遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥聰明出于勤奮，天才在于積累遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥聰明出于勤奮，天才在于積累遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥(Pharmacogenetics)引言據(jù)報道,苯妥英鈉其血藥濃度可相差25倍,t12相差10倍,去甲丙咪嗪血藥濃度相差35倍,t12相差150倍。引起這種差異的原因主要有遺傳因素和非遺傳因素(生理、病理、環(huán)境),其中前者起決定性作用。有人用雙生子研究表明,安替比林和雙香豆素t2在同卵雙生個體間相差無幾,而在異卵雙生個體間可相差幾倍,且同一個體相隔1~6月重復(fù)測定其t12相差僅為1.5-8.5%。保泰松、苯妥英鈉、去甲替林、異煙肼亦有類似結(jié)果。在小學(xué)數(shù)學(xué)課堂教學(xué)過程中，創(chuàng)設(shè)生動有趣的情境，是數(shù)學(xué)教學(xué)活動產(chǎn)生和維持的基本依托，是學(xué)生自主探究教學(xué)知識的起點(diǎn)和原始動力，也是培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)和應(yīng)用數(shù)學(xué)的一種有效手段。那么教師在數(shù)學(xué)教學(xué)過程，如何創(chuàng)設(shè)情境，創(chuàng)建一個怎樣的情境，具有重要的意義。一、創(chuàng)設(shè)良好的學(xué)習(xí)情境，培養(yǎng)學(xué)生良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣小學(xué)生因?yàn)槟挲g特點(diǎn)和身心發(fā)展的規(guī)律，多動好動，注意力維持的時間短，這成為小學(xué)教師頗為頭痛的問題，怎樣才能很快吸引學(xué)生的注意力到課堂上來，培養(yǎng)學(xué)生良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣？葉圣陶先生曾說過：“凡是好的態(tài)度和好的方法，都要使它化為習(xí)慣。只有熟練得成了習(xí)慣，好的態(tài)度才能隨時隨地表現(xiàn)，好的方法才能隨時隨地運(yùn)用。好像出于本能，一輩子受用不盡?！彼詫πW(xué)生而言，好的聽課習(xí)慣可以通過訓(xùn)練他對一件事情長久的注意力來培養(yǎng)。教師利用計算機(jī)可以呈現(xiàn)豐富的輔助教學(xué)環(huán)境，面對眾多的信息呈現(xiàn)形式，小學(xué)生一定會表現(xiàn)出強(qiáng)烈的好奇心理，而這種好奇心一旦發(fā)展為認(rèn)知興趣，將會表現(xiàn)出強(qiáng)烈的求知欲，經(jīng)過長期的這種訓(xùn)練，學(xué)生們就會自覺養(yǎng)成課堂上認(rèn)真聽講的良好習(xí)慣。二、創(chuàng)建生活情境，捕捉亮點(diǎn)資源，激活學(xué)生思維數(shù)學(xué)來自于生活，學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)又必須回到生活中去，過去那種單純的枯燥乏味的純數(shù)學(xué)是脫離現(xiàn)實(shí)生活的，我們應(yīng)強(qiáng)調(diào)數(shù)學(xué)的應(yīng)用。因此，教師應(yīng)善于從我們的生活中洞察，利用本校資源和信息資源去創(chuàng)建數(shù)學(xué)內(nèi)容的情境，捕捉亮點(diǎn)資源。讓學(xué)生明白數(shù)學(xué)產(chǎn)生的原因，從而讓學(xué)生在生活中看到數(shù)學(xué)的存在，讓數(shù)學(xué)回歸自然生活，激發(fā)其積極去接受數(shù)學(xué)、學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)、提高其學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的興趣。葉瀾教授曾經(jīng)說過：“我們要從生命的高度用動態(tài)生成的觀點(diǎn)看課堂教學(xué)，讓課堂煥發(fā)出生命的活力?！毙W(xué)數(shù)學(xué)課堂更是迸發(fā)著生命活力的課堂。學(xué)生的思維隨時隨地都會迸發(fā)智慧的火花。比如，我在給學(xué)生上《百分?jǐn)?shù)的初步認(rèn)識》一課時，有位學(xué)生說“百分?jǐn)?shù)的分子只能是整數(shù)”，我適時請學(xué)生查找相關(guān)資料，舉出實(shí)例或證明或駁斥這一觀點(diǎn)，學(xué)生通過學(xué)習(xí)，不僅掌握了百分?jǐn)?shù)分子可以為整數(shù)還可以為小數(shù)，并運(yùn)用這些知識理解生活中的百分?jǐn)?shù)。有的同學(xué)舉例“今天我們班的出勤率為98.5%”“在一件毛衣中，羊毛的成分可能為80.5%”等等，通過上網(wǎng)查找資料，學(xué)生們還得出，百分?jǐn)?shù)的分子可以大于100，可以為0等等。在講《圓的認(rèn)識》一課時，我利用多媒體演示一組畫面，圓的車輪、圓的飛碟、圓邊的餐具等等，有個學(xué)生小聲說“怎么都是圓的？”我抓住這一思維亮點(diǎn)，組織學(xué)生討論，根據(jù)學(xué)生討論結(jié)果，出示方形或三角形的車輪在顛簸的行駛，方邊的餐具不方便使用，而且容量小等等。通過學(xué)習(xí)，學(xué)生進(jìn)一步加深了對圓的認(rèn)識。可見，課堂中學(xué)生的回答往往會不經(jīng)意地出現(xiàn)一些亮點(diǎn)，這些亮點(diǎn)是學(xué)生學(xué)習(xí)的頓悟、靈感的萌發(fā)、瞬間的創(chuàng)造，稍縱即逝。只有及時捕捉和充分肯定，才能讓星星之火燎原，讓智慧閃耀光芒。三、創(chuàng)設(shè)辯論比賽情境，激發(fā)學(xué)生競爭意識小學(xué)生大多數(shù)爭強(qiáng)好勝，比賽能制造競爭氛圍，使他們處于積極思考的狀態(tài)。另外，小學(xué)生的注意力集中時間短，往往一節(jié)課后一部分時間開始出現(xiàn)疲倦心理，教師可以通過比賽的方式激發(fā)學(xué)生的熱情，讓學(xué)生在學(xué)習(xí)中、競爭中品嘗參與和成功的快樂。因此，在知識的訓(xùn)練過程中，對某個易混淆的知識點(diǎn)或?qū)Ρ刃暂^強(qiáng)的問題，把它設(shè)計為練習(xí)題，引導(dǎo)學(xué)生通過正反雙方辯論，學(xué)生對知識探究理解就會很深刻，自覺糾正偏差，通過對知識的思辨，掌握就會更牢固。如：為了提高學(xué)生對用字母表示數(shù)的簡寫判斷力和簡寫技能，出示了訓(xùn)練題：a+5、b-17、x×5、9×a、n×70、m÷15、7×9、a×b。先引導(dǎo)學(xué)生辯論哪些可以簡寫？哪些不能簡寫？并說明理由，然后引導(dǎo)學(xué)生辯論能簡寫的，該怎樣簡寫，哪些不該簡寫。比賽能集中學(xué)生的注意力，激發(fā)學(xué)生的競爭意識。四、展示成果，創(chuàng)設(shè)探究的成功體驗(yàn)情境善于表現(xiàn)自己是兒童的天性。因此，教師要善于根據(jù)教材特點(diǎn)，創(chuàng)設(shè)讓學(xué)生展示知識探索成果的情境，并且有效地進(jìn)行評價、激勵，讓學(xué)生適時體驗(yàn)成功的喜悅。如，教學(xué)“三角形內(nèi)角和”一課，我采用分小組探索“三角形內(nèi)角和180°”規(guī)律，讓小組長到臺上匯報本組合作探索成果，有的用匯報測量法揭示三角形內(nèi)角和的規(guī)律，有的用演示撕拼法揭示三角形內(nèi)角和規(guī)律，有的用操作折疊法揭示三角形內(nèi)角和的規(guī)律等。這樣，在展示探索成果的過程中，老師真誠的微笑、充分肯定的動作、熱情洋溢的贊美激勵了學(xué)生探索知識奧秘的欲望，使學(xué)生體驗(yàn)到了滿懷成功的喜悅?？傊?，情境創(chuàng)設(shè)要摒棄虛假、形式化，不能一味地追求生活、游戲、童話故事情境，要根據(jù)教材的特點(diǎn)選擇性地對待情境，不要讓情境光有華麗的外表，而沒有內(nèi)涵，要使情境創(chuàng)設(shè)真正成為教師引導(dǎo)學(xué)生積極自主探究學(xué)習(xí)的有效途徑。讓學(xué)生在情境中學(xué)習(xí)，在活動中學(xué)習(xí)，在問題中學(xué)習(xí)。藏漢雙語教育，是我國少數(shù)民族雙語教育中的一種類型，同時也是藏族教育的重要組成部分，這個命題早已在藏族教育界達(dá)成共識。眾所周知，農(nóng)牧地區(qū)民族教育的難點(diǎn)在于藏族教育，藏族教育的難點(diǎn)在于藏漢雙語教育。所以發(fā)展藏漢雙語教育不僅要客觀、認(rèn)真、科學(xué)地分析和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，還要改進(jìn)不足，更要從藏族教育的實(shí)際出發(fā)，使之不斷完善。一、農(nóng)牧地區(qū)學(xué)校藏漢雙語教學(xué)的現(xiàn)狀目前，藏漢雙語教學(xué)過程中，主要以兩類教學(xué)模式為主進(jìn)行：第一種模式，即在各級各類民族中小學(xué)，以藏語文授課方式為主，除漢語文外，其他學(xué)科全部用藏語言文字進(jìn)行教學(xué)；第二種模式，即以漢語文授課方式為主，除藏語文外，其余學(xué)科均用漢語言文字進(jìn)行教學(xué)。在藏漢雙語教學(xué)過程中發(fā)現(xiàn)，即使雙語教學(xué)是以不同的學(xué)習(xí)階段進(jìn)行實(shí)施的，但由于諸多因素導(dǎo)致教學(xué)過程中依然存在許多問題。（一）認(rèn)識存在偏差。影響“雙語”教育發(fā)展的認(rèn)識偏差來自于家長、學(xué)生和社會。許多家長普遍認(rèn)為，農(nóng)牧地區(qū)藏漢“雙語”教育體系尚不夠健全，子女學(xué)藏語文，升學(xué)途徑狹窄，將來就業(yè)找工作困難。學(xué)生注重語言文字的實(shí)際應(yīng)用性，認(rèn)為藏語文不是不好，而是現(xiàn)實(shí)中感覺不實(shí)用，學(xué)好漢語和英語，有利于個人長遠(yuǎn)發(fā)展。認(rèn)識上的偏差導(dǎo)致學(xué)生學(xué)習(xí)藏語的積極性不高，藏語文統(tǒng)考成績普遍低于其它課程。（二）基礎(chǔ)教育薄弱。“雙語”基礎(chǔ)教育是整個“教育的奠基工程，其數(shù)量和質(zhì)量決定著民族教育的發(fā)展和效益。多數(shù)藏族聚居地區(qū)和藏族學(xué)生集中的學(xué)校還沒有統(tǒng)一開設(shè)藏語文課，學(xué)校與學(xué)校之間發(fā)展不平衡，初級義務(wù)教育階段的雙語教育規(guī)模小，效益不明顯，從數(shù)量到質(zhì)量都難以滿足中學(xué)的招生要求，形成了影響初級中等義務(wù)教育發(fā)展的瓶頸，農(nóng)牧地區(qū)“雙語”教育總體水平偏低。（三）教學(xué)體系不全。農(nóng)牧地區(qū)“雙語”教育還沒有形成從小學(xué)―中學(xué)―高中―大學(xué)相互銜接和有序完整的教學(xué)體系，教學(xué)內(nèi)容單一，教學(xué)方法落后，教材發(fā)行渠道不暢，教研工作滯后，在升學(xué)考試和招生工作上缺乏統(tǒng)一要求。如藏文中學(xué)招收的小學(xué)畢業(yè)生，由于所在學(xué)校教學(xué)計劃不同，進(jìn)入中學(xué)的新生所學(xué)知識起點(diǎn)不一，成績參差不齊，給教學(xué)帶來較大困難。（四）師資制約明顯。造成“雙語”教育發(fā)展滯后的原因是多方面的，其中，師資缺乏且不穩(wěn)定是根本原因之一，表現(xiàn)在數(shù)量不高、質(zhì)量不高、外流現(xiàn)象十分嚴(yán)重?！半p語”教師的專業(yè)技能、學(xué)歷層次、知識結(jié)構(gòu)和總體素質(zhì)有待提高。二、農(nóng)牧地區(qū)藏漢雙語教學(xué)的思考（一）正確認(rèn)識藏族傳統(tǒng)文化在藏漢雙語教育中的作用。眾所周知，無論哪個民族都有繼承和發(fā)揚(yáng)本民族傳統(tǒng)文化的歷史使命，也有吸取一切先進(jìn)民族的科學(xué)文化用以充實(shí)和發(fā)展本民族文化的責(zé)任。尤其是當(dāng)今社會經(jīng)濟(jì)、科學(xué)文化的空前開放發(fā)展和經(jīng)濟(jì)全球化的到來，國際國內(nèi)多元文化的并存，國際間、各民族間的友好往來日益頻繁，特別是我國加入世貿(mào)組織和西部大開發(fā)戰(zhàn)略的實(shí)施，這種催人奮進(jìn)的形勢，促使我們民族教育工作者更加清醒地意識到：語言是社會的產(chǎn)物，語言隨著社會的發(fā)展而發(fā)展，而雙語現(xiàn)象又是社會發(fā)展的必然結(jié)果。藏族教育如果完全實(shí)行封閉的本民族母語的單語制教學(xué)，就很難適應(yīng)當(dāng)今世界和社會的大發(fā)展，很難適應(yīng)西部大開發(fā)藏區(qū)大發(fā)展的需要（因?yàn)檎Z言是各民族之間溝通的橋梁）。從長遠(yuǎn)來講，也不利于藏族文化的繁榮和發(fā)展。因此，藏族教育不僅要繼承和發(fā)揚(yáng)本民族的傳統(tǒng)文化，還要堅(jiān)持并加強(qiáng)藏漢雙語教學(xué)工作，而且在雙語教學(xué)的實(shí)踐中，所表現(xiàn)出來的各種問題就必須引起認(rèn)真地思考和研究。其目的在于藏族教育努力做到“魚和熊掌”兼得，培養(yǎng)千千萬萬個藏漢兼通乃至精通，還懂外語的“三語兼通”的適應(yīng)現(xiàn)代社會發(fā)展的雙語人才，從而提高藏族的整體素質(zhì)。（二）進(jìn)一步提高對藏漢雙語教學(xué)改革重要性、緊迫性的認(rèn)識。當(dāng)前，在中央西部大開發(fā)戰(zhàn)略的推動下，民族地區(qū)經(jīng)濟(jì)、社會、文化正在面臨著深刻的轉(zhuǎn)型與變革。這一宏偉戰(zhàn)略的實(shí)施，為加快少數(shù)民族和民族地區(qū)的發(fā)展，促進(jìn)各民族的共同富裕、共同繁榮，創(chuàng)造了空前的歷史機(jī)遇。民族教育要適應(yīng)這一新形勢的發(fā)展，為民族地區(qū)的經(jīng)濟(jì)振興和社會進(jìn)步，培養(yǎng)數(shù)量更多、質(zhì)量更好的少數(shù)民族人才，就必須與時俱進(jìn)，適應(yīng)時代的發(fā)展潮流，以藏漢雙語教學(xué)改革為突破口和著力點(diǎn)，全面推進(jìn)藏族教育的整體改革。（三）規(guī)范雙語教學(xué)模式和教材選用。尊重、使用和發(fā)展少數(shù)民族語言文字，是我們黨一貫的、堅(jiān)定不移的政策，是黨的民族政策的重要內(nèi)容，體現(xiàn)了民族平等、語言文字平等的憲法意志。因此，我們要始終堅(jiān)持黨的民族語文政策，切實(shí)重視和加強(qiáng)民族語文的教學(xué)工作，做到不同地區(qū)，分類指導(dǎo)、合理實(shí)施。全面規(guī)范過去雙語教學(xué)的模式多樣化，教學(xué)要求、目標(biāo)不明確，教材不統(tǒng)一等問題。從基礎(chǔ)教育階段強(qiáng)化雙語教學(xué)，全面推廣以往取得的雙語教學(xué)實(shí)驗(yàn)成果，逐步形成兩種模式的雙語教學(xué)體系，為促進(jìn)民族地區(qū)的政治、經(jīng)濟(jì)和文化事業(yè)的全面發(fā)展，實(shí)現(xiàn)民族地區(qū)的現(xiàn)代化，培養(yǎng)大批雙語兼通人才奠定基礎(chǔ)。（四）堅(jiān)持多渠道并舉，解決中小學(xué)雙語教師隊(duì)伍建設(shè)問題。從少數(shù)民族教師隊(duì)伍現(xiàn)狀來看，加強(qiáng)“雙語”教師隊(duì)伍建設(shè)工作應(yīng)當(dāng)是多方面的，絕不能僅僅依靠一種形式。一是抓住培訓(xùn)環(huán)節(jié)，集中搞好在職中小學(xué)少數(shù)民族雙語教師的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)現(xiàn)有的雙語教師依然是雙語教師隊(duì)伍建設(shè)的主要內(nèi)容。二是抓住培養(yǎng)環(huán)節(jié)，努力提高高等院校尤其是高等師范院校的少數(shù)民族教育質(zhì)量。從雙語師資的源頭抓起，嚴(yán)把“入口關(guān)”，為基層培養(yǎng)輸送合格雙語師資。三是抓住教師入口環(huán)節(jié)，不斷拓寬基層中小學(xué)雙語教師的補(bǔ)充渠道。遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥(Pharmacogenetics)引言據(jù)報道,苯妥英鈉其血藥濃度可相差25倍,t12相差10倍,去甲丙咪嗪血藥濃度相差35倍,t12相差150倍。引起這種差異的原因主要有遺傳因素和非遺傳因素(生理、病理、環(huán)境),其中前者起決定性作用。有人用雙生子研究表明,安替比林和雙香豆素t2在同卵雙生個體間相差無幾,而在異卵雙生個體間可相差幾倍,且同一個體相隔1~6月重復(fù)測定其t12相差僅為1.5-8.5%。保泰松、苯妥英鈉、去甲替林、異煙肼亦有類似結(jié)果。80、60物000衰期⌒小時98765432雙香豆素雙香豆素安替比林安替比林同卵雙生異卵雙生雙香豆素與安替比林在同卵雙生與異卵雙生的血漿半衰期比較遺傳藥理學(xué)(pharmacogenetics)1.含義研究DNA序列個體變異引起的藥物反應(yīng)異常的學(xué)科。是藥理學(xué)和遺傳學(xué)相結(jié)合發(fā)展起來的邊緣學(xué)科。2.發(fā)展2.發(fā)展φ很早人們就發(fā)現(xiàn),某些特異質(zhì)人服用抗瘧藥等可發(fā)生溶血性貧血之類的特殊反應(yīng)。φ1956年,Carson發(fā)現(xiàn)對伯氨喹敏感的紅細(xì)胞溶血是由G6-PD缺乏所致φ1960年,Evans報告關(guān)于異煙肼乙?；x有快慢之分成為經(jīng)典研究。φ1962年,Kalow發(fā)表了《藥物遺傳學(xué)》專著。φ近20年來,遺傳藥理學(xué)發(fā)展迅猛,表現(xiàn)在P450氧化代謝酶家族中系列特異性氧化酶被純化(CYP3A、CYP2D6、CYP2C19),并從NA水平對一些遺傳藥理學(xué)現(xiàn)象進(jìn)行了深入研究。3.研究內(nèi)容(1)研究機(jī)體的遺傳變異對藥物反應(yīng)的影響2)研究基因控制藥物代謝或藥物反應(yīng)的分子學(xué)原理(3)研究用藥前能否用簡單方法預(yù)測出遺傳變異(4)研究藥物對基因的影響和遺傳病的治療途徑4.研究方法(1)人群調(diào)查研究(2)雙生子研究(3)家譜研究(4)細(xì)胞學(xué)研究(5)分子水平研究遺傳變異的基因控制有單基因遺傳和多基因遺傳之分,大多數(shù)藥物反應(yīng)方面的差異都是由單基因遺傳變異所引起。單基因遺傳變異多基因遺傳變異個等位基因發(fā)生變異多個非等位基因發(fā)生變異遵循分離律和自由組合律不遵循有顯、隱性之分無顯、隱性之分家族性強(qiáng),同胞發(fā)生率高2550%有家族性,同胞發(fā)