射部位紅腫、脂肪萎縮胰島素抵抗當(dāng)前第18頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)

我們每天吃的淀粉(多糖)及少量雙糖(如蔗糖、乳糖)等，都要在消化道內(nèi)轉(zhuǎn)變成葡萄糖(單糖)，吸收后運(yùn)送全身供細(xì)胞利用。這個(gè)利用過程需要胰島素與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，即要靠胰島素這把‘鑰匙”打開受體這個(gè)“鎖頭”，葡萄糖才能進(jìn)入細(xì)胞，供細(xì)胞利用。要有一定量的胰島素并保持一定的效能，才能保證細(xì)胞充分利用葡萄糖。各種原因(例如肥胖、體力活動(dòng)不足、年齡增長(zhǎng)等)使胰島素敏感性降低，稱為胰島素抵抗。若正常量的胰島素不能保持正常的葡萄糖利用效率——胰島素降低血糖的效力下降，如果要維持正常的血糖水平，需要高于正常人所需的胰島素量。何謂胰島素抵抗當(dāng)前第19頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)黑棘皮病（胰島素抵抗）

黑棘皮病是一種特異型糖尿病。臨床特點(diǎn)為：高胰島素血癥、肥胖、頸部黑棘皮樣色素沉著當(dāng)前第20頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)胰島素記憶“貼士”胰島素、注射用，糖原分解異生少，降糖作用快而強(qiáng)，來少去多降血糖，促進(jìn)血糖入細(xì)胞，主治1型和急癥，增加利用和貯藏，須防休克低血糖。當(dāng)前第21頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)第二節(jié)口服降血糖藥胰島素增敏藥

（Insulinsensitizer)磺酰脲類

（Sulfonylureas)雙胍類

（Biguanides)α-葡萄糖苷酶抑制劑(Glucosidaseinhibitor)當(dāng)前第22頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)口服降糖藥適應(yīng)癥用于治療2型糖尿病經(jīng)飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制仍不滿意者2型糖尿病患者出現(xiàn)某些情況時(shí)宜采用胰島素治療當(dāng)前第23頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)第3代磺脲類：格列美脲，早餐前服用，每日一次。雙胍類：在餐前、餐中、餐后服用都可以，在餐中服對(duì)胃腸道刺激小，不影響藥物吸收。噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑）：空腹服用，每日一次。諾和龍：進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥。口服降糖藥服用時(shí)間當(dāng)前第24頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)調(diào)整的依據(jù)：是否嚴(yán)格飲食控制與運(yùn)動(dòng)；是否按時(shí)服藥；根據(jù)監(jiān)測(cè)血糖譜、糖化血紅蛋白水平調(diào)整的時(shí)間：1月～2月口服降糖藥物的調(diào)整當(dāng)前第25頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)胰島素增敏藥羅格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(pioglitazone)顯著改善胰島B細(xì)胞功能,改善胰島素抵抗以及相關(guān)代謝紊亂,對(duì)2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥有顯著療效噻唑烷酮類：（一）當(dāng)前第26頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[作用機(jī)制]競(jìng)爭(zhēng)性激活過氧化物酶增殖體受體γ（PPARγ）PPAR在調(diào)控脂肪細(xì)胞分化和調(diào)控糖、脂肪、能量代謝等多種代謝中起著重要作用，與調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)。當(dāng)前第27頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[藥理作用]改善胰島素抵抗，降低高血糖患者空腹血糖、餐后血糖、血漿胰島素及游離脂肪酸水平明顯降低改善脂肪代謝紊亂顯著降低NIDDM患者的甘油三酯。當(dāng)前第28頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)對(duì)NIDDM血管并發(fā)癥的防治抑制血小板聚集、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞增生，抗動(dòng)脈粥樣硬化。改善胰島B細(xì)胞功能增加胰腺胰島面積、密度和胰島中胰島素的含量，而對(duì)分泌本身無影響。減少細(xì)胞死亡來阻止B細(xì)胞衰退。當(dāng)前第29頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)甲苯磺丁脲格列本脲(優(yōu)降糖）第一代第二代（二）磺酰脲類苯環(huán)上接一帶芳香環(huán)的碳酰胺當(dāng)前第30頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)第一代:甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代:格列本脲格列吡嗪第三代:格列齊特副作用大,幾乎不用作用增加數(shù)十倍,副作用少能改變血小板功能當(dāng)前第31頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)血糖下降肝對(duì)胰島素消除減慢胰島素與靶組織結(jié)合能力刺激胰島素分泌降低肝糖生成[藥理作用及機(jī)制]降血糖當(dāng)前第32頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)Ca+2K+通道關(guān)閉K+去極化刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素當(dāng)前第33頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)對(duì)水排泄的影響對(duì)凝血功能的影響使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促進(jìn)ADH分泌和增強(qiáng)其作用的結(jié)果當(dāng)前第34頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[臨床應(yīng)用]胰島功能尚存的NIDDM且單用飲食控制無效者尿崩癥：只用氯磺丙脲對(duì)胰島素有耐受的病人，減少胰島素用量當(dāng)前第35頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)：惡心、腹痛、腹瀉過敏反應(yīng)：皮疹肝功能損壞、粒細(xì)胞減少持久性低血糖反應(yīng)：藥物過量引起當(dāng)前第36頁\共有39頁\編于星期四\11點(diǎn)（三）雙胍類二甲雙胍（甲福明）苯乙雙胍（苯乙福明）[藥理作用]對(duì)無論有無胰島B細(xì)胞功能的糖尿病人均有降糖作用，對(duì)正常