藥物制劑基本技術理論詳解演示文稿本文檔共50頁；當前第1頁；編輯于星期一\2點18分（優(yōu)選）藥物制劑基本技術理論本文檔共50頁；當前第2頁；編輯于星期一\2點18分本文檔共50頁；當前第3頁；編輯于星期一\2點18分二溶解理論（一）溶解指一種或一種以上的物質（固體、液體或氣體）以分子或離子狀態(tài)分散在液體分散媒的過程。其中，被分散的物質稱為溶質，分散媒稱為溶劑。

相關知識相似相溶原理：指溶質與溶劑極性程度相似的可以相溶。本文檔共50頁；當前第4頁；編輯于星期一\2點18分本文檔共50頁；當前第5頁；編輯于星期一\2點18分溶劑的分類：1.極性溶劑

（ε＝30～80）

水、甘油、二甲基亞砜等

2.非極性溶劑

（ε=0～5）

氯仿、苯、液狀石蠟、植物油、乙醚等

3.半極性溶劑

（ε=5～30）

乙醇、丙二醇、聚乙二醇和丙酮等

本文檔共50頁；當前第6頁；編輯于星期一\2點18分（三）溶解度和溶解速度溶解度是指在一定溫度下（氣體在一定壓力下），一定量溶劑的飽和溶液中能溶解溶質的量。

溶解速度是指在某一溶劑中單位時間內溶解溶質的量。本文檔共50頁；當前第7頁；編輯于星期一\2點18分三、表面活性劑表面張力：一種使表面分子具有向內運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力表面活性：使液體表面張力下降的性質。表面活性物質：能使液體表面張力下降的物質。表面活性劑：具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質。相關知識增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等本文檔共50頁；當前第8頁；編輯于星期一\2點18分圖1荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象本文檔共50頁；當前第9頁；編輯于星期一\2點18分本文檔共50頁；當前第10頁；編輯于星期一\2點18分一個玻璃杯灌滿水后，將硬幣順著杯子的邊緣放入杯中，你會發(fā)現(xiàn)杯中已裝入數(shù)數(shù)枚硬幣后，盡管水面高出杯口，堆起來很高，呈現(xiàn)向上凸起的形狀，但仍不溢出來。這是因為液體表面層存在表面張力，好像在水的表面上覆蓋了一層彈性膜。當把小物體放入水中后，雖然水已超出杯口，“堆”的很高，但仍沒有破壞“彈性膜”，因此水也不會溢出來。

本文檔共50頁；當前第11頁；編輯于星期一\2點18分OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結構特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團雙親性分子結構長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等本文檔共50頁；當前第12頁；編輯于星期一\2點18分二、表面活性劑的分類陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑本文檔共50頁；當前第13頁；編輯于星期一\2點18分1．陰離子表面活性劑二、表面活性劑的分類（1）肥皂類通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑本文檔共50頁；當前第14頁；編輯于星期一\2點18分2．陽離子表面活性劑

3．兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質，具有很強的殺菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型。本文檔共50頁；當前第15頁；編輯于星期一\2點18分脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盤、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

4．非離子表面活性劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑本文檔共50頁；當前第16頁；編輯于星期一\2點18分表面活性劑的基本性質

1．膠束的形成與結構

膠束：在溶液內部多個表面活性劑分子的親油基團互相吸引，締合在一起，形成親油基團向內、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。臨界膠束濃度：開始形成膠束的最低濃度，稱CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW本文檔共50頁；當前第17頁；編輯于星期一\2點18分膠束的結構本文檔共50頁；當前第18頁；編輯于星期一\2點18分2．親水親油平衡值（HLB值）根據(jù)經(jīng)驗，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在1～20之間。HLB值應用HLB值應用3～6W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～16去污劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強，而HLB值越大則親水性越強。本文檔共50頁；當前第19頁；編輯于星期一\2點18分混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進行計算:例HLB值的計算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應各用多少克？該混合物可作何用？應使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。本文檔共50頁；當前第20頁；編輯于星期一\2點18分3．表面活性劑的生物學性質對藥物吸收的影響?？赡茉黾踊驕p少吸收。與蛋白質的相互作用。蛋白質在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質變性失活。毒性。一般陽離子型＞陰離子型＞非離子型。吐溫類的溶血作用小。刺激性。長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害。

本文檔共50頁；當前第21頁；編輯于星期一\2點18分二溶解及增溶技術（一）影響溶解度的因素1、藥物的分子結構

藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結果。根據(jù)“相似相溶”，藥物的極性大小對溶解度有很大的影響，而藥物的結構則決定著藥物極性的大小。必需知識

2、溶劑

溶劑通過降低藥物分子或離子間的引力，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，是影響藥物溶解度的重要因素。本文檔共50頁；當前第22頁；編輯于星期一\2點18分3、溫度

溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。如果固體藥物溶解時，需要吸收熱量，則其溶解度通常隨著溫度的升高而增加。絕大多數(shù)藥物的溶解是一吸熱過程，故其溶解度隨溫度的升高而增大。本文檔共50頁；當前第23頁；編輯于星期一\2點18分但氫氧化鈣溶解正相反。

本文檔共50頁；當前第24頁；編輯于星期一\2點18分4、粒子大小

一般情況下，藥物的溶解度與藥物粒子的大小無關。但是，對于難溶性藥物來說，一定溫度下，其溶解度與溶解速度與其表面積成正比。即小粒子有較大的溶解度，而大粒子有較小的溶解度。但這個小粒子必須小于1μm，其溶解度才有明顯變化。但當粒子小于0.01μm時，如再進一步減小，不僅不能提高溶解度，反而導致溶解度減小，這是因為粒子電荷的變化比減小粒子大小對溶解度的影響更大。

本文檔共50頁；當前第25頁；編輯于星期一\2點18分5、晶型

多晶型晶格能

①具有最小晶格能的晶型最穩(wěn)定，稱為穩(wěn)定型，有著較小的溶解度和溶解速度；②其他晶型的晶格能較穩(wěn)定型大，稱為亞穩(wěn)定型，它們的溶解度和溶解速度較穩(wěn)定型的大。③無結晶結構的藥物通稱無定型,由于無晶格束縛，自由能大，因此溶解度和溶解速度均較結晶型大。本文檔共50頁；當前第26頁；編輯于星期一\2點18分6、第三種物質電解質溶液中加入非電解質（如乙醇等），由于溶液的極性降低，電解質的溶解度下降；非電解質中加入電解質（如硫酸銨），由于電解質的強親水性，破壞了非電解質與水的弱的結合鍵，使溶解度下降。另外，當溶液中除藥物和溶劑外還有其他物質時，常使難溶性藥物的溶解度受到影響。故在溶解過程中，宜把處方中難溶的藥物先溶于溶劑中。本文檔共50頁；當前第27頁；編輯于星期一\2點18分7、其他溶解度還與溶劑化物、PH值、同離子效應等有關。水化物<無水物<有機溶劑化物本文檔共50頁；當前第28頁；編輯于星期一\2點18分（二）增加藥物溶解度的方法一、制成鹽類：一些難溶性的弱酸或弱堿藥物，其極性小，在水中溶解度很小或不溶。若加入適當?shù)膲A或酸，將它們制成鹽類，使之成為離子型極性化合物，從而增加其溶解度。

本文檔共50頁；當前第29頁；編輯于星期一\2點18分二、增溶作用

增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。

增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。

本文檔共50頁；當前第30頁；編輯于星期一\2點18分三、助溶作用助溶：系指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性的絡合物、復鹽、締合物等，而增加藥物溶解度的現(xiàn)象。這加入的第三種物質稱為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物（不是表面活性劑）。本文檔共50頁；當前第31頁；編輯于星期一\2點18分例如：

碘在水中的溶解度為1：2950，而在10%的碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，這是由于碘化鉀與碘形成了溶解度較大的絡合物所致。

I2+KI=KI3本文檔共50頁；當前第32頁；編輯于星期一\2點18分常用的助溶劑有以下幾種：（1）有機酸及其鈉鹽（2）酰胺類（3）無機鹽類本文檔共50頁；當前第33頁；編輯于星期一\2點18分四、改變溶媒或選用混合溶劑某些分子量較大，極性較小而在水中溶解度較小的藥物，如果更換半極性或非極性溶劑，可使其溶解度增大。例如，樟腦不溶于水，而能溶于醇、脂肪油等，故不宜制成樟腦水溶液，而可制成樟腦醑或樟腦搽劑。本文檔共50頁；當前第34頁；編輯于星期一\2點18分五、藥物分子結構修飾

將親水基團引入難溶性藥物分子中，可增加其在水中的溶解度。引入的親水基團有：磺酸鈉基（-SO3Na）、羧酸鈉基（-COONa）、醇基（-OH）、氨基（-NH2）及多元醇或糖基等。例如，樟腦在水中微溶（1:800），但制成樟腦磺酸鈉后，則易溶于水，且毒性低。

但應注意，有些藥物被引入某些親水基團后，除了溶解度有所增加，其藥理作用也可能有所改變。本文檔共50頁；當前第35頁；編輯于星期一\2點18分（三）、影響溶解速度的因素

固體溶解是一個溶解擴散的過程，一般用單位時間內溶液濃度增加量表示，其符合Noyes-Whintney方程：式中，dc/dt是溶出速度，S為藥物粒子的表面積，CS為溶質在溶出介質中的溶解度，C為t時間溶液中溶質的濃度，D為擴散系數(shù)，V是溶出介質體積，h為擴散層厚度，而K則是溶出速度常數(shù)。本文檔共50頁；當前第36頁；編輯于星期一\2點18分（三）、影響溶解速度的因素1、藥物的粒徑粒徑小，表面積大，溶出速度快；孔隙率高，溶出速度大；2、藥物的溶解度CS溶解度增大，能增加溶出速度。3、溶出介質的體積V溶出介質（溶劑）的體積與溶出速度成反比。4、擴散系數(shù)D擴散系數(shù)越大，溶出速度越快。5、藥物的濃度C溶液中藥物的濃度（C）越小，溶出速度越快。6、擴散層的厚度h越大，溶出速度越慢。本文檔共50頁；當前第37頁；編輯于星期一\2點18分四、潔凈室空氣凈化標準與測定方法相關知識潔凈室本文檔共50頁；當前第38頁；編輯于星期一\2點18分概念

空氣凈化：指以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調節(jié)措施?？諝鈨艋夹g：為達到某種凈化要求所采用的凈化方法?？諝鈨艋譃楣I(yè)凈化(塵埃粒子)和生物凈化(塵埃粒子和微生物)。(一)潔凈室空氣凈化標準

1、含塵濃度

單位體積（每升或每立方米）空氣中所含粉塵的個數(shù)(計數(shù)濃度)或毫克量(重量濃度)。本文檔共50頁；當前第39頁；編輯于星期一\2點18分

2、凈化方法

(1)一般凈化

指標是溫度和濕度，采用初效過濾器。(2)中等凈化

指標是溫度、濕度、含塵量和塵埃粒子(0.15-0.25mg/m3，塵埃粒子不得大于1.0m)，采用初、中效過濾器。(3)超凈凈化

指標是溫度、濕度、含塵量和塵埃粒子（要求更嚴格），初、中、高效過濾器。本文檔共50頁；當前第40頁；編輯于星期一\2點18分3.潔凈室的凈化度標準

(1)藥品生產管理規(guī)范中凈化度標準潔凈級別塵粒數(shù)(粒/升)粒徑0.5m塵粒數(shù)(粒/英尺3)粒徑0.5m溫度(℃)相鄰級別室間壓差濕度(%)浮游菌（個/立方米）沉降菌落數(shù)（個/皿）1003.510018-26正壓40-60<5<11000035010000<100<31000003500100000<500<10＞100000350001000000<1000/本文檔共50頁；當前第41頁；編輯于星期一\2點18分(2)美國聯(lián)邦潔凈室標準(209B)中凈化度標準潔凈級別塵粒數(shù)(粒/升)粒徑(m)溫度(℃)相鄰級別室間壓差(mmHg)濕度(%)風速(m/s)照度(Lx)1003.50.519.4-251.330-450.351076-16141000350.5100003502.30.55.01000003500250.55.0本文檔共50頁；當前第42頁；編輯于星期一\2點18分(三)浮塵濃度的測定方法

測定空氣中浮塵濃度和粒子大小的方法：1、光散射式粒子計數(shù)法

塵粒經(jīng)強光照射發(fā)生光散射，散射光的強度正比于塵粒的表面積2、濾膜顯微鏡計數(shù)法

微孔濾膜過濾含塵空氣?？尚哦雀叩爆崱?、光電比色計數(shù)法：濾紙過濾含塵空氣。用于中高效過濾器的滲漏檢查。

本文檔共50頁；當前第43頁；編輯于星期一\2點18分三、潔凈室的設計、管理與空氣凈化技術必需知識區(qū)域潔凈度