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去甲腎上腺素與抑郁癥課件本文檔共9頁;當前第1頁;編輯于星期二\0點24分Contents生物合成及其調(diào)節(jié)1儲存、釋放、消除與相關(guān)受體2胞體定位與纖維投射3中樞作用4本文檔共9頁;當前第2頁;編輯于星期二\0點24分

Chemicalstructure去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)學名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇一種含有兒茶酚的胺類化合物,屬于兒茶酚胺(CA)它既是一種激素更是一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì),主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌,是后者釋放的主要遞質(zhì)。本文檔共9頁;當前第3頁;編輯于星期二\0點24分Biosynthesis(四氫喋呤,O2)酪氨酸羥化酶(TH)①多巴脫羧酶(DDC)(吡哆醇)②③多巴胺β羥化酶(DβH)(維生素C,O2)①TH:Km≈50μmol/L激活劑:CaMkII、PKA、PKC抑制劑:α-甲基-P-酪氨酸②DDC:Km≈400μmol/LVm高③DβH:位于囊泡中;含有銅離子本文檔共9頁;當前第4頁;編輯于星期二\0點24分Accommodation短期調(diào)節(jié):合成的調(diào)節(jié)長期調(diào)節(jié)

:①TH的磷酸化與脫磷酸化②代謝終產(chǎn)物的負反饋調(diào)節(jié)交感神經(jīng)元胞體合成TH和DβH的mRNA↑→TH和DβH的合成↑本文檔共9頁;當前第5頁;編輯于星期二\0點24分StorageNE貯存于囊泡中囊泡內(nèi)NE與ATP以及酸性蛋白以復合體的形式存在囊泡對NE的轉(zhuǎn)運通過ATP依賴的質(zhì)子泵,其底物特異性較差利血平能特異性地抑制囊泡對胺類的轉(zhuǎn)運本文檔共9頁;當前第6頁;編輯于星期二\0點24分其釋放屬于經(jīng)典機制本文檔共9頁;當前第7頁;編輯于星期二\0點24分EliminationNE被釋放后四條去路在突觸間隙中被破壞突觸后膜攝取突觸前膜重攝取逸漏入血最終失活依靠酶降解本文檔共9頁;當前第8頁;編輯于星期二\0點24分Elimination單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是催化兒茶酚胺分解的兩種主要的酶,它們不僅存在于神經(jīng)組織內(nèi),而且廣泛地分布于非神經(jīng)組織,神經(jīng)元的線粒體膜上也很多。NE受MAO作用,首先氧化脫氨基生成醛,后者再變成醇或酸。3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(MHPG)是中樞內(nèi)NE的

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