第一節(jié)免疫預(yù)防一、疫苗的基本要求疫苗：國(guó)際上把細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素統(tǒng)稱為疫苗（vaccine）。

國(guó)內(nèi)常將細(xì)菌制作的生物制品稱為菌苗，而將用病毒、立克次體、螺旋體等制成的稱為疫苗。安全有效實(shí)用二、人工主動(dòng)免疫

(artificialactiveimmunization)

是應(yīng)用人工方法給機(jī)體接種疫苗、類毒素等抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力的方法。特點(diǎn)：輸入抗原，產(chǎn)生作用緩慢（1—4周），免疫力持久（數(shù)月—數(shù)年），主用于傳染病的特異性預(yù)防。1、滅活疫苗（死疫苗）：選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。如：傷寒、霍亂、流腦、乙腦等疫苗特點(diǎn)：進(jìn)入體內(nèi)不能繁殖，免疫力較弱，常多次注射，用量較大。主要誘導(dǎo)特異抗體的產(chǎn)生，細(xì)胞免疫弱。2、減毒活疫苗：用人工變異或直接從自然界篩選出的毒力高度減弱或根本無(wú)毒的活的病原微生物制劑。如卡介苗（BCG）、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等雞胚培養(yǎng)細(xì)胞大量突變病毒原代猴腎細(xì)胞減毒繁殖快，生長(zhǎng)迅速

減毒活疫苗AttenuatedVaccines生長(zhǎng)迅速，無(wú)毒性，只在非神經(jīng)組織（non-nervous）中生長(zhǎng)（腎），不在CNS生長(zhǎng)Sabin

疫苗Sabinpoliovaccine傳代病毒于其他宿主（

foreignhost）牛分支桿菌

Mycobacteriumbovis置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度13年卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）在膽汁中適應(yīng)性生長(zhǎng)，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。牛分支桿菌

Mycobacteriumbovis置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度13年卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）在膽汁中適應(yīng)性生長(zhǎng)，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。減毒的分子基礎(chǔ)Molecularbasisofattenuation溫度敏感temperaturesensitivegrowbetterat32-35degreesthan37degrees冷適應(yīng)coldadaptedgrowaslowas25degrees脊髓灰質(zhì)炎I型減毒疫苗基因組57個(gè)堿基改變21個(gè)氨基酸改變減毒疫苗是由病毒表面蛋白發(fā)生改變產(chǎn)生的

！特點(diǎn)：進(jìn)入體內(nèi)，類似隱性感染或輕癥感染，病原體在體內(nèi)有一定的生長(zhǎng)繁殖能力，免疫效果較好，維持時(shí)間長(zhǎng)，一般只需接種一次，接種量小?？僧a(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫及粘膜局部免疫。3、類毒素外毒素0.3%~0.4%甲醛處理失去毒性，保留免疫原性，成為類毒素。如：白喉、破傷風(fēng)類毒素用于預(yù)防白喉、破傷風(fēng)桿菌所致的疾病。二、人工被動(dòng)免疫

（artificialpassiveimmunization）

是指給機(jī)體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機(jī)體被動(dòng)獲得特異性免疫力，達(dá)到緊急預(yù)防或治療某些疾病的目的。特點(diǎn)：1、輸入抗體或CKs；2、發(fā)揮作用快；3、持續(xù)時(shí)間短（2—3周）；4、主要用于治療和緊急預(yù)防。I

天然被動(dòng)免疫:母親通過(guò)胎盤將IgG、通過(guò)初乳將IgA傳給嬰兒。Immunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferof

IgGorcolostraltransferofIgA.急性感染(diphtheria,tetanus,measles,rabies,etc.),中毒

(insects,reptiles,botulism),預(yù)防措施

(hypogammaglobulinemia).破傷風(fēng)抗毒素(馬血清)異源Heterologous?同源HomologousII人工被動(dòng)免疫人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫動(dòng)物的球蛋白。常用的制劑：1、抗毒素：類毒素免疫馬，取其血清濃縮純化而成。如白喉、破傷風(fēng)抗毒素主要用于某些細(xì)菌外毒素所致疾病的治療和緊急預(yù)防。使用時(shí)可能發(fā)生I型超敏反應(yīng)。2、人免疫球蛋白制劑正常人血漿丙種球蛋白和胎盤球蛋白含有正常人群中經(jīng)常流行的傳染病病原微生物的抗體。因不同地區(qū)和人群的免疫狀況、批次的制劑不同，所含抗體的種類和效價(jià)不完全相同?？捎糜诼檎?、脊髓灰質(zhì)炎、甲肝等病毒性疾病的緊急預(yù)防和治療。可防止疾病、減輕癥狀、縮短病程。3、細(xì)胞因子制劑：IFN-γ、IFN-α、G-CSF、GM-CSF、IL-2等，治療腫瘤、AIDS等4、單抗制劑：腫瘤導(dǎo)向治療五、計(jì)劃免疫根據(jù)某些特定傳染病的疫情檢測(cè)和人群免疫狀況分析，按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃的進(jìn)行人群預(yù)防接種，提高人群免疫水平，達(dá)到控制以至最終消滅相應(yīng)傳染病的目的而采取的重要措施。免疫程序包括：兒童基礎(chǔ)免疫及成人和特殊職業(yè)、特殊人群的免疫程序。六、新型疫苗的發(fā)展一、疫苗的基本要求：安全、有效、實(shí)用二、新型疫苗的研制1、亞單位疫苗是去除病原體中激發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗2、結(jié)合疫苗將細(xì)菌夾膜多糖的水解物化學(xué)聯(lián)接于白喉類毒素，為其提供蛋白質(zhì)載體，使其成為TD-Ag。3、合成肽疫苗是根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，設(shè)計(jì)和合成的免疫原性多肽，試圖以最小的免疫原性肽來(lái)激發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答。4、基因工程疫苗（1）重組抗原疫苗是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原的純化疫苗（2）重組載體疫苗是將編碼病原體有效免疫原的基因插入載體基因組中，隨疫苗株在體內(nèi)的增殖，大量所需的抗原得以表達(dá)（3）DNA疫苗是用編碼病原體有效免疫原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建的重組體直接免疫機(jī)體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，使其表達(dá)保護(hù)性抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的疫苗（4）轉(zhuǎn)基因植物疫苗用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原的基因?qū)肟墒秤弥参锛?xì)胞的基因組中，人或動(dòng)物通過(guò)攝取食物達(dá)到免疫接種的目的。七、疫苗的應(yīng)用（一）抗感染（二）抗腫瘤（三）計(jì)劃生育（四）防止免疫病理?yè)p傷第二節(jié)免疫治療（immunotherapy）利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制，人為地調(diào)整機(jī)體的免疫功能，達(dá)到治療目的所采取的措施。一、分子治療抗細(xì)胞表面分子的單抗：抗CD3McAb：主要通過(guò)細(xì)胞清除、功能性受體封阻、免疫調(diào)變、刺激抑制細(xì)胞增殖等途徑殺傷成熟T細(xì)胞或阻斷機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)達(dá)到抗排斥目的。1986年美國(guó)FDA已批準(zhǔn)應(yīng)用小鼠抗CD3McAb治療急性腎移植排斥反應(yīng)。CD3McAb治療心、肝移植排斥反應(yīng)已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，正申請(qǐng)投放市場(chǎng)?？辜?xì)胞因子的單抗：抗IL1、TNFMcAb：抗炎抗體導(dǎo)向藥物治療：放射免疫療法抗體導(dǎo)向化學(xué)療法：甲氨蝶呤、長(zhǎng)春新堿、阿霉素免疫毒素療法：蓖麻毒素、白喉毒素基因工程抗體：（一）嵌合抗體：將鼠源性抗體的可變區(qū)與人抗體的恒定區(qū)融合而成的抗體。減輕鼠源性抗體誘發(fā)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。（二）人源化抗體：將小鼠的CDR序列移植到人的抗體可變區(qū)框架中，產(chǎn)生的抗體。（三）完全人源抗體：將小鼠Ig基因敲除，轉(zhuǎn)染以人Ig編碼基因，以抗原刺激，在小鼠產(chǎn)生人抗體，再經(jīng)雜交瘤技術(shù)，產(chǎn)生大量完全人源抗體。（四）雙特異性抗體/雙功能抗體：一個(gè)抗體分子中的兩個(gè)抗原結(jié)合部位可分別結(jié)合兩種不同的表位。如：將識(shí)別腫瘤抗原的抗體和識(shí)別細(xì)胞毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞表面分子的抗體連接在一起，連接效應(yīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞。CK一、外源性細(xì)胞因子治療（一）

干擾素IFN-α：病毒性感染、腫瘤IFN-β：多發(fā)性硬化IFN-γ：RA、慢性肉芽腫（二）

抗腫瘤細(xì)胞因子：IL-2、IFN-α（三）

促進(jìn)造血的細(xì)胞因子：GM-CSF、G-CSF、EPO二、細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法抑制CKs的產(chǎn)生、阻斷CKs與其相應(yīng)受體的結(jié)合、及結(jié)合受體后信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，使CKs的病理性作用難以發(fā)揮。TNF單抗、IL-1受體拮抗劑、重組可溶性IL-1R、重組可溶性TNFR三、細(xì)胞因子基因療法將CKs或其受體基因通過(guò)一定的技術(shù)方法導(dǎo)入人體內(nèi)，使其在體內(nèi)持續(xù)表達(dá)并發(fā)揮治療效應(yīng)。二、細(xì)胞治療一、骨髓移植（一）

自體骨髓移植（二）

異體骨髓移植（三）

臍血干細(xì)胞二、過(guò)繼免疫治療（一）

同種淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移將具有免疫力的供者淋巴細(xì)胞輸給受者體內(nèi)，使其在受者體內(nèi)繁殖和產(chǎn)生細(xì)胞免疫力?？芍委熂?xì)胞免疫缺陷癥。（二）

自體免疫效應(yīng)細(xì)胞過(guò)繼免疫療法CTL、NK、MΦ、LAK、TIL三、抗原呈遞細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療將腫瘤抗原、腫瘤抗原多肽、腫瘤提取物載荷于APC，免疫腫瘤患者，可以有效的激活機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)，達(dá)到腫瘤治療的目的。四、瘤苗給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)，用于治療腫瘤。三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑一、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（一）

免疫因子1．

轉(zhuǎn)移因子：由致敏的淋巴細(xì)胞經(jīng)反復(fù)凍溶或超濾獲得的產(chǎn)物。試治一些細(xì)胞免疫功能低下的疾病。2．

免疫核糖核酸：抗原免疫動(dòng)物---取其脾、淋巴結(jié)分出淋巴細(xì)胞，提取核糖核酸給患者注射，---患者獲得體液免疫和細(xì)胞免疫。3．

胸腺肽（二）

化學(xué)合成藥物1．

左旋咪唑：激活吞噬細(xì)胞功能，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等CKs、增強(qiáng)NK活性。2、西咪替?。航Y(jié)合Ts細(xì)胞的H2受體，阻止組胺對(duì)Ts的活化作用。（三）

微生物制劑1．卡介苗：活化Mφ