講述內(nèi)容概述病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)代謝和功能的改變防治的病理生理基礎(chǔ)概述概念：發(fā)熱是指由于致熱原的作用使調(diào)定點(diǎn)上移引起調(diào)節(jié)性體溫升高（超過0.50C）。調(diào)定點(diǎn)學(xué)說

過熱體溫升高發(fā)熱生理性病理性

過熱和發(fā)熱的比較過熱發(fā)熱無致熱原

有致熱原病因調(diào)定點(diǎn)無變化或損傷效應(yīng)器障礙調(diào)定點(diǎn)上移發(fā)病機(jī)制體溫可很高，甚至致命體溫可較高，有熱限效應(yīng)物理降溫對(duì)抗致熱原防治原則

體溫升高≠發(fā)熱發(fā)熱激活物→機(jī)體→激活產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞→內(nèi)生致熱源（EP）→作用于體溫調(diào)節(jié)中樞→中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放→調(diào)定點(diǎn)上移→體溫↑病因與發(fā)病機(jī)制三個(gè)基本環(huán)節(jié)：１發(fā)熱激活物→體溫調(diào)節(jié)中樞２調(diào)定點(diǎn)的升高３產(chǎn)熱》散熱

外致熱原

發(fā)熱激活物（EP誘導(dǎo)物）體內(nèi)產(chǎn)物一，信息傳遞（一）外致熱原：

G+菌：

1細(xì)菌G_菌：脂多糖(LPS)）分枝桿菌：結(jié)核桿菌2病毒：

3真菌：4螺旋體：５瘧原蟲：體內(nèi)產(chǎn)物：1抗原抗體復(fù)合物2類固醇

3.尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶（二）內(nèi)生致熱原（EP）（一）定義：由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。是一組不耐熱的具有致熱活性的小分子蛋白質(zhì)。內(nèi)生致熱原的種類：

1白細(xì)胞介素--1（IL-1）.２腫瘤壞死因子（TNF）3

干擾素：（IFN）：４白細(xì)胞介素-6（IL-6）：５白介素2（IL-2）６其他如：MIP-1、IL-8、1巨噬細(xì)胞類：巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞，肝星狀細(xì)胞2腫瘤細(xì)胞類：白血病細(xì)胞、何杰金病瘤細(xì)胞3其它：內(nèi)皮細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)生致熱原的來源：（二）致熱信號(hào)傳入中樞的途徑

1通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦：

在BBB有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；2通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞：OVLT位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，對(duì)大分子物質(zhì)有較大的通透性；②EP被巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜受體識(shí)別結(jié)合產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱

EP

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

OVLT區(qū)毛細(xì)血管通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞3迷走神經(jīng)傳遞信號(hào)：①切斷膈下迷走神經(jīng)后靜脈注射LPS不再引起發(fā)熱；②肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。

、中樞調(diào)節(jié)

POAH“調(diào)定點(diǎn)”上移

體溫調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)元：溫敏

冷敏結(jié)構(gòu)：高級(jí)次級(jí)下丘腦視前區(qū)(POAH)中腦延髓脊髓機(jī)制：正調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié)EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)中樞發(fā)熱介質(zhì)調(diào)定點(diǎn)＋內(nèi)生致冷原

－中樞發(fā)熱介質(zhì)（正調(diào)節(jié)介質(zhì)）

前列腺素E2

(PGE2)中樞Na+/Ca2+比值環(huán)磷酸腺苷(cAMP)促皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)

一氧化氮內(nèi)生致冷原（負(fù)調(diào)介質(zhì)）精氨酸加壓素

α黑素細(xì)胞刺激素

溫敏神經(jīng)元冷敏神經(jīng)元“調(diào)定點(diǎn)”熱敏神經(jīng)放電頻率冷敏神經(jīng)放電頻率中樞發(fā)熱介質(zhì)（正調(diào)節(jié)介質(zhì)）調(diào)定點(diǎn)上移體溫升高

“調(diào)定點(diǎn)”的上移是：熱敏神經(jīng)元被抑制（閾值升高，如從37C

升至39C），而冷敏神經(jīng)元被興奮。

熱敏神經(jīng)放電頻率冷敏神經(jīng)放電頻率內(nèi)生致冷原（負(fù)調(diào)介質(zhì)）調(diào)定點(diǎn)下移體溫下降EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)中樞發(fā)熱介質(zhì)熱敏神經(jīng)原冷敏神經(jīng)原＋內(nèi)生致冷原

－調(diào)定點(diǎn)

“調(diào)定點(diǎn)”上移后，調(diào)節(jié)功能依然正常，只不過在高水平（比如在39C)下進(jìn)行調(diào)節(jié)。三、效應(yīng)器的作用使體溫升高“調(diào)定點(diǎn)”上移交感神經(jīng)皮膚血管收縮散熱產(chǎn)熱體溫升高骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)棕色脂肪提高代謝率（肝臟）

行為小結(jié)來自體內(nèi)外的發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生EPEP經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)顱內(nèi)，POAH，OVLT附近引起發(fā)熱介質(zhì)的釋放作用于相應(yīng)的神經(jīng)元調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)整產(chǎn)熱與散熱調(diào)節(jié)體溫至與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平體溫上升期高溫持續(xù)期體溫下降期發(fā)熱的時(shí)相典型的發(fā)熱過程體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn)高峰期自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅退熱期出汗、皮膚血管擴(kuò)張

熱代謝特點(diǎn)

產(chǎn)熱>散熱

產(chǎn)熱=散熱，高水平調(diào)節(jié)產(chǎn)熱散熱

交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮交感神經(jīng)興奮，豎毛肌收縮皮膚溫度，興奮皮膚冷覺感受器骨骼肌不自主、節(jié)律、周期性收縮中心體溫上移的“調(diào)定點(diǎn)”“冷反應(yīng)”沖動(dòng)停止，血管擴(kuò)張“調(diào)定點(diǎn)”回復(fù)至正常，中心體溫>“調(diào)定點(diǎn)”，散熱反應(yīng)。發(fā)熱時(shí)機(jī)能代謝的變化

物質(zhì)代謝變化分解代謝增強(qiáng)！1.糖：糖原分解、糖酵解加強(qiáng)；2.脂肪：酮血癥、酮尿、消瘦；3.蛋白：氮負(fù)平衡4.水鹽及維生素:消耗發(fā)熱時(shí)機(jī)能代謝的變化1.心血管系統(tǒng)：心率血壓循環(huán)衰竭主要是交感神經(jīng)興奮及血