生命科學(xué)學(xué)院制藥工程

第十二章生物檢定法生物檢定法基本概念1生物反應(yīng)的量效關(guān)系2本章內(nèi)容第十二章生物檢定法第一節(jié)生物檢定法基本概念一、生物檢定法應(yīng)用范圍1.藥物效價測定結(jié)構(gòu)復(fù)雜，理化方法不能測定含量的藥物體內(nèi)微量物質(zhì)，但靈敏度高，專一性強(qiáng)激素類藥物結(jié)構(gòu)相近，但生物活性不同2.藥物毒性成分及有害雜質(zhì)的限度檢查3.新藥有效成分未知的中藥品種研究二、標(biāo)準(zhǔn)品通過供試品與標(biāo)準(zhǔn)品對比，獲得供試品效價。降低生物差異造成的實(shí)驗(yàn)誤差三、反應(yīng)類型量反應(yīng)：生物體對藥物所起反應(yīng)的大小，如血壓、血糖高低，或生物體出現(xiàn)某一種反應(yīng)的時間如凝血時間。質(zhì)反應(yīng)：一定劑量藥物注入動物體內(nèi)，觀察反應(yīng)是否出現(xiàn)，如是否產(chǎn)生驚厥。第一節(jié)生物檢定法基本概念生物檢定法是利用藥物的不同劑量引起生物體反應(yīng)的不同程度變化測定藥物的效價。生物反應(yīng)的量效關(guān)系研究劑量與反應(yīng)間的曲線關(guān)系，通過坐標(biāo)轉(zhuǎn)換使劑量與反應(yīng)間呈直線關(guān)系。第二節(jié)生物反應(yīng)的量效關(guān)系生物檢定法：供試品（T）和已知效價標(biāo)準(zhǔn)品（S）進(jìn)行效力對比，根據(jù)反應(yīng)程度，求供試品的效力相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)品效力的倍數(shù)，計算供試品效價。標(biāo)準(zhǔn)品（效價PS）劑量dS和供試品（效價PT）劑量dT產(chǎn)生反應(yīng)程度相等時，dS，dT為標(biāo)準(zhǔn)品和供試品等反應(yīng)劑量。dS×PS=dT×PT第二節(jié)生物反應(yīng)的量效關(guān)系標(biāo)準(zhǔn)品與供試品效價之比R是等反應(yīng)劑量反比，效價強(qiáng)R，等反應(yīng)劑量小R倍。R==PT=dS/dT×PS=R×PS標(biāo)準(zhǔn)效價PS已知，dS，dT

可通過實(shí)驗(yàn)測定，計算供試品效價PT。第二節(jié)生物反應(yīng)的量效關(guān)系效價PTdS效價PSdT一、質(zhì)反應(yīng)直接測定法在較短時間內(nèi)能夠準(zhǔn)確地測得各動物對標(biāo)準(zhǔn)品和供試品反應(yīng)的最小劑量。方法：實(shí)驗(yàn)對象分兩組，分別測定標(biāo)準(zhǔn)品和供試品最小效量，計算最小效量MED均值，根據(jù)等反應(yīng)劑量計算。第二節(jié)生物反應(yīng)的量效關(guān)系lgR=lg=lgM=lgR=lgPT-lgPS=XS-XTR=antilgM=antilg(XS-XT)第二節(jié)生物反應(yīng)的量效關(guān)系

PT

dS

PSdT二、質(zhì)反應(yīng)平行測定法方法：動物各組給予不同劑量，根據(jù)各劑量組內(nèi)出現(xiàn)正性質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)的動物數(shù)計算該組正性反應(yīng)率，以劑量對數(shù)為橫坐標(biāo)，反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)。三、量反應(yīng)平行測定法