第三十三章子宮平滑肌興奮(xīngfèn)藥和抑制藥

(oxytocicandtocolyticdrugs)第一節(jié)子宮平滑肌興奮藥（oxytocics）

選擇性直接興奮子宮平滑肌，增強(qiáng)收縮力的藥物。用于催生、引產(chǎn)及防治(fángzhì)產(chǎn)后子宮出血。縮宮素（oxytocin）又稱催產(chǎn)素（pitocin），為9肽垂體后葉激素。藥用品系從家畜垂體提取或人工合成。第一頁，共十一頁。1精選ppt

一、藥理作用及機(jī)制

1.興奮(xīngfèn)子宮直接激動(dòng)子宮平滑肌上的縮宮素受體，增強(qiáng)其收縮頻率和強(qiáng)度。但其效應(yīng)取決于子宮的生理狀態(tài)（性激素環(huán)境）和劑量。孕激素能降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，而雌激素能提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。故妊娠早期，子宮平滑肌對其不敏感。而在妊娠晚期特別是臨產(chǎn)前，子宮平滑肌對縮宮素極敏感,產(chǎn)后又逐漸降低。第二頁，共十一頁。2精選ppt另一方面，即便在妊娠(rènshēn)晚期，劑量不同，效應(yīng)不但有量的差異，而且有質(zhì)的不同：

小劑量使子宮平滑肌收縮頻率提高、收縮力增強(qiáng)，產(chǎn)生子宮底平滑肌收縮增強(qiáng)，而宮頸平滑肌松弛，類似正常分娩的宮縮，有利胎兒娩出。但大劑量縮宮素可使子宮平滑肌持續(xù)收縮乃至強(qiáng)直，可因此導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窒息或子宮破裂。

2.其他作用大劑量可致乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮，促進(jìn)排乳；亦可產(chǎn)生一過性血管平滑肌松弛，血壓降低；尚有抗利尿作用。第三頁，共十一頁。3精選ppt

縮宮素作用機(jī)制未明。一是認(rèn)為激動(dòng)蛻膜上受體，通過促進(jìn)(cùjìn)PGF2生成和釋放發(fā)揮作用。也有認(rèn)為是激動(dòng)子宮平滑肌上的受體，通過受體耦聯(lián)的G蛋白，激活胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，增加胞內(nèi)Ca2+濃度，興奮-收縮耦聯(lián)加強(qiáng)而致。二、臨床應(yīng)用1.催產(chǎn)和引產(chǎn)常稀釋后靜脈滴注，根據(jù)宮縮及胎兒情況，調(diào)整滴入速度。

2.產(chǎn)后止血多在產(chǎn)后肌注5~10U。但作用維持時(shí)間短，應(yīng)再用麥角堿。第四頁，共十一頁。4精選ppt

三、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)過量(guò〃liàng)導(dǎo)致子宮平滑肌過度收縮，由此而致胎兒宮內(nèi)窒息。故使用中應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測宮縮及胎心音。而胎位不正、產(chǎn)道異常、有剖腹產(chǎn)史者禁用。

附：垂體后葉素（pituitrin）為垂體后葉的粗制劑，既含有縮宮素，亦有抗利尿激素（antidiuretichormone，又稱加壓素）。故主要用于治療尿崩癥。此外，因加壓素可致小動(dòng)脈和毛細(xì)血管收縮，故亦用于治療肺出血。第五頁，共十一頁。5精選ppt麥角(màijiǎo)生物堿

（ergotalkaloids）麥角為寄生于黑麥等禾本科植物子宮中的一種麥角菌的干燥菌核。公元前400年印度人即觀察到食用(shíyòng)麥角污染的黑麥，可使晚期孕婦、產(chǎn)婦死亡?，F(xiàn)已證實(shí)其含多種藥理活性物質(zhì)，有“藥理學(xué)的寶庫”之稱。其中主要為麥角生物堿，均是麥角酸衍生物。可分為兩類：

1.氨基酸麥角堿類包括麥角胺、麥角毒等，口服吸收差且不規(guī)則，起效慢而持久。

2.氨基麥角堿類主要為麥角新堿，口服吸收良好，起效快但維持時(shí)間短。第六頁，共十一頁。6精選ppt

一、藥理作用

1.興奮子宮也取決于性激素環(huán)境，妊娠(rènshēn)特別是晚期、分娩子宮比未孕子宮敏感。但不同于縮宮素之處是對子宮底、體和宮頸平滑肌均興奮，并且劑量稍大即可致全子宮強(qiáng)直性收縮。該作用為所有麥角生物堿類均有。因此，禁用于催生、引產(chǎn)！

氨基酸麥角堿類還可產(chǎn)生：

2.直接收縮血管長期使用損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致肢端干性壞疽。麥角胺此作用尤強(qiáng)。

3.

α受體阻斷

第七頁，共十一頁。7精選ppt

二、臨床應(yīng)用

1.非妊娠及產(chǎn)后子宮出血致子宮平滑肌強(qiáng)直性收縮，機(jī)械性壓迫血管止血。用馬來酸麥角新堿。

2.促產(chǎn)后子宮復(fù)原用作用溫和的麥角流浸膏。

3.偏頭痛偏頭痛可能(kěnéng)與腦動(dòng)脈擴(kuò)張和搏動(dòng)過大有關(guān)。常用麥角胺和咖啡因合用，后者可促進(jìn)麥角胺吸收。

4.參與組成冬眠合劑二氫麥角毒有較強(qiáng)的心血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制作用，可擴(kuò)張血管、降壓。常和氯丙嗪、哌替啶配伍成冬眠合劑。第八頁，共十一頁。8精選ppt

三、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)麥角新堿注射可致嘔吐、血壓升高，偶見過敏反應(yīng)。長期使用麥角胺和麥角毒可損傷血管內(nèi)皮，應(yīng)避免。

禁用于孕婦、血管硬化、冠心病。

附：具子宮興奮作用的中草藥有益母草、當(dāng)歸(dāngguī)等。益母草流浸膏可用于產(chǎn)后止血和復(fù)原。第九頁，共十一頁。9精選ppt第二節(jié)子宮(zǐgōng)平滑肌抑制藥

（tocolyticdrugs）

又稱抗分娩藥。前已介紹激動(dòng)子宮平滑肌上的β2受體，可產(chǎn)生舒張作用。因此,平喘藥中β2受體激動(dòng)劑沙丁胺醇、克倫特羅等均可作此類藥使用(shǐyòng)?，F(xiàn)已合成了對子宮平滑肌β2受體有較高選擇性激動(dòng)作用的利托君（ritodrine），專用于抗早產(chǎn)及分娩時(shí)宮縮過強(qiáng)。第十頁，共十一頁。10精選ppt內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第三十三章子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

(oxytocicandtocolyticdrugs)。一是認(rèn)為激動(dòng)蛻膜上受體，通過促進(jìn)PGF2生成(shēnɡc