第五

講細(xì)胞因子&白細(xì)胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共五十六頁。精選ppt主要內(nèi)容細(xì)胞因子及其受體概述細(xì)胞因子的共同(gòngtóng)特征細(xì)胞因子的生物學(xué)作用重要的細(xì)胞因子第五章細(xì)胞因子第二頁，共五十六頁。精選ppt細(xì)胞因子〔cytokine,CK〕是一類具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)，主要由活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞分泌的,在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反響、造血功能中發(fā)揮重要作用，并廣泛參與機(jī)體其他生理功能和某些病理(bìnglǐ)過程發(fā)生開展。第三頁，共五十六頁。精選ppt第一節(jié)細(xì)胞因子及其受體概述(ɡàishù)來源：多種細(xì)胞，免疫細(xì)胞，非免疫細(xì)胞，某些腫瘤細(xì)胞，相互誘生。分布(fēnbù)：可溶性蛋白分布于組織間質(zhì)和體液中，跨膜分子表達(dá)于特定細(xì)胞外表。第四頁，共五十六頁。精選ppt按其結(jié)構(gòu)與功能分類1.白細(xì)胞介素〔interleukin,IL)淋巴細(xì)胞,單核細(xì)胞,其他非單個核細(xì)胞產(chǎn)生。調(diào)節(jié)細(xì)胞間的相互作用,參與(cānyù)免疫調(diào)節(jié),造血及炎性反響。第五頁，共五十六頁。精選ppt2.干擾素〔interferon,IFN〕：I型〔α、β、ε、ω、κ〕，II型〔γ〕第一個，抗病毒,抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié),控制(kòngzhì)細(xì)胞增殖及引起發(fā)熱等。白細(xì)胞,成纖維細(xì)胞和活化T細(xì)胞產(chǎn)生。第六頁，共五十六頁。精選ppt3.腫瘤壞死因子〔tumornecrosisfactor,TNF〕：α，β〔淋巴毒素，LT〕單核吞噬細(xì)胞(xìbāo)和活化T細(xì)胞(xìbāo)產(chǎn)生。殺傷腫瘤細(xì)胞,參與免疫調(diào)節(jié),發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。惡病質(zhì)素α第七頁，共五十六頁。精選ppt4.集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化,還可促進(jìn)成熟(chéngshú)細(xì)胞的功能。巨噬細(xì)胞CSF〔M-CSF〕、粒細(xì)胞CSF〔G-CSF〕、巨噬細(xì)胞/粒細(xì)胞CSF〔GM-CSF〕、干細(xì)胞CSF〔SCF〕、紅細(xì)胞生成素〔EPO〕等。第八頁，共五十六頁。精選ppt5.生長因子〔growthfactor,GF〕介導(dǎo)不同(bùtónɡ)類型細(xì)胞生長和分化。TGF-β,NGF,EGF等。第九頁，共五十六頁。精選ppt6.趨化因子〔chemokine〕對不同(bùtónɡ)靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子?；瘜W(xué)趨化活性,在細(xì)胞黏附,脫顆粒與生物活性介質(zhì)釋放,血管生成,造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)育,淋巴器官起源中起作用。第十頁，共五十六頁。精選ppt第十一頁，共五十六頁。精選ppt1、胞外配體結(jié)合(jiéhé)區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)根據(jù)CKR胞膜外區(qū)氨基酸序列的同源性和結(jié)構(gòu)特征，將CKR分為：〔一〕造血細(xì)胞因子受體家族:Ⅰ型〔二〕干擾素受體家族：Ⅱ型〔三〕免疫球蛋白超家族〔四〕腫瘤壞死因子受體家族：Ⅲ型〔五〕趨化因子受體家族:7跨膜受體細(xì)胞因子受體〔cytokinereceptor,CKR〕第十二頁，共五十六頁。精選ppt第十三頁，共五十六頁。精選pptCKR多為兩個或兩個以上(yǐshàng)的異源二聚體或多聚體，常包括特異性配體結(jié)合鏈和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。公有鏈：一條肽鏈參與多種CKR的組成，稱為“公有鏈〞，主要與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈〞。CK功能的重疊性主要是由CKR共用鏈決定的。公有亞單位異常，可導(dǎo)致相關(guān)細(xì)胞因子受體缺陷，使多種細(xì)胞因子不能發(fā)揮效應(yīng)。2、細(xì)胞因子受體的公有(gōngyǒu)亞基第十四頁，共五十六頁。精選ppt細(xì)胞因子受體公有(gōngyǒu)鏈第十五頁，共五十六頁。精選ppt3、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)

sCKR是CKR的一種特殊形式。sCKR的氨基酸序列與mCKR胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過(tōngguò)膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCKR低。

第十六頁，共五十六頁。精選ppt第十七頁，共五十六頁。精選pptsCKR生物學(xué)功能(gōngnéng)1.將細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體相關(guān)部位，增加局部細(xì)胞因子濃度，有利于細(xì)胞因子在局部發(fā)揮作用。2.作為膜受體的正常代謝途徑,使處于活化狀態(tài)的細(xì)胞恢復(fù)至正常水平。3.與膜受體競爭結(jié)合細(xì)胞因子，下調(diào)相應(yīng)(xiāngyīng)細(xì)胞因子的作用。4.減緩細(xì)胞因子衰變，維持并延長低水平細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。5.一些sCKR和相應(yīng)細(xì)胞因子特異性結(jié)合后，再與靶細(xì)胞外表細(xì)胞因子受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位結(jié)合，上調(diào)相應(yīng)細(xì)胞因子的生物作用。sIL-6R+IL-6+gp130第十八頁，共五十六頁。精選ppt第二節(jié)細(xì)胞因子的共同(gòngtóng)特征1、多樣性：作用于多種細(xì)胞(xìbāo)，多種生物學(xué)效應(yīng)2、局部性：自分泌或旁分泌為主，內(nèi)分泌第十九頁，共五十六頁。精選ppt作用(zuòyòng)方式：自分泌，旁分泌，內(nèi)分泌Autocrine(自分泌(fēnmì)〕TcellIL-2IL-2R第二十頁，共五十六頁。精選pptParacrine(旁分泌(fēnmì)〕TcellIL-12IL-12R第二十一頁，共五十六頁。精選pptEndocrine(內(nèi)分泌〕:IL-1,IL-6,TNFa第二十二頁，共五十六頁。精選ppt3、高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量pmol即可發(fā)揮作用。4、短暫性：細(xì)胞因子的分泌是一個短時自限過程，沒有前體儲存，信號刺激后從基因轉(zhuǎn)錄(zhuǎnlù)水平開始合成分泌，刺激停止后，分泌即停止，自我調(diào)控。第二十三頁，共五十六頁。精選ppt5、作用的復(fù)雜性①重疊性：不同的細(xì)胞因子可作用于同一種細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)(xiàoyìng)。②雙向性：同一種細(xì)胞因子在不同微環(huán)境或針對不同靶細(xì)胞，可能顯示相反的生物學(xué)效應(yīng)。第二十四頁，共五十六頁。精選pptBIL-2IL-4IL-5

重疊(chóngdié)性均有刺激(cìjī)B細(xì)胞增殖的功能第二十五頁，共五十六頁。精選ppt③網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)誘導(dǎo)或抑制彼此的產(chǎn)生調(diào)節(jié)同一受體表達(dá)調(diào)節(jié)其他受體表達(dá)與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同(gòngtóng)組成細(xì)胞間信號分子系統(tǒng)第二十六頁，共五十六頁。精選ppt第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用(zuòyòng)1、參與免疫細(xì)胞分化和發(fā)育1〕免疫細(xì)胞的起源與分化2)T、B細(xì)胞分化發(fā)育：胸腺骨髓微環(huán)境的細(xì)胞因子3〕免疫細(xì)胞在外周組織中分化：IL-4，GM-CSF誘導(dǎo)(yòudǎo)單核細(xì)胞分化為DC;IFN-γ促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞；IL-4促進(jìn)Th0分化為Th2細(xì)胞。第二十七頁，共五十六頁。精選ppt誘導(dǎo)(yòudǎo)B細(xì)胞增殖和類別轉(zhuǎn)換第二十八頁，共五十六頁。精選ppt2、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)在免疫應(yīng)答識別階段IFN可誘導(dǎo)MHC-Ⅱ類分子表達(dá)，促進(jìn)(cùjìn)抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈；在增殖和分化階段IL-2、4、5、6等均可促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGF-β那么起抑制作用；在效應(yīng)階段趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子〔如TNF-α，IL-1、IFN-γ、GM-CSF等〕可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。第二十九頁，共五十六頁。精選ppt3、參與固有免疫和炎癥反響：激活固有免疫細(xì)胞促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性期蛋白促炎細(xì)胞因子：TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ參與炎癥反響，介導(dǎo)病理(bìnglǐ)損傷。第三十頁，共五十六頁。精選ppt炎癥反響中調(diào)節(jié)(tiáojié)淋巴細(xì)胞增殖和活化第三十一頁，共五十六頁。精選ppt4、刺激造血、促進(jìn)血管生成、致痛及止痛(zhǐtònɡ)等效應(yīng)。第三十二頁，共五十六頁。精選ppt第三十三頁，共五十六頁。精選ppt白細(xì)胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第六章第三十四頁，共五十六頁。精選ppt第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原免疫細(xì)胞間相互識別及傳遞信息的物質(zhì)根底是表達(dá)于細(xì)胞膜外表的功能分子，即細(xì)胞外表標(biāo)志(biāozhì)〔surfacemarker〕，包括多種外表抗原、外表受體和其他分子。第三十五頁，共五十六頁。精選ppt白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)是指不同(bùtónɡ)譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同(bùtónɡ)階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞外表標(biāo)志,多屬跨膜糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)。第三十六頁，共五十六頁。精選ppt此類抗原(kàngyuán)除在白細(xì)胞表達(dá)外，也可在紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系表達(dá)；亦廣泛分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等非造血細(xì)胞。

第三十七頁，共五十六頁。精選ppt人白細(xì)胞分化抗原的鑒定與分類應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定、具有明確編碼基因及表達(dá)細(xì)胞種類的同一(tóngyī)分化抗原歸為同一(tóngyī)個分化群〔clusterofdifferentiation，CD〕，并以序號表示不同的分化群。第三十八頁，共五十六頁。精選pptCD也可指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究(yánjiū)中假設(shè)無特別說明，CD主要是指分化抗原，即細(xì)胞膜分子的命名編號〔1－363〕。CD分子參與機(jī)體多種重要的生理和病理過程。第三十九頁，共五十六頁。精選pptCD的功能(gōngnéng)1、參與免疫(miǎnyì)細(xì)胞分化發(fā)育：B細(xì)胞，CD19，CD40第四十頁，共五十六頁。精選ppt2、參與(cānyù)免疫細(xì)胞識別活化1〕T、B活化第一信號：CD19/21/81，CD79a/CD79b;CD32)T、B活化第二信號：共刺激(cìjī)分子對CD28-B7，CD40-CD40L第四十一頁，共五十六頁。精選ppt3、參與(cānyù)免疫細(xì)胞的效應(yīng)1)介導(dǎo)細(xì)胞凋亡：Fas-FasL2)介導(dǎo)免疫細(xì)胞其他效應(yīng)：補(bǔ)體受體，細(xì)胞因子受體，IgFcR等如：CD64(FcγRⅠ),高親和力,調(diào)理作用,ADCCCD32(FcγRⅡ)，中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞吞噬和呼吸爆發(fā)；B細(xì)胞外表FcγRⅡ的胞內(nèi)段含有ITIM，抑制(yìzhì)信號；母體IgG轉(zhuǎn)運(yùn)至胎盤。CD16(FcγRⅢ)，低親和力，調(diào)理作用和ADCCFcεRⅠ：高親和力IgEFc受體，I型超敏反響第四十二頁，共五十六頁。精選ppt第二節(jié)黏附(niánfù)分子黏附分子〔adhesionmolecules,AM〕是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸(jiēchù)、結(jié)合和作用的一類分子,多為跨膜糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反響等發(fā)生的分子根底。第四十三頁，共五十六頁。精選ppt分布廣泛分布于幾乎所有(suǒyǒu)細(xì)胞外表,也可成為可溶性的黏附分子分布于細(xì)胞外基質(zhì)中。第四十四頁，共五十六頁。精選ppt據(jù)黏附(niánfù)分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可將其分為： 〔一〕免疫球蛋白超家族 〔二〕整合素家族 〔三〕選擇素家族 〔四〕鈣黏蛋白家族 〔五〕黏蛋白樣家族分類第四十五頁，共五十六頁。精選ppt〔一〕免疫球蛋白超家族(IgSF)概念:是一類肽鏈折疊方式與Ig相似,其氨基酸組成與Ig高度同源的黏附分子，包括TCR、BCR，MHCI和MHCII類抗原等。配體是IgSF分子或整合素分子。功能:主要(zhǔyào)介導(dǎo)細(xì)胞間相互識別和作用及對抗原的識別。第四十六頁，共五十六頁。精選ppt〔二〕整合素家族(integrinfamily)

概念：一類(yīlèi)主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)〔ECM〕黏附，使細(xì)胞得以附著形成整體的黏附分子。配體是ECM蛋白或細(xì)胞外表分子。功能:主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。第四十七頁，共五十六頁。精選ppt〔三〕選擇素家族(jiāzú)(selectinfamily)全名是選擇凝集素，包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團(tuán)。功能:主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部黏附。第四十八頁，共五十六頁。精選ppt第四十九頁，共五十六頁。精選ppt〔四〕鈣黏蛋白(cadherin)家族概念：一類依賴Ca2+抵抗蛋白酶水解作用,介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的黏附分子；目前的鈣黏素家族共有3個：E-cadherin〔見于成人上皮細(xì)胞〕、N-cadherin〔見于成人神經(jīng)組織〕、P-cadherin〔見于胎盤和上皮組織〕等。功能：參與介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用；調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)(xíngtài)發(fā)育和實(shí)體組織形成與維持。第五十頁，共五十六頁。精選ppt〔五〕黏蛋白(dànbái)樣家族富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白CD34是L-選擇素的配體糖?；蕾嚨募?xì)胞(xìbāo)