關(guān)于血小板聚集功能測定及臨床意義第1頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三血小板聚集途徑

膠原

5-羥色氨

ADP

凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)

腎上腺素Ca++GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集第2頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三抗血小板藥物臨床常用抗血小板藥物主要包括三類:水楊酸類;噻吩吡啶類;糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑類;第3頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三主要抗血小板治療藥物GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羥色胺腎上腺素PAF凝血酶ADPTXA2膠原纖維蛋白原GPIIb/IIIa拮抗劑氯吡格雷阿司匹林前列環(huán)素第4頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三水楊酸類阿司匹林，與環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX21)活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；?導(dǎo)致COX失活,繼而阻斷了花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)的途徑,從而起到防凝抗栓作用第5頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三噻吩吡啶類氯吡格雷，通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性地、不可逆地與血小板膜表面一種ADP受體(P2Y12)結(jié)合，阻斷ADP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，從而促進cAMP依賴的舒血管物質(zhì)刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa受體活化進而抑制血小板聚集。第6頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑阿昔單抗，GPⅡb/IIIa復(fù)合物在血小板活化后形成黏附分子受體,是血小板聚集和血栓形成的“最后共同通路”。第7頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三血小板聚集性增高常見疾?。盒哪X血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心絞痛、缺血性中風(fēng)及外周血管病等，還有高膽固醇血癥、糖尿病和腎臟病等。第8頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三血小板聚集功能檢測光學(xué)法：特定條件下,在富含血小板血漿中加入誘導(dǎo)劑,血小板被活化而發(fā)生聚集,導(dǎo)致透光度增加。它是血小板聚集功能試驗的“金標準”，能較為客觀地反映血小板對各種誘導(dǎo)劑的反應(yīng)性，因而也是抗血小板治療及監(jiān)測其抵抗的最常用的實驗指標。第9頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三血小板聚集誘導(dǎo)劑ADP、花生四烯酸、膠元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、腎上腺素（單獨或聯(lián)合應(yīng)用）等：花生四烯酸（AA）誘導(dǎo)的血小板聚集對阿斯匹林最為敏感；ADP誘導(dǎo)的血小板聚集對氯吡格雷最為敏感；第10頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三ADP誘導(dǎo)的血小板聚集氯吡格雷重復(fù)給藥（劑量為50～100mg），d2即出現(xiàn)抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，4～7d達到穩(wěn)定狀態(tài)，ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的最大抑制率在50％～60％。

第11頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三血小板聚集功能檢測時間推薦：入院時（給藥前）；給藥后24小時；給藥后一周；

第12頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三標準氯吡格雷療法(300mg負荷量，隨后75mg／d維持量)不能保護患者減少或避免缺血性血管事件的發(fā)生，并且實驗室檢測血小板聚集功能未得到有效抑制，該現(xiàn)象成為“氯吡格雷抵抗”。

氯吡格雷抵抗第13頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12基因的多態(tài)性；細胞色素P450（CYP450）系統(tǒng)基因的多態(tài)性：包括CYP3A4和CYP2C19。氯吡格雷抵抗與基因多態(tài)性第14頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三使用5umol／L的ADP作激動劑，基線值與使用氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值＜10%定義為氯吡格雷抵抗。

氯吡格雷抵抗的實驗室診斷第15頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三aspirinresistance(AR)，是指阿司匹林不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象。阿司匹林抵抗第16頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三環(huán)氧合酶1(cycloxygenase1，COX1)的基因多態(tài)性；血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多態(tài)性；血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受體基因多態(tài)性；二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y1的基因多態(tài)性。

阿司匹林抵抗與基因多態(tài)性第17頁，講稿共19頁，2023年5月2日，星期三0.5mg/