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腎上腺皮質(zhì)類固醇激素簡(jiǎn)稱腎上腺皮質(zhì)激素約有40余種(其中固醇相似,故稱為皮質(zhì)類固醇或甾體。在正常情況下,垂體前葉分泌可分為內(nèi)外兩層,內(nèi)層稱為髓質(zhì),分泌腎上腺素和去甲腎上腺素;外層稱為皮質(zhì),占腎上腺重量的90%,此由外向內(nèi)分為三層——即黃體素黃體酮0用,使肝糖原增多,血糖升高,糖耐量降低,有加重或誘發(fā)糖尿病的4、對(duì)水和電解質(zhì)代謝的影響:其作用相似于醛固酮但很弱,水鈉潴留,產(chǎn)生水腫、高血壓,同時(shí)可使鉀、鈣、磷排泄增加,降低三、糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用量的抗炎、抗過敏、抗纖維化、免疫抑制、抗病毒、抗休克等藥理作等各種因素引起的炎癥都有抑制局部紅、腫、熱、痛的作用。糖皮質(zhì)巨噬細(xì)胞的管壁粘附性,阻止其血管外移行,減少炎癥區(qū)的浸潤(rùn);⑵肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性,加強(qiáng)血管收縮,減輕局部充血;⑸抑制母細(xì)胞的生長(zhǎng),加速小淋巴細(xì)胞的破壞,減輕致敏小淋巴細(xì)胞與和機(jī)體對(duì)各種內(nèi)毒素的反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,也可以抑制內(nèi)源性致熱原的釋放和直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,降低體溫調(diào)節(jié)4、抗休克作用:能抑制縮血管活性物質(zhì)的縮量激素可解除內(nèi)臟小動(dòng)脈痙攣性收縮,穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成,防止蛋白水解酶的釋放和由心肌抑制因子引起的心肌收縮減弱,降低外周血管阻力,改善微循環(huán),有抗休克作的分裂,從而抑制成纖維細(xì)胞的增生,使真皮膠原合成減少,表利于瘢痕的消退。由于成纖維細(xì)胞、肉芽組織和新生毛細(xì)血管形6、對(duì)間葉組織的作用:激素能緩和間葉組織(尤其是結(jié)織)對(duì)各種傷害性刺激物引起的反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病理?yè)p傷的適紅細(xì)胞和血紅蛋白的含量,減少紅細(xì)胞的破壞。促進(jìn)中性粒細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液,使血液中性粒細(xì)胞增高,并使血小板增多。同時(shí)減少淋巴細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞的生成和加速其凋亡,降低血液中嗜酸粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量,使淋巴組織萎縮。也可提高纖維蛋作用,抑制傳導(dǎo)組織的炎癥反應(yīng);增加小血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性,起到改善微循環(huán)的效果。但大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素9、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:能降低大腦抑制性r—氨基丁酸腺皮質(zhì)萎縮,在應(yīng)激狀態(tài)下易發(fā)生腎上腺危象。也可抑制垂體促甲狀腺素的分泌,而甲狀腺素又能影響糖皮質(zhì)激素的清除。由于抑制腸道吸收鈣,使血鈣降低,而代償性引起甲狀旁腺激素分泌腦—垂體—腎上腺軸(HPA軸)調(diào)節(jié),下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素質(zhì)激素對(duì)下丘腦具有反饋?zhàn)饔茫梢种葡虑鹉X釋放CRH,從而使可使甘油三脂增高,促使胰腺分泌粘液增加,導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管堵塞1、促皮質(zhì)素(ACTH)系一種生物制劑,可人工合成于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的受體,在數(shù)分鐘內(nèi)通過激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增加,促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)性激素和醛固酮。其中以氫化可的松最為明顯,通常在注射促皮質(zhì)素后,其生理和藥理作用與使用氫化可的松相似,但前提必須在正常情況下,促皮質(zhì)素受下丘腦的促皮質(zhì)素釋放激素所控激素治療是不會(huì)發(fā)生HPA軸抑制。通常在停止外源上腺皮質(zhì)興奮達(dá)到最大限度,增加劑量并不能使腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)的趨勢(shì)比強(qiáng)的松小,但有明顯的潴鈉排鉀作用,且易發(fā)生柯興氏綜合征??嫉乃梢蜮c潴留引起的高血壓的作用是在強(qiáng)的松與促皮化可的松琥珀酸鈉直接靜脈滴注而迅速發(fā)揮作用。其抗炎作用是4、強(qiáng)的松:又稱潑尼松、去氫考的松。此藥較慢,在治療量時(shí)發(fā)生血壓升高和柯興氏綜合征的趨勢(shì)較小,但排鉀的作用,引起精神紊亂、胃潰瘍和脫鈣的傾向小。其混懸液分解緩慢,作用持久,可供肌肉、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。因琥珀酸鈉制劑為水溶性,可用于靜脈注射。該藥的缺點(diǎn)是治療量與中毒量很7、氟羥強(qiáng)的松龍:我國(guó)商品名為去炎松,又羥潑尼松龍、氟羥氫化潑尼松、確炎舒松。此藥的優(yōu)點(diǎn)同甲基強(qiáng)的松龍,不引起水鈉潴留和排鉀過多。其缺點(diǎn)也與甲基強(qiáng)的松龍相同,即治療量與中毒量接近,且在用藥初期,可引起嚴(yán)重的食欲減退、嗜睡、體重減輕等,若長(zhǎng)期使用可使骨骼肌尤其是股四用強(qiáng),極少引起鈉潴留,引起水腫、高血壓作用輕。但對(duì)垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用,可用于腎上腺皮質(zhì)亢進(jìn)癥的診斷。其副作用為體重增加、滿月臉、精神癥狀、皮膚感染及胃腸道不適等癥狀。該藥可用于靜脈注射,作用快,用藥后15—20久,不良反應(yīng)少,可肌注或局部注射的特點(diǎn)。特別適用于短期內(nèi)表常用激素的種類、效能比較及用量表測(cè)定其對(duì)ACTH抑制的持續(xù)時(shí)間。生物活性持續(xù)時(shí)間與糖通常以口服為主,靜脈滴注適用于搶救或不便口服者。用于靜—垂體—腎上腺軸:在生理?xiàng)l件下下丘腦產(chǎn)生促皮質(zhì)激素釋放因子2、某些病情較重的急性自限性皮膚病如重癥重癥日光性皮炎、血清病、嚴(yán)重的接觸性皮炎、染發(fā)皮炎、泛發(fā)性濕迅速發(fā)展或緩解癥狀如大皰?。ǜ餍吞彀挴彙㈩愄彀挴?、疤痕型類天自身免疫性疾?。t斑狼瘡、皮肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、嗜酸性筋膜炎、混合結(jié)締組織病、干燥綜合征、結(jié)節(jié)性脂膜炎、白塞氏病、系統(tǒng)性紫癜、變應(yīng)性皮膚血管炎、蕁麻疹性血管炎、壞疽性膿皮病、結(jié)節(jié)性水腫、新生兒硬化癥、類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死、環(huán)狀肉芽腫等;皮膚腫4、作為一種應(yīng)急措施以控制癥狀如泛發(fā)性膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)5、其它:對(duì)一些頑固難治的皮膚病如泛發(fā)型白癜風(fēng)、皮膚黑變疹、慢性光化性皮炎、播散性神經(jīng)性皮炎、預(yù)防帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛性疾??;原發(fā)性單純皰疹、單純皰疹性角膜炎等急性病毒性疾??;活動(dòng)性肺結(jié)核;嚴(yán)重的精神??;活動(dòng)性潰瘍病,新近胃腸吻合術(shù)后;糖癥、消化道潰瘍、結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性者、糖尿病、甲狀腺疾病、骨質(zhì)的劑量計(jì)算為20—40mg/d;中→重時(shí)用40—60mg/d;病情危重時(shí)用糖皮質(zhì)激素臨床用量以潑尼松的劑量計(jì)算分為大劑量即≥根據(jù)不同的疾病、病情及患者對(duì)藥物的反應(yīng),選擇不同的劑量⑴粗略估計(jì)法:每次可減去原劑量的20%⑵按糖皮質(zhì)激素劑量計(jì)算:如潑尼松由總量100mg/d減至減藥的速度:原則上遵循劑量大則快減,劑量小則慢減;對(duì)嚴(yán)重的可能危及生命的疾病激素劑量應(yīng)減得慢些;自限性疾病應(yīng)在2—3周左右減完糖皮質(zhì)激素量;其他疾病介于二者之間。對(duì)于較短療程可采用分次給藥,以提高胃腸道的吸收率和維持較為恒定的血藥濃3、時(shí)辰給藥法:由于糖皮質(zhì)激素的內(nèi)源性分低,故將給藥的時(shí)間與上述分泌情況同步化,即每晨給藥一次(給一4、沖擊療法:即在短時(shí)間內(nèi)給予巨量激素,以獲得用普通給是療效高、見效快、副作用較少,沖擊后激素的維持量較小,癥狀緩沖擊療法的條件:⑴沖擊前血、尿、便常規(guī),電解質(zhì),肝、腎無消化道潰瘍、膽結(jié)石、高血壓、心血管疾病、糖尿病、白內(nèi)障、青治療者。在沖擊過程中患者應(yīng)住院,期間要密切觀察患者的血壓、心其沖擊量(即超大劑量)≥250mg/d;亞沖擊量為<250mg/d(高于大到?jīng)_擊前劑量,沖擊療程需根據(jù)患者的病情適當(dāng)間隔(間隔一般>3④也有用強(qiáng)的松龍口服沖擊療法治療,可獲得與靜脈沖擊相當(dāng)皮質(zhì)激素對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育的影響,且易于停藥,由于強(qiáng)的松(龍)的生期小劑量激素維持治療的患者。目前不主張?jiān)谥委熼_始即用隔日療轉(zhuǎn)換隔日療法的先決條件:疾病已控制,糖皮質(zhì)激素劑量已減具體轉(zhuǎn)換方法:①將第一日劑量加倍,停止第二日的激素量如疥瘡結(jié)節(jié)、神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹等。注射用藥有復(fù)方倍他米松(得在糖皮質(zhì)激素治療中約有20%的患者可發(fā)生各種副作用,其與用藥劑量和用藥時(shí)間有關(guān)。有研究表明每日給予強(qiáng)的松20—⑴醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)激素功能不全:應(yīng)用一般劑量的糖皮質(zhì)激素>3天,由于體內(nèi)的皮質(zhì)醇超過正常水平,通過負(fù)反饋?zhàn)饔茫笻PAZ低血糖、低血壓等,故較長(zhǎng)時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素不能突然停藥,應(yīng)緩較嚴(yán)重的感染、外傷、心肌梗死也可用應(yīng)激劑量。若在停藥后1—2用糖皮質(zhì)激素可引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水、鹽代謝紊亂,導(dǎo)致脂肪并有高血壓、高血糖、水腫、低血鉀、皮膚變薄、萎縮紋、痤瘡、多惡心、嘔吐、情緒消沉、極度疲勞、肌肉和骨關(guān)節(jié)酸痛、低血壓、低血糖,甚至虛脫等,稱為撤藥綜合征。這是由于機(jī)體內(nèi)激素水平突然⑷疾病過程中的反跳現(xiàn)象:指長(zhǎng)期用藥后減量速度太快或突然停降低,可誘發(fā)細(xì)菌、分枝桿菌、真菌、病毒的感染或使體內(nèi)潛在病灶可誘發(fā)和加重胃、十二指腸潰瘍,甚至出血和穿孔、脂肪肝、食管反流、惡心、嘔吐;⑷代謝內(nèi)分泌系統(tǒng):有向心性肥胖、體重增加、低鉀血癥、鈉潴留、高甘油三脂血癥、性欲異常、陽(yáng)痿、高血糖(并可醇性糖尿病。此停藥后會(huì)逐漸緩解,若不能停藥者,應(yīng)給予胰島素治療;⑸血液系統(tǒng):可使嗜中性粒細(xì)胞增多,淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞減少,易發(fā)生血栓和出血傾向;⑹肌肉骨骼系統(tǒng):有骨質(zhì)疏松、肌無力、肌肉萎縮(皮質(zhì)激素性肌病——多發(fā)生于長(zhǎng)期應(yīng)用含⑺精神神經(jīng)系統(tǒng):可致失眠、不安、抑郁、欣快、易激動(dòng)、焦慮、性真菌性角膜炎。有糖尿病、近視、家族性青光眼病史者,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可增加眼壓,停用激素后升高的眼壓不能恢復(fù);⑼兒童:小兒長(zhǎng)⑾皮膚:可出現(xiàn)萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素改變、紫癜、痤瘡、多毛癥、細(xì)菌感染、糠秕孢子菌性毛囊炎、黑棘皮病等,也可延緩傷口縮龍龍從上表可見可的松的潴鈉排鉀、水鈉潴留作用強(qiáng),易引起高血
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