GMP個(gè)人體會(huì)第一頁，共四十九頁。2023/6/102GMP2022年3月1日,衛(wèi)生部79號(hào)令,?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔簡稱“新版GMP〞〕新版GMP之實(shí)施要求---時(shí)間非常緊張,特別是無菌制劑.無菌藥品2022年12月31日前;無菌藥品指含無菌檢查項(xiàng)的藥品,包括注射劑、滴眼劑和無菌原料藥、無菌軟膏劑等等；非無菌藥品2022年12月31日前;省局2022年3月29日,關(guān)于印發(fā)GMP(2022修訂)實(shí)施方案通知(規(guī)〔2022〕1號(hào)),按新版檢查,按原標(biāo)準(zhǔn)判定.省局負(fù)責(zé)注射劑藥品GMP證書延期市局負(fù)責(zé)非注射劑藥品GMP證書延期第二頁，共四十九頁。2023/6/103GMP關(guān)于GMP:GMP防止過失和污染、交叉污染；GMP控制偏差；GMP保證藥品質(zhì)量，降低生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)；--GMP做好藥做好藥→做好藥第三頁，共四十九頁。2023/6/104GMP新版GMP于原GMP比較:檢查標(biāo)準(zhǔn)取消，無225條或259條；無固定的“嚴(yán)重缺陷〞和“一般缺陷〞，新版GMP所有條款存在缺陷都可能為“嚴(yán)重缺陷〞、“主要缺陷〞、“一般缺陷〞;新版GMP：“設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)〞第四頁，共四十九頁。2023/6/105GMPGMP＞生產(chǎn)管理＞管理學(xué)＞科學(xué)了解、接受、掌握GMP知識(shí)→了解、接受、掌握GMP方法→建立GMP思維存在不同階段的企業(yè)開展經(jīng)歷三個(gè)不同階段第五頁，共四十九頁。新版GMP之“設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)管理〞WQZ2022-9-17第六頁，共四十九頁。2023/6/107實(shí)施GMP個(gè)人體會(huì)設(shè)計(jì),是需求/目標(biāo)轉(zhuǎn)化生產(chǎn)/行動(dòng)前第一個(gè)環(huán)節(jié),是重要環(huán)節(jié).質(zhì)量源于設(shè)計(jì)需求→設(shè)計(jì)→生產(chǎn)→發(fā)運(yùn)→使用→需求(藥品)GMP之理念〔“頂層設(shè)計(jì)〞〕頂層設(shè)計(jì)包括整體設(shè)計(jì)和高層設(shè)計(jì)整體設(shè)計(jì)從全局視覺出發(fā)，對(duì)工程的各個(gè)層次、要素進(jìn)行統(tǒng)籌考慮GMP,一定是需要量多部門協(xié)作的?！案邔釉O(shè)計(jì)〞是自高端開始的總體設(shè)想。高層思維轉(zhuǎn)變才可能觸動(dòng)整體設(shè)計(jì)

GMP帶來的質(zhì)量提高,是本錢和需求的對(duì)立統(tǒng)一不能只講“對(duì)立〞不講“統(tǒng)一〞，而且要學(xué)會(huì)用數(shù)據(jù)告訴“相互促進(jìn)〞?！餐顿Y質(zhì)量,帶來管理本錢、廢品率、投訴率的變化〕

第七頁，共四十九頁。2023/6/108新版GMP之生產(chǎn)設(shè)計(jì)

生產(chǎn)整體設(shè)計(jì),不僅僅是廠房建設(shè)之前的圖紙?jiān)O(shè)計(jì)：定位產(chǎn)品工藝產(chǎn)品包裝生產(chǎn)安排設(shè)計(jì)廠房建設(shè)前設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力和需求設(shè)計(jì)銷售、倉儲(chǔ)等體系建設(shè)第八頁，共四十九頁。2023/6/109新版GMP之設(shè)計(jì)“生產(chǎn)設(shè)計(jì)〞概念，從生產(chǎn)角度思考質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。以凍干批生產(chǎn)為例，每批產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)間：潔凈沉降菌標(biāo)準(zhǔn)，A級(jí)＜1/4小時(shí)。滅菌后的瓶子暴露或離開滅菌柜后，宜在4小時(shí)內(nèi)使用。無菌操作區(qū)的人員每次進(jìn)入無菌區(qū)域，應(yīng)重新更換無菌外衣，已更換的無菌外衣未清洗滅菌前不得重復(fù)使用。→更衣風(fēng)險(xiǎn)灌裝開始到凍干進(jìn)箱前，應(yīng)盡量防止操作人員進(jìn)、出灌裝間?！藛T風(fēng)險(xiǎn)——在生產(chǎn)及廠房設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)充分考慮批量和設(shè)備能力，西林瓶洗、烘能力，灌裝能力，進(jìn)箱速度之間匹配性，甚至對(duì)環(huán)境消毒啟動(dòng)、容器具滅菌時(shí)間安排，合理分配布置。第九頁，共四十九頁。2023/6/1010新版GMP之設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素：不同的設(shè)備工作方式方法，需要的送風(fēng)量、換氣次數(shù)等設(shè)計(jì)都是不同的直接影響設(shè)計(jì)/生產(chǎn)/清潔/偏差設(shè)備材質(zhì)構(gòu)造，連接方式；如凍干板層與冷卻管路焊接→影響滲漏運(yùn)行根本原理；滅菌柜：過熱水噴淋/旋轉(zhuǎn)/飽和水汽需/排汽、氣〔空氣\壓縮空氣\惰性氣體〕、水、電等等進(jìn)入方式；良好的設(shè)備供給商不但可以提供詳細(xì)的設(shè)備構(gòu)造、參數(shù)和可能發(fā)生的故障、處理方法等，還可以提供一定的技術(shù)支撐或幫助。第十頁，共四十九頁。2023/6/1011新版GMP之設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素：直接影響設(shè)計(jì)/生產(chǎn)/清潔/偏差需/排汽、氣〔空氣\壓縮空氣\惰性氣體〕、水、電等等進(jìn)入方式；中藥飲片生產(chǎn)設(shè)備常見缺陷第十一頁，共四十九頁。2023/6/1012新版GMP之設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)前，必須明確擬選設(shè)備要素：不同的設(shè)備工作方式方法，需要的送風(fēng)量、換氣次數(shù)等設(shè)計(jì)都是不同的直接影響設(shè)計(jì)/生產(chǎn)/清潔/偏差如傳統(tǒng)洗瓶線出瓶區(qū)無保護(hù)第十二頁，共四十九頁。2023/6/1013新版GMP之“設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)管理〞關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)信息〔現(xiàn)和擬生產(chǎn)/注冊(cè)品種、最大/小批量、批生產(chǎn)時(shí)間及生產(chǎn)工藝〕及生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)想法：醫(yī)用氧飲片普通固體制劑考慮粉塵控制,空調(diào)機(jī)組選擇和設(shè)計(jì)液體中藥制劑;考慮中藥提取物(粘、稠)轉(zhuǎn)運(yùn),從非均一物質(zhì)到相對(duì)均一中藥產(chǎn)品注射劑：最終滅菌和非最終滅菌產(chǎn)品：最終滅菌的滅菌控制和滅菌前控制；配制C，C+A特殊管理品種與非特殊管理品種;青霉素類\細(xì)胞毒性抗腫瘤藥等,對(duì)員工和環(huán)境保護(hù)

第十三頁，共四十九頁。2023/6/1014新版GMP之廠房設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)管理企業(yè)在明確定位后(生產(chǎn)需求/國內(nèi)國際領(lǐng)先水準(zhǔn)),開始廠房設(shè)計(jì)前,制定工程方案。了解自身生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)：產(chǎn)品情況〔現(xiàn)和擬生產(chǎn)/注冊(cè)品種、最大/小批量、批生產(chǎn)時(shí)間及生產(chǎn)工藝〕下一張生產(chǎn)模式：物料集中稱量分裝/不同品種同時(shí)生產(chǎn)擬采用的設(shè)備及參數(shù)設(shè)備的清洗、消毒/滅菌方式，生產(chǎn)前后需拆裝的部件物料及器具轉(zhuǎn)移方式，如包裝/脫包方式、滅/除菌方法、停留地點(diǎn)、停留時(shí)間、到達(dá)位置的保護(hù)、需要操作人員數(shù)量和動(dòng)作等環(huán)境消毒/滅菌、監(jiān)控方式每個(gè)無菌操作工序涉及人數(shù)、時(shí)間、動(dòng)作等維修/維護(hù)方式，技術(shù)夾層層高及承重要求第十四頁，共四十九頁。2023/6/1015新版GMP之風(fēng)險(xiǎn)管理“風(fēng)險(xiǎn)〞--危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合?！睮CHQ9〕風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對(duì)目標(biāo)/任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)和控制。第十五頁，共四十九頁。2023/6/1016新版GMP之生產(chǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)●↓↓↓人員(衛(wèi)生、情緒、錯(cuò)誤)↓↓↓物料〔過失、批次混淆、不合格〕↓↓↓設(shè)備〔故障、不穩(wěn)定、設(shè)計(jì)不合理〕↓↓↓生產(chǎn)管理〔違反SOP、工藝缺陷、停電意外〕↓↓↓成品質(zhì)量檢驗(yàn)↓↓↓不良事件第十六頁，共四十九頁。2023/6/1017新版GMP之風(fēng)險(xiǎn)管理海恩法那么指出:每一起嚴(yán)重事故的背后，必然有29次輕微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隱患。---任何偶然發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),都有其必然性---大多數(shù)風(fēng)險(xiǎn)的原因(規(guī)律),不能真正被發(fā)現(xiàn)---大多數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)隱患、小風(fēng)險(xiǎn)，未被正確認(rèn)識(shí)、重視----風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后，大多數(shù)的企業(yè)未正確認(rèn)識(shí)因質(zhì)量原因出現(xiàn)不良事件后，80％企業(yè)沒有完全正確認(rèn)識(shí)。(無辜的，被環(huán)境(藥價(jià))所逼)帕雷托原理，即帕累托效應(yīng)，又名：80/20法那么等，以一個(gè)小的誘因〔投入和努力〕，通?？梢援a(chǎn)生大的結(jié)果〔產(chǎn)出或酬勞〕。80％的風(fēng)險(xiǎn)只有20％被正確認(rèn)識(shí)、發(fā)現(xiàn)；80％已發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)只有20％被正確控制；80％的不良事件系由20％風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生；第十七頁，共四十九頁。2023/6/1018風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用程序風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)不接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測/分析風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)的接受風(fēng)險(xiǎn)管理程序

風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具

風(fēng)險(xiǎn)信息的交流ICHQ9第十八頁，共四十九頁。2023/6/1019質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)概率可檢測性嚴(yán)重性數(shù)據(jù)參照時(shí)間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)xx屢次試驗(yàn)“出現(xiàn)〞的頻率信心程度第十九頁，共四十九頁。2023/6/1020“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估〞的原那么嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)測性評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)第二十頁，共四十九頁。2023/6/1021實(shí)施GMP個(gè)人體會(huì)風(fēng)險(xiǎn)管理,是科學(xué)、合理使用能看出規(guī)律，去探索未知規(guī)律從數(shù)據(jù)→發(fā)現(xiàn)偏差〔未遂先兆→事故隱患→輕微事故→不良事件〕象數(shù)理通變重視已有數(shù)據(jù)處理分析,特別是不良反響數(shù)據(jù)管理,不要希望全新方法突破簡易變易第二十一頁，共四十九頁。生產(chǎn)監(jiān)管與GMPWQZ2022-9-17第二十二頁，共四十九頁。2023/6/1023如何藥品監(jiān)管如何設(shè)計(jì)轄區(qū)日常監(jiān)管？多少企業(yè)；類別；風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)如何藥品生產(chǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理？現(xiàn)場檢查第二十三頁，共四十九頁。2023/6/1024GMP浙江省企業(yè)概況藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書，老版GMP證書888張，新版47張；--數(shù)量多--原料藥數(shù)量多第二十四頁，共四十九頁。2023/6/1025GMP如何組織實(shí)施新版GMP宣貫

制定方案

視頻會(huì)議

培訓(xùn)

動(dòng)態(tài)掌握進(jìn)展如何開展高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品監(jiān)督管理第二十五頁，共四十九頁。2023/6/1026GMP新版GMP培訓(xùn):培訓(xùn)分工，監(jiān)管人員培訓(xùn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)；監(jiān)管人員以認(rèn)證中心為主，通過培訓(xùn)GMP檢查員藥品生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)以安監(jiān)處為主培訓(xùn)形式：培訓(xùn)和主題交流會(huì)議培訓(xùn)內(nèi)容：普及性、專題性第二十六頁，共四十九頁。2023/6/1027GMP新版GMP培訓(xùn):2022年浙江省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP〔2022年修訂〕培訓(xùn)方案；→凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)計(jì)與新版GMP主題〔浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)質(zhì)量技術(shù)交流會(huì)議紀(jì)要2022-8-22〕凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)備選型交流會(huì)〔2022-4-18〕浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)管理之無菌更衣操作交流會(huì)浙江省凍干粉針劑生產(chǎn)管理之偏差處理交流會(huì)

〔2022-8-14〕期數(shù)培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)內(nèi)容及授課老師費(fèi)用備注第一期2011.4新版GMP和無菌藥品生產(chǎn)管理/結(jié)束第二期2011.6新版GMP和普通制劑生產(chǎn)管理/結(jié)束第三期2011年8月10日-13日新版GMP之藥品生產(chǎn)微生物污染控制專題/結(jié)束第四期2011年8月17日-19日新版GMP之質(zhì)量管理、質(zhì)量檢驗(yàn)專題/結(jié)束第五、六期2011年10月27日-29日新版GMP和原料藥生產(chǎn)管理/結(jié)束（合并）新版GMP之風(fēng)險(xiǎn)管理專題第七期2011.11新版GMP和中藥制劑生產(chǎn)管理待定待定第八期2011.12新版GMP、指南和案例解析待定待定第二十七頁，共四十九頁。高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作WQZ2022-9-17第二十八頁，共四十九頁。2023/6/1029高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作回憶藥品質(zhì)量平安專項(xiàng)行動(dòng)/專項(xiàng)工作開展情況回憶08底-09年中藥注射劑〔20224發(fā)文〕；:///news/detail/607.html10年大容量注射劑〔20225發(fā)文〕；:///news/detail/18661.html11-12年凍干粉針劑〔20224發(fā)文〕；:///news/detail/26898.html專項(xiàng)工作流程：省、市局調(diào)研→形成指導(dǎo)原那么〔初稿〕→征求意見→省局出臺(tái)方案和指導(dǎo)原那么→市局細(xì)化要求，及時(shí)指導(dǎo)→企業(yè)制定方案，開展研究→跟蹤調(diào)研→中途交流會(huì)議→企業(yè)研究后，完善制度→省、市局飛行檢查或檢查評(píng)估→形成總結(jié)→企業(yè)進(jìn)一步研究第二十九頁，共四十九頁。2023/6/1030凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量平安專項(xiàng)工作以2022年凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量平安專項(xiàng)工作安排為例:第一階段1、2-3月，凍干粉針質(zhì)量現(xiàn)狀調(diào)研。2、3月10日前形成?浙江省凍干粉針〔化學(xué)制劑〕藥品質(zhì)量平安技術(shù)指導(dǎo)原那么?初稿。3、4月1日和19、20日小組討論會(huì)議，局部企業(yè)和市局會(huì)議；4、省局網(wǎng)站公開征求初稿意見完成?浙江省凍干粉針〔化學(xué)制劑〕藥品質(zhì)量平安技術(shù)指導(dǎo)原那么?。第三十頁，共四十九頁。2023/6/1031凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量平安專項(xiàng)工作凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量平安專項(xiàng)工作安排:第二階段5、5月底前，市局細(xì)化工作，催促企業(yè)開展研究。6、4月底、5月初，在2022版GMP培訓(xùn)會(huì)議和專項(xiàng)工作專題培訓(xùn)會(huì)議中，組織地市局、企業(yè)相關(guān)人員，介紹專項(xiàng)工作要求、方法和?指導(dǎo)原那么?。邀請(qǐng)凍干及中藥注射劑企業(yè)介紹專項(xiàng)工作。7、8月份，選擇3-5個(gè)地市，催促和指導(dǎo)各市局凍干粉針專項(xiàng)工作。8、8月底，組織凍干粉針專項(xiàng)工作交流會(huì)議，介紹和交流經(jīng)驗(yàn)?！?1-12年實(shí)際分解為：4個(gè)專題會(huì)議，設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、無菌更衣、偏差調(diào)查〕第三十一頁，共四十九頁。2023/6/1032凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量平安專項(xiàng)工作凍干粉針?biāo)幤焚|(zhì)量平安專項(xiàng)工作安排:工作安排第三階段9、結(jié)合認(rèn)證中心GMP組長培訓(xùn)方案，對(duì)凍干粉專項(xiàng)工作飛行檢查組組長進(jìn)行培訓(xùn)專項(xiàng)工作?指導(dǎo)原那么?10、9-10月，對(duì)局部凍干粉針企業(yè)開始進(jìn)行飛行檢查。11、11月底前，各企業(yè)完成首階段的研究，修訂標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)程。12、2022年底前，各市局完成凍干粉針專項(xiàng)工作總結(jié)材料。13、2022年9月前，對(duì)所有凍干粉針企業(yè)完成飛行檢。14、2022年底，完成凍干粉針專項(xiàng)工作總結(jié)。第三十二頁，共四十九頁。2023/6/1033高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作回憶藥品質(zhì)量平安專項(xiàng)行動(dòng)開展情況啟動(dòng):省、市局周密調(diào)研,制訂方案和指導(dǎo)原那么：●通過調(diào)研，制定方案和指導(dǎo)原那么--陳局長親自帶隊(duì)調(diào)研企業(yè)，指導(dǎo)制定、落實(shí)方案。●出臺(tái)前，召集市局及各廠家召開會(huì)議—“三上三下〞--此次凍干專項(xiàng)指導(dǎo)原那么在省局外網(wǎng)公開征求意見?！駥ｎ}部署，培訓(xùn)--出臺(tái)方案和指導(dǎo)原那么過程，實(shí)際是專項(xiàng)工作一局部--專項(xiàng)工作正式開始，實(shí)際上從調(diào)研啟動(dòng)。

第三十三頁，共四十九頁。2023/6/1034高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作回憶藥品質(zhì)量平安專項(xiàng)行動(dòng)開展情況過程:動(dòng)態(tài)跟蹤，會(huì)議交流：●中藥專項(xiàng)工作實(shí)施后，再次跟蹤調(diào)研：永寧、正大、九旭、康恩貝●大容量專項(xiàng)工作實(shí)施后，再次跟蹤調(diào)研：杭州、金華、溫州等地●2022年7月，中藥專項(xiàng)工作專題會(huì)議舟山交流。●2022年8月，大容量專項(xiàng)工作專題會(huì)議臺(tái)州交流。--中途交流會(huì)議，經(jīng)驗(yàn)交流，修正錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)第三十四頁，共四十九頁。2023/6/1035高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作回憶藥品質(zhì)量平安專項(xiàng)行動(dòng)開展情況收尾:企業(yè)根據(jù)第一階段研究結(jié)果，完善制度飛行檢查地市評(píng)估總結(jié)：地市局、認(rèn)證、不良反響中心總結(jié)企業(yè)進(jìn)一步研究通過質(zhì)量平安專項(xiàng)工作，疑似不良反響呈下降趨勢(shì):*正大青春寶參麥注射液浙江省的不良反響情況：08年1.52例/百萬毫升；09年1.41例/百萬毫升。

第三十五頁，共四十九頁。2023/6/1036高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作回憶專項(xiàng)工作特點(diǎn),監(jiān)管模式和方法轉(zhuǎn)變啟動(dòng),表達(dá)設(shè)計(jì)重要性強(qiáng)調(diào)過程,不是結(jié)果;企業(yè)研究過程,不是檢查結(jié)果;企業(yè)制訂SOP研究過程,不是SOP重要是企業(yè)為主,監(jiān)管為輔;飛行檢查與專項(xiàng)行動(dòng)配合---以GMP為根底，提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量為目的

第三十六頁，共四十九頁。2023/6/1037高風(fēng)險(xiǎn)藥品專項(xiàng)工作回憶建立全新的科學(xué)監(jiān)管模式，對(duì)新監(jiān)管方法探索：改變檢查、核查等運(yùn)動(dòng)式整治模式，按標(biāo)準(zhǔn)檢查向深入研究、提高產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量轉(zhuǎn)變。改變了生產(chǎn)企業(yè)“輕研究〞觀點(diǎn)，從被動(dòng)監(jiān)管向主動(dòng)研究轉(zhuǎn)變，邊生產(chǎn)邊研究，邊研究邊提高。以企業(yè)為主，監(jiān)管系統(tǒng)為輔，共同提高質(zhì)量。第三十七頁，共四十九頁。2023/6/1038專項(xiàng)工作和新版GMP一、專項(xiàng)工作就是和新版GMP的“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估〞和“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)〞延伸--是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量的過程。它是一種系統(tǒng)的、科學(xué)的、基于事實(shí)的過程。專項(xiàng)工作與其方法、過程也是相近的：指導(dǎo)原那么〔定義〕→企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)排查〔測量〕→企業(yè)開展研究〔分析、評(píng)估〕→企業(yè)完善制度〔提高和控制〕指導(dǎo)原那么：國內(nèi)外先進(jìn)的或已生的案例，引導(dǎo)企業(yè)查找風(fēng)險(xiǎn)，完善自我，消除風(fēng)險(xiǎn)。需求→設(shè)計(jì)→生產(chǎn)→發(fā)運(yùn)→使用→需求DMAIC——質(zhì)量提高〔定義、測量、分析、提高和控制)是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過程。它是一種系統(tǒng)的、科學(xué)的、基于事實(shí)的過程第三十八頁，共四十九頁。2023/6/1039專項(xiàng)工作和新版GMP二、設(shè)計(jì)時(shí)，關(guān)注各高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：以中藥注射劑專項(xiàng)為例，中藥注射液工藝路線復(fù)雜，參數(shù)范圍寬，中間環(huán)節(jié)控制點(diǎn)較多，產(chǎn)品質(zhì)量均一、可控性方面相對(duì)較差。以丹參注射液為例，從藥材投料至生產(chǎn)結(jié)束需14-16天，生產(chǎn)環(huán)節(jié)較多，且中間體需屢次進(jìn)出潔凈區(qū)。固定了藥材的產(chǎn)地、采收季節(jié)、產(chǎn)地加工方法、儲(chǔ)存條件、炮制等；控制藥材均一、穩(wěn)定性重要輔料吐溫-80研究；生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)盡采用連續(xù)生產(chǎn)；未連續(xù)生產(chǎn)的，加強(qiáng)儲(chǔ)存環(huán)節(jié)研究管理〔鴉膽子油〔提取物〕高溫滅菌，或提取物采用低溫保存〕；第三十九頁，共四十九頁。2023/6/1040中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量平安專項(xiàng)行動(dòng)/工作取得成果三、從生產(chǎn)設(shè)計(jì)入手，降低設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)

:產(chǎn)品漏液問題濟(jì)民分析其漏液情況，發(fā)現(xiàn)焊接模具和口管縫隙間距小是主要原因。企業(yè)隨即采取措施，調(diào)整口管和膜焊接間距,。

第四十頁，共四十九頁。2023/6/1041中藥、大容量注射劑注射劑藥品質(zhì)量平安專項(xiàng)行動(dòng)/工作取得成果從生產(chǎn)設(shè)計(jì)入手，改善設(shè)備，降低風(fēng)險(xiǎn):正大調(diào)整設(shè)備〔洗瓶機(jī)〕，降低安瓶積水風(fēng)險(xiǎn)第四十一頁，共四十九頁。2023/6/1042專項(xiàng)工作和新版GMP四、加大藥品平安性針對(duì)性：檢驗(yàn)力度：1增大成品檢驗(yàn)數(shù)量或檢驗(yàn)濃度等方法；2制定中間體微生物控制指標(biāo)。生產(chǎn)控制：中藥注射劑連續(xù)生產(chǎn)；凍干生產(chǎn)設(shè)計(jì)等；風(fēng)險(xiǎn)排除法〔能看出的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能排除〕無菌更衣監(jiān)測培養(yǎng)皿第四十二頁，共四十九頁。2023/6/1043專項(xiàng)工作和新版GMP四、加大藥品平安性針對(duì)性：風(fēng)險(xiǎn)排除法〔能看出的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能排除〕---海恩法那么是德國飛機(jī)渦輪機(jī)的創(chuàng)造者德國人帕布斯·海恩提出一個(gè)在航空界關(guān)于飛行平安的法那么。

海恩法那么指出:每一起嚴(yán)重事故的背后，必然有29次輕微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隱患。法那么強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：一是事故的發(fā)生是量的積累的結(jié)果；二是再好的技