中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥一組臨床癥候群01疾病概述治療方法和藥物療效標準診斷和檢查特色治療目錄03050204基本信息中老年男性雄激素部分缺乏綜合癥（PADAM），是男性從中老年向老年期過渡階段時，由于機制逐漸衰老，內(nèi)分泌功能尤其是（性腺功能）減退，男性激素調(diào)節(jié)紊亂兒出現(xiàn)的一組臨床癥候群；也稱男性更年期綜合癥、更年期憂郁癥、男性老年前期諸證。疾病概述疾病概述奧地利泌尿?qū)W會在1994年歐洲男科學(xué)研討會上提出“中老年男子雄激素部分缺乏癥”，簡稱PADAM，它客觀反映了中老年男子體內(nèi)睪酮水平的變化，以及由此引起的多方面功能不足，較為貼切地反映了事物的本質(zhì)，PAMAM的發(fā)生率目前還缺乏系統(tǒng)的研究。本病好發(fā)于55—65之間的男性，以精神神經(jīng)癥狀、植物神經(jīng)功能紊亂、心里障礙、性功能減退為主要表現(xiàn)。由于個體修養(yǎng)、文化素質(zhì)，生活習(xí)慣、心理特征不同，所出現(xiàn)的癥狀各有不同，輕重程度不等。輕者只微感不適，重者癥狀明顯而影響工作、學(xué)習(xí)、生活。中醫(yī)學(xué)中無此病名，但在有關(guān)醫(yī)學(xué)書籍中又類似癥狀、病因機制的描述，多將本病歸入“虛勞”、“眩暈”、“心悸”、“郁證”、“陽痿”“心下痞”等候疾病加以論述。本病的病因病理，多由腎精匱乏，腎氣日衰，天葵漸竭，元氣不足，陰陽失調(diào)，臟腑虛損所致?；加懈鞣N慢性疾病的男性可加速男性更年期綜合癥的出現(xiàn)。診斷和檢查診斷睪酮測定特色檢查診斷和檢查診斷一、西醫(yī)診斷要點1、病史診斷本病時，必須考慮到患者既往的急性、慢性和間歇性發(fā)作的疾病，尤其是發(fā)生在生殖系統(tǒng)（睪丸及影響睪丸結(jié)構(gòu)和功能）的疾病，應(yīng)了解患者的生活環(huán)境、生活方式和工作狀態(tài)。2、臨床癥狀（1）血管運動癥狀潮熱、陣汗和伴隨而來的煩躁、心悸、失眠。（2）神經(jīng)心理癥狀：睡眠障礙（嗜睡或失眠）、煩躁不安、易怒、恐懼感、注意力不集中、近期記憶力減退、憂傷、抑郁、自我感覺不好、生活興趣下降、自信心下降。（3）體征下降癥狀：體力下降、耐力下降、肌肉萎縮、腹部脂肪增加（腹型肥胖）。（4）性功能減退癥狀：性欲減退、性生活減少、勃起不堅、勃起功能障礙、性滿足感下降、精液量減少、射精力弱、體毛脫落或生長速度減慢、睪丸萎縮。3、3T試驗由于沒有同意的PADAM診斷標準，所以臨床上可以用3T試驗來確診患者的癥狀是否由睪酮缺乏引起。特色檢查【特色檢查】一、PADAM癥狀量化評分1、方法簡介本病診斷的第一步是對患者進行癥狀診斷性篩查。為了評價的客觀性，將癥狀量化是一種可取的辦法。診斷錢讓可能存在的PADAM癥狀的患者填寫癥狀評分表，每一項癥狀分為4級：多數(shù)時間有（3分），半數(shù)時間有（2分），少數(shù)時間有（1分）沒有（0分）如果體能癥狀和血管舒縮癥狀總分≥5，或精神心理癥狀總分≥4，或性功能減退癥狀總分≥8，患者可能存在更年期癥狀。2、儀器設(shè)備無需特殊儀器設(shè)備。3、診斷價值=此表包括體能癥狀、血管運動癥狀、精神心理癥狀和性功能減退癥狀，攻擊17項，較為簡便，可操作性強。便于對患者進行癥狀診斷性篩查。目前有許多不同的癥狀評分表，較常使用的還有后美國密蘇里州圣路易斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Morley教授推薦的ADAM量表，該表共有以下10個問題：①是否有性欲減低？②是否有體能下降？睪酮測定二、睪酮測定1、方法簡介目前生殖激素測定方法有生物測定法、物理—化學(xué)測定法，時間分辨熒光分析法（DELFIA）、化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA），電化學(xué)發(fā)光免疫測定發(fā)（ECL）等。其中電化學(xué)發(fā)光免疫測定是繼續(xù)放射免疫、酶免疫、熒光免疫、化學(xué)發(fā)光免疫測定以后的新一代標記免疫測定技術(shù)，是電化學(xué)發(fā)光和免疫測定相結(jié)合的產(chǎn)物。它的標記物的發(fā)光原理與一般的化學(xué)發(fā)光不同，是一種在電極表面由電化學(xué)反應(yīng)引發(fā)的特異性化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，包括了電化學(xué)和化學(xué)發(fā)光兩個過程。ECL與化學(xué)發(fā)光的差異在于：ECL是電啟動發(fā)光反應(yīng)；化學(xué)發(fā)光是化合物混合啟動發(fā)光反應(yīng)。兩者相比ECL反應(yīng)更易精確控制。與其他的標記免疫測定法相比，ECL具有許多優(yōu)點：快速，可在9—18分鐘內(nèi)給出可靠的測試結(jié)果；高靈敏度，檢測下限可達1pmol/L；線性范圍廣寬，可達6個以上數(shù)量級；試劑貨架壽命長，2—50℃可穩(wěn)定1年以上。但測定儀器和試劑均需全部進口，價格昂貴。由于男性的雄激素分泌具有明顯的每日節(jié)律性波動，表現(xiàn)為晨高夜低的特點。一般應(yīng)該選擇在雄激素分泌高峰的早晨8—10點進行化驗檢查，結(jié)果比較準，測定樣本主要選擇血清，應(yīng)在空腹狀態(tài)下采取新鮮血標本進行檢查，通常建議間隔1周，或2—4周，連續(xù)測定2此的清晨雄激素水平，主要是游離睪酮和白蛋白結(jié)合睪酮的水平。由于短時間內(nèi)在穩(wěn)定狀態(tài)下測定血清睪酮水平可能具有較大的差異，使得有必要重復(fù)測定睪酮水平。治療方法和藥物治療方法和藥物一、【西醫(yī)】根據(jù)臨床表現(xiàn)，以對癥治療為主。(一)小劑量生長激素補充治療生長激素（rhGH）每次0.04U/kg，每周3次行皮下注射，連續(xù)用藥6個月。（二）對癥治療1、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥（如丙咪嗪、阿米替林等）、止痛藥、維生素類藥等，根據(jù)病情選用。2、枸櫞酸西地那非（萬艾可）50mg，性交前1小時口服，以改善患者勃起功能，增加治療信心。二、【中醫(yī)】1、腎陰虛證治宜滋陰補腎，清熱降火，方用（知母、黃柏、熟地、山藥、山茱萸、丹皮、澤瀉茯苓、麥冬、五味子、沙參）。若盜汗者，可加地骨皮、黃精；陽痿早泄明顯者，加巴戟天、金櫻子、菟絲子，以固腎氣。此外，尚可滋陰補腎，以調(diào)節(jié)陰陽平衡。2、腎陽虛證治宜溫補腎陽，方用（熟地、山藥、山茱萸、都仲、菟絲子、附子、肉桂、當歸、鹿角膠）。特色治療西醫(yī)治療中醫(yī)治療專家點評特色治療西醫(yī)治療睪酮補充治療（STS）1、使用方法（1）制劑：目前進行（STS）的制劑包括口服片劑和膠囊、長效和短效針劑、可埋植的長效緩釋膠囊、經(jīng)皮吸收的貼片等，它們有各自的優(yōu)點和缺點。1.十一酸睪酮口服劑(安特爾膠囊)：口服后從腸道淋巴系統(tǒng)吸收，經(jīng)胸導(dǎo)管進入體循環(huán)，避免了肝臟的“受過效應(yīng)”和嚴重的肝毒性，可以有效的維持血清睪酮的生理水平。單劑口服后1～8小時達到血漿峰值水平，10小時后恢復(fù)到服藥前水平。應(yīng)根據(jù)睪酮的缺乏程度、體表面積、肥胖和臨床反應(yīng)確定應(yīng)用劑量，推薦安特爾起始劑量是每日120mg～160mg,連服2-3周，然后服用維持劑量，每日40～120mg，一定要飯后服，不可咬嚼，必須將整個膠囊吞服，早晚各1次，最好早晨服用的膠囊個數(shù)多些。2.注射劑：常用制劑有十一酸睪酮注射液，庚酸睪酮注射液和環(huán)戊丙酸睪酮注射液，前兩種國內(nèi)市場有供應(yīng)。單劑注射200～250mg，2～3周肌注1次。3.睪酮貼劑：①陰囊貼劑：面積40cm2，每天釋放睪酮4mg，用法：局部剃毛，于早晨貼于陰囊皮膚上，每日1次。專家點評（1）重視睪酮補充治療適應(yīng)癥的選擇。盡管測定血清雄激素水平是判定雄激素缺乏和進行雄激素補充治療的重要依據(jù)，但這絕不是唯一的依據(jù)。由于個體差異很大，睪酮分泌的獨特規(guī)律，雄激素受體的敏感性等問題，使睪酮水平的檢測值并不能提供可靠的診斷依據(jù)，因而每個實驗室應(yīng)建立自己的標準，并結(jié)合臨床癥狀評分系統(tǒng)進行綜合判定，目前在我國的臨床工作中仍然普遍開展血清總睪酮的測定，而與游離睪酮和生物可利用睪酮（Bio-T）相比，總睪酮水平在診斷PADAM中是最不穩(wěn)定的指標。因此，許多具有明顯PADAM癥狀的患者，所測定的總睪酮水平往往在照常范圍內(nèi)，給臨床醫(yī)生判定病情和選擇雄激素補充治療適應(yīng)癥的選擇帶來了一定的困難。臨床上不能夠單純依靠激素水平分析結(jié)果來診斷PADAM,總睪酮水平低下也不是進行睪酮補充治療的絕對依據(jù)，因為影響睪酮測定水平及其發(fā)揮生理功效的因素很多。所以，對于沒有條件分析血清游離睪酮和Bio-T的單位，推薦以患者的PADAM癥狀評分為主要參考依據(jù)，適當結(jié)合激素水平的測定結(jié)果，進行綜合分析。（2）在選擇PADAM治療制劑時是與青年男子中的原則明顯不同的，主要包括如下幾個方面：①中老年男子進行治療時，對維持血清睪酮水平的相對穩(wěn)定性要求較高，過于波動對PADAM患者的癥狀改善不利，因此一般不宜選擇注射針劑。中醫(yī)治療二、中醫(yī)（一）針灸治療根據(jù)臨床證候表現(xiàn)的不同，辯證施穴。1.腎陰虛者，選腎俞、京門、后溪、陰剎，關(guān)元，翳風(fēng)穴。腰酸痛者加委中，腰陽關(guān)，志室。針法宜平補平泄。2.腎陽虛者，選腎俞，關(guān)元、命門、太溪。陽痿（腎俞上2.5寸，督脈旁開1寸處），腰膝酸軟加委中、腰陽關(guān)；肢冷加氣海。針法以補為主，或加灸。3.肝腎陰虛者,選肝俞、腎俞、太沖、太溪、神門穴。皮膚癢者可加曲池、血海、三陰交；烘熱加涌泉、照海。針法平補平泄。4.脾腎陽虛者，選脾俞、腎俞、命門、關(guān)元、太溪、足三里穴。肢冷可炙氣海；少腹冷痛加炙足三里穴。針法以補為主。5.心腎不交者，選膈俞、腎俞、心俞、內(nèi)關(guān)、三陰交穴。潮熱盜汗加后溪、陰剎；虛煩不眠