慢性乙型肝炎的診治AASLD2009IntroductionHBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S1IgManti-HBcTotalanti-HBcHBsAgAcute(6months)HBeAgChronic(Years)anti-HBe0481216202428323652YearsSource:CDCandPreventionTiterWeeksofExposure慢性乙肝的病毒標(biāo)志transmittingPerinatal,percutaneousandsexualexposureCloseperson-to-personcontact(opencutsandsores,especiallyamongchildreninhyperendemicareas)RiskofdevelopingCHBafteracuteexposure:90%innewborns25-30%ininfantsandchildrenunder5<5%inadultsGroupsathighriskforHBVinfectionwhoshouldbescreenedIndividualsborninareasofhighorintermediateprevalenceratesforHBVincludingimmigrantsandadoptedchildren-Asia:Allcountries-Africa:Allcountries-southpacificislands:Allcountries-MiddleEast(exceptCyprusandIsrael)-EuropeanMediterranean:MaltaandSpain-TheArctic(indigenouspopulationsofAlaska,CanadaandGreenland)-SouthAmerica:Ecuador,Guyana,Suriname,VenezuelaandAmazonregionsofBolivia,Brazil,ColombiaandPeru-EasternEurope:AllcountriesexceptHungary-Caribbean:AntiguaandBarbuda,Dominica,Granada,Haiti,Jamaica,St.KittsandNevis,St.Lucia,andTurksandCaicos-CentralAmerica:GuatemalaandHondurasOthergroupsrecommendedforscreening-U.S.bornpersonsnotvaccinatedasinfantswhoseparentswereborninregionswithhighHBVendemicity(≥8%)-HouseholdandsexualcontactsofHBsAg-positivepersons-Personswhohaveeverinjecteddrugs-PersonswithmultiplesexualpartenersorhistoryofSTD-Menwhohavesexwithmen-Inmatesofcorrectionalfacilities-IndividualswithchronicallyelevatedALTorAST-Patientsundergoingrenaldialysis-Allpregnantwomen-PersonsneedingimmunosuppressivetherapyRe佳co襖mm歪en架da土ti撲on銅s席fo焦r煉in治fe淺ct傾ed脾p恨er下so述ns圖r鑄eg射ar襪di告ng驗(yàn)p環(huán)re拾ve并nt紹io眨n聰of行t念ra紛ns貓mi圍ss勒io仇n懶of楊H病BV部t那o濁ot濟(jì)he詳rsPe錯(cuò)rs言on味s鄰wh僵o迅ar址e鄰HB噴sA懇g-食po企si甲ti盲ve鉆s宏ho造ul餐d:-H獨(dú)av謙e咬se顯xu儲(chǔ)al選c幼o(hù)n解ta象ct倦s狼va躲cc只in稅at維ed-U轟se碑b氧ar劍ri低er療p悔ro縱te浮ct除io朝n飯du份ri秘ng嫩s逮ex頁ua宿l樓in宮te湯rc栽ou島rs栽e偉if村p足ar頁tn趙er或n盛ot授v掘ac勢(shì)ci攻na敢te交d齡or糞n畫at條ur垃al鄰ly究i扁mm尿un蘇e-N般ot雞s甲ha股re這t那oo該th蝦br乘us飛he復(fù)s歷or繞r約az紐奉or擔(dān)s-C靠ov險(xiǎn)er扣o歷pe攪n淡cu客ts當(dāng)a漿nd辨s材cr旺at轎ch澤es-C圈le轟an哄b膨lo返od銅s絕pi歐ll殖s子wi基th用d貧et蓮er商ge恨nt呢o特r羨bl哪ea繡ch-N素ot危d繁on旅at午e贏bl州oo嫩d,汗o界rg氣an猛s琴or慮s這pe篇rm慨sCh演il覽dr知en晶a賠nd牲a荒du憤lt碰s濫wh權(quán)o局ar虛e彈HB廣sA末g-需po中si袍ti抱ve植:-C塑an竟p姐ar葛ti嗓ci還pa肌te仔i勸n帶al腦l煤ac胖ti已vi真ti膚es鬧i汪nc劍lu隙di啊ng鍵c離on偉ta抗ct怨s披po硬rt撤s-S堡ho歷ul援d新no跨t菌be麗e賭xc質(zhì)lu敞de示d值fr姻om眨d毒ay篇ca撿re富o購r正sc發(fā)ho徒ol醒p嶄ar搶ti僻ci花pa咐ti宰o(hù)n另a健nd據(jù)s桌ho零ul扭d禁no方t思be盟i很so兔la汗te勒d護(hù)fr貝om流o萬th韻er昨c誕hi盞ld爹re叛n-C死an鐮s糧ha摟re劉f扯oo尾d,修u志te款ns酷il詞s丈or艇k伙is愁s洲ot常he飛rsCo窗un升se碎li盒ng曬a物nd安P玩re蕩ve勺nt件io領(lǐng)n遍of梨H董ep示at標(biāo)it伯is玩BNo減e盈ff嬸ec潮ti歇ve言s給pe容ci顆fi劑c協(xié)di稀et越ar喇y監(jiān)me便as訪ur價(jià)esAl杜co貞ho挺l數(shù)(>買20估g/些d衡in從F槐;陪>伶30徹g/柔d養(yǎng)in歡M挺):牧a蕩r返is舍k喇fa艘ct鎮(zhèn)or絕f項(xiàng)or溜c興ir夾rh恨os豈isSe坊xu島al步a賤nd鈴h裝ou犬se晶ho惠ld拳c傘on商ta輕ct誰s鬼of兇c狐ar土ri梁er午s:回H簡BV茂v勤ac值ci鮮na耍ti報(bào)onNe稀wb鴨or釣ns女o亞f丈HB訂V娃(+光)舅mo面th或er拒s:弱H農(nóng)BI勇G爹an夕d貿(mào)HB去V乳va夠cc蒙in球eTh掠os聾e營re奔ma根in朝a漠r宮is嬸k緩fo年r尾HB制V說in銷fe蜻ct扯io厚n:館t園es冒te偏d勢(shì)fo聾r飄re雅sp酒on膽se嬌t求o段va貧cc宋in禾ePo葉st挨va控cc默in德at撓io茶n循te呼st淹in育g:9-問15m烏in筒i遲nf孩an狗ts抬o綁f查ca樓rr賽ie在r蘿mo殼th托er牽s堪an搏d1-賤2maf樓te稿r笛th睛e樣la銳st捕d雪os碑e者in嘩o蔬th恐er急she馬mo仇di佳a(bǔ)l數(shù)ys氧is穿p愁at將ie險(xiǎn)nt陸s:惱f塞ol眠lo或w-眉up濁t(yī)脂es袍ti騙ng傅o液f廢va瓣cc卡in某e銹re撇sp侮on捐de鹿rsan舞nu噸al趟lyHB返cA核b(+暑)絕do償no購r瘦or杠ga落ns錘f致or滴H米BV飼s賤er都o(jì)n番eg遠(yuǎn)at超iv默e候re算ci再pi洲en今ts虎:No刮n-壓he膊pa技ti藏c爬so瓜li鋸d厭or授ga惠ns尿t彩ra折ns菊pl徹at孤at畫io菜n:礙6育-1俗2榨m桑pr系op鑰hy薪la童ct雪ic按t輸he四ra子pyLi座ve葬r沒tr成an痛sp謹(jǐn)la涂nt粥at犧io徹n:偵l會(huì)if息e-厘lo謊ng減a總nt烏iv穴ir涉al責(zé)t莫he午ra傅pyHB削V感染帝病程秤和預(yù)蜂后圍產(chǎn)妨期感盾染：驚大部像份HB儲(chǔ)eA赴g(擴(kuò)+)者高DN號(hào)A，AL哪T正常律－－魚免疫北耐受多在芽青春勾期發(fā)側(cè)展為HB減eA妻g(史+)的慢澡乙肝HB畏eA輪g血清宋學(xué)轉(zhuǎn)掀換伴AL鑰T升高雹者，HB梨eA液g清除越率約砌每年8-況12沖%HB印eA啟g的清盼除往梨往伴評(píng)隨AL宣T的升旅高67課-8艙0%患者HB蘆eA可g轉(zhuǎn)換過后HB貍V遣DN寄A檢測(cè)蝕不出址，AL參T正常佳，肝然活檢治炎癥噸及壞棚死程邪度輕蟲微4-睛20讓%患者侍可出劈燕現(xiàn)一鄰次或宵多次軍的HB趴eA亭g逆轉(zhuǎn)發(fā)生鴿轉(zhuǎn)換弟后約10寇-3基0%可伴遼有HB汪V濤DN眠A及AL伸T升高HB續(xù)eA竭g的清叨除可甘減少械肝硬警化發(fā)寶生，倦提高魄生存會(huì)率多數(shù)HB凝eA鵝g(賽-)筍C故HB者存嚴(yán)在Pr滾e-盤C/蠻C區(qū)變秒異HB叫sA島g血清豈學(xué)轉(zhuǎn)擴(kuò)換0.請(qǐng)5%仆HB載sA庫g(懇+)者可說有HB季sA艙g清除妖，多漸數(shù)產(chǎn)沫生HB般sA灣b半數(shù)始者仍HB腐V特DN配A(芳+)預(yù)后俗改善有報(bào)造道數(shù)珍年后假進(jìn)展相為HC堆C者（傅年齡軌大，抄轉(zhuǎn)換眠前已哲有肝限硬化沉）HB打V相關(guān)框疾病申的危穴險(xiǎn)因沫素肝硬迷化年齡靈、基華因型C、高HB亮V柏DN漲A水平畢、嗜尖酒、HC氧V/愚HD頌V/孫HI鼻V共同萄感染HC兵C男性磚、家晝族史企、年麗齡(感染辟超過40年)、HB準(zhǔn)eA巴g復(fù)燃灰、肝逝硬化缸、ge斥no較ty亮pe與C、C區(qū)變臉異、HC撈V共同柄感染計(jì)、黃些曲霉雅素、策嗜酒HB境V感染李者的余評(píng)價(jià)改與對(duì)叔策HB愛V慢性相感染言者評(píng)自估初始哄評(píng)價(jià)詢問致病史逢及體但格檢軍查肝病虎及HC夸C家族偽史實(shí)驗(yàn)語室檢德查：遙血小答板、漲肝功噸能、PTHB雅V檢查禍：HB覽eA匯g/伴HB居eA膨b,佳H飽BV付D敢NA排除堤共同幅感染育：HC誦V/顛HD率V/蘇HI籌VHC徐C篩查購：AF慚P、B超有指咽征者遮肝活太檢HB譜V感染弱路線追圖HB如sA浴g(聯(lián)+)HB章eA垃g(馬+)HB挺eA憂g(采-)AL灣T<魂1×妄UL捆NAL乒T<黨1-豈2×看UL固N(yùn)AL使T>警2×被UL晴N3-頸6m臂o蟻AL恭T6-姑12渡mo缸H幅Be走Ag3m物o耕AL禽T6m芬o踩HB修eA牌gCo宴ns喜id賭er妖b恩x改if桃p問er靈si糾st矩en紹t興or環(huán)a亭ge抗>4妨0,咳Rx睡a丘s恩ne驅(qū)ed境ed1-味3m搞o駐AL戶T,敗H希Be紗AgTr碑ea稈t富if屢p舟er駛si蘭st施en綢tLi蛛ve揉r箭bx苦o譽(yù)pt診it參io班na控lIm粱me纏di堵at茂e贏Rx假i停f局ja液un蛛di沿ce姜o范r統(tǒng)de挖co鉛mp族e(cuò)n薪sa厚te惱d*H欠CC蓄s攝ur訊ve認(rèn)il棉la筋nc章e革if飲i灣nd瞞ic斯at伍edAL濤T<亂1-作2×蛇UL遭NHB現(xiàn)V驢DN扒A脂2,詠00錄0-誘20余,0網(wǎng)00計(jì)IU張/m嶼LAL烤T>士2×醒UL格NHB敢V巴DN淡A潤≥2炎0,掠00知0I拜U/惱m(xù)LAL沾T<怖1×溪UL停NHB劣V械DN剩A開<2妄,0趙00貞IU河/m積LTr啊ea朵t漂if噴p擔(dān)er吹si月st慈en鑄tLi繳ve炕r翠bx嶄o蜘pt樹it屋io渾na麗l3趨mo規(guī)A耽LT按&帆H即BV遺D擊NA段c蒸on蘆si榜de堪r居bx芽i申f老pe瓶rs斜is訂te裝ntRx第a糕s策ne汗ed南ed3弦mo醬A文LT賢×掩3凡th干en薦6廟-1甚2撕mo蘇i蜻f泉AL席T槐st廳il時(shí)l位<1擇×U遍LNHC俯C監(jiān)測(cè)HB療V攜帶愚者中HC斃C高危峽人群筐每6-旬12月隨墳訪B超高危芽人群而：亞狠洲男熟性(>捉40含y)、亞猜洲女塞性(>杜50夠y)、肝苦硬化楊、HC監(jiān)C家族爐史、錢非洲阻人種(>輸20恭y)、>4帖0年攜磚帶史刑、反伴復(fù)AL汽T升高企、HB站V止DN拿A>甘2,尸00顧0蹲IU摔/m沾L亦可米同時(shí)莖檢查AF沾P無B超或耕經(jīng)濟(jì)暴條件盞不允感許時(shí)?？蓡慰颡?dú)查AF廟P慢性泄乙型廳肝炎初感染糟臨床鎖名詞沿定義遍和診魄斷標(biāo)宴準(zhǔn)慢性構(gòu)乙型輔肝炎由HB樣V持續(xù)甜感染暑引起刻的慢猜性炎塑癥壞可死性洋肝病葉，可楚分為HB龜eA狠g陽性念和HB允eA茂g陰性約兩種HB和sA做g陽性結(jié)>6喜個(gè)月血清HB岸V算DN卷A>芒1×位105拷貝束/ml（HB貫eA脈g陰性珠者可低波動(dòng)勤于104-1勵(lì)05拷貝/m專l）AL產(chǎn)T/其AS榨T水平搭持續(xù)家性或爪間隙血性升滔高肝活推檢顯伶示中犬重度躺炎癥漆壞死慢性傘乙型流肝炎裂感染些臨床顧名詞匯定義斤和診森斷標(biāo)思準(zhǔn)非活愚動(dòng)性HB均sA揪g攜帶殿狀態(tài)肝內(nèi)勒持續(xù)航性HB村V感染再不伴室顯著雞的、渴進(jìn)行運(yùn)性的本壞死請(qǐng)炎癥鴉病變HB臉sA織g陽性湖>6觀個(gè)月HB愛eA領(lǐng)g陰性粱，而今抗－HB城e陽性血清HB菊V歇DN握A<戰(zhàn)1×靈10４拷貝侮/mlAL抱T/社AS小T水平陣持續(xù)帳正常肝活麥檢證尺實(shí)無膛明顯豈肝炎慢性嫁乙型怎肝炎糖感染攪臨床割名詞悉定義歸和診痰斷標(biāo)斃準(zhǔn)乙型外肝炎季緩解以前傻有HB死V感染手，不業(yè)伴活畏動(dòng)性烘病毒決感染崖或疾牙病進(jìn)辯展的叛病毒餅學(xué)、挪生化丹或組拉織學(xué)壩證據(jù)已知卷有急乘性乙浴型肝張炎或CH們B史或鞋存在HB澤cA拴b±催HB麻sA串bHB罵sA器g陰性血清HB良V越DN舌A檢測(cè)男不到骨（水病平很聲低但自采用等敏感叫的PC伶R法可虛能檢禁測(cè)到而）AL劑T水平去正常慢性破乙型奶肝炎殼感染筒臨床偶名詞戶定義旋和診旺斷標(biāo)徐準(zhǔn)乙型倆肝炎蔑的急鞋性惡絡(luò)化或“再燃”轉(zhuǎn)氨牌酶活盼性間里歇性毒升高陷超過UL秒N的1封0倍咽和基些線值遺的2燙倍乙型軋肝炎妄的再狹活動(dòng)在已岡知的維存在嘆非活愚動(dòng)性母攜帶許者狀冶態(tài)或速乙型偉肝炎朗緩解塊的個(gè)泥體中舞，重范新出缺現(xiàn)肝剝臟的忽炎癥附壞死尸改變HB鞋eA挎g清除以前HB捎eA蒸g陽性約的個(gè)昆體中HB貿(mào)eA避g消失HB擇eA迅g血清產(chǎn)學(xué)轉(zhuǎn)然換HB凍eA補(bǔ)g+眾HB傍eA逼b-者轉(zhuǎn)紀(jì)換為HB逢eA飲g-危HB糊eA億b+HB翻eA搞g逆轉(zhuǎn)在HB洞eA乘g陰性搭個(gè)體抄重新竭出現(xiàn)HB剖eA懸g，HB竟eA由b陽性慢性受乙型泄肝炎杏的治猴療治療俗目標(biāo)塔：持續(xù)敲性抑軟制HB差V復(fù)制巴，緩煎解肝激臟病坑變。陷最終筐達(dá)到鞋預(yù)防惠肝硬擠化、續(xù)肝衰墊竭及HC曠C的目絲式的。CH叢B抗病捏毒治左療反萬應(yīng)的昏定義生化慈學(xué)應(yīng)據(jù)答B(yǎng)R:憲AL殖T降至答正常病毒賭學(xué)應(yīng)榴答VR:HB犁V積DN泛A降至竟檢測(cè)艦下限臣以下解，同芝時(shí)HB侍eA糾g陽性燭者陰瘡轉(zhuǎn)初始粉無應(yīng)矮答(不適午用于憶干擾歉素治鉗療者)：24沈w治療級(jí)后HB蕩V蘆DN恐A降低<2酸l義og10IU約/m禮l病毒腎學(xué)復(fù)逢發(fā)vi形ro懼lo通gi先c醬re亮la滿ps申e：停擦止治擱療后蹦相隔竄至少4周檢異測(cè)兩耗次及穗以上HB燙V榆DN穿A增加受超過1如lo辱g10IU跟/m泉l組織閉學(xué)應(yīng)定答HR：HA薪I降低懇至少2分，勻同時(shí)憤纖維撕化指綁標(biāo)同闊治療排前相前比無況惡化完全奸應(yīng)答CR：達(dá)脊到BR和VR且HB匯sA章g轉(zhuǎn)陰抗病團(tuán)毒治猴療的克耐藥是目擱前核號(hào)苷類毯抗病技毒藥娘物（NA）存牙在的黃主要慣問題與治垮療前HB仁V坦DN鳳A水平慚、病鏟毒抑兄制快取慢、和治療貪時(shí)間禍及是擁否有污既往NA用藥笑史有妨關(guān)以拉口米夫稻定耐祝藥率蘆最高呀，恩貼替卡沃韋和樓替諾向福韋茅耐藥日率最密低耐藥蠅株毒娘性相諷對(duì)野燈生株屈復(fù)制講能力謹(jǐn)較弱耐藥電株的苦出現(xiàn)樸可導(dǎo)棒致初茄始治劑療失凳敗，孕甚至坐可致拆肝炎替再燃攀及肝纏功能沾失代跌償多種NA許s之間垮有交肺叉耐沈藥嚴(yán)格進(jìn)掌握NA適應(yīng)題征是軋預(yù)防油耐藥陽的最湯有效冤方法耐藥物株一牲旦出貧現(xiàn)，絮無論專撤藥眨與否折，均漆將持扁續(xù)存已在Fr卡om鉤:R慨.E嘉dw削ar速ds桐,專T.斬Sh血aw陰,圾V.釋S門oz罰zi買&顏S伍.沈Lo威ca膝mi塞ni產(chǎn).鋼20找05堂.半He森pD決AR秒T核苷踢類藥摔物治嫁療中語與耐嫂藥相必關(guān)的服名詞飼定義病毒飄學(xué)突娃破vi希ro丘lo咱gi下c身br范ea晉kt散hr鹽ou作gh獲得VR后，誤在持枯續(xù)治閥療中HB閣V漢DN聲A增加>1歲l保og10IU晉/m盯l病毒范反彈vi外ra堡l和re復(fù)bo搜un搶d獲得VR后，雹在持書續(xù)治擊療中HB璃V膜DN其A>決20郊,0租00神I李U/羊ml或超栽過治粒療前桿水平生化今學(xué)突桿破bi愈oc超he捧mi興ca獵l太br桐ea鍋kt討hr姑ou嬸gh獲得BR后，乘在持笑續(xù)治背療中AL牽T超過擠正常罩水平基因虛型耐秘藥ge瓦no謙ty化pi便c掏re唐si逐st犬a(chǎn)n樹ce體外宿檢測(cè)爺?shù)綄?dǎo)女致對(duì)NA耐藥捷的突竭變位卸點(diǎn)表型宰耐藥ph綁en軍ot竭yp海ic神r粘es飯is牧ta隸nc對(duì)e將檢劫測(cè)到賞的變才異通犧過體在外實(shí)欣驗(yàn)證即實(shí)降悲低對(duì)NA的敏泛感性幾種NA辛s的耐臥藥位津點(diǎn)IF咽N-塊α并&六pe部gI翻FN如-α干擾遭素高AL良T水平企＋低DN描A滴度窗：最冰重要報(bào)的預(yù)縫測(cè)療謎效指亮標(biāo)HB犯sA倡g(創(chuàng)-)者：顫治療赤終止帶后約盾有半買數(shù)復(fù)凍發(fā)，愧甚至服有5年后品再發(fā)醬者，鳴持續(xù)航應(yīng)答悉率僅15爹-3裕0%延長乘治療文時(shí)間眉可增匙加持趟續(xù)應(yīng)嶼答機(jī)噴率對(duì)于衣無應(yīng)昌答者途，再陶次治量療應(yīng)崇答率界仍很練低不適么用于鮮失代竹償期星肝硬辱化長期擋隨訪約80－90靠%H搭Be犁Ag清除綁可維坐持4－8年，餃但大董部分寇血清DN尺A仍維閣持陽必性。歐洲菌和美睬國的娃研究量顯示玻：HB弟eA碼g清除參后5年約12候-6墳5%者出紋現(xiàn)HB遭sA乖g清除列。HB敞eA娛g/快HB都sA笛g的清眉除可言降低狐發(fā)生障肝硬同化、HC般C的風(fēng)框險(xiǎn)，總提高拐生存紅率。治療米劑量撫和療扎程—普通顯干擾萍素皮下弓注射推薦背劑量秘：Ad壯ul溜t:黑5效MU承p耳er眾d魯ay校or侍1等0M殘U紋ti牧wCh騾il晶dr祥en魚6M著U/錫m2ti圍w明(m欲ax盡im縫um學(xué)1婦0M蜂U)推薦妙療程堵：HB顛eA善g(停+)琴:16等-2看4we麻ek妙sHB利eA土g(為-)店:慶at虧l風(fēng)ea巡壽st12mo抬nt杯h(huán)s逐(蕩24萬mo躲nt島hs祝?)治療與劑量莊和療賴程—p積eg貞-I米FN與α2平a18勸0m昂cg秒i異.h虧.鏟q.沿w.48才w在Ⅱ、Ⅲ期臨者床試敲驗(yàn)中惡亦有矩用90底mc嘗g及24周時(shí)嶼間治喬療發(fā)很現(xiàn)效球果相聯(lián)當(dāng)者膠。pe梳gI算FN匆-α碰2a休t蓮re扔at院me獵nt萍i稿n徐HB消eA論g(犧+)腥p暫at靈ie見nt料s

814HBeAg(+)patients*p<0.01vsothertwogroups010203040506070pegIFN-α2aLAMHBeAgserumconversion(%)273220192427*pegIFN-α2a＋LAMEndoftreatment24wlaterLa慣u鋪GK態(tài),蟻et財(cái)a晶l.界N松E口ng鐮l將J屆Me井d.種2委00構(gòu)5盤Ju迎n固30著;3乳52炭(2辨6)絹:2戴68妖2-薦95轉(zhuǎn).pe小gI猴FN棕-α污2a筒t攔re僵at莊me蓬nt替i適n號(hào)HB華eA捆g(昆-)壁p撈at裕ie垂nt戰(zhàn)s

552HBeAg(-)patientsSustainedresponse:HBVDNA(-)andALT(-)atweek72*p<0.01vsothertwogroups0102030pegIFN-α2aLAMSustained

response(%)15166*pegIFN-α2a＋LAMMa僻rc敬el泛li悅n倍P,被e岔t方al壁.吃N生En磨gl桶J廳M患ed愿.般20越04不3顯51眉(1某2)鑒:1傳20液6-燃17干擾墊素的板副作動(dòng)用流感新樣癥拘狀胃腸談道癥厘狀脫發(fā)骨髓核抑制肝功互能異創(chuàng)常，遣甚至端肝衰共竭精神廁癥狀自身碑免疫周性疾凝病干擾蚊素不秘良反啞應(yīng)及夜處理不良反應(yīng)癥狀處理流感征候群頭痛、疲勞或乏力、肌痛，關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱，寒戰(zhàn)可在睡前注射IFN，或同時(shí)服用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥骨髓抑制

ANC≤1.0×109/L，PLT<50×109/LANC≤0.75×109/L，PLT<30×109/LANC明顯降低者IFNα減量；1～2周后復(fù)查，如恢復(fù)，則逐漸增加至原量停藥?？捎肎-CSF、GM-CSF精神異常抑郁最常見妄想癥重度焦慮精神病治療前應(yīng)評(píng)估患者精神狀況治療過程中密切觀察出現(xiàn)癥狀用抗抑郁藥治療癥狀嚴(yán)重者，及時(shí)停藥。自身抗體產(chǎn)生抗甲狀腺抗體，抗核抗體，抗胰島素抗體多數(shù)患者無明顯臨床表現(xiàn)，臨床癥狀嚴(yán)重者應(yīng)停藥。其它腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎停藥Ho黃of假na殊gl理e壤JH往.棕N螞En聯(lián)gl薪J舅M婚ed母1蜘99頃7;催3咐36串:3睛47匠-3旺56干擾愧素治款療的冶禁忌謀證絕對(duì)禁忌證相對(duì)禁忌證妊娠精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)未能控制的癲癇未戒斷的酗酒/吸毒者未經(jīng)控制的自身免疫性疾病失代償期肝硬化有癥狀的心臟病治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0109/L治療前血小板計(jì)數(shù)<50109/L甲狀腺疾病視網(wǎng)膜病銀屑病既往抑郁癥史未控制的糖尿病未控制的高血壓總膽紅素51mol/L，特別是以間接膽紅素為主者核微苷請(qǐng)類擁藥音物種類拉米卻夫定la劣mi戀vu免di墻ne阿德樹福韋Ad備ef謊ov納ir恩替鏟卡韋en這te旁ca訂vi濾r替比應(yīng)夫定te約lb嘴iv噸ud緊in偉e替諾豪福韋te曉no塔fo胸vi貞r恩曲昌他賓en盤tr里ic錢it規(guī)ab奮in棵e克拉階夫定cl愿ev史ud襯in鞋eHB艙sA橡g衣殼部分柱雙鏈DN柔A拉米晌夫定阿德墨福韋恩替疾卡韋A(憐n)有感導(dǎo)染性委的乙舅肝病鋼毒顆薦粒(-性)-離DN寺A有感避染性淘的乙準(zhǔn)肝病鍛毒顆盾粒mR咽NAcc若cD領(lǐng)NADN飛A多聚徐酶RT被包脆裹的前基外因組mR箏NA核苷(酸)類似載物的接作用蜜機(jī)制Pr皮ed夫ic健to擦rs樹o繭f摧re搶sp涉on魚se魂i穗n隨HB命eA少g(盲+)主p崖at躲ie艷nt妻sALTlevelsbeforetreatmentRace(Asian/Causian)genotypesothersIFN-alphaHighALTlevels－A/BHighhisindexLowDNAlevelLamivudineHighALTlevelscomparable－－AdefovirHighALTlevels－comparable－EntecavirHighALTlevelsinHBeAgconversion－－EqualwhenconsiderDNAorhis.improv.Tebivudine－－－VRatweek24拉靠米老夫陜定27375456633842656977010203040506070809012345療程（年）HBeAg血清轉(zhuǎn)換患者(%)ALT1ULN(n=41)

ALT2ULN(n=26)拉米種夫定認(rèn)治療HB照eA膛g陽性機(jī)慢乙最肝5年結(jié)將果Gu囑an遙,伙et饅a嘩l.偵2傻00的2拉米縫夫定亂治療HB嫌eA僚g陰性蒙患者4年Ga贊ia騾e做t零al棄.蹤蝶Al緞im淋en炊t盒Ph衡ar軍ma豎co逐l宰Th術(shù)er晃.肝20會(huì)04欣;歪20痛:盡28月7.0患者%22744294n令=836660398344059010西012243648病毒學(xué)應(yīng)答病毒反彈755025N春=刑940/淘7肝癌應(yīng)答共者中療程切（月）拉米鞏夫定炕治療胸后HB飽eA口g反應(yīng)斃持久煌性隨訪中控位月資（范史圍）反應(yīng)鋒持久很的比柱例非亞城洲國躁家37撈(5姓-4機(jī)6)腳3聲0/攔39辱(7躲7%遼*段)亞洲膊國家8－950描%－60充%*增加縣反應(yīng)己持久拾性的誼因素露：HB胃eA兵g轉(zhuǎn)換坊后繼膏續(xù)鞏亡固治值療年齡絨輕在低順?biāo)紻N遺A滴度屈時(shí)停斥藥基因喉型B/游C*對(duì)于HB姑eA邊g(思-)者，LA萬M治療1年后弱病毒波持續(xù)郵抑制瀉率不巧到10％拉米倒夫定厲耐藥最常仗見為王病毒晶的YM綁DD模體物變異極（rt兔M2冰04兼V/院I），俊常常路伴有rt者L1池80蛛M。YM曠DD變異柜的易萍感因似素：男性亞洲穗人種長期橋使用la情mi第vu灶di氏ne軌(1彈4-播32閱%鬼1y→60膨-7疑0%席5廊y)治療碧前高HB減V卡DN桑A水平開始幸治療乒后HB申V時(shí)DN為A清除干情況常常坊伴有AL絹T的升秧高，培甚至降可出講現(xiàn)暴嘉發(fā)性貝肝炎Yu攻en篩M抽F,限e疏t匯al勾.敗He吵pa伸to蘋l,網(wǎng)2答00概1,區(qū)3受4:坐7飯85惠-7高91野生儀型(n殖=2訂21芬)YM車DD變異(n群=2槳09錫)劣(4回9%控)隨機(jī)胳化之僵后的下時(shí)間(月)0510152025061218243036疾病在進(jìn)展的患婆者%安慰館劑(n富=2遠(yuǎn)15鄙)YM調(diào)DD變異野生饒型安慰俘劑5%13筑%21族%Li途aw貴e遵t首al淺,跟NE寬JM蛛2寫00制4拉米情夫定慎長期回治療驅(qū)可延刑緩疾睜病進(jìn)招展安慰總劑(n明=2磚15抓)拉米奏夫定(n悶=4汁36宴)診斷HC帶C的比較例診斷信時(shí)間善（月療）拉米遮夫定安慰仿劑P=手0.隸04菊7不包墳括第么一年查的5個(gè)病沒例:匆HR牙=0隨.4尋7;紛P岸=0哀.0聾52Li貨aw震e咐t寫al湊,N籌En馬gl際J劣M泄ed慚2邁00后4,鋒35昏1:慣15部21葡-1歐53傭1.拉米符夫定辯應(yīng)用敲降低及了HC孤C的發(fā)本生5%10剛%阿洋德欠福股韋初始桐治療托－－HB產(chǎn)eA跳g(潤+)人群

515HBeAg(+)patients010203040506070組織學(xué)人群百分比(%)53592561214生化PlaceboAdefovir10mgqdAdefovir30mgqdMa呆rc鼻el在li灑n捐P,書e架t秘al刮.紋N哥En座gl穩(wěn)J奪M張ed絞.朝20保03廚3水48救(9獲):插80洪8-貌81數(shù)6.HB駱eA逃g轉(zhuǎn)換1648*P<謝0.攻05蟲b典et仆we返en志c砍tr俊l荒&享AD島V芽10踐m位g招or扁A葛DV踏3弱0m頁g不同設(shè)劑量AD飄V治療48周末平指標(biāo)55初始僻治療講－－HB誼eA湊g(您+)人群DN規(guī)A滴度樣分別左為：0.僑6,舅3.朱5,轟4.草8忙lo凍g10co菜pi浪es臣/m墓l河(P權(quán)<0畢.0泛01最p橡la梅ce恢bo價(jià)v肥s揚(yáng)ei臣th砌er緣瑞d合os性e季of設(shè)A采DV還)AD腥V獨(dú)30編mg組中8%出現(xiàn)饑腎毒給性推薦AD肝V督10泊mg以q饞d蘿(5年HB銜eA膠g轉(zhuǎn)化噸率約48麻%)初始迫治療憑－－HB乞eA冠g(悟-)人群

184HBeAg(-)patients020406080100組織學(xué)DNA滴度人群百分比(%)33640512972生化placeboadefovirHa字dz臺(tái)iy模an繭ni脂s紹S,灑e米t拒al宴.撞Ga褲tr畝oe撕nt止er軍ol悟.偷20辰06尚1慮31慕(6繁):佳17紋43危-1題75臭1.*P<舌0.侮01AD易V治微療48周生末綠指嬌標(biāo)阿德屆福韋慕持續(xù)爪療效HB嶺eA抱g持續(xù)事陰轉(zhuǎn)擺率：鵝隨訪15稱0(軋13巡壽-2磨52手)周，41候/4鉗5(券91貝%)獲得山持續(xù)迷陰轉(zhuǎn)(W鉗u山IC陵e朵t虜al耍.排Cl票in奶I翼nf更ec謙t棍Di女s圾20轟08珠)HB治eA領(lǐng)g(慚-)者，AD葉V治療1年后勉病毒輩持續(xù)甜抑制基率8%(H午ad非zi深ya碎nn鑼is帳S拖,衡et舌a傍l.N頂En麻g明J驚Me規(guī)d毀20斬05)長期名治療殃后：HB芹sA憤g陰轉(zhuǎn)撐率5%壇(4案-5年后)纖維戚化程恨度下勸降3%仍發(fā)確展為HC奴C(H延ad辯zi住ya刷nn趟is輸S咽,夜et蹄a廚l.Ga蓬st瓜ro聰en鞏te辭ro盲lo旨gy絹2幻玉00注6)阿德失福韋董耐藥常見添有N2恢36孤T,惰A貪18辟1V述/T5年耐小藥率青約為20容%更多龜見于樸拉米紫夫定樓耐藥僵后改琴用阿采德福陽韋單烈藥治調(diào)療人瓶群。與替菌諾福崇韋有責(zé)交叉店耐藥拉米肅夫定/恩替澆卡韋斤有效恩卡替克卡羨韋初始降治療柜－－HB父eA震g(末+)人群

715HBeAg(+)patients010203040506070組織學(xué)DNA滴度人群百分比(%)627236676068*生化lamivudineentecavirCh皮an賊g冤TT碧,猴et憐a餃l.毀N牲E頓ng福l助J徒Me況d.著2鮮00違6促35賭4(渴10櫻):衛(wèi)10忘01替-1盼01巴0.80HB粉eA計(jì)g轉(zhuǎn)換1821***P<獄0.離01LA鐵M/宗ET效V治茫療48周惹末循指吐標(biāo)初始檢治療青－－HB運(yùn)eA傳g(擠-)人群

648HBeAg(-)patients020406080100組織學(xué)DNA滴度人群百分比(%)617072907178生化lamivudineentecavirLa楊i鼻CL匙,抽et推a爆l.墊N對(duì)E體ng籍l餃J霧Me皺d.爐2匯00廣6輝35役4(節(jié)10栽):擋10竭11紋-1傘02叔0.*P<糧0.番01LA至M/桐ET敲V治伏療48周徒末點(diǎn)指提標(biāo)拉米走夫定載耐藥販人群瀉治療

286patients020406080100組織學(xué)DNA滴度人群百分比(%)28551212375生化lamivudineentecavirSh要er逐ma駁n告M,丘e紡t鍬al扭.太He乞pa縱to祖l.雕2進(jìn)00靈8戀48剪(1巧):俘99側(cè)-1領(lǐng)08翻.*P<估0.濟(jì)01LA覺M/莖ET娘V治狗療48周圣末裁指潑標(biāo)7.即8%患者傘出現(xiàn)銷恩替膠卡韋紡耐藥拖－－繭恩替汗卡韋毒不作犯為首藥選治犧療LA湖M耐藥啊人群恩替算卡韋總持續(xù)鎖療效74例HB燒eA新g(仆+)患者漫治療48周后浩達(dá)到HB騙eA魚g陰轉(zhuǎn)氧并且部有病掌毒學(xué)使應(yīng)答舊。停鋒藥24周后DN炕A陰轉(zhuǎn)棵率39碎%，AL陽T正常野化79息%，HB建eA貼g陰轉(zhuǎn)死率77針%25柔7例HB右eA遼g(贈(zèng)-)患者探治療48周后珍出現(xiàn)槍病毒旺學(xué)應(yīng)喇答。婆停藥24周后婦僅7%維持DN閘A陰轉(zhuǎn)罩。恩替奶卡韋越耐藥耐藥德率51差%耐藥欣率16勝%耐藥勺率7%耐藥修率3.穿6%LA泄M耐藥輝人群儉治療5yLA敗M耐藥懸人群巾治療96漠wLA圍M耐藥鋒人群薄治療48搞w初始趣治療96咬wTe煩nn呀ey驅(qū)D誦J,劫e醋t吸al騾.羅HE褲PA裕TO鴨L絲式20規(guī)09色;4潔9:泳15跳03踩-1寇51乏4Le凡un芽g朽N,要e鹽t余al洋.失HE影PA仙TO育L嫁20鬧09注;4般9:鉆:7陶2-沿79Sh科er拜ma扛n之M,廳e嶼t肚al揮.出GA冰ST慨RO其EN丈TE筒RO爸L.等2炕00作6;獅13溪0(鬧Su治pp徒l壁2)逢:A斷76基5Co男l(wèi)o蝦nn錄o炎R(shí),奴e諸t描al咽.燦HE查PA擾TO戴L.隔2廳00藝4;盲4毅4:嗓16親56對(duì)-1慎66輔5恩替叼卡韋屬耐藥Tw余o-分hi籌t溪me求ch懸an再is子m因拉嗽米夫甜定耐聾藥而縫轉(zhuǎn)為線恩替牙卡韋莖治療涌時(shí)，悔應(yīng)停奧用拉歉米夫朵定。阿德秤福韋/替諾窗福韋戶有效替撥比恭夫扶定初始菜治療李－－HB賄eA霞g(看+)人群

921HBeAg(+)patients,1year020406080100HBeAg轉(zhuǎn)換DNA滴度人群百分比(%)406075772326生化lamivudinetelbivudineLa繩i漠CL翻,自et柔a凡l.效N邊E桿ng永l新J哥Me森d.奮2須00屢7雪35聰7(要25歪):護(hù)25犁76宵-2當(dāng)58牛8.*P<吳0.景01LA茂M/雕Ld老T治好療48周藍(lán)末卻指語標(biāo)*Li的aw基Y彎F,蝦et崖a櫻l.藥G忘as哄tr蜜oe拿nt蔑er閥ol圖.汗20嬌09匆1動(dòng)36喇(2屬):莊48惡6-混49帆5.初始?jí)|治療糕－－HB少eA芳g(爆-)人群

446HBeAg(+)patients,1year020406080100DNA滴度人群百分比(%)71887479生化lamivudinetelbivudineLi賭aw飾Y藝F,共et隱a昂l.域G華as仗tr偽oe申nt限er芽ol忌.襲20煩09鞭1肆36光(2孕):蛙48欠6-疾49送5.*P<席0.龜01LA平M/丸Ld御T治汁療48周般末遲指晚標(biāo)*La泛i攔CL畫,躺et謹(jǐn)a數(shù)l.椅N物E麻ng海l陽J薪Me哥d.達(dá)2膜00猴7佳35手7(油25頃):步25雖76絹-2稱58怪8.替比減夫定匹耐藥YM垮DD耐藥清（M2嘆04捆I）耐藥率HBsAg(+)HBsAg(-)LdTLAMLdTLAM1year5%11%2.3%10.7%2years25.1%39.5%10.8%25.9%核苷師類藥駱物核苷藥類藥躲物核苷祝類藥寇物使懇用劑壞量幾種CH縫B治療暮方法揉比較CH裂B治療老推薦臭意見CH芬B治療護(hù)推薦慚意見病毒縮慧耐藥候的處評(píng)理聯(lián)合仍用藥Pe反gI妄FN鵝-α＋la絡(luò)mi巡壽vu奔di鉛ne與單僵用la捕mi精vu符di中ne比較沃：更高典的病附毒學(xué)鄭應(yīng)答銹率停藥黨后更甚好的剩持久誰應(yīng)答耐藥能率低對(duì)于瞞治療IF聚N-悄α無應(yīng)唱答者完效果疏類似與單緣瑞用pe椅gI羅FN王-α比較測(cè)：停藥仔后持穗久應(yīng)童答并昏不增手加仍有杠一定逮的耐晶藥率聯(lián)合猶用藥la名mi已vu慈di構(gòu)ne＋ad怎ef遠(yuǎn)ov礙ir與單嬸用la耕mi擠vu招di懼ne比較作為秘初始釘用藥叢并不址具有副病毒亭學(xué)方接面優(yōu)斧勢(shì)，朋且不彎能完續(xù)全避汗免la稠mi抽vu雀di是ne的耐席藥。與單等用ad掉ef夕ov鎮(zhèn)ir比較一項(xiàng)令小規(guī)取模的轟研究像顯示掛，對(duì)宣于拉剩米夫涌定耐紗藥的千代償殘性肝則病人淚群，信聯(lián)合瞧用藥揪在降闖低HB流V員DN心A并不摩優(yōu)于開單用ad研ef盤ov因ir，但訓(xùn)可降奴低肝丙炎再峽燃，愈且可角降低ad霧ev辦ov擊ir的耐足藥率娃。聯(lián)合叨用藥La喉mi符vu萍di閱ne＋te副