臨床試驗(yàn)啟動階段具體操作細(xì)則1、經(jīng)SFDA2、制定臨床爭論打算及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SO。在臨床試驗(yàn)啟動前，需制定科學(xué)、可行、全面而具體的臨床爭論打算。臨床爭論每項(xiàng)工作均需制定標(biāo)準(zhǔn)而具體的書面規(guī)程，即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SO。包括：臨床進(jìn)度總體時間安排、臨床啟動打算、臨床監(jiān)查打算、臨床統(tǒng)計(jì)打算、臨床總結(jié)打算、臨床費(fèi)用預(yù)算、可能消滅的問題及解決方法等。3、依據(jù)法規(guī)、地區(qū)等因素初步篩選擬定臨床試驗(yàn)參與單位，從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇擔(dān)當(dāng)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。訪問以考察其：〔1〕合作意向、主要研人員資格、數(shù)量、工作閱歷；〔3〕試驗(yàn)場所、床位；〔4〕臨床試驗(yàn)檢查儀器和設(shè)備；〔5〕日門診量/相關(guān)疾病住院人數(shù)等；〔6〕在研的工程，尤其是競爭爭論狀況。在充分考察上述條件的根底上，選定臨床組長單位和參與單位。4、供給臨床批件及全套申報(bào)臨床資料至組長單位制定臨床試驗(yàn)方案及CRF包括：臨床批件、綜述資料、藥學(xué)爭論資料、藥理毒理資料、臨床爭論資料、其他相關(guān)文獻(xiàn)資料。5、組長單位依據(jù)相關(guān)資料擬定臨床試驗(yàn)方案并設(shè)計(jì)CRF樣表〔草案方案及CRF6、召開多中心臨床方案爭論會〔試驗(yàn)啟動會。與各中心協(xié)商召開時間、地點(diǎn)及與會人數(shù)；擬定會議工作安排及分工；預(yù)備臨床方案爭論會相關(guān)資料〔技術(shù)資料、會議簽到表、預(yù)備爭論者簽名樣張等；CRF題。確定各中心的病例數(shù)安排，安排試驗(yàn)進(jìn)度。7、修訂臨床方案及CRF依據(jù)臨床方案爭論會意見，由注冊部負(fù)責(zé)修訂臨床方案及CRF位依據(jù)病例安排制定出隨機(jī)表。8、將最終方案申請組長單位倫理委員會審批將臨床爭論批件、臨床爭論方案等資料整理并提交牽頭醫(yī)院倫理委員會，同時繳納肯定倫理委員會詢問費(fèi)用，即可申請倫理委員召開會議并爭論通過。9SFDA〔已交由各中心負(fù)責(zé)人簽字、臨床爭論參與機(jī)構(gòu)名稱及爭論者姓名、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等資料整理齊備后，報(bào)送國家食品藥品監(jiān)視治理局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)視治理部門。10、簽訂臨床爭論合同注冊部在與各臨床中心協(xié)商爭論費(fèi)用等相關(guān)事宜后，起草爭論協(xié)議，并經(jīng)公司和醫(yī)院雙方同意后簽訂協(xié)議。11、注冊部編寫爭論者手冊，聯(lián)系印刷廠印制試驗(yàn)方案、CRFCRF〔含知情同意書〕應(yīng)為正式三聯(lián)無炭復(fù)寫。12、由已通過GMP比照藥。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》的要求?！?〕依據(jù)臨床試驗(yàn)類型〔隨機(jī)/雙盲等〕打算臨床樣品數(shù)量和包裝形式；〔2〕做打算購置比照藥品；〔3〕設(shè)計(jì)各種規(guī)格臨床爭論用樣品標(biāo)簽；〔4〕設(shè)計(jì)各種大小臨床樣品包裝盒；〔5〕幫助統(tǒng)計(jì)專家對臨床樣品編盲，預(yù)備應(yīng)急信封；〔6〕填寫盲底交接記錄表。13、將臨床爭論藥品、相關(guān)文件資料運(yùn)送至各臨床爭論中心入庫，并填寫交接記錄；包括：臨床試驗(yàn)用藥品、藥檢報(bào)告、臨床試驗(yàn)方案、CRF〔含知情同意書、臨床爭論者手冊、藥品交接記錄、藥品派發(fā)表、受試者篩選入選表等。14、召開各中心啟動會〔試驗(yàn)培訓(xùn)會〕監(jiān)查員分別召集各中心全部爭論者〔盡量全，尤其是主要參與人員，對其進(jìn)展GC〔著重爭論者的職責(zé)、臨床試驗(yàn)流程〔每個訪視應(yīng)做哪些工作、CRF同意的留意事項(xiàng)〔嚴(yán)峻藥品的治理〔發(fā)放、回收和記數(shù)等、受試者依從性的保持、療效推斷的全都性檢驗(yàn)〔假設(shè)需要〕等進(jìn)展具體的培訓(xùn)；正式啟動臨床試驗(yàn)。15、獲得各中心臨床檢測正常值范圍。對全部臨床爭論中涉及的臨床試驗(yàn)室檢查均要取得各中心正常值范圍；對各中心不同正常值范圍進(jìn)展調(diào)查核實(shí)；將此正常值范圍表提交臨床統(tǒng)計(jì)單位。九、臨床試驗(yàn)進(jìn)展階段具體操作細(xì)則1、各臨床爭論中心收集、篩選病例進(jìn)展臨床試驗(yàn)。臨床監(jiān)查員進(jìn)展全程監(jiān)查。2、監(jiān)查員制定好訪視打算?！?〕制定訪視時間表：入選了第一、二個病人要準(zhǔn)時安排一次監(jiān)查訪問，以便盡早覺察問題；入選期頻率本地1/21/31次/31/4〔2〕將上述打算明確告知各臨床中心。3、臨床試驗(yàn)質(zhì)量掌握訪視前充分預(yù)備：復(fù)習(xí)工程的關(guān)于目標(biāo)疾病、爭論藥物、爭論方案、CRF明確此次監(jiān)查的目的，預(yù)備好本次訪視需要的物品，并安排行程；保證監(jiān)查訪問的高效性：核對原始記錄〔病歷、試驗(yàn)室檢查、病人日志等〕和CRF〔根底資料、藥品記錄、知情同意過程、不良大事報(bào)告、依從性報(bào)告等〕全都性，以保證其準(zhǔn)確無誤；準(zhǔn)時更爭論者文件夾〔爭論者手冊等〕和物品；書寫監(jiān)查報(bào)告，照實(shí)反響問題，并幫助爭論者處理遇到的不良大事等突發(fā)大事；試驗(yàn)藥品的核查〔存放狀況、發(fā)放回收狀況記錄、清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求〕與爭論相關(guān)人員充分溝通，維護(hù)關(guān)系，以準(zhǔn)時快速的修正疏忽/錯誤；4、臨床試驗(yàn)進(jìn)度掌握受試者入選速度受主要由以下因素打算：目標(biāo)病人群數(shù)量、選擇爭論中心的數(shù)量和質(zhì)量、本爭論的學(xué)術(shù)意義、財(cái)務(wù)支持力度、對廠家、監(jiān)查員的形象、監(jiān)查訪問和其他促進(jìn)手段的使用。由此可見監(jiān)查員的訪問對臨床爭論的進(jìn)度影響其實(shí)很有限。但是，高效的訪問和有效的溝通還是是有利于促進(jìn)進(jìn)度。假設(shè)以上手段進(jìn)展修正后進(jìn)度仍慢，可考慮中心間病例調(diào)整、廣告招募、其他醫(yī)院/協(xié)會介紹等途徑掌握試驗(yàn)進(jìn)度。5、臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)峻不良大事的，爭論者應(yīng)當(dāng)在24門和國家食品藥品監(jiān)視治理局，通知申請人，并準(zhǔn)時向倫理委員會報(bào)告。6協(xié)調(diào)各中心試驗(yàn)進(jìn)度。7、依據(jù)臨床進(jìn)度狀況，向SFDA度狀況。十、臨床試驗(yàn)總結(jié)階段具體操作細(xì)則1、回收CRF監(jiān)查員按打算準(zhǔn)時回收CRF交臨床基地相關(guān)負(fù)責(zé)人審核。2、試驗(yàn)用藥的回收和銷毀〔完畢訪視〕〔1〕具體記錄試驗(yàn)用藥品的回收、存放；〔2〕具體記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過。3、CRF數(shù)據(jù)治理人員建立數(shù)據(jù)庫并準(zhǔn)時按SOPCRF中數(shù)據(jù)，人工及程序核查；數(shù)據(jù)治理人員準(zhǔn)時書寫質(zhì)疑表，并經(jīng)監(jiān)查員交由相應(yīng)的爭論人員答疑；確認(rèn)全部的疑問解決后，對數(shù)據(jù)鎖定；數(shù)據(jù)庫交由統(tǒng)計(jì)人員進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析。4、統(tǒng)計(jì)分析〔1〕統(tǒng)計(jì)專家編寫統(tǒng)計(jì)運(yùn)算程序；〔2〕撰寫統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，進(jìn)展一級揭盲；〔3〕監(jiān)查員負(fù)責(zé)對統(tǒng)計(jì)報(bào)告進(jìn)展審核并提出具體意見。5、召開臨床試驗(yàn)總結(jié)會〔1〕臨床監(jiān)查員召集各臨床中心爭論者和統(tǒng)計(jì)專家召開臨床總結(jié)會；〔2〕會議程序同臨床方案爭論會。具體總結(jié)試驗(yàn)當(dāng)中所遇到的不良反響及突發(fā)大事；對臨床試驗(yàn)進(jìn)展二級揭盲，爭論試驗(yàn)藥物的療效狀況。十一、臨床試驗(yàn)完畢后具體操作細(xì)則1、撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告臨床監(jiān)查員獨(dú)立或協(xié)同爭論者起草臨床總結(jié)報(bào)告和分中心小結(jié)；臨床總結(jié)報(bào)告和分中心