晚期胰腺癌治療進(jìn)展(

2016

POST-ASCO

)2016.6.17廣州廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

腫瘤內(nèi)科胡曉樺概述2016

ASCO會(huì)議上，共有約80篇與胰腺癌相關(guān)的報(bào)道進(jìn)展期及轉(zhuǎn)移性手術(shù)可切除支持治療14篇Oral

32篇7篇

13篇Poster

復(fù)發(fā)初治后

Discussion

4篇

2篇流行病學(xué)及預(yù)后

11篇Poster

69篇胰腺癌診斷

8篇目錄晚期胰腺癌治療進(jìn)展

(

2016

POST-ASCO

)

改進(jìn)現(xiàn)有方案

靶向藥物研究

代謝干擾劑的應(yīng)用

免疫治療

其他藥物的發(fā)展Updated

overall

survival

(OS)

analysis

of

NAPOLI-1:

Phase

3

study

ofnanoliposomal

irinotecan(nal-IRI,

MM-398)

with

or

without

5-fluorouracil

and

leucovorin

(5-FU/LV),

vs

5-FU/LV

in

metastatic

pancreatic

cancer

(mPAC)previously

treated

with

gemcitabine

(gem)-based

therapyAbstract

Number:

4126Nal-IRI+5FU/LV5FU/LVNal-IRI病例數(shù)117119151MedianOS6.2月4.2月4.9月6月生存率53%38%N/A12月生存率26%16%N/A改良現(xiàn)有方案Poster

(Abstract

Number:4126)NAPOLI-1研究（III期）

納米脂質(zhì)體伊立替康（Nal-IRI）聯(lián)合5-FU+亞葉酸的二線治療研究

目前共納入417例經(jīng)吉西他濱方案治療后的轉(zhuǎn)移性胰腺癌病例

結(jié)論：納米脂質(zhì)體伊立替康+5-FU/LV方案

可能是經(jīng)吉西他濱方案

治療后的轉(zhuǎn)移性胰腺癌的新標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)ID：

NCT01494506Phase

II

study

ofmodified

FOLFIRINOX

forchemotherapy-na?ve

patients

withmetastatic

pancreatic

cancerAbstract

Number:4111于III度的粒細(xì)胞缺乏

47.8%

1

劑量減少為

150mg/㎡

OS：11.2

months大改良現(xiàn)有方案臨床試驗(yàn)ID：UMIN000013301對(duì)FOLFIRINOX方案改良的II期、伊立替康2、取消原方

1

速5-FU研究納入69例日本轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。所有患者均未預(yù)防性使用G-CSF療效較原方案無(wú)明顯差距

治療副反應(yīng)明顯降低PFS：5.5months

發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏

8.7%疾病控制率：78.3%

案中400mg/㎡靜脈快

人死于治療相關(guān)性肺炎（單臂

研究結(jié)論研究）Poster（AbstractNumber:4111）

Multicenter

randomized

phase

II

study

comparingalternate-day

oral

therapy

using

S-1

with

the

standard

regimen

as

a

first-line

treatment

for

patients

withlocally

advanced

and

metastatic

pancreatic

cancer:PAN-01

studyAbstract

Number:

4107

GEST實(shí)驗(yàn)中已證明，S-1（替吉奧）方案并不弱于吉西他濱方案，但給藥4周休2周的方案副反應(yīng)較大，該研究擬觀察S-1隔日給藥的減量方案的療效及不良反應(yīng)。原方案改良方案P厭食58.550.00.04乏力60.042.60.02肺炎7.71.6<0.001原方案改良方案OS10.4月9.4月PFS3.0月4.2月改良現(xiàn)有方案臨床試驗(yàn)ID：UMIN000008604替吉奧隔日給藥方案的研究185例日本不

的胰腺癌患者納入最終分析替吉奧給藥副作用減少治療效果減弱Poster改良現(xiàn)有方案臨床試驗(yàn)ID：UMIN000008604替吉奧隔日給藥方案的研究Poster結(jié)論：對(duì)于不可切除的胰腺癌患者一線應(yīng)用替吉奧治療的給藥方法從每日給藥改為隔日給藥并不能獲得非劣效性的效果。目錄晚期胰腺癌治療進(jìn)展

(

2016

POST-ASCO

)

改進(jìn)現(xiàn)有方案√

靶向藥物的研究

代謝干擾劑的應(yīng)用

免疫治療

其他藥物的發(fā)展Evofosfamide(TH-302)聯(lián)合吉西他濱治療初治轉(zhuǎn)移性或局部晚期不可切除的胰腺導(dǎo)管腺癌：隨機(jī)雙盲III期MAESTRO研究初步分析Oral

Presentation

Cutsem

E,

et

al.2016

ASCO

abstr

No.

4007研究目的及設(shè)計(jì)?研究目的–為了評(píng)估evofosfamide+吉西他濱對(duì)比安慰劑+吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期不可切除PDAC的有效性和安全性（溴異磷低氧激活的前體藥物）主要入組標(biāo)準(zhǔn)?

局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰

腺導(dǎo)管腺癌?

ECOG

PS

0–1???足夠的肝腎以及血液功能既往沒(méi)有接受化療/系統(tǒng)性治療6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受輔助或新輔助

R1:1

Evofosfamide

340

mg/m2+

吉西他濱

1000

mg/m2,D1、8、15,

每28天1個(gè)周期

(n=346)

PD,

不可耐受毒性,

患者退出

PD,

不可耐受毒性,

患者退出

化療?

非FOLFIRINOX治療適合人群(n=693)

主要終點(diǎn)?OS分層?

病變范圍?

ECOG

PS?

患者地域

安慰劑

+

吉西他濱

1000

mg/m2,

D1、8、15,

每28天1個(gè)周期

(n=347)次要終點(diǎn)?PFS,

ORR,

安全性,

QoLPFSPFS0369121518212427300.00.40.21.00.80.63.75.5時(shí)間

(月)吉西他濱+安慰劑

N=347Evofosfamide+吉西他濱

N=346

3.7(3.6,3.9)

5.5(4.7,5.6)中位OS,

月(95%

CI)HR

(分層)(95%

CI)Log-rank

P值(分層)

0.75(0.63,0.90)

0.002PFS亞組分析0.10.512

3

4Evo/吉西他濱更優(yōu)安慰劑/吉西他濱更優(yōu)0.78

(0.62,0.98)0.67

(0.44,1.00)0.79

(0.48,1.30)1.04

(0.54,2.02)0.53

(0.34,0.81)0.85

(0.70,1.03)0.75

(0.55,1.03)0.77

(0.62,0.95)0.77

(0.64,0.92)3.7

vs

5.43.7

vs

5.53.2

vs

5.55.4

vs

5.17.2

vs

9.23.6

vs

4.03.7

vs

5.53.7

vs

5.43.7

vs

5.5212

vs

21358

vs

6549

vs

4728

vs

2174

vs

75273

vs

271117

vs

113230

vs

233347

vs

346歐洲亞洲

(日本和韓國(guó))美國(guó)/加拿大其他不可切除局部晚期轉(zhuǎn)移01總體治療效果篩查時(shí)ECOG

PS評(píng)分病變程度(未分層)地理分布中位

[月])患者

(n)吉西他濱+安慰劑vs

Evofosfamide+吉西他濱HR

(95%

CI)生存率OS0369121518212427300.00.60.40.21.00.87.68.7時(shí)間

(月)吉西他濱+安慰劑

N=347Evofosfamide+吉西他濱

N=346中位OS,

月(95%

CI)7.6(6.7,

8.3)8.7

(7.6,

9.9)29.834.21年生存率，

%HR(95%

CI)P值0.84

(0.71,

1.01)

0.059

OS亞組分析吉西他濱+安慰劑vs

Evofosfamide+吉西他濱

患者

(n)347

vs

346212

vs

213

58

vs

65

49

vs

47

28

vs

21

中位

(月)

7.6

vs

8.7

7.6

vs

7.78.5

vs

12.0

6.4

vs

7.4

8.1

vs

7.9

HR

(95%

CI)0.85(0.72,

1.01)0.89(0.72,

1.11)0.58(0.36,

0.93)0.96(0.62,

1.48)1.06(0.55,

2.04)

74

vs

75273

vs

27112.1

vs

12.8

6.6

vs

7.50.83(0.54,

1.27)0.86(0.71,

1.04)117

vs

113230

vs

23310.0

vs

10.4

6.7

vs

7.70.88(0.64,

1.21)0.83(0.68,

1.03)0.10.5123

4Evo/吉西他濱更優(yōu)安慰劑/吉西他濱更優(yōu)不可切除局部晚期轉(zhuǎn)移01篩查時(shí)ECOG

PS評(píng)分病變程度總體治療效果(未分層)地理分布

歐洲

亞洲

(日本和韓國(guó))

美國(guó)/加拿大

其他吉西他濱+安慰劑N=330Evofosfamide+吉西他濱N=328根據(jù)療效分層的比值比(95%CI)P值最佳腫瘤療效，n(%)PR/CR58(17.6)70(21.3)1.26(0.83-1.90)p=0.227SD149(45.2)155(47.3)PD123(37.3)103(31.4)確認(rèn)的腫瘤療效，n(%)PR/CR32(9.7)54(16.5)1.79(1.09-2.96)p=0.009SD174(52.7)171(52.1)PD124(37.6)103(31.4)RECIST

1.1

評(píng)估的緩解率分析基于基線可測(cè)量病灶的患者未能確認(rèn)療效的患者被歸為PD瀑布圖：目標(biāo)病灶直徑改變%

基線至最低點(diǎn)吉西他濱+安慰劑Evofosfamide+吉西他濱最常見(jiàn)非血液血液學(xué)毒性吉西他濱+安慰劑(n=341),%Evofosfamide+吉西他濱(n=338),%所有級(jí)別3級(jí)4級(jí)所有級(jí)別3級(jí)4/5級(jí)惡心44.63.8050.02.70食欲減退34.62.9034.91.50.3腹瀉26.11.8033.74.10.3嘔吐34.34.1032.52.70.3便秘31.40.3030.80.30乏力32.03.8029.34.10.3常見(jiàn)非血液學(xué)不良事件血液學(xué)不良事件吉西他濱+安慰劑(n=341),%Evofosfamide+吉西他濱(n=338),%所有級(jí)別3/4級(jí)所有級(jí)別3級(jí)粒缺*34.925.855.645.0發(fā)熱性粒缺0.60.62.12.1血小板減少*30.27.671.347.3貧血*32.612.050.922.2血液學(xué)不良事件及支持處理生長(zhǎng)因子：吉西他濱+安慰劑組

8.2%，Evofosfamide+吉西他濱組

18.0%血小板輸注：吉西他濱+安慰劑組

0.6%，Evofosfamide+吉西他濱組

2.7%RBC輸注：吉西他濱+安慰劑組

7.0%，Evofosfamide+吉西他濱組

10.1%研究結(jié)論?

III期MAESTRO研究并未達(dá)到主要研究終點(diǎn)OS(P=0.059)?

Evofosfamide聯(lián)合吉西他濱治療PDAC能觀察

到總體抗腫瘤活性

(OS，PFS，ORR，CA19-9)?

Evofosfamide聯(lián)合吉西他濱的血液學(xué)AE發(fā)生些微升高，并未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件，與其他研究報(bào)道一致聯(lián)合方案（104）單藥方案GEM（52）MedianOS（months）9.107.59MedianPFS（months）3.652.79ORR（%）8.71.9TGF-β抑制劑Galunisertib聯(lián)合吉西他濱治療不可切除胰腺癌的II期臨床研究（n=156）靶向藥物應(yīng)用Poster

discussion臨床試驗(yàn)ID：

NCT01373164結(jié)論：1、

Galunisertib聯(lián)合吉西他濱可提高晚期胰腺癌的OS和PFS。2、治療后TGF-β1和CA19-9下降與OS正相關(guān)。3、

TGF-β1低的患者應(yīng)用Galunisertib的獲益率更高。靶向藥物應(yīng)用Indoximod——吲哚胺加二氧酶（IDO）抑制劑IDO信號(hào)通路與腫瘤免疫耐受有密切關(guān)系Indoximod+GEM+nabP用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌中期報(bào)告目前納入的37例病例中有治療效果的為11人（37%），其中1人確認(rèn)為CR臨床試驗(yàn)ID：

NCT02077881Poster

discussion

靶向藥物應(yīng)用Poster

Acalabrutinib-Bruton酪氨酸激酶抑制劑

本研究共納入58例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者

Acalabrutinib

(26)21人可評(píng)估療效

SD：5人

Acalabrutinib+pembrolizumab

(n=32)

23人可評(píng)估療效

SD：5人

PR：3人臨床試驗(yàn)ID：

NCT02362048PARP抑制劑用于初治后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者17人中，ORR%11%，1人POLO實(shí)驗(yàn)

達(dá)到PR，1人達(dá)到CR

靶向藥物應(yīng)用Poster

RUCAPANC臨床試驗(yàn)Poster臨床試驗(yàn)ID：

NCT02042378

Poster

STAT3基因轉(zhuǎn)錄抑制劑BB608聯(lián)合吉西他濱+白蛋白紫杉醇臨床試驗(yàn)ID：

NCT02184195

37人中，10人達(dá)到PR，17人為SD。臨床試驗(yàn)ID：

NCT02231723目錄晚期胰腺癌治療進(jìn)展

(

2016

POST-ASCO

)

改進(jìn)現(xiàn)有方案√

靶向藥物應(yīng)用√

代謝干擾劑的應(yīng)用

免疫治療

其他藥物的發(fā)展核苷代謝抑制劑RX-3117

代謝干擾劑應(yīng)用Poster

葡萄糖代謝干擾劑BPM

31510

BPM

31510+GEM用于復(fù)發(fā)的胰腺癌患者Poster

單藥治療復(fù)發(fā)胰腺癌患者臨床試驗(yàn)ID：

NCT01957735臨床試驗(yàn)ID：

NCT02030067目錄晚期胰腺癌治療進(jìn)展

(

2016

POST-ASCO

)

改進(jìn)現(xiàn)有方案√

靶向藥物應(yīng)用√

代謝干擾劑的應(yīng)用√

免疫治療

其他藥物的發(fā)展免疫治療PD-1抗體nivolumab臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)人群：IV期胰腺癌患者（n=7）Nivolumab聯(lián)合輸注抗原致敏DC細(xì)胞2例在治療的13月及5月后達(dá)到了PRPoster單藥方案（n=24）

8人得到控制

免疫治療Poster

聚乙二醇IL-10（PEG-IL-10）臨床研究

40例進(jìn)展期胰腺癌患者分別按2:1分為聯(lián)合化療藥

物（包括FOLFOX，卡培他濱，吉西他濱）組和單藥組

8周后

聯(lián)合方案（n=16）

11人為SD

2人為PR臨床試驗(yàn)ID：

NCT02009449WT1+GEMGEMN35341年OS%26.5%12.2%PFS（天）13376WT1

（Wilms’tumor

gene

）疫苗臨床試驗(yàn)69例初治轉(zhuǎn)移性胰腺癌病例免疫治療臨床試驗(yàn)ID：

UMIN000005248Poster免疫治療VEGFR-2口服疫苗VXM0