內(nèi)容提要甲狀腺素的生成及生理功能甲狀腺素的臨床應(yīng)用抗甲狀腺素藥的藥理作用、機制及臨床應(yīng)用甲狀腺

甲狀腺位于喉的下方。分泌甲狀腺素，對人的智力及身體發(fā)育有重要作用。甲狀腺素

Thyroidhormones四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4三碘甲狀腺原氨酸T3

甲狀腺素高于正常－－－甲亢甲狀腺素低于正常－－－甲減合成

甲狀腺細(xì)胞貯存腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中釋放蛋白水解酶調(diào)節(jié)

TRH

TSH

T3、T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素

Thyroidhormones甲狀腺素的反饋抑制碘的攝取甲狀腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化

偶聯(lián)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵過氧化物酶過氧化物酶TYROSINEIODINATIONCH2CHCOOH-

NH2HOTYROSINECH2CHCOOH

HOCH2CHCOOH-

NH2HOMONOIODOTYROSINE

(MIT)DIIODOTYROSINE(DIT)IINH2TYROSINEIODINATION

IISYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP2-IODINATIONTHYROGLOBULINTHYROGLOBULINTHYROGLOBULIN-甲狀腺球蛋白抗甲狀腺素藥的藥理作用、機制及臨床應(yīng)用三碘甲狀腺原氨酸T3

心血管系統(tǒng)反應(yīng)，誘發(fā)哮喘等不良反應(yīng)。四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等

救治甲亢危象(靜注)。ThyroglobulinCH2CHCOOH-目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少，四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等

甲亢病人急癥手術(shù)時，應(yīng)用β-受體阻斷藥保護病人。硫氧嘧啶類thiouracils甲狀腺素高于正常－－－甲亢

心血管系統(tǒng)反應(yīng)，誘發(fā)哮喘等不良反應(yīng)。3甲狀腺功能異常甲巰咪唑作用慢、持久；3,5,3’-Triiodothyronine酪氨酸的碘化根據(jù)：連服兩周作用達高峰；小結(jié)：比較三種抗甲狀腺藥物四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等ThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglobulinII3,5,3’5’-tetraiodothyronineSYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINESCH2CHCOOHNH2+HOIIINH2T4ThyroglobulinIICH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHINH2ThyroglobulinIIIO+IT33,5,3’-TriiodothyronineIIIIIOI33’5

5’HOHOHOHOHO【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【體內(nèi)過程】吸收分布代謝和排泄

口服可吸收血漿蛋白結(jié)合率PPB均＞99％。相對T3＜T4，故T3游離量約為T4的10倍，T3作用快、強、短?？赏ㄟ^胎盤。肝腎消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、腎、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成Ｔ3。甲狀腺激素

Thyroidhormones[體內(nèi)過程的比較]

T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游離型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、強、短弱、慢、長

可通過胎盤和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。

1.維持生長發(fā)育功能不全

胎兒呆小?。送〔ritinism）成人粘液性水腫

Pr在組織間液中積存

2.促進代謝（+）基礎(chǔ)代謝率和產(chǎn)熱3.提高機體對兒茶酚胺的敏感性

藥理作用胎兒呆小?。送〔ritinism）成人粘液性水腫

Pr在組織間液中積存作用機制甲狀腺激素受體分布：細(xì)胞膜、線粒體和核內(nèi)大多數(shù)作用通過其核受體T3受體介導(dǎo)甲狀腺激素+T3受體啟動基因轉(zhuǎn)錄促進mRNA形成產(chǎn)生生理效應(yīng)啟動基因轉(zhuǎn)錄

mRNA效應(yīng)T4PBT3T4T3T3T3T3甲狀腺激素的作用機制核受體臨床應(yīng)用單純性甲狀腺腫缺碘者

補碘未明病因者

甲狀腺激素1.甲減1)呆小病

甲狀腺片終身治療2)粘液性水腫

3)單純性甲狀腺腫缺碘者

補碘未明病因者

甲狀腺激素2.T3抑制試驗甲亢老年和心臟病患者易誘發(fā)心絞痛和心力衰竭不良反應(yīng)抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘腎上腺素受體抗甲狀腺藥Thyroglobulin成人粘液性水腫Pr在組織間液中積存Thyroglobulin四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等甲狀腺激素Thyroidhormones以利手術(shù)的進行。γ射線(占1%)可在體外測到

甲亢的輔助治療藥物?！炯谞钕偌に睾铣?、貯存、釋放與藥物作用示意圖】加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病提高機體對兒茶酚胺的敏感性1抑制甲狀腺激素的釋放3甲狀腺功能異常3,5,3’-Triiodothyronine甲亢內(nèi)科治療，療程1-2年分泌甲狀腺素，對人的智力及身體發(fā)育有重要作用。作用快、強、短弱、慢、長

心血管系統(tǒng)反應(yīng)，誘發(fā)哮喘等不良反應(yīng)。四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4易誘發(fā)心絞痛和心力衰竭胎兒呆小病（克汀病Critinism）甲亢癥狀硫脲類1.硫氧嘧啶類thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑類imidazoles甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5體內(nèi)過程1.硫氧嘧啶類作用快、短；甲亢危象首選2.甲巰咪唑作用慢、持久；t1/2為4.7h3.卡比馬唑轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后起作用1.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3重癥甲亢、甲亢危象首選PTU3.免疫抑制作用（病因治療）輕度（-）TSI生成硫脲類藥理作用【甲狀腺激素合成、貯存、釋放與藥物作用示意圖】

胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白硫脲類藥大劑量碘劑1.甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)或不宜131I治療者療程1-2年2.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備目的：預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥并于術(shù)前兩周加服大量碘劑3.甲狀腺危象的綜合治療大量碘劑+PTU硫脲類臨床應(yīng)用目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少，生物利用度90-95%50-70%，PTU抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3抗甲狀腺素藥的藥理作用、機制及臨床應(yīng)用

不干擾硫脲類的作用，對甲狀腺功能測定實驗影響小。貯存腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中甲狀腺激素ThyroidhormonesThyroglobulin

甲亢的輔助治療藥物。PTU丙基硫氧嘧啶3,5,3’-Triiodothyronine調(diào)節(jié)TRHTSHT3、T4降低TG對蛋白水解酶敏感性大多數(shù)作用通過其核受體T3受體介導(dǎo)并于術(shù)前兩周加服大量碘劑CH2CHCOOH-四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等優(yōu)點—不引起甲狀腺體腫大和變脆。1抑制甲狀腺激素的釋放成人粘液性水腫Pr在組織間液中積存不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)瘙癢、藥疹消化系統(tǒng)反應(yīng)粒細(xì)胞減少甲狀腺腫大碘和碘化物①

小劑量(生理需要量)：用于防治單純性甲狀腺腫

；可在食鹽中按1/104~1/105的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)?、?/p>

大劑量碘用于甲亢患者復(fù)方碘溶液（盧戈液）[作用]

1抑制甲狀腺激素的釋放

----(-)GSH還原酶，使TG對蛋白水解酶不敏感2抑制TH合成-----過氧化物酶3拮抗TSH，不利甲狀腺激素的合成，并可使甲狀腺腺體縮小，血流減少，以利手術(shù)的進行。

[用途]a甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

一般在術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液(盧戈液)

根據(jù)：連服兩周作用達高峰；目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小變韌、利于手術(shù)進行及減少出血b甲亢危象處理：大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶[不良反應(yīng)]1碘過敏（上呼吸道）2

慢性中毒3甲狀腺功能異常放射性碘

臨床應(yīng)用的放射碘是131I，其t1/2為8天131I

β射線(占99%射程2mm)破壞甲狀腺實質(zhì)

→治療甲亢

γ射線(占1%)可在體外測到

→測定甲狀腺的攝碘功能

[不良反應(yīng)]

易致甲狀腺功能低下

[作用與用途]

甲狀腺激素Thyroidhormones降低TG對蛋白水解酶敏感性①

小劑量(生理需要量)：并可使甲狀腺腺體縮小，血流減少，

心血管系統(tǒng)反應(yīng)，誘發(fā)哮喘等不良反應(yīng)。

甲亢的輔助治療藥物。作用快、強、短弱、慢、長根據(jù)：連服兩周作用達高峰；T1/22天5天(硫脲類抑制激素合成，反饋增加TSH而使腺體增生、腫大)。并于術(shù)前兩周加服大量碘劑缺碘者補碘可通過胎盤和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。SYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP2-IODINATIONThyroglobulin臨床應(yīng)用的放射碘是131I，其t1/2為8天MTU甲基硫氧嘧啶2抑制TH合成-----過氧化物酶甲狀腺激素+T3受體四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】

阻斷β-R→改善甲亢交感神經(jīng)興奮癥狀→心率↓。

抑制5′-脫碘酶→抑制外周T4

脫碘成為T3。

不干擾硫脲類的作用，對甲狀腺功能測定實驗影響小。四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】

甲亢的輔助治療藥物。

甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備，優(yōu)點—不引起甲狀腺體腫大和變脆。(硫脲類抑制激素合成，反饋增加TSH而使腺體增生、腫大)。

救治甲亢危象(靜注)。

甲亢病人急癥手術(shù)時，應(yīng)用β-受體阻斷藥保護病人。四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】

心血管系統(tǒng)反應(yīng)，誘發(fā)哮喘等不良反應(yīng)。小結(jié)：比較三種抗甲狀腺藥物硫脲類大劑量碘放射性碘作用機制抑制過氧化物酶降低TG對蛋白水解酶敏感性β射線輻射損傷主要作用抑制甲狀腺激素合成抑制甲狀腺激素釋放破壞甲狀腺組織用途甲亢內(nèi)科治療，療程1-2年/甲狀腺攝碘功能檢查甲亢術(shù)前準(zhǔn)備（主要）甲亢術(shù)前準(zhǔn)備（硫脲類）甲亢放射治療1-4月甲亢危象處理（配合大劑量碘）甲亢危象處理（主要）謝謝！[體內(nèi)過程的比較]

T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游離型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、強、短弱、慢、長

可通過胎盤和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。

抗甲狀腺藥1.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3重癥甲亢、甲亢危象首選PTU3.免疫抑制作用（病因治療）輕度（-）TSI生成硫脲類藥理作用四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】

甲亢的輔助治療藥物。

甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備，優(yōu)點—不引起甲狀腺體腫大和變脆。(硫脲類抑制激素合成，反饋增加TSH而使腺體增生、腫大)。

救治甲亢危象(靜注)。

甲亢病人急癥手術(shù)時，應(yīng)用β-受體阻斷藥保護病人。SYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINES甲狀腺激素Thyroidhormones未明病因者甲狀腺激素γ射線(占1%)可在體外測到

心血管系統(tǒng)反應(yīng)，誘發(fā)哮喘等不良反應(yīng)。并可使甲狀腺腺體縮小，血流減少，甲狀腺激素Thyroid